诱导型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病关系研究

目的:观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因Ser608Leu位点基因多态性与2型糖尿病的相关性。方法:采用测序法测定261例2型糖尿病患者和128例正常对照者iNOS基因Ser608Leu位点基因多态性。结果:两组间iNOS基因Ser608Leu位点基因型及等位基因频率构成存在差异。结论:iNOS基因Ser608Leu位点多态性与2型糖尿病有关。     

2 型糖尿病家系患者PON2 基因9 Ser311C→G 多态性的研究*

目的:研究黑龙江地区汉族人2型糖尿病家系的PON2基因9 Ser311C→G多态性,探讨其与2型糖尿病发病的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对来自于黑龙江地区120个2型糖尿病家系中的210例2型糖尿病患者及319例正常对照的PON2基因9 Ser311→Cys(C→G)位点进行基因分型。结果:PON2基因9 Ser311C→G三种基因型在病例组和对照组间整体分布没有统计学意义(P=0.610,df=2);各基因型及等位基因在病例组和对照组间分布没有统计学意义(P>0.05)。结论:PON2基因9 Ser311C→G多态性与黑龙江地区汉族人2型糖尿病无关,PON2基因可能不是中国人2型糖尿病发病的相关易感基因。     

新生儿基因CYP2E1 5′端RsaⅠ和PON2311位点多态性与早产的关系

探讨新生儿基因细胞色素P450 2E1（CYP2E1）5‘端RsaI多态性和对氧磷酶2（二乙基对硝基苯磷酸酯酶2）基因311位点（PON2311）多态性对早产的影响。采用横断面调查方法,使用统一的调查表,由安庆市各县医院对入院分娩孕妇及其单胎,活产,早产和对照新生儿进行调查,共得到有效样本194个母亲－新生儿对。单因素分析结果显示：CYP2E1野生纯合子基因型（cut/cut)与突变纯合子基因型（uncut/uncut)/杂合子基因型（cut/uncut)比较,对早产的影响不具有统计学意义,而PONS2 Ser311Ser纯合子基因型与Cys311Cys纯合子基因型／Cys311Ser杂合子基因型比较,对早产的影响具有显著的统计学意义。进一步分析CYP2E15‘端RsaI位点多态性和PON2311位点多态性是否存在交互作用。结果显示：CYP2E1野生纯合子基因型和PON2 Ser311Ser纯合子基因型这一组合与参照组比较,对早产的影响具有显著的统计学意义。基因CYP2E15‘端Rsa I位点多态性与新生儿早产不相关,但基因PON2311位点多态性与新生儿早产相关,且CYP2E1 5‘端RsaI位点多态性和PON2311位点多态性之间对早产的影响存在交互作用。     

脂蛋白酯酶基因HindIII和PvuII位点多态与中国人2型糖尿病的关联及meta分析

目的：探讨脂蛋白脂酶基因HindIII（rs320）和PvuII（rs285）位点多态与中国人2型糖尿病的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对919个湖北地区汉人（包括2型糖尿病患者481人,健康对照438人）脂蛋白脂酶基因内含子6PvuII和内含子8HindIII位点多态进行基因分型和关联分析,同时对中国大陆人群的相关研究进行meta分析。结果：HindIII和PvuII位点湖北汉族2型糖尿病人和正常人的基因型和等位基因频率均无显著差异。5个研究包括2型糖尿病患者1252例,健康对照1075例的PvuII位点meta分析表明该位点与中国人2型糖尿病无显著相关性（P=0.39）;9个研究包括2型糖尿病患者1515例,健康对照1022例的HindIII位点meta分析表明该位点与中国人2型糖尿病也无相关性（P=0.14）。结论：脂蛋白脂酶基因HindIII和PvuII位点多态与中国人2型糖尿病的发生无关。     

2型糖尿病家系患者LEPR基因Gln223Arg多态性的研究

目的：研究黑龙江地区汉族人2型糖尿病家系的LEPR基因Gln223Arg多态性,探讨其与2型糖尿病发病的关系。方法：应用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术,对来自于黑龙江地区120个2型糖尿病家系中的210例2型糖尿病患者及319例正常对照的LEPR基因Gln223Arg（668 A→G）位点进行基因分型。结果：LEPR基因Gln223Arg三种基因型在病例组和对照组间整体分布有统计学意义（P=0.034,df=2）;除AG基因型（x2=4.550,P〈0.01）外,其余各基因型及等位基因在病例组和对照组间分布未见显著性差异（P〉0.05）。结论：LEPR基因Gln223Arg多态性与黑龙江地区汉族人2型糖尿病有关,LEPR基因可能为中国人2型糖尿病发病的相关易感基因。     

