~(14)C-醋酸棉酚在大鼠体内的药物动力学研究——Ⅱ.在大鼠体内分布、排泄和代谢的动态的定量分析

1.大鼠口服标记棉酚后迅速通过粪、尿和呼气排出。粪排出量最多,占口服总剂量的83.5%;其次为呼气中的~(14)CO_2,占11.73%;尿中的含量最少,只占2.51%。经粪排出率最高,表明通过肝脏—胆汁—粪的代谢和排泄是排除体棉酚的主要途径和解毒过程。呼气中的CO_2是棉酚代谢过程中脱羰基作用的产物,这一过程也是体内棉酚解毒过程的一种方式。尿中排泄量低,可能与棉酚的非离子化态大分子结构不易通透肾小球而有利于肾小管的重吸收有关。2.大鼠一次口服标记棉酚20微居里/7.5毫克后,从体内排出总剂量的半量的时间(t(1/2))为2.5天,按排泄半量规律推算,从体内清除所需的时间约为服药后的第23天左右,与我们在第19天实测的体内残留率比例大体相符。3.分布于脏器组织中的标记棉酚的定量测定结果表明:胃、肠道内容物,胃、肠道组织和肝脏中的比活性最高,在服药后1天即到达它们的高峰强度水平。血液的活性在1天内亦到达高峰。但其比活性较上述脏器组织为低。心、肾、脾、肺、胰、膈肌和睾丸等主要脏器组织的比活性在服药后的初期较低。到第4天才达到它们各自的高峰水平。其中脾、肾、心的比活性较其他脏器为高,内分泌腺中的肾上腺、垂体和甲状腺的比活性亦较高。而神经系统中的丘脑下部、延脑和脊髓的比活性则均较低。各脏器的比活性随时间而递减下降,到第19天后均下降至微量水平。4.连续给药组脏器组织中的标记棉酚分布动态与上述一次给药组基本相同。连续每日服药2周后,所有组织均出现放射活性,其中脑组织的比活性最低,胃、肠道壁及其内容物以及肝的比活性最高。其次为脾、肺、心、肾、胰、膈肌和睾丸。这些主要脏器在连续服药3周后达到各自的比活性高峰水平。以后即逐渐下降。停药2周后均下降至微量水平。上述结果表明两个给药组的棉酚分布的变化动态基本一致,定质和定位的结果亦基本相符。5.棉酚的代谢:两个服药剂量组的胃、肠道组织,肝组织,胃、肠道内容物和粪中的游离棉酚(F)和结合棉酚(B)的比值,在服药后的初期均较小。以后随时间而逐渐递增。反映了棉酚在体内的早期代谢形式以结合棉酚为主,以后在脏器组织中通过氧化、分解或转化,游离棉酚及其代谢产物的比例增加,通过粪、尿和呼气(脱羰基后的CO_2)排出。     

放射性碘标记的大剂量的促黄体素释放激素在大鼠体内的分布

我们用~(125)I标记 LH-RH,观察了大剂量的 LH-RH 在大鼠体内的分布。自一侧颈外静脉注入0.2毫升的~(125)I-LH-RH(大约20微克,14—18微居里),对照注射等量相应放射活性的 Na~(125)I。3分钟后,断头处死,立即取肝、肾、心肌、卵巢、子宫、回肠及骨胳肌等组织,并开颅取垂体、松果腺、下丘脑及大脑皮质等。分别秤重及消化后,测各组织的放射活性。结果表明,放射活性不仅高度集中于垂体,也明显地集中于肝、肾、卵巢及心肌等垂体外的组织。这提示,某些垂体外的组织,特别是卵巢也选择性地摄取外源注入的大剂量的 LH-RH。     

重组人ω-干扰素在金黄地鼠和Wistar大鼠体内的组织分布和排泄

目的:为进一步的临床试验提供重组人ω-干扰素(rhIFN-ω)的分布和排泄试验数据。方法:用125I同位素示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法测定各主要器官组织的总放射性浓度和酸沉淀部分放射性浓度,获得rhIFN-ω的尿粪排泄和胆汁排泄数据。结果:各主要器官组织的总放射性浓度AUC0-4h排序由大到小依次为:尿、胸腺、胆囊、膀胱、肾、肾上腺、肠内容物、肠淋巴结、空肠、肺脏、血清、卵巢、脾、肝、肌肉、心脏、骨髓/股骨、睾丸、脂肪、脑。皮下注射125I-rhIFN-ω后48h尿和粪的累计排出量分别达到注入放射量的87.9%±2.8%和4.0%±1.6%,尿粪合计排出量占注入放射性量的91.9%±2.1%,而皮下注射125I-rhIFN-ω后20h内胆汁排泄放射性量占注入放射性量的3.34%。结论:rhIFN-ω在泌尿系统分布比较高,与血清蛋白结合比较少,在脑、脂肪和肌肉等组织的药物浓度最低。rhIFN-ω主要以尿的形式排泄。     

