中医成药治疗甲型H1N1 流感研究进展

近年来,中医药治疗甲型H1N1流感取得了较好的临床疗效。尽管目前临床对甲型H1N1流感的治疗仍以西药为主,但西药抗病毒药存在副作用大,易引起耐药性等缺点,限制了治疗的效果。中医治疗甲型H1N1流感则具有独特的思路,根据甲型H1N1流感不同进展阶段的不同证型,选择不同的中药进行"辨证论治",不仅能减轻西药的不良反应,而且在疾病的治疗上也有独特的功效。我们总结了近来学者们对中医成药治疗甲型H1N1流感的临床及基础研究,将甲型H1N1流感分为轻、中、重三种,并分别根据症状与中医证型相匹配,梳理了临床用于治疗甲型H1N1流感的中医成药的适应证型与作用机制。因此,在西药进行抗病毒治疗的同时,根据疾病进展不同阶段的中医的证型,选用不同的中医方药,可有效减少西药的不良反应,取得更好的疗效。     

某高校甲型H1N1 流感确诊病例流行病学分布特征分析

目的：通过了解某高校甲型H1N1 流感病例的流行病学分布特征,为预防和控制流感在高校的蔓延提供依据。方法：以某高 校2009 年11 月6 日至2009 年11 月24 日发病并确诊的74 例甲型H1N1 流感病例为研究对象,分析并比较病例的年龄、性别、 学历层次、年级、专业、发病时间和临床症状。结果：74 例甲型H1N1 流感确诊病例均为学生,罹患率为1.63 %,其中男性占94.6 %,女性占5.4 %;病例平均年龄为20.5 岁± 2.2 岁;94.6 %的病例为本科生;本科生罹患率（4.03%）显著高于研究生（0.14%）;2006 级见习期本科生罹患率（11.05 %）显著高于其他年级学生;疫情的流行全距为19 天,发病高峰为2009 年11 月13 日至2009 年 11 月18 日;病例以发热、咳嗽、乏力、头疼等临床症状为主。结论：该高校甲型H1N1 流感确诊病例多为22岁以下的男性学生。本 研究提示加强见习学生的监测和管理、设立隔离宿舍、接种疫苗等有针对性的措施能够有效控制流感疫情在高校蔓延。     

甲型H1N1流感临床特征与诊疗研究

目的:探讨我国本土新型甲型H1N1流感临床特征和诊疗经验.方法:310例新型甲型H1N1流感确诊病例为对象,进行前瞻性临床诊治研究.结果:本组患者以青少年为主,主要症状体征包括发热(98.4％)、咳嗽(85.2％)、咽痛(60.3％)、咽部充血(96.1％)和扁桃体肿大(50.3％).总体预后良好.约20％患者在疾病初期白细胞降低.68.7％患者C-RP升高、75.8％患者血清铁降低.31.3％患者CK升高.危重患者可出现低钾血症.肺部炎症恢复滞后于临床症状恢复.年龄≤10岁和奥司他韦在起病48小时后服用是H1N1流感病毒清除延迟的独立影响因素(P＜0.01).结论:新型甲型H1N1流感发病以青少年为主,多数病情温和,C-反应蛋白和血清铁变化与病程相关,早期服用奥司他韦能较快清除病毒.     

某高校甲型H1N1流感确诊病例流行病学分布特征分析

目的：通过了解某高校甲型H1N1流感病例的流行病学分布特征,为预防和控制流感在高校的蔓延提供依据。方法：以某高校2009年11月6日至2009年11月24日发病并确诊的74例甲型H1N1流感病例为研究对象,分析并比较病例的年龄、性别、学历层次、年级、专业、发病时间和临床症状。结果：74例甲型H1N1流感确诊病例均为学生,罹患率为1．63％,其中男性占94．6％,女性占5．4％;病例平均年龄为20．5岁±2．2岁;94．6％的病例为本科生;本科生罹患率（4．03％）显著高于研究生（0．14％）;2006级见习期本科生罹患率（11．05％）显著高于其他年级学生;疫情的流行全距为19天,发病高峰为2009年11月13日至2009年11月18日;病例以发热、咳嗽、乏力、头疼等临床症状为主。结论：该高校甲型H1N1流感确诊病例多为22岁以下的男性学生。本研究提示加强见习学生的监测和管理、设立隔离宿舍、接种疫苗等有针对性的措施能够有效控制流感疫情在高校蔓延。     