LKB1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的:探讨陕西汉族人群中LKB1基因位点rs741765(380CT)及rs6510599(459GA)单核苷酸多态性(SNPs)与2型糖尿病遗传易感性及相关临床代谢指标的关系。方法:采用等位基因特异性引物PCR(SASP-PCR)对2型糖尿病患者130例及健康对照组100例进行LKB1基因内含子6 rs741765(380CT)及内含子1 rs6510599(459GA)两个位点进行基因多态性筛查,并测序鉴定,分析其基因多态性位点与2型糖尿病临床代谢指标关系。结果:rs741765(380CT)基因突变情况:2型糖尿病患者TT基因型频率显著高于健康对照组(P=0.023);TT基因2型糖尿病组中糖化血红蛋白水平及低密度脂蛋白胆固醇水平在型中明显升高(P=0.030;P=0.002);健康对照组中,空腹血糖水平在TT基因型中明显升高(P=0.011)。rs6510599(459GA)基因突变情况:AA基因型频率在2型糖尿病组及健康对照组间无显著性差异(P0.05);该基因位点与临床指标亦无相关性(P0.05)。结论:陕西汉族人群中LKB1基因内含子6 rs741765(380CT)及内含子1 rs6510599(459GA)存在基因多态性。LKB1基因内含子6 rs741765(380CT)基因多态性与2型糖尿病的发病有相关性。LKB1基因内含子1 rs6510599(459GA)基因多态性与2型糖尿病的发病无相关性。     

新疆维吾尔族人2型糖尿病患者AMPKα2基因多态性的分析研究

目的：研究腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）单核苷酸多态性（SNPs）rs2143754位点与新疆地区维吾尔族人2型糖尿病之间的关系。方法：以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（polymerase chain reaction-restriction flagmerit length polymorphism,PCR-RFLP）技术,对150例2型糖尿病和150例正常对照者AMPK-rs2143754位点进行基因分型。结果：AMPKet2位点T／T、G／T和G／G基因型频率在病例组为（40％,51％和9％）,正常对照组为（28％,49％和29％）,两组基因型和等位基因频率分布差异有显著性（P〈0．05）。结论：AMPKα2多态性与新疆维吾尔族人2型糖尿病有明显相关性。     

PPARGC1A基因Thr394Thr/Gly482Ser多态性与2型糖尿病的关联研究

对344例2型糖尿病患者和307名正常人的PPARGC1A基因单核苷酸多态性rs2970847(Thr394Thr)和rs8192678(Gly482Ser)与2型糖尿病的关系进行了单标记和单体型关联分析以及Logistic回归分析。在单标记分析中,对照组与病例组Thr394Thr的基因型和等位基因频率有显著差异(基因型, P =0.006; 等位基因, P < 0.001); Logistic回归和单体型分析表明, Thr394Thr的AA基因型及Thr394(ACA)-Ser482单体型增加患2型糖尿病的风险。Gly482Ser的基因型和等位基因频率在对照组与病例组间无显著差异。PPARGC1A基因是湖北汉人的一个2型糖尿病易感基因。     

脂蛋白酯酶基因HindⅢ和PvuⅡ位点多态与中国人2型糖尿病的关联及meta分析

目的:探讨脂蛋白脂酶基因HindⅢ(rs320) 和PvuⅡ(rs285)位点多态与中国人2型糖尿病的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对919个湖北地区汉人(包括2型糖尿病患者481人,健康对照438人)脂蛋白脂酶基因内含子6PvuⅡ和内含子8HindⅢ位点多态进行基因分型和关联分析,同时对中国大陆人群的相关研究进行meta分析.结果:HindⅢ和PvuⅡ位点湖北汉族2型糖尿病人和正常人的基因型和等位基因频率均无显著差异.5个研究包括2型糖尿病患者1252例,健康对照1075例的PvuⅡ位点meta分析表明该位点与中国人2型糖尿病无显著相关性(P=0.39);9个研究包括2型糖尿病患者1515例.健康时照1022例的HindⅢ位点meta分析表明该位点与中国人2型糖尿病也无相关性(P=0.14).结论:脂蛋白脂酶基因HindⅢ和PvuⅡ位点多态与中国人2型糖尿病的发生无关.     

