原癌基因c—met的激活与人类肿瘤发生发展的关系

原癌基因ｃ－ｍｅｔ属于具酪氨酸酶活性的生长因子受体类,编码肝细胞生长因子（ＨＧＦ）受体,是细胞内信息传导的重要组分。ＨＧＦ激活的ｃ－ｍｅｔ受体与细胞内的ＰＬＣγ、Ｇ蛋白,及多种癌基因产物直接作用,是细胞生长、分化的重要调节者。ｃ－ｍｅｔ表达与结构的异常下多种人类肿瘤的发展、发展密切相关。ｃ－ｍｅｔ激活的主要方式是重排、扩增和高表达。不同类型的肿瘤细胞和组织中,ｃ－ｍｅｔ激活的方式不同。对ｃ－ｍｅｔ     

c－met原癌基因编码蛋白与HGF生物学作用的多态性

ｃ－ｍｅｔ原癌基因编码蛋白与ＨＧＦ生物学作用的多态性郭树华,贺福初（军事医学科学院放射医学研究所,北京１００８５０）关键词ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白,肝细胞生长因子受体,肝细胞生长因子肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ－ｔｏｒ,ＨＧＦ...     

肝细胞生长因子:一种多功能细胞因子

肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＨＧＦ）,又名离散因子（ｓｃａｔｅｒｆａｃｔｏｒ）。其受体ｃ－ＭＥＴ是原癌基因ｃ－ｍｅｔ的产物。ＨＧＦ和ｃ－ＭＥＴ在多种细胞中都有产生,组织分布广泛。ＨＧＦ具有器官再生、创伤愈合、胚胎形成...     

肝细胞生长因子受体——原癌基因c—Met蛋白

本概述了肝细胞生长因子（ＨＧＦ）受体－－原癌基因ｃ－ｍｅｔ编码蛋白的结构,信号转导途径与基因调控等方面的进展。     

人主动脉硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对培养的人血管壁细胞生长的作用

通过培养的人主动脉平滑肌细胞（ｈＡＳＭＣ）及脐静脉内皮细胞（ｈＵＶＥＣ）,应用３Ｈ－ＴｄＲ参入、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析、逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、放射免疫分析（ＲＩＡ）、和紫外比色法等技术观察了人主动脉中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（ＨＳＰＧ）对ｈＡＳＭＣ和ｈＵＶＥＣＤＮＡ合成的作用及对血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受体、转化生长因子β（ＴＧＦ－β）、内皮素－１（ＥＴ－１）或碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）基因表达和肾素－血管紧张系统（ＲＡＳ）的影响,结果显示,ＨＳＰＧ明显抑制培养的ｈＡＳＭＣ基础的ＤＮＡ合成（ｃｐｍ值为：１０３８５±３２６３ｖｓ,２５５４１±６４２１,Ｐ＜０．０１）及外源性ＰＤＧＦ诱导的ＤＮＡ合成（ｃｐｍ值为：９８７８±１９４７ｖｓ．１３４８１±４４ｌ０,Ｐ＜０．０５）;抑制ＰＤＧＦＡ链、ＴＧＦ－Ｂｐ和ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达,提高ＰＤＧＦａ和β受体ｍＲＮＡ的表达;显著降低ｈＡＳＭＣ培养液中血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的浓度和血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的活性,推测ＨＳＰＧ抑制ＰＤＧＦＡ链、ＴＧＦ－β及ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达,降低ＡＣＥ活性及ＡｎｇⅡ浓度是其抑制ｈＡＳＭＣ增殖的重要机     

血源性和胞源性肝细胞生长因子对肝再生的调控

肝再生过程中,血源性肝细胞生长因子（ＨＧＦ－ｈ）和胞源性肝细胞生长因子（ＨＧＦ－ｃ）起重要的调控作用。本文通过分析二者与肝再生时相、细胞周期调控基因表达之间的关系,认为它们对肝再生的调控具有时序性。ＨＧＦ－ｈ作为早期信号,启动肝细胞分裂;而ＨＧＦ－ｃ仅作用于感受态细胞,促进其分裂。本文还从促再生作用的器官特异性,重症肝炎的临床治疗以及二者的来源等方面对这一推测加以佐证。     

