注射用A型肉毒毒素的稳定性验证

目的验证注射用A型肉毒毒素(商品名:衡力)成品的稳定性。方法依据《中华人民共和国药典》2010版(三部)(简称《中国药典》)各论中注射用A型肉毒毒素成品检定标准,对注射用A型肉毒毒素成品进行稳定性长期试验(2~8℃)、加速试验(25±2)℃、高温试验(35±2)℃;同时监测在低温(-5~-20℃)冻存条件下药品到有效期终点时的质量稳定性数据及复溶后的质量稳定性数据;采用趋势分析和批内批间变异系数分析药品的稳定性。结果该药品在3年有效期内(2~8℃)保存,各项质量指标的检测结果均符合要求,批内、批间一致性亦符合要求;在室温保存条件(25±2)℃,6个月和高温(35±2)℃,15 d情况下,药品的各项质量指标同样符合《中国药典》的标准。药品在低温冻存(-5~-20℃)条件下至有效期终点,其关键质量指标均符合标准。药品复溶后在2~8℃保存6 d,其效价持续稳定,无菌检查合格。结论注射用A型肉毒毒素在≤8℃条件下保存的有效期为3年,在室温连续保存期限为6个月,高温条件连续保存时限为15 d。药品复溶后在2~8℃无菌条件可保存6 d。     

番茄高温高湿胁迫后的补偿生长

为了解高温高湿复合胁迫对番茄的影响,以番茄品种"金冠五号"(Jinguan 5)为对象,设计温度、相对湿度和处理天数三因素正交试验,温度设置4个水平(昼温/夜温),即32℃/22℃、35℃/25℃、38℃/28℃、41℃/31℃,相对湿度设置3个水平,为50%±5%、70%±5%、90%±5%,持续时间设为4个水平,为3、6、9、12 d。以28/18℃、50%～55%环境下处理的番茄幼苗为对照组(CK)。分别在高温高湿胁迫后及恢复生长的7、14、21、28 d进行取样,测定生长指标、抗氧化酶活性及叶绿素含量。结果表明:高温胁迫后,35、38、41℃处理下番茄干重显著降低,叶面积显著增加,41℃番茄干重较CK降低12.89%,高温处理后叶绿素a、叶绿素b、类胡萝卜素含量低于CK,SOD、POD、CAT酶活性均高于CK,且随温度升高,酶活性呈先上升后下降的趋势,38℃处理SOD、POD、CAT酶活性最高,分别较CK增加121.14%、35.41%、55.13%;从湿度来看,相同高温条件下,RH70%处理番茄的生长最好,RH70%处理番茄SOD、POD、CAT酶活性、叶绿素含量显著高于RH50%和RH90%湿度处理;适当的高温能够促进番茄的生长,增加抗氧化酶活性,32℃以下番茄生长呈超补偿;38℃及其以上番茄生长严重受阻;高温条件下,增加湿度能够一定程度上缓解高温对植株的胁迫,但这种作用也是有限的,并不能够完全抵消高温胁迫的伤害。     

三种益生菌制剂活菌的稳定性

目的检测3种益生菌制剂的稳定性,了解其所含活菌的稳定性信息。方法按药物稳定性试验指导原则进行加速稳定性试验和长期稳定性试验。加速稳定性试验在第0、1、2、3、6个月各检测1次,共5次;长期稳定性试验在第0、3、6个月各检测1次,共3次。制剂1的加速条件为(30±2)℃、相对湿度(65±5)%,长期条件为(18±2)℃、相对湿度(60±10)%;制剂2、3的加速条件为(25±2)℃、相对湿度(60±10)%,长期条件为(6±2)℃、相对湿度(60±10)%。检测项目包括崩解时限检查、干燥失重检测和活菌计数。结果 3种益生菌制剂在实验前后含水量等指标相对稳定,菌种含量有轻微变化,除制剂1中的嗜酸乳杆菌外,其余菌种含量均较稳定,在标示含量范围内(均P0.05)。结论 3种益生菌制剂在加速条件和长期条件下稳定性均较好,生物学特性未发生明显改变。     

