Alzheimer病脑内发现第三种病理损害

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病脑内发现第三种病理损害多年来,研究人员一直从β淀粉样蛋白和ｔａｕ蛋白着手寻找ＡＤ治疗的新线索。最近在ＡＤ脑内发现了一种新的病理损害“ＡＭＹ斑块”,其在ＡＤ脑内的分布与β淀粉样蛋白斑块和ｔａｕ蛋白缠结一样广泛,表明ＡＭＹ斑块可能...     

蛋白激酶A与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)是老年痴呆症中最常见的一种 ,主要表现为进行性的记忆和认知功能障碍。目前ＡＤ的病因和发病机制尚不明了。神经原纤维缠结(ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅ ,ＮＦＴ)作为ＡＤ的特征性病变 ,与临床痴呆症状呈正相关 ,提示ＮＦＴ在ＡＤ的发病过程中可能发挥重要作用[1] 。ＮＦＴ以成对螺旋丝样结构 (ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌａ ｍｅｎｔ,ＰＨＦ)存在 ,其主要成分是异常过度磷酸化的ｔａｕ蛋白 (ｔａｕｐｒｏｔｅｉｎ) [2 ] 。Ｔａｕ蛋白在成人脑中有 6种同分异…     

蛋白激酶与阿尔采末病

阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ‘ｓ ｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）的典型病症之一是学习和记忆功能障碍。老年斑,淀粉样蛋白沉积及神经原纤维缠结（ＮＦＴ）是其大脑主要的病理学特征。动物在学习和记忆行为实验时记忆的获得与保持以及海马长时程增强效应（ＬＴＰ）的诱生均与蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的活性呈明显的正相关,蛋白激酶可能通过信号转导途径调节β－淀粉样蛋白的前体蛋白剪切代城Ａβ,ｔａｕ蛋白的磷酸化是ＮＦＴ形成的主要     

蛋白磷酸酯酶对Alzheimer神经原纤维缠结的松解作用

神经原纤维缠结是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ患者的特征性脑病理损伤,其形成机制至今不明．根据神经原纤维缠结的基本组分是异常磷酸化ｔａｕ蛋白的聚集形式双螺旋丝（ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌａｍｅｎｔｓ,ＰＨＦ）的研究结果,推测蛋白磷酸酯酶与蛋白激酶的失衡可能与ＰＨＦ的形成有关．将蛋白磷酸酯酶ＰＰ－２Ａ和ＰＰ－２Ｂ与ＰＨＦ一起在３７℃保温３０ｍｉｎ可使ＰＨＦ缠结结构松解,成为单个ＰＨＦ原纤维,延长去磷酸化反应时间至３ｈ可使ＰＨＦ结构进一步松解,释放一些游离ＰＨＦ原纤维片段．放免印迹定量分析结果表明：ＰＰ－２Ａ处理的ＰＨＦ样品比对照者释放游离ｔａｕ蛋白的量增加２５％．此外,ＰＰ－２Ａ和ＰＰ－２Ｂ去磷酸化的ＰＨＦ对脑中钙激活的中性蛋白水解酶的抗性降低．这些研究资料从结构上显示了Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病脑病理损伤的可逆性,为Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病治疗的可能性提供了实验依据     

β—淀粉样肽、氧应激与Alzheimer病

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病 (ＡＤ)患者的神经病学特征是脑组织萎缩 ,出现大量的淀粉样斑块 (ａｍｙｌｏｉｄｐｌａｑｕｅｓ ;亦称老年斑 ,ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅｓ ,ＳＰ)和神经纤维缠结 (ｎｅｕ ｒｏｆｉｂｒｉｔａｒｙｔａｎｇｌｅｓ)沉积。ＡＤ病人痴呆的程度与淀粉样斑块的发展呈正相关。老年斑的主要成分是 β 淀粉样肽 ( β ａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅ ,又称 β ａｍｙｌｏｉｄｐｒｏｔｅｉｎ ,Ａβ) ,其分子量约为 4 .2ｋＤ ,由 39～ 4 3个氨基酸残基组成。Ａβ来自一种跨膜糖蛋白———β 淀粉样质前体蛋白 (ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒ…     

普通小麦基因组最可能的4个供体的ITS1和ITS2序列及其亲缘关系

对普通小麦（ＴｒｉｔｉｃｕｍａｅｓｔｉｖｕｍＬ．）基因组（ＡＡＢＢＤＤ）最可能的供体－Ｔ．ｕｒａｔｒｔｕＴｈｕｍ．（ＡＡ）、Ｔ．ｍｏｎｏｃｃｕｍｖａｒ．ｂｏｅｏｔｉｃｕｍ（Ｂｏｉｓｓ．）ＭＫ（ＡＡ）、ＡｅｇｉｌｏｐｓｓｐｅｌｔｏｉｄｅｓＴａｕｓｃｈ．和Ａｅ．ｔａｕｓｃｈｉｉ（Ｃｏｓｓ．（ＤＤ）的核糖体ＲＮＡ基因ＩＴＳ区进行了ＰＣＲ扩增和克隆,并测定了ＩＴＳ１和ＩＴＳ２的ＤＮＡ序列,讨论和纠正了前人     

