CD44分子与肿瘤

ＣＤ４４分子在正常淋巴细胞循环中起重要作用。ＣＤ４４基因选择性剪接导致ＣＤ４４有多种亚型。ＣＤ４４变型可提高肿瘤细胞的浸润和转移能力。肿瘤ＣＤ４４的异常表达可以作为肿瘤早期诊断、肿瘤转移等早期监测的生物学标志物。     

CD44与结直肠癌及其它肿瘤的研究进展

ＣＤ４４由于其ｖ区外为子选择性拼接产生多种变异体，使ＣＤ４４显示出复杂的功能。研究ＣＤ４４，特别是含有Ｖ５，Ｖ６外显子的ＣＤ４４变异体在结直肠癌及其它肿瘤的恶性转化和转移中具有一定的作用。     

p16抑癌基因和肿瘤

ｐ１６基因（又名ＭＴＳ１,多肿瘤抑制基因）所编码的蛋白是细胞周期蛋白Ｄ／ＣＤＫ激酶的抑制蛋白,在细胞周期的调控中起着重要作用,能和ＣＤＫ４结合,抑制ＣＤＫ４／ｃｙｃｌｉｎＤ复合物的催化活性。当ｐ１６基因发生突变和缺失,就会丧失对细胞分裂的调控,导致细胞的异常增殖,最终形成肿瘤。研究表明：ｐ１６基因的突变和缺失,和许多肿瘤的发生有关。ｐ１６基因是一种新的肿瘤抑制基因。     

癌胚抗原启动子用于结直肠癌专一性自杀基因治疗(英文)

以癌胚抗原（ＣＥＡ）阳性人结直肠癌细胞株ＬｏＶｏ及ＣＥＡ阴性细胞株ＨｅＬａ为模型,进行了结直肠癌专一性自杀基因治疗研究。在ＣＡＴ分析验证了ｃｅａ启动子的细胞专一性的基础上,构建了在ｃｅａ基因启动子控制下表达大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶基因（ＣＤ）的真核表达质粒ｐＣＥＡＣＤ。转染ｐＣＥＡＣＤ的ＬｏＶｏ细胞对原药５－氟胞嘧啶（５ＦＣ）的敏感性提高了７５０倍,并存在着明显的旁杀伤效应;同样条件下,ＨｅＬａ细胞对５ＦＣ的敏感性仅提高７．５倍,且对低于血药安全浓度的５ＦＣ不敏感,显示在原药存在下,ｃｅａ启动子驱动自杀基因ＣＤ的表达使ＣＥＡ阳性的结直肠癌细胞获得了专一性杀伤。透射电镜及ＤＮＡ片段化分析证明,诱导细胞凋亡是ＣＤ／５ＦＣ自杀基因系统的作用机制之一。     

抑癌基因DPC4

抑癌基因ＤＰＣ４李贵新张玲（山东省医学科学院基础医学研究所,济南２５００６２）关键词胰腺癌抑癌基因ＤＰＣ４人类肿瘤的发生通常是由原癌基因和抑癌基因的改变而获得生长优势的细胞群体引起的。研究较多的抑癌基因有Ｒｂ、ＷＴ１、ＮＦ１、ｐ５３、ｐ１６和ＤＣＣ等...     

结直肠腺癌转移相关基因的研究进展

结直肠腺癌的发生和发展是一个涉及多基因,多步骤的复杂过程。在结直肠腺癌的发生发展过程中,癌基因被激活,或者抑癌基因被沉默,或者基因间的相互作用,最终导致结直肠腺癌的不断发展,进而导致癌症的转移与浸润。近年来研究发现,与结直肠腺癌迁移与浸润相关的的基因越来越多。但是,这些基因是如何作用,在结直肠腺癌的发病过程中是否起着重要的作用。本文就近年来与结直肠腺癌迁移与浸润相关的基因,例如:RUNX3、TGF-β1、MACC1、MMP-2、MMP-7等展开综述。     

Min基因突变小鼠模型在肠道肿瘤研究中的应用

迄今为止, 肠道肿瘤相关的基因突变小鼠或敲除小鼠大约有30多种, Min(multiple intestinal neoplasia)小鼠是具有肠道多发性腺瘤特征的Apc基因突变小鼠, 被认为是当前较为理想的家族性腺瘤性息肉病(FAP)的研究模型。APC基因是Wnt途径中重要的抑癌基因, 该途径不仅是动物胚胎发育过程中关键的信号转导途径, 也对结直肠肿瘤的发生发展起到不同寻常的作用。对Min小鼠模型历史、分子遗传学与表型特征、肠道肿瘤与Wnt途径异常、抑癌基因甲基化、TGF-b途径和多药耐药基因等内容进行了介绍, 并分析了该小鼠模型在抗结直肠肿瘤药物研究中的应用和意义。     

