白细胞介素－2的中枢镇痛作用

本实验采用侧脑室给药,以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应为指标,测定动物的痛阈,发现白细胞介素－２（ＩＬ－２）具有显著提高大鼠痛阈的作用,此作用能被抗ＩＬ－２单克隆抗体所阻断。纳洛酮能反转ＩＬ－２的镇痛作用,表明其作用机理与阿片受体有关。     

白细胞介素－2镇痛功能位点的研究

白细胞介－２（ＩＬ－２）是重要的免疫调节因子,近来发现还有中枢镇痛作用,用不同ＩＬ－２突变体测定其对大鼠痛阈的影响,发现完全丧失免疫刺激作用的２０Ｌｅｕ－ＩＬ－２（２０Ａｓｐ→Ｌｅｕ）仍能显著提高大鼠的痛阈,其作用强度与天然ＩＬ－２无显著差异,而另一突变体４５Ｖａｌ－ＩＬ－２（４５Ｔｙｒ→Ｖａｌ）虽保留免疫学活性却不能提高大鼠的痛阈;这些结果证明ＩＬ－２分子中具有镇痛作用与具有免疫作用与具有免疫作     

白细胞介素－2中枢镇痛作用途径的探讨

抗ＩＬ－２受体α亚基的单克隆抗体不能阻断ＩＬ－２的中枢镇痛作用,以及丧失与ＩＬ－２受体β亚基结合能力的ＩＬ－２突变体仍具有提高大鼠痛阈的能力,这表明ＩＬ－２的中枢镇痛作用并不是通过ＩＬ－２受体所介导,亦表示ＩＬ－２的免疫和镇痛作用是通过不同的受体途径实现的。加之内源性阿片肽与ＩＬ－２分子有着共同的抗原决定基和结构相似性,提示ＩＬ－２可以与阿片受体直接结合产生中枢镇痛效应。从放射免疫法测定的ＩＬ－２侧脑室注射后不同时间大鼠脑内不同核团的内源性阿片肽含量,推测ＩＬ－２的中枢镇痛作用可能还与弓状核、室旁核、蓝斑等核团的β－ＥＰ和ＬＥＫ有关。     

白细胞介素—2中枢镇痛作用途径的作用

抗ＩＬ－２受体α亚基的单克隆抗体不能阻断ＩＬ－２的中枢镇痛作用,以及丧失与ＩＬ－２受体β亚基结合能力的ＩＬ－２突变体仍具有提高大鼠阈的能力,这表明ＩＬ－２的中枢镇痛作用并不是通过ＩＬ－２受体所介导,亦表示ＩＬ－２的免疫和镇痛作用是通过不同的受体途径实现的。     

损毁和刺激垂体对大鼠痛阈的影响

采用局限性损毁和刺激垂体的方法,以行为测痛为指标,观察大鼠垂体在痛觉调节中的作用以及地塞米松（Ｄｅｘ）对其影响。实验结果显示,损毁垂体中间叶（ＩＬ）及邻近的前叶（ＡＬ）,大鼠痛阈明显低于手术前的痛阈（Ｐ＜０．０１）。电刺激垂体的上述同样部位,大鼠痛阈明显高于手术基础值及自身假刺激值（Ｐ＜０．００１）。经Ｄｅｘ处理的动物,电刺激垂体不再引起痛阈升高。结果表明,大鼠垂体ＩＬ及靠近ＡＬ与痛调节有关,这种     

白细胞介素2对大鼠垂体前叶细胞雌激素受体蛋白含量和基因表达的影响

采用原代无血清细胞培养技术结合免疫组织（细胞）化学和半定量反转录－ＰＣＲ方法,观察白细胞介素２（ＩＬ－２）对大鼠垂体前叶雌激素受体（ＥＲ）蛋白含量和基因表达的影响,以探讨ＩＬ－２和ＥＲ在大鼠重体前叶的相互关系。结果显示：在大鼠垂体前叶细胞有ＩＬ－２受体表达。在无血清培养条件下,ＩＬ－２能增加ＥＲα蛋白含量,促进ＥＲα基因表达,而对ＥＲβ的作用正好相反,ｒｈＩＬ－２（１０μｇ／Ｌ）作用４８ｈ后,ＥＲ     

L－谷氨酸分别兴奋大鼠内外侧缰核引起血压和痛阈变化的关系

本实验探讨分别兴奋缰核不同部位引起血压和痛阈变化的关系。实验分别在戊巴比妥钠和乌拉坦麻醉的大鼠上进行,采用玻璃微电极微量注射的方法,将Ｌ－谷氨酸（Ｌ－Ｇｌｕ）分别注入到大鼠内侧缰核（ＭＨｂ）和外侧缰核（ＬＨｂ）,分别观察痛阈和血压变化。结果显示：ＭＨｂ兴奋可明显提高痛阈和血压,痛阈提高５３％,血压由１３．８７±２．１４升高至１６．２１±２．４２ｋＰａ（Ｐ＜０．００１）。而ＬＨｂ兴奋引起痛阈降低３６％,血压由１４．８±２．０６降低到达１３．０９±１．８２ｋＰａ（Ｐ＜０．００１）。应用同一动物,分别兴奋内侧和外侧经核,同时观察痛阈和血压变化,所得结果和分组实验一致。结果表明兴奋缰核对痛阈和心血管活动的影响具有部位特异性,同时在现出两者之间的密切联系。     

