白细胞介素—2活化DNA结合因子的研究

用凝胶阻滞分析的方法,发现鼠Ｔ淋巴细胞系ＣＴＬＬ－２在白细胞介素－２（ＩＬ－２）刺激下可活化一个结合因子,它与γ－干扰素活了列（ＧＡＳ）专一性结合,命名这个ＤＮＡ结合因子为白细胞介素－２活化核因子（ＩＬ－２－ＮＡＦ）,ＩＬ－２－ＮＡＦ的活化非常迅速,不需要新的蛋白质合成,并且它的活化程度随着ＩＬ－２刺激细胞的时间的不同而发生相应的变化,进一是步研究表明,ＩＬ－２－ＮＡＦ的活化过程是通过酪氨酸激酶的     

Jak3下游分子p160.2的筛出及研究

与白细胞介素－２（ＩＬ－２）受体γ（ＩＬ－２Ｒγ）结合的非受体型酪氨酸激酶Ｊａｋ３在ＩＬ－２发挥生理作用过程中起着重要作用。为了寻找它的下游分子,利用酵母双杂合系统以Ｊａｋ３的Ｎ端ＪＨ３－ＪＨ７区域筛选ｃＤＮＡ库。     

细胞因子受体及其介导的信号转导

细胞因子受体及其介导的信号转导朱锦芳,郑仲承,刘新垣（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词细胞因子,受体,信号转导,Ｒａｓ－ＭＡＰＫ途径,ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径免疫或造血细胞之间的相互通讯依靠一种可溶性的细胞因子介导。细胞因子包括白细...     

白细胞介素－2活化DNA结合因子的研究

用凝胶阻滞分析的方法, 发现鼠T淋巴细胞系CTLL-2在白细胞介素-2(IL-2)刺激下可活化一个DNA结合因子, 它与γ-干扰素活化序列(GAS)专一性结合, 命名这个DNA结合因子为白细胞介素-2活化核因子(IL-2-NAF).IL-2-NAF的活化非常迅速, 不需要新的蛋白质合成, 并且它的活化程度随着IL-2刺激细胞的时间的不同而发生相应的变化. 进一步研究表明, IL-2-NAF的活化过程是通过酪氨酸激酶的信号传递途径, 并且它本身的酪氨酸残基也被磷酸化, 酪氨酸残基的磷酸化为其结合DNA所必需. IL-4、γ-IFN刺激CTLL-2细胞不活化与GAS专一性结合的因子. 而在Hut-102细胞中, IL-2、IL-4均可活化GAS结合因子, 但活化程度较弱.     

PTPase对IL-2信号转导通路的正调和负调作用

用蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(PTPase)抑制剂正矾酸钠处理细胞,可以大为增强细胞内蛋白质的酪氨酸磷酸化水平.电泳迁移率变动分析(EMSA)发现,此时Stat5发生酪氨酸磷酸化而被激活,并与γ-干扰素活化序列(GAS)结合.与白细胞介素-2(IL-2)活化Stat5不同,正矾酸钠对Stat5的活化不能被蛋白质酪氨酸激酶(PTK)抑制剂完全阻断.此外发现,正矾酸钠可以加强IL-2对启动子区含有GAS的报告基因表达的上调作用.以上结果证明PTPase对IL-2诱导的JAK-STAT信号转导通路起负调作用.然而,抑制PTPase的活性却可以阻断IL-2对TNF-β基因和c-myc基因转录的激活,并导致细胞死亡.因此,PTPase在IL-2诱导的不同信号转导通路中分别起正调和负调作用,这两种作用都是通过它的酯酶活性来实现的.