叶酸- 聚乙二醇- 阿霉素连接物及其制剂稳定性研究

目的:考察叶酸-聚乙二醇-阿霉素连接物(FA-PEG-hyd-DOX)及其制剂在不同实验条件下的稳定性,为其开发应用奠定基础。方法:参照2010版《中国药典》二部附录XIXC《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》,将DOX、FA-PEG-hyd-DOX连接物原料及其冻干粉制剂置于高温、高湿、强光照环境中,不同时间对样品的DOX质量百分含量、熔点、外观性状等指标进行考察分析。结果:DOX在高温、高湿、强光照环境中放置10天后,DOX质量百分含量分别为31.95%、66.36%和61.27%,熔点分别为195℃、194℃和194℃。FA-PEG-hyd-DOX连接物在高温、高湿、强光照环境中放置10天后,DOX质量百分含量分别为2.71%、3.85%和3.14%,熔点范围分别为169-175℃、170-175℃和170-175℃。FA-PEG-hyd-DOX冻干粉制剂在高温、高湿、强光照环境中放置10天后,DOX质量百分含量分别为3.80%、5.76%和4.80%。结论:FA-PEG-hyd-DOX连接物原料的稳定性高于DOX,FA-PEG-hyd-DOX甘露醇冻干粉制剂的稳定性高于其原料药。     

乙型肝炎人免疫球蛋白的稳定性研究

目的 考察乙型肝炎人免疫球蛋白的稳定性.方法 对乙型肝炎人免疫球蛋白成品进行(25±2)℃条件下为期6个月的加速稳定性试验和(6±2)℃条件下为期4年的长期稳定性试验,对考察的制品按2010版《中国药典》三部进行全面检测,检测其抗-HBs效价、蛋白质含量、纯度、pH值、分子质量大小分布(单体+二聚体)、麦芽糖含量、甘氨酸、无菌检查、异常毒性检查、热稳定性试验、热原检查、外观检查、鉴别试验等质量指标,用t检验分析各质量指标检测数据的变化趋势.结果 乙型肝炎人免疫球蛋白制品在进行加速试验后,单体+二聚体、抗-HBs效价值都有下降趋势.在进行长期试验后,除单体+二聚体有所下降趋势之外,其他各项质量指标的变化均无统计学意义.结论 乙型肝炎人免疫球蛋白的稳定性良好,在进行6个月的加速破坏性试验和4年的长期稳定性试验后,其质量仍能符合2010版《中国药典》三部的规定要求.     

温湿度对神泽氏叶螨发育历期和产卵量的影响

将神泽氏叶螨Tetranychus kanzawai Kishida分别置于15℃,RH80%;20℃,RH75%;25℃,RH70%;30℃,RH65%;35℃,RH60%的恒温恒湿箱内单个饲养,观察其个体发育、孵化率、存活率和产卵量,结果为：35℃,RH60%条件下,雌、雄一代发育历期最短,为(6.23±0.44)山成螨最高日产卵量13.95±3.72)粒;平均日产卵量7.18±1.56)粒; 从成螨开始产卵至死亡50%产卵期最短,为(9.65±1.53)山卵孵化率72.4%;幼螨存活率84.6%。15℃,RH80%条件下,雌、雄一代发育历期最长,为(27.49±2.23)山成螨最高日产卵量(5±1.21)粒;平均日产卵量(2.04±0.55)粒;从成螨开始产卵至死亡50%产卵期最长,为(28.4±4.06)d：卵孵化率85.6%;幼螨存活率97.0%。15℃,RH80%处理成螨寿命为(35±8.85)d,比20℃,75%处理成螨寿命长(13.9±6.4)d。试验结果表明,不同的温湿度对神泽氏叶螨生长发育有一定的影响,35℃发育速率最快,15℃发育速率最慢,20～30℃为最适发育温度。     

不同温湿条件下贮藏的3种禾本科植物花粉的一些生理变化

测定了水稻、玉米和狼尾草花粉在低温(4℃),低湿(RH45％),低温(4℃)高湿(RH90％),高温(35℃),低湿(RH45％)和高温(35℃),高湿(RH90％)4种贮藏条件下的蛋白酶活性,蛋白质含量,游离氨基酸含量的变化,结果表明：在低温高湿条件下,蛋白质降解和游离氨基酸含量上升慢;在高温条件下蛋白质降解快,游离氨基酸含量迅速上升。3种植物花粉中,水稻花粉蛋白酶活性强,在贮藏过程中蛋白质降解速率和游离氨基酸含量上升快：狼尾草花粉蛋白酶活性低,在贮藏过程中蛋白质降解速率和游离氨基酸含量上升慢;玉米花粉的蛋白酶活性、蛋白质降解速率和游离氨基酸含量上升速率居两者之间。     

