基于核酸自组装纳米结构的siRNA药物递送研究进展

RNA干扰(RNA interference,RNAi)作为转录后调节机制,可靶向mRNA进行剪切降解从而发挥基因沉默效应.siRNA (small interference RNA)因其高效性和特异性而被广泛应用于药物研究中.目前,研究者们已开发了多种阳离子载体用于siRNA递送.但由于siRNA双链结构具有相对较强的刚性结构,且阴离子电荷密度较低,无法与阳离子载体形成稳定、致密的复合物,使得siRNA的应用仍面临诸多挑战,如细胞摄取率低、靶向特异性差、递送过程不稳定、潜在的细胞毒性以及易诱发免疫反应等.近年来,核酸自组装纳米结构由于其结构灵活且负电荷密度较高而受到广泛关注,有望实现siRNA药物的高效递送和基因沉默.本文综述了近年来基于核酸自组装纳米结构的siRNA递送的研究进展及其应用.     

生物钟基因PER2在结直肠癌中的表达及意义

目的:探讨PER2基因表达水平和结直肠癌发生发展的关系。方法:收集203例在上海市第一人民医院接受根治性肠切除术结直肠癌患者的标本,通过实时定量PCR和免疫组织化学技术检测PER2在肿瘤组织和邻近正常组织中的表达水平,并对PER2的表达与患者的病理资料和临床预后的相关性进行统计学分析。结果:PER2在结直肠患者肿瘤组织的表达较正常组织减少(P0.001)。与PER2阳性患者相比,PER2阴性的结直肠癌患者有远处转移(P=0.026)、AJCC分期为IV期(P=0.011)的比例更高。结论:PER2基因在结直肠癌患者中存在低表达现象,其对于患者的AJCC分期评价以及了解患者有无远处转移有一定的参考价值。     

体外研究UGT2B7基因SNP rs28365062对霉酚酸酯代谢的影响

目的:体外研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT2B7)基因SNP rs28365062对霉酚酸酯(MMF)代谢的影响,明确该位点变异是否与MMF副作用具有潜在关系。方法:采用基因重组、定点突变技术构建UGT2B7基因SNP rs28365062不同等位基因过表达载体,POLO3000转染法将重组过表达载体转染HEK293细胞,采用液相色谱-质谱联用仪(LC/MS/MS)系统检测霉酚酸(MPA)代谢产物--酰基化葡萄糖醛酸化物(Ac MPAG)24小时的生成量来评估转染不同等位基因细胞的酶活性。结果:成功构建过表达载体p IRES2-EGFP-prom(A)和p IRES2-EGFP-prom(G)并转染至HEK293细胞。LC/MS/MS系统检测结果显示携带G等位基因的突变型UGT2B7代谢MMF产生Ac MPAG的能力降低,产物Ac MPAG 24小时的生成量仅为野生型的18.60%(P0.001)。结论:UGT2B7基因SNP rs28365062可显著影响MMF代谢产物Ac MPAG的生成,可能是导致病人对MMF产生不同程度副作用的因素之一。     

宁夏国外小麦种质资源考察、引进和利用

国外小麦种质资源引进在宁夏小麦引种中发挥着重要的作用。碧玉麦、阿勃、墨卡(卡杰姆F-71)、WC-20(宁春37)、9186(宁冬6号)等国外小麦品种在宁夏生产上直接利用。宁夏春小麦的品质杂交选育始于1953年,利用国外小麦种质资源先后培育出斗地1号、宁春4号等50余个春麦品种。1990年宁夏国外冬麦种质资源的引进带动了宁夏引黄灌区冬麦北移和耕作改制的研究,也引发了宁夏冬麦品种杂交选育的研究。宁夏引黄灌区冬小麦品种的杂交选育的工作始于1991年,经过15年的努力,杂交选育出第一批冬麦品种宁冬10号、宁冬11号,2010年在冬麦生产上取代了明丰5088,不仅实现了宁夏引黄灌区冬小麦品种第3次更新、实现了小麦品种的5次更新,而且使宁夏小麦生产水平跃上新台阶,有力地促进宁夏引黄灌区耕作制度改善和种植业结构的调整。     

小鼠腹部心脏移植模型的制作与改进

目的建立并改进小鼠腹部异位心脏移植模型,为器官移植研究提供技术支持。方法SPF级近交系小鼠112只进行心脏移植手术,在传统方法的基础上进行改进,观察改进后手术效果并分析其优势。结果手术成功率为89.28％。总手术时间（103.9±16.5）min,受体手术时间（73.0±7.9）min。改进的方法简化了操作步骤,降低了手术难度。结论改进的小鼠腹部异位心脏移植技术是一种简便、有效、成功率高的模型制作方法。     

PEG对紫荆花粉萌发的影响(简报)

以紫荆Cercis chinensis花粉为材料,采用人工培养法研究不同浓度PEG对其萌发的影响。结果表明,PEG对紫荆花粉萌发率和花粉管长度均有促进作用,且以20 g·L^-1浓度处理最佳,萌发率和花粉管长度均显著高于其他浓度处理。     