中国人诱导型一氧化氮合酶基因STR多态性研究

一氧化氮（nitric oxide,NO）作为一种可在细胞间自由扩散的信使分子在神经递质传递和血管舒张调节等生理与病理过程中起着重要作用。NO通过一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）催化L-精氨酸的氧化反应而生成。目前在哺乳动物中已发现细胞来源、表达方式和活性调节不同的3种NOS同工酶,分别为神经原型NOS(meuronal NOS,nNOS）、诱导型NOS(inducible NOS,iNOS）和内皮细胞型NOS（endothelial NOS,eNOS）。3种NOS由位于不同染色体上的基因所编码。人iNOS基因位于第17号染色体长臂(17q11.2～17q12）,全长约37kb,含有26个外显子,iNOS可在多种类型的细胞中通过IL-1、IFN-a、INF-γ等细胞因子和其他介质的刺激作用而诱导表达。iNOS基因5‘-端调控区内存在一个CCTTT串联重复的多态性位点,这一多态性基因座已居北爱尔兰的糖尿病患者中证实与微血管病变有关。另有实验表明,CCTTT串联重复序列的变化对iNOS基因的转录将产生不同影响。目前在东方种族中有关iNOS基因CCTTT串联重复多态性尚未见报道。将303名中国汉族人基因组DNA用于iNOS基因CCTTT串联重复多态性分析,鉴定出了12种等位基因和49种基因型,其中重复17次、18次和19次的等位基因是在人类中首次发现的新等位基因。统计学检验和比较表明,中国汉族人iNOS基因CCTTT串联重复序列的6个等位基因频率与来自英格兰的高加索人差异显著,说明这一多态性位点的等位基因频率分布存在种族差异。在中国正常人群中获得的有关iNOS基因STR多态性的统计资料,对于进一步研究这一多态性基因座与心脑血管疾病的相关性将有重要应用价值。     

脂联素基因SNP45T／G多态性与2型糖尿病相关性研究

目的：探讨脂联素基因（APM1）SNP45T／G多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法：采用聚合酶链反应．限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）方法分析了479例样本的APM1基因SNP45T／G多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理指标。结果：两种实验设计中对照组与病例组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义。结论：脂联素基因SNP45T／G多态性在湖北汉族人群2型糖尿病的发生发展中可能不起主要作用。     

SLC30A8基因rsl3266634多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的：研究内蒙古地区汉族人群SLC30A8（solute carrier family 30,member 8）基因rsl3266634单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）的等位基因和基因型频率分布与2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2DM）的相关性。方法：采用等位基因特异性聚合酶链式反应（AS-PCR）,对222例内蒙古地区汉族人（其中T2DM组125例,正常对照NC组97例）rsl3266634进行基因分型。结果：T2DM组中rsl3266634的C等位基因频率、CC基因型频率分别为61.2%和28.4%,均显著高于NC组的53.1%和24.7%（P值均〈0.05）;而T2DM组的TT基因型频率为6.4%,显著低于NC组的18.6%（P〈0.05）。C等位基因携带者患T2DM的风险是T等位基因的1.64倍（OR=1.64,95%CI=1.125-2.402）。结论：SLC30A8基因rsl3266634多态性位点的C等位基因可能是T2DM的风险等位基因,该位点C/T多态性与内蒙古地区汉族人群T2DM具有相关性,可能是内蒙古地区汉族人T2DM的易感基因之一。     

Association of ghrelin Leu72Met polymorphism with type 2 diabetes mellitus in Chinese population

Background

Ghrelin, a novel endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor, is considered to implicate the development of the type 2 diabetes mellitus (T2DM). The Leu72Met (+ 408 C > A) polymorphism of the preproghrelin, has been linked to obesity, insulin resistance and diabetes.

Objective

To investigate the distribution of ghrelin gene Leu72Met polymorphism and its association with the type 2 diabetes mellitus in Chinese population.

Methods

We conducted a case–control study on 877 patients with T2DM and 864 controls, which were genotyped by the polymerase chain reaction (PCR) technique, denaturing high performance liquid chromatography (DHPLC) and DNA sequence analysis. Laboratory analyses were carried out in the hospital laboratory.

Results

No significant difference in the Leu72Met genotype distributions and allele frequency was observed between type 2 diabetes mellitus and controls (both P > 0.05). The polymorphism was not associated with T2DM. However, among the T2DM group, the patients carrying Leu72Leu genotype had significantly increased levels of FPG and serum creatinine compared with variant genotypes (Leu72Met and Met72Met) (P < 0.05). In the control group, the subjects with variant genotypes had significantly increased levels of FINS, HOMA-IR compared with Leu72Leu genotype (P < 0.05).

Conclusion

The Leu72Met polymorphism of the preproghrelin gene was not associated with T2DM in Chinese population. However, it may have some roles in the etiology of insulin resistance.     

磺酰脲受体1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的：研究磺酰脲受体1（sulfonylurea receptorl,SUR1）基因外显子16-3c／t多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法：采用同胞对（2型糖尿病人及其正常同胞）和随机病例一对照两种实验设计,应用PCR-RFLP方法分析共405个样本的SUR1基因外显子16-3c／t多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血糖等生理生化指标。结果：两种实验设计中病例组与对照组的基因型和等位基因频率均无显著性差异（P〉0．05）。结论：在湖北汉族人群中未发现SUR1基因外显子16-3c／t多态性与2型糖尿病之间存在关联,该基因座可能不是该人群的致病基因。     

脂联素基因SNP45 T/G多态性与2型糖尿病相关性研究

目的:探讨脂联素基因(APM1)SNP45 T/G多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析了479例样本的APM1基因SNP45T/G多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理指标.结果:两种实验设计中对照组与病例组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义.结论:脂联素基因SNP45T/G多态性在湖北汉族人群2型糖尿病的发生发展中可能不起主要作用.     