妊娠合并肺炎及甲型H1N1 流感的处理及预防探讨

目的:探讨妊娠合并肺炎及甲型H1N1流感的处理及预防措施。方法:我院2009年3月至2010年5月收治的12例妊娠合并肺炎及7例妊娠合并甲型H1N1流感的情况,包括对年龄、孕周、病情、其他合并症、辅助检查、治疗情况及转归进行回顾性分析。结果:19例经治疗后治愈14例,死亡5例,均为晚期妊娠,其中4例合并重症肺炎,1例合并重度子痫前期。12例妊娠合并肺炎者,死亡3例,治愈9例;7例妊娠合并甲型H1N1流感者,死亡2例,治愈5例。结论:妊娠合并肺炎及甲型H1N1流感者,病情控制越及时,母儿结局越好,若病情不见好转,应尽早终止妊娠。     

上海市首例输入性甲型H1N1流行性感冒报道

甲型H1N1流行性感冒(简称流感)是由一种新型流感病毒引起的急性呼吸道传染性疾病。临床主要表现为流感样症状,包括发热、流涕、咽痛、咳嗽、头痛、腹泻等。奥司他韦和扎那米韦治疗甲型H1N1流感有效。本文报道上海市首例输入性甲型H1N1流感病例,以提高临床医生对这种新发流感的认识。     

中国内地首例确诊甲型H1N1流感病例的实验室检测

本实验室针对中国四川省一例输入性疑似甲型H1N1流感病例的临床咽拭子标本进行Real-time PCR和RT-PCR检测,并随后对部分基因片段进行测序,结果表明临床咽拭子标本为甲型H1N1流感病毒阳性,因此该疑似甲型H1N1流感病例成为中国内地首例确诊的甲型H1N1流感病例。     

基于元胞自动机的异质个体甲型H1N1流感传播模型

结合甲型H1N1流感特点,建立了基于元胞自动机的异质个体甲型H1N1流感传播模型,并给出了该模型的动态仿真过程.异质即考虑到不同个体在传染性、对疾病抵抗能力等方面的差异.进而,从网络动力学的角度考虑了个体相互作用之间的关系,包括感染甲型H1N1流感死亡者占总数的比例随时间的变化以及甲型H1N1流感消失所需要的时间.本文计算出的病死率为0.0037,与中华人民共和国卫生部官网提供的甲型H1N1流感病毒的病死率0.004接近,说明了模型的合理性和有效性.模型及计算结果,可为疫情发展趋势的预测、以及政府制定干预疫情的有效措施提供可靠的依据.     

云南省2009～2014年甲型H1N1流感病毒HA及NA基因特征分析

了解云南省2009~2014年甲型H1N1流感病毒的流行趋势,研究HA和NA基因进化特征。对云南省近6年来上报的流感监测病例数据进行病原谱总结,挑选出23株甲型H1N1流感毒株进行HA及NA基因分析。利用MEGA 5.0软件对测序结果构建进化树分析基因同源性。2009~2014年云南省共监测到4次甲型H1N1流感流行高峰,核酸检测结果中甲型H1N1流感占检出总量的28.8%。测序结果显示,HA与NA基因均分为3个类群,检测到一株具有H275Y突变位点的毒株。甲型H1N1流感是导致本省流感流行的重要亚型之一,2009~2014年间分离的毒株主要有Goup1、Gourp7和Gourp6三个支系,绝大部分甲型H1N1流感毒株仍对神经氨酸酶抑制剂敏感。     