布鲁菌抗体检测试剂盒稳定性的研究

目的评估布鲁菌抗体检测试剂盒(试管凝集法)的质量稳定性,在产品注册时提交模拟运输条件相关研究资料,即由2～8℃冷链运输条件变更为常温2～30℃(不超过6 d)运输。方法用连续3批次布鲁菌抗体检测试剂盒(试管凝集法)试剂,对其进行模拟运输条件试验,同时进行热加速稳定性、开瓶稳定性以及实时稳定性试验,通过观察外观、阳性参考品符合率、阴性参考品符合率、最低检出量和均一性,考察其试剂盒的稳定性。结果模拟运输试验结果显示,布鲁菌抗体检测试剂盒(试管凝集法)在模拟运输2～30℃不超过8 d时,其外观、阳性参考品符合率、阴性参考品符合率、最低检出量及均一性均符合《中华人民共和国药典》2015年版(三部)的检定标准,试剂盒质量稳定。热加速稳定性结果显示,在36～38℃放置不超过6 d时质量稳定;开瓶稳定性结果显示,开瓶后12周内质量稳定。连续3批次试剂实时稳定性在试剂盒效期后一个月检测结果仍合格。结论布鲁菌抗体检测试剂盒(试管凝集法)具有良好的稳定性,运输条件由2～8℃冷链运输可变为2～30℃不超过6 d的常温运输;在2～8℃试剂盒可保存12个月,开瓶后在12周内质量稳定,产品于2018年1月份在国家药品监督管理局完成注册,运输条件的变更获得批准。     

高温调控对黄瓜霜霉病菌侵染的影响

采取温湿度相结合的方法来研究高温处理对黄瓜霜霉病菌（Pseudoperonospora cubensis Rostov)侵染的影响,比较研究了35－50℃4个温度梯度、50％－90％5个湿度组合处理对病菌致病性的影响。同一相对湿度条件下,随着温度的上升病菌致病性降低;40－50℃的高温范围内,在同一温度下随着湿度的不断升高,受处理病菌的致病能力逐渐下降。在RH80％以上、温度40℃以上时,病菌的致病力随着处理时间的延长而变弱;45℃以下的高温高湿处理病菌超过1h,病菌基本上没有致病性。通过高温控制苗期黄瓜霜霉病的研究,确定高温高湿防治苗期黄瓜霜霉病的最佳温湿度为45℃1h(RH80%)。通过高温致死菌诱导植株抗性的研究,初步明确高温处理致死的病菌可以短期诱导植株的抗性。     

亚高温下不同空气湿度对番茄光合作用和物质积累的影响

为了研究亚高温下不同空气湿度对番茄植株光合作用及物质积累的影响,本试验利用人工气候室,在11:00—15:00平均温度为33℃的亚高温条件下,设置3个空气相对湿度处理,分别为70%～80%(高湿)、50%～60%(中湿)和不加湿的30%～40%(低湿)。结果表明:在处理25d时,高湿处理番茄叶片叶绿素含量、净光合速率显著高于低湿处理,而低湿处理果实空洞率比高湿处理高18.4%(P<0.05);在33℃亚高温条件下,70%～80%的相对湿度有利于光合作用的增强和果实品质的提高。     

脱水速率和降温速率对葡萄柚种子超低温保存的影响

以新鲜葡萄柚(Citrus paradise)种子为材料,使用3种脱水速率处理至约20%含水量,然后用饱和盐溶液平衡至10种不同的含水量,再进行简化的二步法超低温保存;同时,以经过15 ℃、50%相对湿度(RH)条件脱水至含水量约12%的葡萄柚种子为材料,使用程序降温仪进行5个降温速率和3个预冷温度的传统二步法超低温保存。结果表明,葡萄柚种子对脱水敏感,种子含水量越低,成苗率越低。而且,脱水速率越快,对种子的损伤越大,成苗率呈现75% RH>50% RH>15% RH;冷冻处理对种子有进一步的伤害,含水量6%～8%的种子超低温保存效果最佳,但脱水速率对超低温保存的种子成苗率的影响不明显。用传统二步法超低温保存葡萄柚种子,与预冷对照相比,经液氮冷冻的种子成苗率都有明显下降。在预冷对照组中,-2.5 ℃·min^-1降温速率的种子成苗率最高,在冷冻保存中-0.5 ℃·min^-1和-0.25 ℃·min^-1的降温速率最有利于超低温保存。预冷温度从-40 ℃降至-60 ℃,未超低温处理种子的发芽率降低,但超低温处理种子的发芽率提高。     

Environmental conditions and their impact on immunocompetence and pathogen susceptibility of the Caribbean termite Nasutitermes acajutlae