小鼠谷胱甘肽过氧化物酶分布的免疫组化研究

本文应用免疫组化PAP法对GSH-Px在小鼠各组织的分布进行观察,发现GSH-Px广泛存在于肝、肾、肺、胰、结肠、心肌、骨骼肌、脑、肾上腺、甲状腺以及睾丸等组织中,在肝脏小叶周边带肝细胞阳性反应明显强于中央带,肾脏酶阳性反应主要见于肾皮质近曲小管上皮细胞,肾上腺髓质嗜铬细胞、胰岛β细胞、甲状腺间质C细胞以及睾丸Leydig细胞均呈中度至强阳性反应。并就该酶细胞内的定位与其代谢功能的关系进行了讨论。     

棉酚对鼠类生精细胞LDH-X活性的影响

本文测定了连续饲喂棉酚达6周的大鼠和小鼠的生精细胞的LDH-X活性。结果表明,棉酚能够明显地抑制大鼠成熟精子的LDH-X活性;而对睾丸LDH-X活性的抑制,与对照相比,无显著性差异。在小鼠中,未发现棉酚对成熟精子及睾丸生精细胞中的LDH-X活性产生具统计学意义的抑制作用。本文结合精子发生过程及LDH-X的特殊功能,对棉酚抗生育作用的可能机理进行了讨论。     

用收集睾丸网液方法研究棉酚对大鼠支持细胞分泌功能的影响

有关对支持细胞功能的研究也是有助于棉酚的抗生育原理的研究。本文通过测量支持细胞分泌量和分泌特异蛋白,即雄激素结合蛋白(ABP)的研究,探讨棉酚对支持细胞功能的影响。实验采用成年雄性Wistar大鼠,每日喂服醋酸棉酚30毫克/公斤体重,共喂服8周。通过收液量的测定证明棉酚降低了睾丸分泌液量(0.024±0.006克/克睾丸组织/小时-0.013±0.002克/克睾丸组织/小时,均为平均值±标准误)。本实验又采用平衡态的聚丙烯酰胺凝胶电泳法测得喂棉酚动物雄激素结合蛋白与[~3H]双氢睾丸酮的结合活性较对照组为高,并具有明显统计学差异。另外,实验所用的收液法,即由外睾丸网做插管收集睾丸液略不同于常规所用的收液方法.与Tuck等人(1970)所采用的收液法进行比较,本方法简单,收液量多,收液无血浆和组织间液成分的污染。     

棉酚引起大鼠体内锌、铁、锰浓度的改变

给大鼠长期(90天)灌服棉酚,肝铁水平明显升高,而肝锌水平是有所降低。然而这种现象在短期(例如一个月)服棉酚大鼠肝中看不出来,考虑到服棉酚大鼠食量减少,因此必须以限制饲料量(使相当于服棉酚大鼠的食量)的大鼠为对照,结果发现单纯限制饲料量的大鼠肝中铁与锌浓度比不限制食量的正常大鼠要高得多。而服棉酚大鼠肝的铁与锌浓度是从限食对照组的高水平上降下来的。这表明服棉酚后肝中铁与锌浓度是降低了。锰的情况不同于铁和锌,但服棉酚后肝锰浓度也有统计上显著的降低。这表明棉酚在体内与这三种微量元素的代谢有关。 虽然服棉酚后睾丸与附睾的铁与锌浓度变化情况大致与肝相似,但不能排除是精子减少或阙如所致。因此导致灭精是否与这些微量元素——特别是锌——有关, 尚待进一步研究。 相对的纯种Wistar大鼠比杂种大鼠对棉酚的耐受性要好一些。幼龄大鼠比成年大鼠对棉酚的耐受性则要好得多。 棉酚与铁的关系已有不少的研究,而棉酚与体内其它金属离子,特别是两价金属离子的关系,报道很少。作为螯合物,总免不了在适当条件下与两价金属离子络合。本文目的在于观察较长时期服用棉酚的大鼠体内锌和铁浓度有无改变,在有些情况下也测定了锰。所测定的材料包括肝脏、睾丸、附睾和肌肉等。之所以关心睾丸与附睾,     

