白细胞介素－2中枢镇痛作用途径的探讨

抗ＩＬ－２受体α亚基的单克隆抗体不能阻断ＩＬ－２的中枢镇痛作用,以及丧失与ＩＬ－２受体β亚基结合能力的ＩＬ－２突变体仍具有提高大鼠痛阈的能力,这表明ＩＬ－２的中枢镇痛作用并不是通过ＩＬ－２受体所介导,亦表示ＩＬ－２的免疫和镇痛作用是通过不同的受体途径实现的。加之内源性阿片肽与ＩＬ－２分子有着共同的抗原决定基和结构相似性,提示ＩＬ－２可以与阿片受体直接结合产生中枢镇痛效应。从放射免疫法测定的ＩＬ－２侧脑室注射后不同时间大鼠脑内不同核团的内源性阿片肽含量,推测ＩＬ－２的中枢镇痛作用可能还与弓状核、室旁核、蓝斑等核团的β－ＥＰ和ＬＥＫ有关。     

白细胞介素2新的功能位点及其中枢镇痛作用

白细胞介素２（ＩＬ－２）,不仅是重要的免疫调节因子,而且具有重要的中枢调节作用。本工作表明：（１）ＩＬ－２具有中枢镇痛作用;（２）ＩＬ－２除具有免疫调节作用功能位点外,还存在着另一新的与之相互独立的镇痛功能位点;（３）ＩＬ－２的中枢镇痛作用,主要是由ＩＬ－２第４５位Ｔｙｒ残基以及空间结构上邻近的４４、１１７位Ｐｈｅ等残基共同构成的镇痛功能位点与阿片受体直接结合所介导。本工作提示,细胞因子的多功能性,可能是其相互独立的功能位点作用于不同的受体或受体亚型所致。     

白细胞介素－2的中枢镇痛作用

本实验采用侧脑室给药,以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应为指标,测定动物的痛阈,发现白细胞介素－２（ＩＬ－２）具有显著提高大鼠痛阈的作用,此作用能被抗ＩＬ－２单克隆抗体所阻断。纳洛酮能反转ＩＬ－２的镇痛作用,表明其作用机理与阿片受体有关。     

白细胞介素2的中枢作用

白细胞介素２（ＩＬ－２）不仅是重要的免疫调节因子,而且具有重要的中枢调节作用。业已证实,脑内存在着ＩＬ－２和ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）,ＩＬ－２能明显地影响神经元和神经胶质细胞的生长,并能作用于下丘脑－垂体－肾上腺轴而影响内分泌,还能对电生理、行为等产生影响。本文简述了ＩＬ－２的中枢作用。     

白细胞介素—2的中枢镇痛作用

本实验采用侧脑室给药,以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应为指标,测定动物的痛阈,发现白细胞介素－２具有显著提高大鼠痛阈的作用,此作用能被抗ＩＬ－２单克隆抗体所阻断。纳洛酮能反转ＩＬ－２的镇痛作用,表明其作用机理与阿片受体有关。     

白细胞介素－2镇痛功能位点的研究

白细胞介－２（ＩＬ－２）是重要的免疫调节因子,近来发现还有中枢镇痛作用,用不同ＩＬ－２突变体测定其对大鼠痛阈的影响,发现完全丧失免疫刺激作用的２０Ｌｅｕ－ＩＬ－２（２０Ａｓｐ→Ｌｅｕ）仍能显著提高大鼠的痛阈,其作用强度与天然ＩＬ－２无显著差异,而另一突变体４５Ｖａｌ－ＩＬ－２（４５Ｔｙｒ→Ｖａｌ）虽保留免疫学活性却不能提高大鼠的痛阈;这些结果证明ＩＬ－２分子中具有镇痛作用与具有免疫作用与具有免疫作     

白细胞介素－2分子α螺旋B中的活性相关区域

根据人白细胞介素－２（ＩＬ－２）ａ螺旋Ｂ中氨基酸残基的空间分布选择性地突变了一些氨基酸残基,结果发现．５７Ｇｌｎ→Ｇｌｎ,６２Ｇｌｎ→Ｌｅｕ,６２Ｇｌｎ→Ａｒｇ和６５Ｐｒｏ→Ａｒｇ这些替换均使ＩＬ－２活性显著降低或丧失,而６３Ｌｅｕ→Ｓｅｒ或６４Ｌｙｓ→Ａｌａ对ＩＬ－２活性影响不大。从受体竞争抑制结合实验结果可知,上述不表现活性的突变体也同时丧失了与高亲和力受体的结合能力,这说明α螺旋Ｂ中这些位点对ＩＬ－２与受体结合有贡献,事实上,那些直接与受体β、γ亚基结合的残基所在螺旋为Ａ、Ｄ螺旋而非α螺旋Ｂ,由此我们认为α螺旋Ｂ虽不直接参与与受体β、γ亚基结合,但它在空间结构上对ＩＬ－２与受体β、γ亚基的结合产生了有利的影响,而５７Ｇｌｎ、６２Ｇｌｎ、６５Ｐｒｏ等残基则在此过程中发挥重要作用。     