白细胞介素2的中枢作用

白细胞介素２（ＩＬ－２）不仅是重要的免疫调节因子,而且具有重要的中枢调节作用。业已证实,脑内存在着ＩＬ－２和ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）,ＩＬ－２能明显地影响神经元和神经胶质细胞的生长,并能作用于下丘脑－垂体－肾上腺轴而影响内分泌,还能对电生理、行为等产生影响。本文简述了ＩＬ－２的中枢作用。     

吗啡对福尔马林引起大鼠海马内IL-2RβmRNA表达的影响

本实验采用原位杂交法观察足底注射福尔马林（Ｆｏｒ）痛敏对海马内白细胞介素２受体βｍＲＮＡ（ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ）生成的影响及其与吗啡、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）的关系。结果表明：正常大鼠海马有ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ表达,集中分布于ＣＡ１－ＣＡ４区神经元、齿状回颗粒细胞。足底注射Ｆｏｒ后６ｈ双侧海马ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ表达均增加（Ｐ〈０．０５）,１２ｈ达高峰,２４ｈ仍高于正常。在６ｈ时,腹腔注射吗啡     

白细胞介素—15及其受体

白细胞介素－１５是一种新发现的细胞因子,其生物学性质与ＩＬ－２相似,ＩＬ－１５的受体由ＩＬ－１５Ｒａ,ＩＬ－２Ｒβ,ＩＬ－２Ｒγ组成,其中ＩＬ－２Ｒγ是参与ＩＬ－１５信号传递过程的必要成分。ＩＬ－１５和ＩＬ－２的体内表达及受体分布存在差异预示着ＩＬ－１５在体内具有独特的生物学作用。     

人白细胞介素－2的两个部分拮抗剂

通过定点诱变技术得到６个生物活性剧烈下降的人白细胞介素－２（ＩＬ－２）突变体,其中两个突变体即１５Ｖａｌ－ＩＬ－２和１２６Ａｓｐ－ＩＬ－２可以在一定浓度范围内使ＩＬ－２的生物效应降低。在对高亲和力ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）的竞争抑制实验中,１５Ｖａｌ－ＩＬ－２和１２６Ａｓｐ－Ｉｌ－２又表现了一定的竞争能力。这些结果表明１５Ｖａｌ－ＩＬ－２和１２６Ａｓｐ－ＩＬ－２可部分拮抗天然ＩＬ－２的作用。结合Ｉ     

白介素-2诱发低血压动物的实验研究

白介素－２（ＩＬ－２）广泛用于治疗恶性肿瘤,由于大剂量可引起严重的低血压且机制不明,限制了其大剂量的使用。本研究用国产重组人白介素－２（ｒｈＩＬ－２）复制大鼠低血压模型并探讨其机制。２４只ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成３组（每组ｎ＝８）：正常对照组,ＩＬ－２实验组（ｒｈＩＬ－２）和氨基胍（ＡＧ）治疗组。结果显示：（１）ＩＬ－２可使大鼠提睾肌微动脉扩张及ＭＡＰ下降,肺、肾、肝组织Ｅｖａｎ′ｓＢｌｕｅ含量明显增加。（２）ＡＧ可使ｒｈＩＬ－２引起的低血压回升及微动脉缩小,肺组织Ｅｖａｎ′ｓＢｌｕｅ含量明显下降。提示：ｒｈＩＬ－２引起低血压,可能与ＩＬ－２诱导ＮＯ产生,使血管扩张及通透性增加有关。     

热休克反应对培养的大鼠脑星形胶质细胞的保护作用及对其IL-6分泌的影响

采用ＭＴＴ还原法和乳酸脱氢酶释放法研究热休克２反应对新生大鼠脑星形胶质细胞２的保护作用。结果表明,热休克反应能增强星形胶持细胞对Ｈ２Ｏ２耐受力。实验还测定了热休克反应对新生大鼠脑星形胶质细胞白细胞介素－６释放的影响。结果显示,热休克反应后６ｈ,星形胶质的细胞ＩＬ－６释放明显增多。     

白细胞介素—2对大鼠离体垂体前叶细胞增殖的影响

本工作采用大鼠垂体前叶（ＡＰ）细胞原代培养方法,以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入率反映细胞增殖水平,研究了ＩＬ－２对ＡＰ细胞增殖的影响。结果表明：（１）ＩＬ－２（１０￣５００Ｕ／ｍｌ）明显促进性大鼠包括妊娠大鼠的ＡＰ细胞的增殖,而抑制雄性大鼠ＡＰ细胞的增殖。（２）雄性大鼠行卵巢切除（ＯＶＸ）二周后,ＩＬ－２对其ＡＰ细胞增殖的影响反转为抑制效应;若在卵巢切除二周内,每日给予ＯＶＸ大鼠皮下注射５μｇ苯甲酸雌二醇,     