癌胚抗原启动子用于结直肠癌专一性杀基因治疗

以癌胚抗原（ＣＥＡ）阳性性人结直肠癌细胞株ＬｏＶｏ及ＣＥＡ阴性细胞株ＨｅＬａ为模型,进行了结直肠癌专一性自杀基因治疗研究。在ＣＡＴ分析验证了ｃｅａ启动了的细胞专一性的基础上,构建了在ｃｅａ基因启动子控制下表达大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶基因（ＣＤ）的真核表达质粒ｐＣＥＡＣＤ。转染ｐＣＥＡＣＤ的ＬｏＶｏ细胞对原药５－氟胞嘧啶（５ＦＣ）的敏感性提高了７５０倍,并存在着明显的旁杀伤效应;同样条件下,ＨｅＬａ细胞     

小鼠结直肠自发肿瘤模型的建立

目的:建立小鼠结直肠自发肿瘤模型。方法:用雄性Ap~(Mn/ )基因突变小鼠与雌性BubR1~( /-)基因敲除小鼠交配。得到的子代小鼠,按基因型分为Wild Type,BubR1~( /-),Apc(Mn/ ),和BubR~(1 /-)Apc(Mn/ 4)组,每组7只,观察各组肠组织肿瘤数目、大小和位置,行HE染色后观察病理学改变,并用免疫组化染色法研究各组结直肠β-catenin的表达。结果:①BubR1~( /-)Apc(Mn/ )组小鼠结直肠肿瘤的发病率显著增加,较Apc(Mn/ )组有显著差异(P=0．008)。②BubR1或Apc单独缺失组小鼠结直肠中β-catenin蛋白除在细胞膜表达外,在细胞质也有弱阳性表达;而BubR1~( /-)Apc(Mn/ )组小鼠结直肠β-catenin的表达水平明显增高,且多为细胞质表达和(或)膜浆共表达,部分合并细胞核表达。结论建立小鼠结直肠自发肿瘤模型对于筛选抗肿瘤药物和研究肿瘤发生机制具一定的应用价值。     

结直肠癌患者血浆甲基化Sept9基因的表达及临床意义

目的:探讨甲基化Sept9基因在结直肠癌患者血浆中的表达及临床意义。方法:选择2015年1月~2017年3月经陕西省人民医院病理证实的结直肠癌患者87例(结直肠癌组)、结直肠息肉患者79例(结直肠息肉组)、健康体检者93例(健康对照组)作为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测其外周血血浆Sept9基因甲基化情况,比较三组甲基化Sept9基因阳性表达率,分析甲基化Sept9基因阳性表达与结直肠癌病理特征的关系。结果:血浆甲基化Sept9基因在结直肠癌组、结直肠息肉组、健康对照组的阳性表达率分别为71.26%(62/87)、5.06%(4/79)、3.23%(3/93),差异有统计学意义(P0.05);血浆甲基化Sept9基因阳性表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、病理分型、血管侵犯、神经侵犯无关(P0.05),与肿瘤最大径、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P0.05);结直肠癌患者血浆甲基化Sept9基因阳性表达率为71.26%(62/87),高于血清CEA的54.02%(47/87)、CA199的35.63%(31/87)、CA724的33.33%(29/87)、CA125的21.84%(19/87),差异有统计学意义(P0.05)。结论:结直肠癌患者外周血血浆甲基化Sept9基因呈高表达状态,早期检测甲基化Sept9基因表达水平在结直肠癌的诊断及病情评估中有重要意义。     

p16基因的功能及与肿瘤的关系

ｐ１６基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因,它的编码蛋白是Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ／ｃｄｋ４激酶的特异性抑制剂,通过抑制细胞周期进程而抑制细胞增殖。ｐ１６基因在多种肿瘤中有高频率的纯合缺失和点突变,使之成为继ｐ５３之后肿瘤基础及临床研究中又一热点之一。     

MXRA5在结直肠癌中的表达及其意义

目的:在我们的前期实验中,我们运用质谱技术研究新鲜培养的结直肠癌和对应的正常黏膜蛋白组学差异时发现基质重建相关蛋白5(MXRA5)在两者之间的表达有明显的差异,而目前并没有关于MXRA5是否可以作为结直肠癌肿瘤标志物的研究;本实验的目的是探索MXRA5在结直肠癌中的表达情况以及其临床意义.方法:运用免疫组化和实时定量PCR技术,对MXRA5在结直肠中的表达情况进行检测,并分析其与临床病理特征的关系.结果:MXRA5在结直肠正常组织、腺瘤和肿瘤中的免疫评分有明显差异(P＜0.05),而且MXRA5的阳性表达与肿瘤的分期和大网膜转移明显相关.基因水平MXRA5的表达没有发现明显差异.结论:我们的研究结果证实了MXRA5在肠癌组织中存在异常表达,并且可能是结直肠癌早期诊断或者大网膜转移的肿瘤标志物.     