人骨髓基质细胞输注裸鼠后的体内分布

采用密度梯度离心和差速贴壁法分离培养人骨髓基质细胞.对细胞进行形态观察、表型分析、细胞生长曲线和成骨分化潜能测定.然后将第4代细胞通过尾静脉输注到未经任何处理的裸鼠体内,移植1周和4周后,利用RT-PCR检测人Alu基因在裸鼠不同脏器组织中的表达以判断人源性供体细胞的植入情况.结果表明培养的人骨髓基质细胞为CD34 -CD45-成纤维样细胞,并具有向成骨分化的能力,但第1至第5代人骨髓基质细胞增殖速度无显著性差异(P＞0.05).经尾静脉输注后,人源性供体细胞可在肺、肝、脾、肾、肌肉、心、肠、脑等多种脏器或组织中均有不同程度的分布.     

激活素受体相互作用蛋白1在小鼠组织中的表达与分布

激活素具有调节激素分泌以及神经保护等多种作用,最近在小鼠脑内发现的激活素受体相互作用蛋白1(ARIP1)具有介导激活素信号传导作用,但有关ARIP1的分布情况仍然不清楚。本研究采用RT-PCR及免疫组织化学染色分析ARIP1在脑及脑外的表达与分布情况。RT-PCR检测发现ARIP1 mRNA不仅在大脑、小脑表达,在垂体、肾上腺以及睾丸也有明显表达。免疫组化染色显示大脑、小脑、垂体、肾上腺和睾丸均有不同程度的ARIP1免疫染色反应,小脑中浦肯野细胞着色明显,大脑主要是海马和下丘脑,在神经垂体、腺垂体的嗜碱细胞以及肾上腺网状带、球状带、束状带中均有表达,睾丸间质细胞也可见ARIP1成熟蛋白表达。结果提示,ARIP1不仅参与脑神经细胞的信号传导调节,也可能参与神经内分泌腺的功能调节。     

洛伐他汀在巴马香猪体内的分布和排泄

目的研究洛伐他汀在巴马香猪体内的分布和排泄特点。方法以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药(45 mg/kg或2.4 mg/kg),采用RP-HPLC方法测定各组织及体液中的药物浓度,并对其分布和排泄过程进行研究。血浆蛋白结合率通过透析法测定。结果给药后,洛伐他汀快速分布到贲门、胃、小肠、肝、大肠、胰、前列腺、肺、肾、心、肌肉、睾丸、肾上腺、膀胱、脑和脾。以胃、肠、肝组织中药物浓度较高。单次给药4h后,贲门、胃、小肠、肝、心、肾上腺、膀胱药物浓度同给药后1h相比略有下降,其余组织均高于1 h。血浆蛋白结合率为95%以上,同正常人血浆非常一致。96 h尿中累积排泄量为给药量的7.4%,原形药经胆汁及粪排泄量达到80%以上。结论洛伐他汀在巴马香猪体内同人的分布排泄和血浆蛋白结合率相似,均在组织中广泛分布,血浆结合率达到95%以上,主要经胆汁和粪排泄。     

版纳微型猪近交系CD46基因克隆、序列及组织表达分析

根据猪NM_213888及EST序列,设计特异引物扩增BMI CD46基因,并进行克隆、测序和生物信息学分析。同时应用半定量RT-PCR技术对BMI 30个重要组织进行表达谱分析。获得了BMI CD46 1 092 bp的编码区序列（Gen Bank登录号：KJ513478）,编码363个氨基酸。分析表明,CD46蛋白质分子量（Mw）为39.60 k D,等电点（p I）为5.39,存在4个保守域和1个跨膜结构域,N端有信号肽序列;其N末端疏水,C末端亲水;亚细胞定位显示,该蛋白位于细胞周质的概率是56.7%。活性位点分析表明,BMI CD46蛋白有6类活性位点。系统进化分析表明,BMI与牛的亲缘关系最近。BMI 30种组织表达分析表明,CD46基因在十二指肠中高表达;在睾丸、胸腺、甲状腺、附睾、肺、淋巴结、空肠、回肠、结肠、小脑及舌下腺中中度表达;在颌下腺、肝、肾上腺、盲肠、直肠、食管、垂体及脑干中低表达;在心、脾、肾、肌肉、胰脏、胃、皮肤、大脑、下丘脑及脊髓中不表达。该结果为进一步研究基因功能奠定基础。     