β淀粉样蛋白与Alzheimer病

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病是当今颇受人们关注的疾病,近年来对其发病的分子机制俐较为深入。目前的研究热点集中在β淀粉样蛋白ｔａｕ蛋白和ＡＤ的发病关系上。本文就β淀粉样蛋白的来淅,其前体蛋白的基因突变,代谢加工途径,神经毒性作用以及转基因动物诸方面与ＡＤ的发病关系作一综述。     

神经生长抑制因子与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。其病理特征为神经元内出现大量双股螺旋纤丝 (ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｘｆｉｌａｍｅｎｔ,ＰＨＦ)和细胞外间隙出现 β 淀粉样蛋白 (β ａｍｙｌｏｉｄ ,Ａβ)的沉积 ,即神经元纤维缠结 (ｎｅｏｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅｓ,ＮＦＴ)和老年斑(ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅ,ＳＰ)的大量存在以及选择性的神经元和突触的丢失[1] 。ＡＤ可分为家族性 (ＦＡＤ)和散发性 (ＳＡＤ)。神经生长抑制因子 (ｎｅｕｒ…     

早老性痴呆的分子病理学

早老性痴呆的分子病理学宝福凯（昆明医学院免疫学教研室,昆明６５００３１）关键词早老性痴呆,β－淀粉样蛋白,ｔａｕ蛋白早老性痴呆又名Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病（ＡＤ）。关于ＡＤ发病机理的研究,在过去几十年中进展不大,只是到近几年,研究水平从组织细胞深入到基...     

阿片成瘾与中脑边缘DA系统的适应性变化

中脑－边缘ＤＡ神经阿片奖赏效应中起着关键性作用。长期应用阿片类药物可引起该系统靶神经元独特的适应性改变。主要包括：（１）中脑腹侧被盖区（ＶＴＡ）的ＴＨ被诱导增加、ＧｌｕＲ１受体上调、神经纤维丝蛋白的减少以及ＤＡ神经元的形态萎缩等；（２）伏核（ＮＡｃ）ＤＡＤ１受体超敏、Ｇｉ／ｏα亚单位的减少，ｃＡＭｐ－ＰＫＡ系统活性上调以及ｃＡＭＰ反应元蛋白（ＣＲＥＢ）和ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ基因表达的改变等。阿片     

科学家揭示了周期蛋白A－CDK2复合体的结构

科学家揭示了周期蛋白Ａ－ＣＤＫ２复合体的结构科学家揭示了周期蛋白Ａ－ＣＤＫ２复合体的结构。周期蛋白Ａ－ＣＤＫ２复合体控制着从细胞生长到ＤＮＡ复制的转变。它是一种与甲状腺癌及其它癌有关的物质。依赖周期蛋白的激酶（ＣＤＫｓ）是一种在细胞内把化学能转给蛋白...     

血管紧张素II和阿片肽对Fos蛋白表达的影响

利用抗体免疫沉淀技术研究了血管紧张素ＩＩ,δ受体激动剂和ｋ受体激动剂对大鼠脑组织ｃ－ｆｏｓ原癌基因表达的影响,结果表明,０．１μｍｏｌ／Ｌ ＡⅡ可显著刺激脑组织中Ｆｏｓ蛋白的表达,０．１μｍｏｌ／ＬＤＰＤＰＥ和０．１μｍｏｌ／Ｌ ＮＤＡＰ对Ｆｏｓ蛋白的表达亦有一定的诱导作用。ＡＩＩ与ＤＰＤＰＥ或ＮＤＡＰ共同处理组织,Ｆｏｓ蛋白表达水平低于ＡＩＩ单独诱导的水平,结果表明阿片肽可抑制ＡＩＩ对Ｆｏｓ蛋白     

普通小麦三个基因组之间的遗传关系及原位杂交分析

以普通小麦（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍＬ．）的３个可能的二倍体供体种（乌拉尔图小麦（Ｔ．ｕｒａｒｔｕＴｈｕｍ．）拟斯卑尔脱山羊草（ＡｅｇｉｌｏｐｓｓｐｅｌｔｏｉｄｅｓＴａｕｓｃｈ）和粗山羊草（Ａｅ．ｔａｕｓｃｈｉｉＣｏｓｓ．）的基因组ＤＮＡ为研究对象,通过它们之间的相互杂交,比较杂交强度以及泳道中带纹的不同,并结合部分ＤＮＡ重复序列在基因组间含量差异的数据,得出结论：Ａ＾ｕ和Ｄ基因组的关系     