乙酰辅酶A羧化酶抑制剂联合非诺贝特对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果

摘要 目的：探讨乙酰辅酶A羧化酶抑制剂（MK-4074）联合非诺贝特对小鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的脂质含量以及肝功能的改善效果。方法：20只C57BL/6小鼠给予60%高脂饲料连续喂养8周构建NAFLD小鼠模型后，随机分为安慰剂组、MK-4074组、非诺贝特组以及MK-4074联合非诺贝特治疗组，每组各5只，继续高脂喂养并分别给予安慰剂（Placebo）、MK-4074（10 mg/kg/天）、非诺贝特（30 mg/kg/天）、以及MK-4074（10 mg/kg/天）+ 非诺贝特（30 mg/kg/天）治疗持续8周。治疗结束后对小鼠体重、肝指数、肝脏脂质含量、肝功能以及肝脏病理和肝脏中性粒细胞和巨噬细胞浸润情况进行分析。结果：与安慰剂组相比，单用MK-4074治疗可显著降低肝指数、肝脏甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、非酯化脂肪酸（NEFA）的含量以及血清ALT和AST水平，而对小鼠体重和血清TC没有显著影响；单用非诺贝特可显著降低小鼠体重，肝脏TG、TC、NEFA以及血清TG、 ALT和AST水平，对小鼠的肝指数、血清TC没有显著影响；而MK-4074与非诺贝特联合治疗可显著降低小鼠体重、肝脏TG、TC、NEFA，以及血清TG、ALT和AST水平，降低肝脏脂质积累以及中性粒细胞与巨噬细胞浸润，效果优于MK-4074或非诺贝特单药治疗。结论：MK-4074联合非诺贝特可显著减少NAFLD小鼠肝脏的脂质含量，改善肝功能。     

北京地区大型真菌多样性分析

为明确北京地区大型真菌资源状况,以中国科学院菌物标本馆馆藏的京区标本和本研究组采自该地区的标本为材料,结合已报道的文献资料,经过对定名标本的物种名称进行系统整理,得到北京地区大型真菌记录867种,隶属于2门20目72科281属,其中食用菌294种,药用菌169种（包含食用兼药用菌69种）,毒菌56种。在全部大型真菌中,蘑菇科Agaricaceae、多孔菌科Polyporaceae、口蘑科Tricholomataceae和红菇科Russulaceae等24科拥有的物种占总物种数量的77.28%,这些科在该地区占有主导地位;红菇属Russula、蘑菇属Agaricus和丝盖伞属Inocybe等50个属的物种占总物种数量的60.21%,具有相对优势。大型真菌区系分布分析的结果表明,北京地区已发现的大型真菌主要为世界广泛分布的属。物种丰富度分析表明采自门头沟区的大型真菌的标本数和物种丰度最高,最能代表北京地区大型真菌物种的多样性;其他地区采集的标本数量显著减少,而且物种数和物种丰度均明显降低;特别是城区和近郊地区,由于适宜栖息地的丧失,大型真菌更是少见。     

小儿上肢骨折手术的快通道麻醉

目的:观察喉罩下丙泊酚复合雷米芬太尼加神经刺激器引导下臂丛阻滞的快通道麻醉在小儿上肢骨折术中的应用效果,并与传统的麻醉方法咪唑安定加氯胺酮作比较.方法:选择ASA Ⅰ级小儿上肢骨折手术40例.随机分为2组:试验组(喉罩下丙泊酚复合雷米芬太尼加神经刺激器引导下臂丛阻滞)20例和对照组(咪唑安定+氯胺酮)20例.试验组惠儿静脉注射丙泊酚和雷米芬太尼后置入喉罩,连接麻醉机控制通气,麻醉维持采用丙泊酚和雷米芬太尼持续输注.1%利多卡因8□/□在神经刺激器引导下臂丛阻滞,手术结束停麻醉药.对照组静脉给予咪唑安定和氯胺酮,术中微量泵入咪唑安定加氯胺酮,术中根据需要调整输注速度,手术结束前5min停药.记录两组患儿的镇静镇痛效果、术中SPO2、手术时间、苏醒时间.结果:两组惠儿术中镇静镇痛效果均能满足手术需要,差异无统计学意义;两组患儿术中SPO2差异有统计学意义,试验组对气道的控制优于对照组;两组患儿手术时间差异无统计学意义,苏醒时间差异有统计学意义,对照组显著长于试验组.结论:喉罩下丙泊酚复合雷米芬太尼加神经刺激器引导下臂丛阻滞是小儿上肢骨折手术一种很好的快通道麻醉技术.     

银纳米线对再生蚕丝性能的影响

近年来,再生蚕丝作为一种重要的生物资源已被广泛应用于人造组织、生物支架等领域,对其力学性能提出了较高的要求。为提高再生蚕丝的力学性能,采用化学还原法合成直径为80~100 nm、长度为8~11 μm的银纳米线（AgNWs）,并将其作为共混材料,通过湿法纺丝工艺制备再生蚕丝,探讨AgNWs浓度对再生蚕丝力学性能和结构的影响。结果表明：不同浓度AgNWs均有利于提高再生蚕丝的力学性能,AgNWs浓度为4‰时,再生蚕丝的力学性能最佳,断裂强度可达233.41 MPa,断裂伸长率可达88.37%,显著高于普通的再生蚕丝（158.13 MPa和15.02%）。扫描电镜和红外光谱发现,添加AgNWs对再生蚕丝的形貌和直径无明显改变,但可促进丝素蛋白β-折叠构象形成。