细支气管肺泡细胞增生和细支气管肺泡细胞癌内生长因子和蛋白激酶C的表达

表皮生长因子（ＥＧＦ）、转化生长因子－α（ＴＧＦα）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）与细胞生长、增殖分化调节和细胞癌变有密切关系。作者用免疫组织化学方法检测了细支气管肺泡细胞增生（ＢＡＨ）和细支气管肺泡细胞癌（ＢＡＣ）的ＥＧＦ、ＴＧＦα、ＥＧＦＲ和ＰＫＣ表达。结果表明：ＢＡＣ中的ＥＧＦ、ＴＧＦα阳性率和阳性强度以及ＥＧＦＲ、ＰＫＣ阳性强度均明显高于ＢＡＨ。ＢＡＨ的重度不典型增生病例,其ＥＧＦ、ＴＧＦα、ＥＧＦＲ和ＰＫＣ均呈高表达。ＴＧＦα、ＥＧＦＲ和ＰＫＣ三者在ＢＡＣ和ＢＡＨ中的表达存在明显相关性。提示：ＴＧＦα及其受体ＥＧＦＲ和ＰＫＣ是细支气管肺泡细胞增生、恶性转化和肺泡癌细胞失控生长的重要因素。     

转化生长因子－β（TGF－β）受体及其信号传递

转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）受体及其信号传递虞冠华,葛锡锐,姚（中国科学院上海细胞生物学研究所上海２０００３１）转化生长因子－β（ＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ－β,ＴＧＦ－β）是具有多种生物学功能的细胞生长因子,其信号通过细胞表...     

Gi耦联受体激活丝裂素活化蛋白激酶

Ｇｉ耦联受体激活丝裂素活化蛋白激酶丝裂素活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ,ＭＡＰＫ）是细胞外不同信息分子引起细胞增殖、分化和肥大等生物效应的共同信息传递通路。目前对生长因子和细胞因子等物质激活ＭＡＰＫ的细胞内...     

血管内皮生长因子C的研究进展

血管内皮生长因子Ｃ（ＶＥＧＦ－Ｃ）是一种特异性血管、淋巴管内皮细胞调节因子,其结构与ＶＥＧＦ具有同源性。ＶＥＧＦ－Ｃ通过受体ＣＥＧＦＲ－２和ＶＥＧＦＲ－３发挥作用,其ｍＲＮＡ的表达具有一定的组织特点,并受多种因素的调节。ＶＥＧＦ－Ｃ对于胚胎发育,细胞分化、活体内外血管、淋巴管内皮细胞均有重要的调节作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠肾小球系膜细胞原癌基因c-fos和c-myc表达的影响

在建立大鼠肾小球系膜细胞（ＭＣ）体外培养方法的基础上,通过３Ｈ－ＴｄＲ参入实验,ＲＮＡ印迹分析和斑点杂交观察ｂＦＧＦ对ＭＣＤＮＡ合成及原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达的影响．结果表明,ｂＦＧＦ作用于ＭＣ１８ｈ,ＭＣ的３Ｈ－ＴｄＲ参入率明显增加（Ｐ＜０．０５）,２４ｈ达到高峰（Ｐ＜０．０１）;ｂＦＧＦ显著诱导原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达,其表达活性分别于３０ｍｉｎ和１ｈ达到高峰．提示ｂＦＧＦ是ＭＣ的强效丝裂原,其对ＭＣＤＮＡ合成的促进作用与诱导原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达有关．     

乙型肝炎、肝硬变和肝癌中HBxAg的表达及其在肝癌发生中的作用

对３７９例良、恶性肝组织进行的免疫组织化学研究显示,３３％的慢性迁延性肝炎（６／１８）、７６％的慢性活动性肝炎（２６／３４）、９２％的肝硬变（５７／６２）和９７％的肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）（５８／６０）中有ＨＢｘＡｇ表达,阳性率高于ＨＢｓＡｇ或ＨＢｃＡｇ。癌周肝中的ＨＢｘＡｇ阳性率显著高于非癌周肝。与其它２种ＨＢＶ抗原不同,ＨＢｘＡｇ表达在细胞类型上有较明显的选择性,在肝小多角细胞（ＳＰＬＣ）、小细胞性不典型增生（ＳＣＤ）及ＨＣＣ中较强。与ＩＧＦⅡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｃ和ＥＧＦ－Ｒ表达进行的对照研究表明ＨＢｘＡｇ与ＩＧＦⅡ和ｃ－ｅｒｂＢ－２这２种ＨＣＣ发生相关基因的表达关系密切。ＰＣＮＡ染色结果显示ＨＢｘＡｇ阳性组织的细胞增殖活性显著高于ＨＢｘＡｇ阴性组织。我们的结果还表明ＨＢｘＡｇ表达与肝细胞不典型增生的发生和进展有关、提出ＨＢＶＸ基因可能通过其表达产物（ＨＢｘＡｇ）首先激活ＩＧＦⅡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２基因,继而引起显著的ＳＰＬＣ增生和ＳＣＤ而参与ＨＣＣ发生的．     