IL—2部分拮抗剂可用于IL—2突变体对受体亚基结合能…

用定点突变法分别得到了两个人白细胞介素－２（ＩＬ－２）的部分拮抗剂１５Ｖａｌ－ＩＬ－２和１２６Ａｓｐ－ＩＬ－２以及一个为ＩＬ－２受体ａ亚基结合缺陷型的突变体６２Ｌｅｕ－ＩＬ－２,当将１５Ｖａｌ－ＩＬ－２或１２６Ａｓｐ－ＩＬ－２与６２Ｌｅｕ－Ｉｌ－２共同保温时,６２Ｌｅｕ－ＩＬ－２的活性受到明显抑制,对此现象机理的分析表明１５Ｖａｌ－ＩＬ－２或１２６Ａｓｐ－ＩＬ－２可用于ＩＬ－２受体亚基结合缺陷型突     

白细胞介素—15及其受体

白细胞介素－１５是一种新发现的细胞因子,其生物学性质与ＩＬ－２相似,ＩＬ－１５的受体由ＩＬ－１５Ｒａ,ＩＬ－２Ｒβ,ＩＬ－２Ｒγ组成,其中ＩＬ－２Ｒγ是参与ＩＬ－１５信号传递过程的必要成分。ＩＬ－１５和ＩＬ－２的体内表达及受体分布存在差异预示着ＩＬ－１５在体内具有独特的生物学作用。     

白细胞介素12研究进展

白细胞介素１２（ＩＬ－１２）是近年新发现的一种细胞因子,主要来源于Ｂ淋巴细胞系。它是目前发现的细胞因子中唯一由异二聚体组成的因子,两亚基的分子量分别为４０ｋＤ和３５ｋＤ。两亚基的基因定位于不同的染色体上。ＩＬ－２具有多种生物学效应,只存在单一亲和力的膜受体。对ＩＬ－１２的研究将有助于确定其在抗肿瘤和抗感染免疫中的重要作用。     

脑室注射白细胞介素2抑制脾交感神经活动

本文应用电生理方法研究了中枢应用白细胞介素２对脾交感神经放电活动的影响。用ｕｒｅｔｈａｎｅ α－ｃｈｌｏｒａｌｏｓｅ麻醉Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠,第三脑室微量注射基因重组人ＩＬ－２３００Ｕ,观察到脾交感神经冲动数减少。在ＩＬ－２注射前后应用阿片受体阻断剂纳洛酮,均可阻断这种效应,但单独应用Ｎａｌ对脾神经兴奋性没有影响。实验中未观察到ＩＬ－２对体温和动脉血压的影响。说明ＩＬ－２抑制脾神经电活     

白细胞介素—15研究进展

ＩＬ－１５是近年来发现的一种较为重要的免疫因子。它与ＩＬ－２共享ＩＬ－２Ｒβ,γ亚基,因此二者有许多相似的功能。如激活Ｔ细胞和Ｂ细胞,诱导ＮＫ细胞的ＬＡＫ活性等。本文对ＩＬ－１５的基因及蛋白结构,对免疫细胞的作用,信号转导途径,与ＩＬ－２的关系以及在一些疾病中的作用进行了综述。     

IL—12抗病毒作用的研究

白细胞介素－１２（ＩＬ－２）是一种异源二聚体细胞因子。ＩＬ－１２通过调节Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞分化,诱导ＩＦＮ－γ等细胞因子的生成,与ＩＬ－１２雷同作用增强ＮＫ细胞、ＬＡＫ细胞及ＣＴＬ细胞活性发挥抗病毒作用。本文介绍ＩＬ－１２的分子生物学,生物学活性及抗病毒作用的研究进展。     

神经活性甾体与GABAA受体

中枢内存在的神经活性甾体能快速改变神经元兴奋性,它们不是与甾体受体发生作用,而是与脑内主要的抑制性神经递质γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体相互作用,调制基介导的突触抑制功能,引发中枢抑制或兴奋性效应的变化,大多数甾体能增强ＧＡＢＡ受体活化ＣＩ＾－通道的通透性,引发中枢抑制或兴奋性效应的变化。该效应与特定的ＧＡＢＡＡ受体亚基α３和γ２有关,有些甾体具与ＧＡＢＡＡ受体拮抗剂类似的惊厥效应,总之,神经活性甾     

