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用基因定点突变法研究了白细胞介素-2(IL-2)中某些氨基酸对生物活性的影响。将IL-2中39Met和43Lys分别改为Pro,企图破坏此处α螺旋,突变体的CD图谱和生物活性均,不变,说明此处可能原来就不存在α螺旋.而将52Glu.53Leu,54Lys分别改为Pro后,CD谱发生了变化,生物活性也显著下降。表明这些氨基酸处在α螺旋中,将它们改为Pro后,影响了IL-2的结构,并导致活性下降 相似文献
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定点突变法对人白细胞介素—2C末端a螺旋的结构和功能研究 总被引:2,自引:0,他引:2
用寡核苷酸诱导的基因定位突变法,将人白细胞介素-2C末端两亲性a螺旋中125位和127位基分别或同时突变为Pro,并测定其生物活性和空间结构。结果发现所得突变体的生物学活性均急下降,同时a螺旋含量以及C端螺旋中残基的空间位置也发生了不同程度的变化。结果提示,C端a螺旋尤其是其疏水面的完整性对维持白介素-2的生物活性有重要作用。 相似文献
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用寡核苷酸诱导的基因定位突变法,将人白细胞介素-2C末端两亲性α螺旋中125位和127位残基分别或同时突变为Pro,并测定其生物活性和空间结构。结果发现所得突变体的生物学活性均急剧下降,同时α螺旋含量以及C端螺旋中残基的空间位置也发生了不同程度的变化。结果提示,C端α螺旋尤其是其疏水面的完整性对维持白介素-2的生物活性有重要作用。 相似文献
4.
白细胞介素-2(IL-2)是重要的免疫调节因子,近来发现还有中枢镇痛作用,用不同IL-2突变体测定其对大鼠痛阈的影响,发现完全丧失免疫刺激作用的20Leu-IL-2(20Asp→Leu)仍能显著提高大鼠的痛阈,其作用强度与天然IL-2无显著差异,而另一突变体45Val-IL-2(45Tyr→Val)虽保留免疫学活性却不能提高大鼠的痛阈.这些结果证明IL-2分子中具有镇痛作用与具有免疫作用的功能位点是相互独立的;IL-2分子中第45位Tyr对IL-2镇痛作用的发挥起重要作用. 相似文献
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白细胞介素-2镇痛功能位点的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
白细胞介-2(IL-2)是重要的免疫调节因子,近来发现还有中枢镇痛作用,用不同IL-2突变体测定其对大鼠痛阈的影响,发现完全丧失免疫刺激作用的20Leu-IL-2(20Asp→Leu)仍能显著提高大鼠的痛阈,其作用强度与天然IL-2无显著差异,而另一突变体45Val-IL-2(45Tyr→Val)虽保留免疫学活性却不能提高大鼠的痛阈;这些结果证明IL-2分子中具有镇痛作用与具有免疫作用与具有免疫作 相似文献
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用寡核苷酸诱导的基因定位突变法,将人白细胞介素-2(IL-2)第20位Asp分别突变为Arg、Lys.和Asn,比较第20位残基碱性基因对IL-2活力的影响,结果20Asp突变为碱性残基时,IL-2活性急剧下降,但突变为Arg时所导致的活性下降较突变为Lys严重3000倍以上,从空间结构变化上对这2个碱性残基造成的如此大的活性差异进行了分析,发现20Arg突变后对。121Trp的微环境有极为显著的影响。结果提示20Asp在与β亚基作用的同时,其局部空间结构的稳定对维持IL-2的生物学活性也有重要作用。 相似文献
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人白细胞介素—2第20位残基局部空间结构稳定性对活性的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
用寡核苷酸诱导的基因定位突变法,将人白细胞介素-2(IL-2)第20位Asp分别突变为Arg,Lys和Asn,比较第20位残基碱性基团对IL-2活力的影响,结果^20Asp突变为碱性残基时,IL-2活性急剧下降,但突变为Arg时所导致的活性下降较突变为Lys时所导致的活性下降较突变为Lys严重3000倍以上。从空间结构变化上对这2个碱性残基造成的如此大的活性差异进行了分析,发现^20Arg突变后对 相似文献
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用基因定位突变法,将白细胞介素-2分子中17Leu和20Asp进行一系列突变,并测定各突变体生物活性与空间结构的变化。分析结果表明17Leu突变为Asp时,IL-2的空间结构无明显变化,生物活性却显著下降;20Asp突变的为Leu,以及17Leu与20Asp对调后,均导致IL-2的空间结构发生变化,并严重影响其生物活性,上述结果说明17Leu突变为Asp后对活性的影响并非由空间结构变化所引起,而与 相似文献
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免疫调节因子白细胞介素-2(IL-2)具有中枢镇痛功能。实验采用基因定位突变技术,获得系列IL-2突变体,并测定其免疫学活性和镇痛能力,发现无免疫学活性的IL-2突变体20Leu-IL-2仍具有中枢镇痛能力,而44Leu-IL-2,45 Val-IL-2虽保留了免疫学活性,但其镇痛能力显著性下降或消失,阿片受体拮抗剂纳洛酮能够阻断IL-2的中枢镇痛作用,而不能影响IL-2对CTLL-2细胞的增殖作用。抗内源性阿片肽血清与IL-2能发生明显的交叉反应。实验结果提示,IL-2分子是通过由第45位Tyr残基及空间上相近的Phe残基等组成的镇痛功能位点与阿片受体相结合而发挥镇痛效应。 相似文献