CD44的基因结构和生物学功能

ＣＤ４４分子由单基因编码，有１０个变异体外显子，能发生选择性拼接，产生多种ＣＤ４４分子，执行不同的生物学功能。     

AEBP1在结直肠癌中的表达及其意义

目的:研究脂肪细胞增强结合蛋白1(AEBP1)在结直肠癌组织中的表达情况,以探索其临床意义。方法:运用免疫组织化学和实时定量PCR技术,对AEBP1在结直肠癌中的表达情况进行检测,并分析其表达量与患者临床病理特征的关系。结果:AEBP1在结直肠正常组织、腺瘤和癌组织中的免疫评分有明显差异(P0.05),而且AEBP1的阳性表达与肿瘤的分期和浸润深度明显相关。基因水平AEBP1的表达在肿瘤组织中明显高于正常组织。结论:AEBP1在结直肠癌组织中存在异常表达,并且可能是结直肠癌早期诊断和浸润深度的肿瘤标志物。     

B7—CD28／CTLA4共刺激旁路的组成,功能及其在肿瘤基因治疗中 …

Ｂ７－ＣＤ２８／ＣＴＬＡ４共刺激旁路组成复杂，功能重要，对此共刺激旁路的探索将有助于更好地了解机体的免疫调控及免疫监视；Ｂ７分子的肿瘤基因疗法，尤其是Ｂ７分子联合其它免疫刺激分子的基因疗法是目前肿瘤基因治疗的热蹼和方向，并已在临床应用中获得成功。本文就此几方面作一介绍。     

IL—7对早期胸腺细胞发育的作用

胸腺基质细胞分泌白细胞介素７（ＩＬ－７）。ＩＬ－７是早期Ｔ细胞的重要生长因子之一。它能选择性促进ＣＤ４＾－ＣＤ８＾－和ＣＤ４＾＋ＣＤ８＾－／ＣＤ４＾－ＣＤ８＾＋细胞增殖。ＩＬ－７主要维持早期前体Ｔ细胞存活,同时保持其Ｔ前体细胞潜能。ＩＬ－７结胸腺细胞分化的作用目前仍有争议。     

生物钟基因PER2在结直肠癌中的表达及意义

目的:探讨PER2基因表达水平和结直肠癌发生发展的关系。方法:收集203例在上海市第一人民医院接受根治性肠切除术结直肠癌患者的标本,通过实时定量PCR和免疫组织化学技术检测PER2在肿瘤组织和邻近正常组织中的表达水平,并对PER2的表达与患者的病理资料和临床预后的相关性进行统计学分析。结果:PER2在结直肠患者肿瘤组织的表达较正常组织减少(P0.001)。与PER2阳性患者相比,PER2阴性的结直肠癌患者有远处转移(P=0.026)、AJCC分期为IV期(P=0.011)的比例更高。结论:PER2基因在结直肠癌患者中存在低表达现象,其对于患者的AJCC分期评价以及了解患者有无远处转移有一定的参考价值。     

HCMV感染及C-Jun表达与结直肠腺癌相关性研究

目的:探讨人巨细胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)感染在结直肠癌发生、发展过程中的作用及其可能的作用机制.方法:选择84例结直肠腺癌患者的腺癌组织及自身癌旁正常组织,应用RT-PCR技术检测组织中即刻早期基因2(immediate-early gene2,IE2)mRNA的阳性率来反映HCMV的感染情况,免疫组化技术检测凋亡相关基因C-Jun的表达情况.结果:HCMV IE2基因在结直肠腺癌组织中的阳性率高于癌旁组织(P＜0.01);C-Jun基因在结直肠腺癌组织中表达的阳性率高于癌旁组织(P＜0.01);HCMV感染与C-Jun基因在结直肠腺癌组织内的表达存在关联性.结论:HCMV感染在结直肠癌的发生、发展中具有一定作用,其作用机制可能与C-Jun基因的表达有关.     

含CD自杀基因腺病毒载体的构建及其应用

构建了含ＣＭＶ启动子、大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ｃｄ）基因的复制缺陷型重组腺病毒载体（ＡｄＣＭＶＣＤ）。经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交和ＲＴ－ＰＣＲ鉴定证实,ｃｄ基因已克隆进入ＡｄＣＭＶＣＤ,并在受染细胞中表达。经氯化铯密度梯度离心法纯化的病毒滴度达１×１０１５ｐｆｕ／Ｌ。经１００ｍ．ｏ．ｉ．的ＡｄＣＭＶＣＤ感染的ＨｅＬａ和Ｃ６细胞株在１００μｍｏｌ／Ｌ５ＦＣ处理后,细胞存活率＜２０％。同时也观察到ＡｄＣＭＶＣＤ／５ＦＣ系统有很强的旁杀伤效应,将３．３％的ＡｄＣＭＶＣＤ受染细胞与９６．７％的野生型细胞混合,经５０μｍｏｌ／Ｌ５ＦＣ处理后,＞６０％的细胞被杀死。ＡｄＣＭＶＣＤ／５ＦＣ系统的建立为肿瘤基因治疗的研究提供了新的手段。