荧光定量RT-PCR检测甲型H1N1病毒核酸的临床意义

目的观察荧光定量RT-PCR技术在检测甲型H1N1病毒核酸的临床意义。方法对135例经确诊为甲型H1N1的感染患者的咽式子采用荧光定量PCR技术检测H1N1病毒核酸,同时对40例健康体检者的咽式子做为对照组一同进行甲型H1N1病毒核酸检测。结果 135例确诊为甲型H1N1的患者经荧光定量PCR检测阳性129例,符合率为96.99%。40例健康体检者结果全阴性。结论荧光定量PCR检测甲型H1N1病毒核酸具有快速、特异性高等特点,在采用此方法诊断甲型H1N1时,阳性即可确诊,阴性者要结合临床。     

一株2011年出现的季节性甲型H1N1流行性感冒病毒血凝素基因特性的研究

本文通过比较2011年分离培养的1株季节性甲型H1N1流行性感冒(简称流感)病毒(A/Shanghai/1167/2011(H1N1))与历年季节性甲型H1N1流感病毒的血凝素(HA)基因,追溯该病毒的基因变异与来源,探讨该毒株的出现对流感防控工作的意义.采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法扩增病毒的HA和神经氨酸酶(NA)片段,并进行测序;应用分子生物学软件对获得的序列进行分析,绘制基因进化树;同时,通过血凝抑制试验检测2011年下半年健康人群中该流感病毒的抗体水平.结果显示,A/Shanghai/1167/2011(H1N1)的HA基因序列与世界卫生组织(WHO)2007～2008年季节性甲型H1N1流感病毒疫苗株A/Brisbane/59/2007(H1N1)最接近,同源性达99.2%,与新型甲型H1N1流感病毒A/California/07/2009疫苗株同源性仅为72.4%.其HA基因裂解位点为PSIQSR↓GLF,尚未出现高致病性的分子特征.HA片段共编码557个氨基酸,有9个潜在的糖基化位点,序列与2009年前WHO疫苗株A/NewCaledonia/20/1999(H1N1)、A/SolomonIslands/3/2006(H1N1)和/Brisbane/59/2007(H1N1)相比,分别有15、12和4处不同,这些差异分布在Sa、Sb、Ca1、Ca2、Cb 5个抗原决定簇的氨基酸差异分别有5、5和2处.该毒株在健康人群血清的抗体阳性率为34.33%,几何平均效价(GMT)为10.38.A/Shanghai/1167/2011(H1N1)是2011年出现在上海地区的一个季节性甲型H1N1流感病毒毒株,其抗原变异与既往季节性甲型H1N1流感病毒相比不大,但在以A(H1N1)pdm09为主要流行株的年份检测到散在发生的既往季节性甲型H1N1流感病毒毒株应当引起重视,其在人群中的抗体水平较低,易引起流行,需要提高对类流感人群中此种毒株的持续监测.     

Epidemiological Characteristics of Novel Influenza A (H1N1) in Antiviral Drug Users in Korea

Soon after the first novel influenza A (H1N1) death was documented in Korea on August 15, 2009, prompt treatment with antiviral drugs was recommended when an infection was suspected. Free antiviral drugs were distributed to patients who met the case definition in the treatment guidelines, and patients prescribed the antiviral drugs were included in the Antiviral Drug Surveillance System (ADSS). A total of 2,825,821 patients were reported to the ADSS from September 1 to December 31, 2009. Odds ratios were calculated to compare the risks of severe diseases, as indicated by general hospital admissions or intensive care unit (ICU) admissions according to demographic characteristics, underlying medical conditions, and behavioral factors. Approximately 6% of the total population received antiviral drugs during the study period. Of these, 2,709,611 (95.9%) were outpatients, 114,840 (4.06%) were hospitalized, and 1,370 (0.05%) were admitted to the ICU. Children aged 0–9 yr accounted for 33.94% of all reported cases, whereas only 3.89% of the patients were ≥ 60 yr. The estimated incidence of novel influenza A (H1N1) during the pandemic was 5.68/100 of all reported cases. Mortality due to influenza A (H1N1) during the pandemic was 0.33/100,000, with the highest mortality of 1.31/100,000 for patients aged ≥ 60 years. Severe pandemic H1N1 influenza was associated with the presence of one or more underlying medical conditions in elderly aged ≥ 60 years and with lower economic status. Moreover, influenza A (H1N1) appeared to be age-specific in terms of mortality. Although the incidence and admission rates of influenza A (H1N1) were higher in younger age groups, fatal cases were much more likely to occur in the elderly (≥60 years). In contrast to earlier influenza A (H1N1) reports, the risks of a severe outcome were elevated among those who were underweight (body mass index < 18.5 kg/m²).     