脑室注射白介素-1β引起的热痛敏作用

实验在SD大鼠上应用脑室微量注射和辐射热测痛的方法,研究了脑内微量注射白介素－1β对大鼠痛阈的影响。实验大鼠分为给药组和对照组,在给药组大鼠脑室注射不同剂量的白介素－1β（5、50和500pg/kg),对照组大鼠脑室注射配药液。白介素－1受体拮抗剂（IL－1ra,50ng/kg)在脑室注射白介素－1β前20min给予。实验以大鼠对光热刺激引起的缩爪反射潜伏期为痛阈指标。结果表明,脑室注射白介素－1β可显著缩短大鼠对光热刺激的缩爪反射潜伏期,并具有剂量依赖性关系。脑室给予500pg/kg的白介素－1β 20min后,大鼠对光热刺激的缩爪反射潜伏期显著缩短,40min时达峰值,然后逐渐恢复。该作用可被白介素－1β受体拮抗剂阻断。结果提示脑中白介素－1β可通过作用于白介素－1受体引起热痛敏作用。     

白介素-2促进RC-4B/C垂体瘤细胞系增殖

采用细胞培养方法,以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入率反映细胞增殖水平,研究了白介素－２（ＩＬ－２）对大鼠源的ＲＣ－４Ｂ／Ｃ垂体瘤细胞系增殖的影响,并初步分析了ＩＬ－２的作用机制。结果表明：⑴ＩＬ－２（１０－１０００Ｕ／ｍｌ）剂量依赖性地显著提高ＲＣ－４８／Ｃ细胞＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入率。⑵特异性酪氨酸蛋白激酶（ＰＴＫ）抑制剂ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ（１μｍｏｌ／Ｌ）可明显降低ＲＣ－４Ｂ／Ｃ细胞＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入率,并     

白介素－1β对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用

本工作观察了人重组白介素１β（ＩＬ－１β）对大鼠束缚冷冻应激造成的胃粘膜损伤的影响。外周给予ＩＬ－１β后能防止胃粘膜损伤的形成,呈剂量依从关系。ＩＬ－１片段１６３－１７１对应激性胃粘膜损伤无明显影响。但巯基物质耗竭剂Ｎ－乙烯顺丁烯二酰亚胺（Ｎ－ｅｔｈｙｌｍａｌｅｉｍｉｄｅ）能部分阻断ＩＬ－１β的作用。应激３ｈ后胃粘膜蛋白质和非蛋白质巯基含量明显降低,而ＩＬ－１β能防止巯基含量的下降。ＩＬ－１β也能减少应激造成的胃粘膜脂质过氧化产物丙二醛（ｍｏｌｏｎｄｉａｙｌｄｅｈｙｄｅ）的含量。提示ＩＬ－１β能明显减轻大鼠应激性胃粘膜损伤程度,其机制可能与胃粘膜内源性巯基物质有关。     

反义c—fos和c—jun抑制IL—1诱导阿片肽分泌

白细胞介素（ＩＬ－１）及阿片肽作为神经调质参与了神经细胞兴奋性毒性作用,以大鼠大脑皮层神经细胞为研究对象,探讨了ＩＬ－１、阿片肽和ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ表达产物之间的关系,结果表明,ＩＬ－１β能诱导大脑皮层神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ瞬时短暂表达,１５ｍｉｎ增高,３０ｍｉｎ达高峰,ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ ２ｈ回至基线水平,ｃ－ｊｕｎ ｍ ＲＮＡ ８ｈ回至基线水平;联合应用ｃ－ｆｏｓ,ｃ－     

脑室注射白细胞介素2抑制脾交感神经活动

本文应用电生理方法研究了中枢应用白细胞介素２对脾交感神经放电活动的影响。用ｕｒｅｔｈａｎｅ α－ｃｈｌｏｒａｌｏｓｅ麻醉Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠,第三脑室微量注射基因重组人ＩＬ－２３００Ｕ,观察到脾交感神经冲动数减少。在ＩＬ－２注射前后应用阿片受体阻断剂纳洛酮,均可阻断这种效应,但单独应用Ｎａｌ对脾神经兴奋性没有影响。实验中未观察到ＩＬ－２对体温和动脉血压的影响。说明ＩＬ－２抑制脾神经电活     

分别兴奋大鼠内侧和外侧缰核引起痛阈的不同改变

（Ｈｂ）与痛觉调制有关,但不同实验室的结果并不一致,本实验目的在于澄清其中原因,实验在戊巴比妥钠浅麻和清醒的大鼠上进行,应用玻璃微电极微量注射Ｌ－谷氨酸（Ｌ－Ｇｌｕ）到内侧缰核（ＭＨｂ）和外侧缰核（ＬＨｂ）,利用多种动物模型观察大鼠的痛阈改变,实验结果发现,兴奋ＭＨｂ时痛阈增高,而ＬＨｂ兴奋时痛阈降低。