组胺H2受体激动剂4—甲基组胺及其拮抗剂雷尼替丁对HL—60白…

在ＨＬ－６０白血病细胞的体外培养中,组胺Ｈ２受体激动剂４－甲基组胺（１０＾－８－１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有轻微的抑制作用,而组胺Ｈ２受体拮抗剂雷尼替丁（１０＾－８－１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有较强的抑制作用。但用１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ的雷尼替丁预处理ＨＬ－６０细胞则可部分地拮抗４－甲基组胺（１０＾－８－１０＾４ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制作用。     

人白细胞介素－2的两个部分拮抗剂

通过定点诱变技术得到6个生物活性剧烈下降的人白细胞介素-2(IL-2)突变体,其中两个突变体即15Val-IL-2和126Asp-IL-2可以在一定浓度范围内使IL-2的生物效应降低.在对高亲和力IL-2受体(IL-2R)的竞争抑制实验中,15Val-IL-2和126Asp-IL-2又表现了一定的竞争能力.这些结果表明15Val-IL-2和126Asp-IL-2的部分拮抗天然IL-2的作用.结合IL-2二级结构分析及对IL-2与IL-2R相互作用的已有认识,可认为15Val-IL-2和126Asp-IL-2的部分拮抗作用产生的原因在于替换残基在空间上对IL-2与IL-2R βγ亚基结合微环境的轻微扰动,干扰了IL-2有关残基与IL-2R βγ亚基的结合,但尚不能完全阻止其与IL-2R βγ亚基的结合.     

组胺H_2受体激动剂4－甲基组胺及其拮抗剂雷尼替丁对HL－60白血病细胞增殖的作用

在ＨＬ－６０白血病细胞的体外培养中,组胺Ｈ＿２受体激动剂４－甲基组胺（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有轻微的抑制作用,而组胺Ｈ＿２受体拮抗剂雷尼替丁（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有较强的抑制作用。但用１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ的雷尼替丁预处理ＨＬ－６０细胞则可部分地拮抗４－甲基组胺（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制作用。     

竞争性NMDA受体拮抗剂

ＭＮＤＡ受体拮抗剂主要分为二大类,即竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂,本文综述了竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂的研究进展。     

非小细胞肺癌治疗用药开发的发展态势分析

<正>在全球非小细胞肺癌的严峻挑战面前,医药企业以酪氨酸激酶受体抑制剂、血管内皮生长因子受体桔抗剂、表皮生长因子受体拮抗剂的开发为重点,进行了大量的新药开发。至今,全球至少已对400个抗非小细胞肺癌药物进行过研究,包括200多个小分子药物和100多个生物技术药物。尽管其中的许多药物已停止开发。但仍有一些药物正处于临床研究阶段。从技术手段、竞争态势以及应用前景3个角度,对非小细胞肺癌治疗用药的发展态势进行了分析。     

嘌呤能G蛋白偶联受体P2Y_(12)与一种抗血栓药形成复合物的晶体结构

<正>随着2012年诺贝尔化学奖的揭晓,人们的目光再次被聚焦到了人体内最大的膜受体蛋白家族G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR),由于其重要的生理、病理功能以及特殊的蛋白结构使之成为目前最热门的药物治疗靶点,给生物医药产业的发展带来了巨大的契机.为此,中国近年来不断加大     

生物技术药物产业化发展的新趋势

自从人类基因组计划完成以来 ,结构基因组、功能基因组、蛋白质组等研究计划相继启动 ,这为生物技术的发展注入了强大的活力。各国对此十分重视 ,并把生物技术产业的发展作为国家经济发展中新的增长点之一。美国生物技术药物产业化最早 ,投资最大 ,产品数量最多。由于ＦＤＡ新领导人致力于改革 ,加快了审批速度 ,2 0 0 3年批准的生物技术药物数量创历年来新高 ,达 37个 (图 1 )。其中 2 5个新药 ,比2 0 0 2年增加了 2 5 % ,另外....     

波立维联合ARB治疗糖尿病肾病的临床疗效及对患者尿蛋白影响

目的:探讨波立维联合及血管紧张素II受体拮抗剂(AngiotensinⅡreceptor blockers,ARB)治疗糖尿病肾病的临床疗效及对患者尿蛋白水平的影响。方法:选取我院近3年收治的116例糖尿病肾病患者,按照数字随机表法将其分为研究组和对照组,每组各58例。对照组在常规治疗基础上给予ARB治疗,研究组在对照组的基础上给予波立维联合ARB治疗,两组患者均连续治疗4周,检测和比较两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukine,IL-6)和转化生长因子-β1 (Transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、肌酐(Serum creatinine,SCr)、尿微量蛋白(Urinary microalbumin,U-malb)、24 h尿白蛋白定量(Albumin,Alb)、24 h尿蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)、血液流变学指标红细胞刚性指标(Erythrocyte deformation index,TK)、纤维蛋白原(Plasma viscosity,PF)、血浆黏度(Plasma viscosity,PV)的变化情况及治疗期间不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组血清TNF-α、IL-6、TGF-β1、U-malb、Alb、UAER、TK、PF和PV水平均明显低于对照组(P0.05);两组不良反应发生率对比无统计学差异(P0.05)。结论:波立维联合ARB治疗糖尿病肾病有利于减轻炎性反应,改善患者肾脏血流动力学和肾功能,且安全性高。     

新型M5胆碱受体选择性拮抗剂的发现及药理活性研究

目的:选择性拮抗M5胆碱受体可成为治疗药物成瘾的新途径,本文旨在利用虚拟筛选、结构优化、分子与细胞水平的药理活性评价,以期获得新型M5胆碱受体选择性拮抗剂。方法:通过虚拟筛选获得具有新型骨架的候选化合物,以该结构为基础进行结构优化;利用放射配基实验对系列化合物进行活性测定;进一步评价其亲和力对各胆碱受体亚型的选择性,并利用细胞内钙离子释放实验评价其拮抗活性。结果:通过虚拟筛选得到具有新型骨架的M5胆碱受体拮抗剂WXY-1-1,对其进行三轮结构优化共合成20个化合物;放射配基实验表明,其中化合物WXY-3-5对M5胆碱受体亚型具有亚微摩尔级亲和力(Ki=0.7μM)且具有亚型选择性(高出其他4个亚型9-35倍);钙流实验表明,化合物WXY-3-5对M5胆碱受体亚型具有拮抗活性(IC_(50)=6.1μM)。结论:通过虚拟筛选、结构优化以及药理活性评价,获得具有新骨架的M5胆碱受体选择性拮抗剂,为后续药物开发提供了新的先导结构。     

家兔侧脑室注射P物质和毒扁豆碱对心血管控制的影响及其相互关系

采用电磁血流量计测量家兔主动脉血流量(心输出量)的方法,观察47只麻醉家兔侧脑室注射(icv.)SP和毒扁豆碱对心输出量、血压和心率的影响及其相互关系。结果如下:(1)icv.SP(20μg)或毒扁豆碱(60μg),均产生明显的心输出量和血压增高,不改变心率。(2)SP的效应不能被icv.阿托品(150μg)所阻断。(3)毒扁豆碱的效应可被预先icv.SP拮抗剂(25μg)阻断。结果提示,脑内SP参与了胆碱能机制对血压的调节,ACh通过脑内SP起作用。