磺酰脲类受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

研 究磺酰脲类受体1（SUR1）基因外显子16-3c/t多态性在中国某南方汉族人群中是否为2型糖尿病的致病基因座。采用聚合酶链反应-限制酶酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对南方汉族46个2型糖尿病高发家系成员的SUR1基因外显子16的多态性进行分析。利用Mantel-Haenszel分层分析研究该基因座多态性与2型糖尿病的关系。在高发家系人群中,SUR1基因外显子16-3c/t多态性的基因型频率为：cc型29.3%、ct型507%、tt型20%,c等位基因频率为54.7%;患者组基因型频率为：cc型30.2% 、ct型53.8%、tt型16.0% ,c等位基因频率为57.1% ;未患病亲属组基因型频率为：cc型28.3% 、ct型47.2%、tt型24.5%,c等位基因频率为519%,两组间基因型和等位基因的差异经检验无统计学意义（分别为χ2=3.224,P=0.199;χ2=1.250,P=0264）。在性别、吸烟、饮酒、肥胖、高血压等混杂因素中的频率差异亦无显著性。c等位基因频率低于北方汉族人。在中国某南方汉族2型糖尿病高发家族人群中,未发现SUR1基因外显子16-3c/t多态性与2型糖尿病存在关联,该基因座可能不是该人群的致病基因。 Abstract:To study whether the 3c/t polymorphism of the sulfonylurea receptor 1 (SUR1) gene exon16 increased the risk of type 2 diabetes mellitus in type 2 diabetes mellitus pedigrees in Han population in south area of China.Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method was used in 46 type 2 diabetes mellitus pedigrees.The polymorphism in SUR1 was tested and analyzed by Mantel-Haenszel χ2 test.Frequencies of SUR1-3c/t polymorphism had no significant difference between type 2 diabetes mellitus and normal relatives（genotypes χ2=3.224,P=0.199;frequency of allele χ2=1.250,P=0.264）.In all subjects,type 2 diabetes mellitus and normal relatives,SUR1-3c/t genotypes were listed (cc:29.3%,30.2%,28.3%;ct:50.7%,53.8%,47.2%;tt:20%,16.0%,24.5% respectively).The frequencies of c were 54.7%,57.1% and 51.9% respectively.The frequency of c is lower than Han population in northern China.The results show that SUR1 exon16-3c/t polymorphism is not associated with type 2 diabetes mellitus in the population.     

RT-qPCR assay on the vitamin D receptor gene in type 2 diabetes and hypertension patients in Turkey

RT-qPCR was used to analyze the vitamin D receptor (VDR) gene TaqI polymorphism in 100 Turkish patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and hypertension compared with 100 healthy subjects, to determine whether VDR could be considered as one of the susceptibility genes for T2DM and hypertension. Genotyping was done with PCR, followed by melting curve analysis with specific fluorescent hybridization probes. The results showed that distributions for TT, Tt and tt genotypes were 51, 46 and 3% in the patient group, and 35, 49 and 16% in the control group, respectively. The frequency of the T allele in patients was also significantly higher than that in controls. Based on the results, the relationship between the VDR gene TaqI polymorphism and T2DM patients in the Turkish population was compared. In terms of the genotype distributions and allele frequencies of the VDR gene TaqI polymorphism, there was no statistically significant difference (P > 0.05) between the T2DM and hypertension patients and controls. Application of RT-qPCR method enabled us to assess the prevalence of the VDR gene TaqI polymorphism and its association with type 2 diabetes and hypertension.     

Methylene tetrahydrofolate reductase C677T mutation and left ventricular hypertrophy in Turkish patients with type II diabetes mellitus

This study was designed to investigate, in the Turkish population, the association of methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism and left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with type II diabetes mellitus. Our study included 249 patients with type II diabetes mellitus (102 men, 147 women) and 214 healthy volunteers as controls (91 men, 123 women). MTHFR C677T genotypes were determined by polymerase chain reaction, restriction fragment length polymorphism techniques. No differences were observed in the distribution of MTHFR genotypes or allele frequencies in the cases versus the controls. The frequency of the MTHFR-mutated allele (T) was 31.7% in the type II diabetes mellitus versus 31.1% of the controls. The homozygous mutation (T/T) in the MTHFR gene was identified in 12% of the type II diabetes mellitus versus 9.3% of the controls. Patients with the TT genotype showed a higher prevalence of LVH when compared to patients with the CC and CT genotypes (p = 0.01). The MTHFR gene C677T mutation may be a possible risk factor for the development of LVH in the type II diabetic patients.