大鼠睾丸发育过程中促甲状腺激素释放激素受体mRNA的表达

为研究促甲状腺激素释放激素受体(TRHR)在大鼠睾丸组织中的表达规律和在生殖发育调节中的作用,依据大鼠垂体中的TRH-RcDNA设计引物,采用RT-PCR法从大鼠睾丸组织中获得了TRH-R的cDNA克隆,测序表明其核苷酸序列与大鼠垂体中的TRH-RcDNA序列完全一致.应用非放射性原位杂交(NR-ISH)技术观察TRH-RmRNA在大鼠睾丸中的定位,结果显示杂交信号集中在间质细胞中,生精细胞无杂交信号.利用实时动态定量RT-PCR法观察了TRH-R在不同发育阶段大鼠睾丸中的表达变化,发现在睾丸间质细胞发育的初期阶段(第8天),没有TRH-R的表达,但从第15天起能观察到TRH-R的表达,并且表达量在20天、35天、60天、90天逐渐增加.这些结果表明,大鼠睾丸组织间质细胞能特异性表达TRH-R,并且表达量与发育过程相关.     

重组人甲状旁腺素（1-34）在大鼠体内的组织分布和排泄

目的：研究重组人甲状旁腺素（1-34）[rhPTH（1—34）]在大鼠体内的组织分布和排泄情况,为进一步的临床实验提供参考。方法：用^125I-同位素示踪法结合TCA酸沉淀法测定各主要器官组织的总放射性浓度和酸沉淀部分放射性浓度,获得rhPTH（1-34）的尿粪排泄和胆汁排泄数据。结果：各主要器官组织的总放射性浓度排序由高到低依次为：尿、肾、膀胱、肠内容物、肌肉、血清、肾上腺、空肠、肝、肺脏、卵巢、肠淋巴结、脾、胸腺、心脏、脂肪、睾丸和脑;大鼠皮下注射。^125I-rhPTH（1-34）后,骨骼组织中放射性分布低于血浆,但消除缓慢,血浆浓度4h较15min降低了78％,而骨骼浓度多数仅降低了50％以下;注射后72h,尿、粪分别排出注入放射性量的73．6％±10．9％和3．2％±1．3％,尿、粪合计排出注入放射性量的76．8％±11,4％;注射后12h,胆汁中累积排出注入放射性的6．64％±1．04％。经分子筛排阻HPLC证实,^125I-rhPTH（1-34）不与大鼠的血浆蛋白发生结合。结论：rhPTH（1-34）在泌尿系统中的分布较高,在脂肪和脑中最低,提示药物不易透过血脑屏障;就全身放射性分布而言,在骨骼中分布较高,提示药物具有一定的靶向性;rhPTH（1-34）主要经尿的形式排泄。     

棉酚抗生育作用的研究 Ⅲ.大白鼠灌服棉酚后血液和有关脏器中棉酚含量的测定

大白鼠灌服棉酚后,棉酚在血液和有关脏器中的滞留是不等的,肝脏中浓度较高,累积也较快;血清、睾丸与附睾浓度较低,累积也较慢。但是,在较低的剂量条件下,这种累积是有限度的,即使长期灌服棉酚,也不会造成棉酚在体内无限制的累积;已累积的棉酚在体内滞留时间也并不长久,停药一段时间便可消失,大白鼠也逐渐恢复生育能力。剂量增大时,血液或肝脏中的棉酚浓度也在一定范围内成正比地增大。大量棉酚经肝-胆系统随粪排出,而且在一定剂量范围内有多食多排泄、少食少排泄的现象。     

大鼠体内视网膜神经节细胞透向因子（RGNTF）及其受体的免疫组织化学定位

本文用ＲＧＮＴＦ单克隆抗体及抗独特型单克隆抗体的免疫组织化学反应,对ＲＧＮＴＦ及其受体在大鼠体仙的分布进行了研究。结果显示,大鼠的肾脏、肾上腺、下颌下腺、胃底腺,以及睾丸丸的生精细胞对ＲＧＮＴＦ均呈现强阳性免疫反应,并对ＲＧＮＴＦ抗独特型单克隆抗体也呈现阳性免疫反应,表明ＲＧＮＴＦ及其受体有较广泛的分布,这种情况与神经生长因子（ＮＧＦ）及睫状节神经诱向（营养）因子（ＣＮＴＦ）相类似。但是,ＲＧＮＴ     