IL－6受体结构与功能的研究进展

ＩＬ－６是一个多功能的细胞因子,其生物学作用在很大程度上受ＩＬ－６受体（ＩＬ－６Ｒ）结构和功能的影响。ＩＬ－６Ｒ由两条多肽链组成,即配体结合链ｇｐ８０和信号传导链ｇｐ１３０。它们在结构和功能上既有分工又有合作。两种亚基组成的高和力ＩＬ－６Ｒ是介导细胞效应所必需的。ＩＬ－６Ｒα中的造血功能区属于造血因子受体超家族成员,它决定着结合ＩＬ－６的能力,然而ｇｐ１３０则是多种细胞因子共用的信号传递分子,其胞     

Jak3下游分子p160.2的筛出及研究

与白细胞介素－２（ＩＬ－２）受体γ（ＩＬ－２Ｒγ）结合的非受体型酪氨酸激酶Ｊａｋ３在ＩＬ－２发挥生理作用过程中起着重要作用。为了寻找它的下游分子,利用酵母双杂合系统以Ｊａｋ３的Ｎ端ＪＨ３－ＪＨ７区域筛选ｃＤＮＡ库。     

IL－3、GM－CSF和IL－5受体及其信号传导

ＩＬ—３、ＧＭ－ＣＳＦ和ＩＬ—５是一类功能相似的造血因子,它们的受体至少包括配体特异性的α亚基和共用β亚基（βｃ）两部分。βｃ识别三因子的Ｎ端α－螺旋,而α亚基则识别三因子的Ｃ端α－螺旋,两者均为功能性的高亲和力受体所必需．由于βｃ胞内区较长,能结合Ｊａｂ和Ｓｔａｔ等信号分子,所以,三种因子受体受配体刺激后能诱导相似蛋白的酪氨酸磷酸化。另外,激酶的不同剪切型、转录因子的同分异构体、受体亚基的细胞型特异性以及信号传导通路的多重性等则为三因子作用特异性的基础。本文就对其主要内容作一综述。     

白细胞介素12的信号传导研究

白细胞介素１２（ＩＬ－１２）是启动细胞介导免疫反应的一个关键的细胞因子,它具有独特的异源双链结构。ＩＬ－１２受体（ＩＬ－１２Ｒ）主要分布在外周血单核细胞上。ＩＬ－１２Ｒ分高亲和力、中等亲和力和低亲和力三种,目前已克隆出了ＩＬ－１２的低亲和力亲体。ＩＬ－１２ｐ４０亚基决定ＩＬ－１２与ＩＬ－１２Ｒ的结合,ｐ３５亚基决定ＩＬ－１２的信号传导。ＩＬ－１２的信号传导涉及了ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径中ＴＹＫ２、ＪＡ     

不同功能位点介导α干扰素的免疫调节和中枢镇痛作用

细胞因子α干扰素（ＩＦＮα）具有中枢镇痛作用。抗内源性阿片肽血清与ＩＦＮα能发生明显的交叉反应,提示ＩＦＮα与内源性阿片肽之间存在着共同的抗原决定基。采用基因定点突变技术,获得系列ＩＦＮα突变体,并分别测定其免疫学活性和镇痛能力。结果显示,ＩＦＮα突变体Ｙ１２９Ｓ－ＩＦＮα免疫学活性显著下降,但仍然保留了很强的镇痛能力,阿片受体拮抗纳洛酮能够阻断Ｙ１２９Ｓ－ＩＦＮα的镇痛作用。实验结果表明,ＩＦＮ     

口服幽门螺杆菌疫苗对小鼠胃粘膜固有层淋巴细胞免疫激活作用的研究

经口给予小鼠门螺杆菌（ＨＰ）抗原疫苗２周后,提取脾淋巴细胞和胃粘膜固有层Ｔ淋巴细胞（ＬＰＬ）,检测细胞毒活性和ＩＬ－２诱生能力的改变。结果显示ＨＰ抗原疫苗能增强吸ＬＰＬ细胞毒活性和ＩＬ－２的分泌量。对脾淋巴细胞的细胞毒活性影响不大,ＩＬ－２诱生能力稍有下降。证实ＨＰ抗原疫苗对胃粘膜固有层Ｔ淋巴细胞有免疫激活作用。