2009年中国流行的甲型流感病毒（H1N1）血凝素特征分析

目的研究甲型流感病毒（H1N1）暴发流行以来中国各地甲型流感病毒血凝素（HA）的特征。方法搜索甲型流感病毒（H1N1）暴发流行以来中国各地报道的血凝素（HA）的氨基酸序列,比较当年不同时期血凝素（HA）的氨基酸序列的变化,并比较2009年报道的血凝素（HA）的氨基酸序列和2008年、2007年报道的血凝素（HA）的氨基酸序列作比较,以分析和前2年血凝素（HA）氨基酸序列相比所发生的变化。结果2009年中国各地甲型流感病毒（H1N1）的血凝素（HA）的氨基酸序列（人源）的同源性为99%-100%,但和2008年以及2007年的同源性非常低,分别为70%-77%和71%-90%。结论2009年暴发流行的甲型流感病毒（H1N1）的血凝素氨基酸序列较往年发生了很大程度的变异,这可能是今年甲型流感病毒（H1N1）暴发流行的主要原因。     

Diagnosis of influenza viruses with special reference to novel H1N1 2009 influenza virus

On 15 April and 17 April 2009, novel swineorigin influenza A (H1N1) virus was identifi ed in specimens obtained from two epidemiologically unlinked patients in the United States. The ongoing outbreak of novel H1N1 2009 influenza (swine influenza) has caused more than 3,99,232 laboratory confi rmed cases of pandemic influenza H1N1 and over 4735 deaths globally. This novel 2009 influenza virus designated as H1N1 A/swine/California/04/2009 virus is not zoonotic swine flu and is transmitted from person to person and has higher transmissibility then that of seasonal influenza viruses. In India the novel H1N1 virus infection has been reported from all over the country. A total of 68,919 samples from clinically suspected persons have been tested for influenza A H1N1 across the country and 13,330 (18.9%) of them have been found positive with 427 deaths. At the All India Institute of Medical Sciences, New Delhi India, we tested 1096 clinical samples for the presence of novel H1N1 influenza virus and seasonal influenza viruses. Of these 1096 samples, 194 samples (17.7%) were positive for novel H1N1 influenza virus and 197 samples (18%) were positive for seasonal influenza viruses. During outbreaks of emerging infectious diseases accurate and rapid diagnosis is critical for minimizing further spread through timely implementation of appropriate vaccines and antiviral treatment. Since the symptoms of novel H1N1 influenza infection are not specifi c, laboratory confi rmation of suspected cases is of prime importance.     

N-乙酰半胱氨酸体外对流感病毒H1N1的抑制作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N—acetylcysteine,NAC）在体外对流感病毒H1N1的抑制作用。方法采用MTT法、鸡胚接种法和免疫荧光法,观察NAC对流感病毒HlM的抑制作用。采用血球凝集试验、神经氨酸酶活性抑制试验和透射电镜负染技术,初步探讨NAC对流感病毒HlM的抑制机制。结果NAC在MDCK细胞上的最大无毒剂量是6．25mg／mL;流感病毒H1Nl在MDCK细胞上的半数致死感染浓度（TCID-50）为1012-2.25／100μ;在三种作用途径下（治疗性给药、预防性给药和直接灭活后给药）,NAC明显抑制了流感病毒HlNl对MDCK细胞的感染,细胞存活率分别为91．88％、93．21％、94．67％,在对照组,流感病毒H1N1感染后的细胞存活率为28．32％,两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）;免疫荧光结果显示,与病毒对照组形成的强特异性荧光相比,三种作用途径感染MDCK细胞后的特异性荧光明显减弱;鸡胚培养法的结果显示,NAC明显抑制了流感病毒H1N1在鸡胚内的增殖,实验组血凝效价低于1：2,对照组血凝效价为1：1024;神经氨酸酶活性抑制试验和透射电镜的结果显示,NAC能够明显抑制流感病毒川N1的神经氨酸酶活性,对流感病毒H1N1的病毒体结构也有明显的破坏作用。结论NAC在体外对流感病毒川N1有明显的抑制作用,其抑制机制可能与NAC对流感病毒血凝素和神经氨酸酶活性抑制及病毒体的直接破坏有关。     