1. Little is known about interactions between environmental conditions surrounding insects and their immune responses. 2. The environment in and around termite colonies, including temperature, relative humidity, soil pH, and light was analysed using principal components analysis (PCA). 3. The relationship between these abiotic parameters and two aspects of termite immunity (phenoloxidase activity and lipid content) was examined in field‐caught workers of Nasutitermes acajutlae Holmgren. Finally, termites from warm/dry and cool/moist habitats were exposed to Metarhizium anisopliae to determine their susceptibility to mycosis. 4. PCA indicated that environmental components external to the nest [ambient temperature, ambient relative humidity (RH), soil temperature and light] comprised the majority (PC1 = 37.5%) of variation. Internal variables (nest temperature and RH) and nest volume accounted for 19.6% (PC2) of the variation with pH comprising 12.9% (PC3). 5. AIC and regression models suggested that ambient temperature was most strongly and positively associated with immune variables and that relative humidity may also play a role. Termites from warm/dry colonies were less susceptible to M. anisopliae than termites from cool/moist colonies. 6. Thus, termites nesting in warmer habitats may exhibit increased immune‐related measures and reduced susceptibility to mycosis compared with termites from cooler habitats.     

温湿度对稻纵卷叶螟卵的联合作用

为了探讨温湿度在稻纵卷叶螟Cnaphalocrocis medinalis （Guenée）种群发展中的作用, 通过室内实验调查了不同温度和湿度组合下该蛾卵的发育历期、 胚胎发育情况、 孵化率和卵粒重量的变化。结果表明： 在相同温度下卵历期随相对湿度的增大而缩短, 孵化率随相对湿度的加大而提高。在22℃下低于46%的相对湿度显著降低了卵的孵化率, 而在25～34℃下低于66%的相对湿度会引起孵化率的显著降低, 37℃下卵无论在何种湿度中均不能孵化。在50%左右的低湿条件下, 温度高于28℃后卵也不能孵化。温度在22～31℃和相对湿度在77%～100%范围内, 卵的孵化率无显著差异, 这属于稻纵卷叶螟卵的适宜温湿度范围。稻纵卷叶螟卵的发育起点温度和有效积温分别为10.1±0.6℃和63.7±3.5日度。卵的孵化率（Y）与温湿系数（RH/T）间呈显著的逻辑斯蒂曲线关系Y=0.8662/[1+exp(17.4084-7.5714×RH/T)]。温湿系数在2.34以下时卵孵化率将低于50%, 而达到3.0左右时孵化率接近最高值。结论认为, 低湿造成的稻纵卷叶螟卵重量显著降低、 卵粒干瘪、 胚胎发育受阻是致死卵的主要原因。     

温、湿度对亚洲玉米螟成虫繁殖力及寿命的影响

温度和湿度的变化对亚洲玉米螟0strinia furnacalis(Guenee)成虫的交配和产卵及寿命都具有极显著的影响。在16℃～32℃和RH20%～100%的温湿范围中,亚洲玉米螟成虫繁殖力在20℃～28℃恒温和RH70%～100%的温湿组合中较大,其中在24℃恒温和28℃～20℃变温与RH90%～100%的组合中为最大,在32℃和RH20%的组合中为最小。单雌抱卵量、产卵量和产出卵率及交配次数均与温度呈抛物线曲线关系,与湿度呈正相关。温、湿度对成虫繁殖力具有极显著的交互作用。成虫寿命与温湿度密切相关,温度越高,成虫寿命越短;而湿度越高,成虫寿命越长。但雄蛾比雌蛾较耐低湿,在16℃～24℃下雄蛾寿命比雌蛾较长。此外,雄蛾较强的交配能力可促进卵的发育和产出。以上结果对玉米螟种群动态消长的分析和预测预报提供了参考依据。     

Influence of Formulation and Processing Factors on Stability of Levothyroxine Sodium Pentahydrate

Stability of formulations over shelf-life is critical for having a quality product. Choice of excipients, manufacturing process, storage conditions, and packaging can either mitigate or enhance the degradation of the active pharmaceutical ingredient (API), affecting potency and/or stability. The purpose was to investigate the influence of processing and formulation factors on stability of levothyroxine (API). The API was stored at long-term (25°C/60%RH), accelerated (40°C/75%RH), and low-humidity (25°C/0%RH and 40°C/0%RH) conditions for 28 days. Effect of moisture loss was evaluated by drying it (room temperature, N₂) and placed at 25°C/0%RH and 40°C/0%RH. The API was incubated with various excipients (based on package insert of marketed tablets) in either 1:1, 1:10, or 1:100 ratios with 5% moisture at 60°C. Commonly used ratios for excipients were used. The equilibrium sorption data was collected on the API and excipients. The API was stable in solid state for the study duration under all conditions for both forms (potency between 90% and 110%). Excipients effect on stability varied and crospovidone, povidone, and sodium laurel sulfate (SLS) caused significant API degradation where deiodination and deamination occurred. Moisture sorption values were different across excipients. Crospovidone and povidone were hygroscopic whereas SLS showed deliquescence at high RH. The transient formulation procedures where temperature might go up or humidity might go down would not have major impact on the API stability. Excipients influence stability and if possible, those three should either be avoided or used in minimum quantity which could provide more stable tablet formulations with minimum potency loss throughout its shelf-life.     