高及低转移潜能小鼠肝癌细胞株糖蛋白凝集素结合特征的研究

为探讨肿瘤转移与细胞表面的糖结构的关系,对小鼠肝癌细胞的高、低淋巴道转移株Ｈｃａ－Ｆ和Ｈｃａ－Ｐ进行了蛋白质电泳及经蛋白质印迹术后的５种凝集素（ＣｏｎＡ、ＷＧＡ、ＵＥＡ、ＳＢＡ、ＰＮＡ）结合糖蛋白谱的对比分析．结果表明：高、低转移两株细胞的ＳＤＳ－ＰＡＧＥ谱基本相同;ＣｏｎＡ特异结合糖蛋白共有５种（～７２,８０～９０,～１０４,～１５０,～２００ｋＤ）;其中较明显的差异为～７２ｋＤＣｏｎＡ特异结合糖蛋白,它在Ｈｃａ－Ｐ细胞的表达明显高于Ｈｃａ－Ｆ细胞．ＷＧＡ特异结合糖蛋白１种（～１５０ｋＤ）,在Ｈｃａ－Ｐ细胞的表达略高于Ｈｃａ－Ｆ细胞．此外,实验发现两种性质未明的蛋白质（～７９,～１３０ｋＤ）,后者在Ｈｃａ－Ｐ细胞的含量明显高于Ｈｃａ－Ｐ细胞．结果提示Ｈｃａ－Ｆ和Ｈｃａ－Ｐ细胞不同的转移表型可能与其糖蛋白的表达有一定的关联．     

生长因子受体类癌基因的扩增与胃癌癌变的关系

用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术检查了３２例胃癌组织和４株胃癌细胞系中原癌基因ｍｅｔ、ｅｒｂＢ２、ＥＧＦＲ、ＡＫＴ－２、Ｒａｓ和ｍｙｃ的扩增,发现ｍｅｔ基因扩增６例,ＥＧＦＲ扩增１例、缺失２例,ＡＫＴ－２扩增２例,没有发现Ｒａｓ基因和ｍｙｃ基因的扩增．有癌基因异常的病例多为低分化、临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的个体,提示癌基因扩增是肿瘤发展的晚期事件。     

利用GFP示踪细胞内源性P53活性检测DNA损伤

ＤＮＡ损伤的检测对预防癌症和遗传病等非常重要。采用分子克隆技术,将报告基因—绿色荧光蛋白（ＧＦＰ）置于ＳＶ４０基本启动子调控下,构建成对照载体ｐＳＶ－ＧＦＰ。在ＳＶ４０基本启动子上游插入寡核苷酸Ｐ５３ＲＥ,构建成示踪载体ｐ５３ＲＥ－ＧＦＰ。转染ＮＩＨ３Ｔ３细胞,以ＧＦＰ示踪细胞内源性Ｐ５３的转录激活活性。紫外线照射或Ｈ２Ｏ２处理转化细胞使ＤＮＡ损伤,诱导细胞内源性Ｐ５３的表达。用激光扫描共聚焦成像系统（ＬＳＣＩＳ）对细胞进行红、绿、蓝三色光融合成像,并测定ＧＦＰ经４８８ｎｍ激发后发出的绿色荧光光密度,验证ＧＦＰ示踪Ｐ５３的特异性。ｐ５３ＲＥ－ＧＦＰ转化细胞３Ｔ３－ＲＥＧ经紫外线照射或Ｈ２Ｏ２处理后,ＧＦＰ的表达增高,处理后１ｈｒ光密度即达到最高水平,随后逐渐降低。血清“饥饿”—非ＤＮＡ损伤处理的３Ｔ３－ＲＥＧ细胞,以及经紫外和Ｈ２Ｏ２处理的对照载体ｐＳＶ－ＧＦＰ转化细胞３Ｔ３－ＳＶＧ,ＧＦＰ的表达无明显增强。实验表明：ＧＦＰ示踪内源性Ｐ５３转录激活活性用于检测ＤＮＡ损伤有很高的灵敏度和特异性,适宜推广应用。     