重配技术构建高产H1N1型流感疫苗病毒株

目的以经典重配技术制备高产H1N1流感疫苗病毒株。方法以野生型A1/云南昆明/03/2009(H1N1)作为HA及NA基因的供体株,以WHO疫苗株A/Perth/16/2009(H3N2)作为高产基因供体株,共同感染SPF鸡胚,经抗H3及抗N2血清中和筛选法及终末稀释法筛选高产重配H1N1病毒。结果获得一株重配H1N1流感病毒株,病毒血凝滴度为1∶4 096,病毒滴度为7.8 lg EID50/mL,显示为鸡胚高产病毒株;血凝抑制结果为1∶1 024,单向免疫扩散试验结果为阳性,证明抗原性与野生株一致;基因测序结果表明重配株的HA及NA基因序列与野生株序列一致。结论构建了高产重配H1H1流感疫苗病毒株,并应用经典重配技术建立了制备高产流感疫苗病毒株的技术平台。     

Influenza A: From highly pathogenic H5N1 to pandemic 2009 H1N1. Epidemiology and clinical features

The last decade has seen the emergence of two new influenza A subtypes and they have become a cause of concern for the global community. These are the highly pathogenic H5N1 influenza A virus (H5N1) and the Pandemic 2009 influenza H1N1 virus. Since 2003 the H5N1 virus has caused widespread disease and death in poultry, mainly in south East Asia and Africa. In humans the number of cases infected with this virus is few but the mortality has been about 60%. Most patients have presented with severe pneumonia and acute respiratory distress syndrome. The second influenza virus, the pandemic H1N1 2009, emerged in Mexico in March this year. This virus acquired the ability for sustained human to human spread and within a few months spread throughout the world and infected over 4 lakh individuals. The symptoms of infection with this virus are similar to seasonal influenza but it currently affecting younger individuals more often. Fortunately the mortality has been low. Both these new influenza viruses are currently circulating and have different clinical and epidemiological characteristics.     

甲型H1N1流感病毒感染不同免疫缺陷小鼠的比较

目的宿主免疫系统的功能状态在病毒的感染中起着至关重要的作用,本实验观察了不同免疫缺陷小鼠感染甲型H1N1流感病毒的差异。方法使用六个品系的近交系小鼠,经乙醚麻醉后进行滴鼻攻毒,分析其在病毒感染后存活率、体重变化和肺组织病理改变的异同。结果感染H1N1病毒的6种小鼠在观察的14d内,野生型的C57BL／6小鼠感染开始体重缓慢下降,感染后期有所回升,有半数存活;BALB／c小鼠和四种免疫缺陷品系小鼠感染病毒后体重随病情发展快速下降,死亡率均为100％。野生型C57BL／6小鼠感染初期为较弥漫的间质性肺炎,后期病变逐渐局限;BALB／c小鼠和四种免疫缺陷品系小鼠感染病毒后出现弥漫的中重度间质性肺炎,细支气管上皮有变性坏死,但炎症细胞明显少于C57BL／6小鼠。结论在甲型H1N1流感病毒的初次感染中固有免疫和特异性免疫分别在感染的初期和后期起主要作用,宿主免疫系统的功能状态影响着甲型H1N1病毒感染和预后。