烟草甲的实验生态研究

在六种温度(20.3℃,23.9℃,27.7℃,32.2℃,33.7℃,35.9℃)及三种相对湿度范围(51.3%-55.0%RH,75.5%-76.0%RH,83.8%-85.0%RH)组合下,开展了又烟草甲 Lasioderma serricorne(F.)实验生态的系统研究,获得其在不同温、湿度组合情况下生长发育、生存和繁殖的一系列特性和参数,包括各虫态发育历期、存活率、发育起点温度、有效积温和平均繁殖力等,并建立了发育历期、发育速率、存活率及繁殖力的理论模型。     

浙江早稻谷中稻水象甲的存活研究

研究了早稻收获和储藏期间稻水象甲Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel一代成虫的数量动态及其存活时间与温湿度的关系。早稻收割时尚未迁离稻田的象甲中,仅3～13%的个体随脱落操作落入稻谷中,且这些个体经太阳曝晒2天后存活率不足1%;收割时残留于稻草中的虫量为稻谷中的5.1～12.3倍。储藏1个月的稻谷中所有成虫均死亡,但储藏相同时间的秕谷和稻草中存活成虫分别达到250头/50 kg秕谷和17头/50 kg稻草。成虫在≥90% RH下的存活时间显著长于35～75%RH下,在玻璃管中的存活时间显著长于稻谷中。在稻谷中,温度对成虫存活时间的影响不明显,但在玻璃管中,20℃（恒温）下的存活时间显著长于27.0～33.2℃（室温）下。利用生存分析的指数模型分析了成虫存活与湿度、温度和存放基质的关系,表明在75～98% RH之间,湿度越低则成虫死亡风险越大,较高温度（27.0～33.2℃）和处于稻谷中其死亡风险亦高。这些结果为开展稻谷中稻水象甲的检疫提供了依据。     

飞虱虫疠霉分生孢子在不同温湿度组合条件下的存活率*

用荧光染色法研究了不同温度（１０～３０℃）和湿度（５１～１００％ＲＨ）组合条件下飞虱虫疠 霉 Ｐａｎｄｏｒａ ｄｅｌｐｈａｃｉｓ分生孢子的存活率。在无放回抽样观察中,孢子弹射后第２４ ｈ的存活 率在５１％、７４％、８５％、９０％、９５％和１００％ＲＨ与不同温度的组合中分别为４２～８１％、６９～８９％、７０～ ９５％、 ６７～１００％、 ７６～１００％和 ５６～１００％。存放４个月后,不同温度下的孢子存活率在 ５１％、 ７４％、 ８５％和 ９０％ＲＨ下分别为 ５５～７４％、 ５２～８７％、 ３８～７３％和 １～６５％。而在≥９５％ ＲＨ下孢子存活率 ２４ｈ 后锐减,至第７ ｄ几乎全部失活。以上结果表明,弹射后的飞虱虫疠霉孢子在头２４ ｈ的存活 易受低湿影响,但存活下来的孢子能继续在低湿下存活较久;饱和或接近饱和的高湿度最不 利孢子长久存活。     

Effects of temperature and humidity on the efficacy of methicillin-resistant Staphylococcus aureus challenged antimicrobial materials containing silver and copper

Aims:  To compare silver and copper, metals with known antimicrobial properties, by evaluating the effects of temperature and humidity on efficacy by challenging with methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) .
Methods and Results:  Using standard methodology described in a globally used Japanese Industrial Standard, JIS Z 2801, a silver ion-containing material exhibited >5 log reduction in MRSA viability after 24 h at >90% relative humidity (RH) at 20°C and 35°C but only a <0·3 log at ∼22% RH and 20°C and no reduction at ∼22% RH and 35°C. Copper alloys demonstrated >5 log reductions under all test conditions.
Conclusions:  While the high humidity (>90% RH) and high temperature (35°C) utilized in JIS Z 2801 produce measurable efficacy in a silver ion-containing material, it showed no significant response at lower temperature and humidity levels typical of indoor environments.
Significance and Impact of the Study:  The high efficacy levels displayed by the copper alloys, at temperature and humidity levels typical of indoor environments, compared to the low efficacy of the silver ion-containing material under the same conditions, favours the use of copper alloys as antimicrobial materials in indoor environments such as hospitals.