阿尔茨海默病相关的早老蛋白与Notch和Wnt信号通路

自 1 995年发现高度同源的早老蛋白(ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ ,ＰＳ) 1、2基因突变可导致家族性早发型阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)以来 ,目前不仅已证实ＰＳ参与老年斑核心物质β 淀粉样蛋白 (β ａｍｙｌｏｉｄ ,βＡ)的形成 ,还发现ＰＳ是一种多功能蛋白质 ,与细胞内的多种信号转导通路有关。ＰＳ介导Ｎｏｔｃｈ、Ｗｎｔ/Ｗｉｎｇｌｅｓｓ信号转导的机制、及其与ＡＤ病理改变的关系已成为ＡＤ研究领域的一个新的关注点。1 .ＰＳ和Ｎｏｔｃｈ信号通路的关系Ｎｏｔｃｈ信号在神经元发育中有重要作用 ,通过旁侧抑制…     

综述:环境因素与Tau蛋白的异常磷酸化

神经纤维缠结是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要病理特征之一,其发生发展因素一直是相关研究领域的热点问题．神经纤维缠结由异常磷酸化的Tau蛋白错误折叠、聚集所形成,因此对诱发Tau蛋白异常磷酸化的因素进行探究显得尤为重要．Tau蛋白异常磷酸化逐渐形成神经缠结是AD早期发生的病理过程之一,本文就Tau蛋白异常磷酸化发生的环境影响因素进行了讨论．     

老年痴呆症研究新进展—与Aβ蛋白形成相关的两个蛋白水解酶的发现

老年痴呆症 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)是一种神经退行性疾病 ,是人生中、老年期最常见的痴呆病症。据估计 ,7%～ 1 0 % 6 5岁以上、40 % 80岁以上的老年人患有该病[1,2 ] 。对ＡＤ的研究 ,阐明其致病机制 ,是科学家们不懈努力的方向。越来越多的证据表明 ,Ａβ蛋白 ( β ａｍｙｌｏｉｄｐｒｏｔｅｉｎ)在ＡＤ致病分子机制中处于中心位置[3 ] 。在ＡＤ的致病机理中 ,与Ａβ蛋白形成直接相关的两个蛋白水解酶———β及γ 分泌酶 ( β ｓｅｃｒｅｔａｓｅ和γ ｓｅｃｒｅｔａｓｅ)是何物 ,一直是个悬而未决的问题。然而 ,…     

SMAD3与细胞周期蛋折CyclinB的相互作用

ＳＡＭＤｓ是ＴＧＦβ家族的细胞内信号介导。为了研究ＳＭＡＤ３的信号传递过程,我们以ＳＡＭＤ３为诱饵蛋白用酵母双杂交系统筛选与ＳＡＭＤ３相互作用的蛋白,发现Ｃｙｃｌｉｎ Ｂ可以与ＳＭＡＤ３发生相互作用,并在ＣＯＳ７细胞中证实了该相互作用。提示ＴＧＦβ可能通过ＳＭＡＤｓ与细胞周期素的相互作用来调节细胞周期的变化。     

老年性痴呆与信号转导

近年来发现 ,老年性痴呆 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)脑的信号转导系统功能失调 ,特别是肌醇磷脂 (ＰＩ)信号转导系统的严重损伤和Ｔａｕ蛋白的超磷酸化对ＡＤ脑的病理改变有重大影响。因此 ,深入探讨信号转导与ＡＤ的关系对阐明ＡＤ发病机制有重要意义。1 .ＡＤ脑肌醇磷脂信号转导系统功能损伤最近几年 ,由于一些新方法和技术的建立 ,使人们能成功地测定人死后短时间内脑细胞膜受体与Ｇ蛋白的偶联活性及ＰＩ第二信使系统中各组分的变化。结果表明 ,ＡＤ脑中胆碱能激动剂诱导的ＰＩ信号系统严重损伤 ,包括受体功能、Ｇ蛋白…     

哺乳动物细胞凋亡中的功能元件研究进展

在哺乳动物细胞中,程序性细胞死亡（ＰＣＤ）的功能元件包括死亡受体、适配体蛋白、效应元件及调节元件。凋亡信号由适配体蛋白传导至效应元件－Ａｓｐ特异性半胱氨酸蛋白酶（Ｃａｓｐａｓｅ）,活化的Ｃａｓｐａｓｅ水解一系列关键底物,最终导致细胞解体。Ｂｃｌ－２家族、ＩＡＰｓ家族、ＡＲＣ和ＦＬＩＰｓ等蛋白因子通过与适配体蛋白及Ｃａｓｐａｓｅ的相互作用来调控ＰＣＤ进程。     

β淀粉样肽引起的自由基与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)是一种中枢神经系统退行性疾病 ,主要病理特征是大脑皮层和海马区域出现斑块及神经元纤维缠结 ,斑块以淀粉样肽 (β ａｍｙｌｏｉｄｐｅｐ ｔｉｄｅ ,Ａβ)为核心成分。近年来研究证明Ａβ与ＡＤ的发病直接相关。1 .淀粉样蛋白质前体与Ａβ结构和生物功能中枢神经系统神经元、星形细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞和内皮细胞均能表达淀粉样蛋白质前体 (ａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒ,ＡＰＰ)。ＡＰＰ基因位于 2 1号染色体的长臂中段部分 (2 1ｑ2 1 .2 ) ,它编码一组…