Rab13通过影响PKA活性调节occludin及F-actin在大鼠血睾屏障的分布

目的探讨Rab13-PKA通路对大鼠血睾屏障功能的调节。方法首先构建靶向大鼠Rab13的shRNA载体,通过大鼠睾丸内注射转染Rab13 shRNA,Western印迹检测Rab13体内沉默效果及沉默后BTB相关连接蛋白表达改变,放射自显影检测睾丸组织内PKA活性变化,睾丸组织冰冻切片免疫荧光染色及鬼笔环肽染色分别观察occludin及肌动蛋白丝在生精上皮的分布。结果 Rab13 shRNA睾丸内转染后Rab13表达量与对照shRNA转染相比下降约70%(P0.01),而BTB相关连接蛋白表达无变化;Rab13沉默后PKA活性与对照组相比有明显升高(P0.01);免疫荧光结果表明,Rab13沉默后occludin在VIII期生精上皮的分布显著高于对照组,而在其他期别生精上皮中则无显著变化;鬼笔环肽染色显示Rab13沉默后F-actin在BTB处的分布明显增强;此外,occludin及F-actin的分布变化可被PKA抑制剂H89所拮抗。结论 Rab13可通过影响PKA活性调节大鼠BTB紧密连接蛋白occludin及F-actin的分布,从而参与调节BTB功能。     

氚—烟酰苯胺在钉螺体内分布示踪的研究

本文应用氚－烟酰苯胺标记湖北钉螺，示踪观察不同时间烟酰苯胺进入螺体组织和脏器内的分布和进入途径。结果显示，钉螺接触药物从２２分钟开始检测出组织、脏器内氚含量，以后逐渐增高，至１４４０分钟达最高峰；合计不同时间各组织和脏器中药物含量由高至低排列次序为外套膜、胃肠、肝脏、肠内粪梗、睾丸、卵巢、鳃、神经节、心脏；转换氚含量为烟酰苯胺剂量，证实了烟酰苯胺杀螺的低用量与高效性；由单位重量组织和脏器中药物含量排位，反映出药物在螺体分布动态变化，以及药物通过消化系统、呼吸系统、外套膜表皮三条途径进入。     

人胎胸腺乙酰胆碱酯酶阳性反应细胞的形态观察

人胎胸腺乙酰胆碱酯酶阳性反应细胞的形态观察王新亭,徐以明,李乐年（徐州医学院组织胚胎学教研室徐州２２１００２）近来研究表明ＡｃｈＥ比Ａｃｈ的分布更为广泛,它不仅存在神经组织中,还存在Ｔ淋巴细胞、肾上腺髓质细胞、颌下腺导管上皮细胞及胸腺淋巴细胞和上皮性...     

有基因转录活性的血管紧张素Ⅱ1B受体的组织分布

我们首次利用基因同源重组技术,用包含编码β半乳糖苷酶（ＬａｃＺ基因）基因的ＡＴ１Ｂ同源ＤＮＡ片段,置换ＡＴ１Ｂ受体基因的外显子序列,通过显色示踪基因ＬａｃＺ产生的β半乳糖苷酶,观察了有基因转录活性的ＡＴ１Ｂ受体的组织分布。结果显示ＡＴ１Ｂ受体主要分布在睾丸、肾上腺皮质的球状带和蛛网膜下腔血管及侧脑室脉络膜血管上,在垂体前叶组织中也有少量的存在。为进一步研究ＡＴ１Ｂ受体的生理和生化功能确定了组织学分布范围     

中国组织化学与细胞化学杂志第1～2卷(1992～1993年)文题索引

组织化学与细胞化学铝对肝、肾、心、脑所致损害的实验研究刽专入神经引起大鼠延髓后角P物质、胆囊收缩素、神全封洋日琳、亮月酬卜肤变化机制的揉讨GnRH相关肤在大鼠垂体前叶的细胞学定位正常人及不育者精子核DNA的定量研究P388白血病小鼠胸腺哺育细胞的细胞化学观察豚鼠Clara细胞GERL及其在低氧下变化的细胞化学观察人参不同部位皂试对衰老的人胚肺成纤维细胞影响的细胞化学研究体外培养骨髓巨核细胞脱氢酶活性的细胞化学观察几种肥大细胞染色方法的比较大蒜油诱发小鼠中性粒细胞的抗肿瘤活性人胰腺移植体内、外分泌部的血管变化实…