生长因子受体类癌基因的扩增与胃癌癌变的关系

用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术检查了３２例胃癌组织和４株胃癌细胞系中原癌基因ｍｅｔ、ｅｒｂＢ２、ＥＧＦＲ、ＡＫＴ－２、Ｒａｓ和ｍｙｃ的扩增,发现ｍｅｔ基因扩增６例,ＥＧＦＲ扩增１例、缺失２例、ＡＫＴ－２扩增２例,没有发现Ｒａｓ基因和ｍｙｃ基因的扩增。有癌基因异常的病例多为低分化、临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的个体,提示癌基因扩增是肿瘤发展的晚期事件。     

IGF—I及其受体,IGF结合蛋白—2和LH受体mRNA在卵泡中的表达

利用原位杂交和原位ＤＮＡ－３’末端标记的方法研究了胰岛素样生长因子－Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）,ＩＧＦ－Ｉ受体,ＩＧＦ结合蛋白－２,和促性腺激素受体的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）在不同生长与闭锁阶段的大鼠卵巢卵泡中表达的变化,结果表明：ＩＧＦ－Ｉ主要在正常生长的初级卵泡,窦前卵泡和小窦状卵泡中表达。在各生长与成熟阶段的卵泡中都检测到ＩＧＦ－Ｉ受体ｍＲＮＡ,闭锁卵泡的ＩＧＦ－Ｉ受体表达降低,窦前与窦状的生长和闭锁     

动脉平滑肌细胞sis／PDGF—B链的表达和调控

介绍平滑肌细胞ｓｉｓ／ＰＤＧＦ－Ｂ链表达和调控的进展。ｃ－ｓｉｓ原癌基因是ＰＤＧＦ－Ｂ的同源基因,将外源的ＰＤＧＦ基因导入哺乳类细胞是研究ＰＤＧＦ功能和调控的重要手段。内皮素ＩＬ、ＴＮＦ、血管紧张素Ⅱ和蛋白激酶Ｃ可调节ｓｉｓ基因的表达。ｓｕｒａｍｉｎ和新霉素的人工合成为拮抗ＰＤＧＦ效应提供广阔的前景。ｃ－ｓｉｓ可通过激活ｃ－ｍｙｃ,ｃ－ｆｏｓ等原癌基因而促进细胞增殖。     

动脉平滑肌细胞sis／PDGF－B链的表达和调控

介绍平滑肌细胞ｓｉｓ／ＰＤＧＦ－Ｂ链表达和调控的进展。ｃ－ｓｉｓ原癌基因是ＰＤＧＦ－Ｂ的同源基因,将外源的ＰＤＧＦ基因导入哺乳类细胞是研究ＰＤＧＦ功能和调控的重要手段。内皮素、ＩＬ、ＴＮＦ、血管紧张素Ⅱ和蛋白激酶Ｃ可调节ｓｉｓ基因的表达。ｓｕｒａｍｉｎ和新霉素（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）的人工合成为拮抗ＰＤＧＦ效应提供广阔的前景。ｃ－ｓｉｓ可通过激活ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ等原癌基因而促进细胞增殖。     

肝刺激因子对肝癌细胞增殖的调节作用

初断乳雄性ＳＤ大鼠的肝匀浆以超速离心和柱层析法分离纯化肝刺激因子（ＨＳＳ）,观察其对肝癌细胞增殖、细胞表皮生长因子（ＥＧＦ）受体表达及受体磷酸化的影响。结果表明,ＨＳＳ具有明显的促肝癌细胞分裂增殖能力,提高细胞周期中Ｓ期细胞所占比例。ＨＳＳ促肝癌细胞增殖作用与其促ＥＧＦ受体表达有关,表现为：（１）ＨＳＳ上调７０ｋＤ ＥＧＦ受体蛋白表达,此作用与ＥＧＦ合用后明显加强,即呈协同效应;（２）ＨＳＳ上调Ｅ