肾上腺髓质素受体及其信号转导

肾上腺髓质素（Ａｄｍ）是新近发现的一种生物活性多肽,在体内有着广泛的分布,参与机体多种生理功能的调节。Ａｄｍ可与两种受体结合：ＣＧＲＰ受体和Ａｄｍ特异受体。Ａｄｍ与体结合后,通过ｃＡＭＰ－ＰＫＡ等信号转导通路发挥舒长血管、降低血压、利尿利钠和抑制细胞增殖等作用。     

烫伤对大鼠下丘脑视上核、室旁核、垂体和血浆内皮素—1含量的影响

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)在下丘脑含量很高 ,大鼠下丘脑ＥＴ主要形式是ＥＴ 1,也含有ＥＴ 3。Ｙｏｓｈｉｚａｗａ及蒋应明等报道下丘脑神经元能自身合成和表达ＥＴ 1,主要集中在视上核 (Ｓｕｐｒａｏｐｔｉｃｎｕｃｌｅｕｓ,ＳＯＮ)和室旁核 (ｐａｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｎｕｃｌｅｕｓ ,ＰＶＮ)部位 ,但其功能意义尚不清楚。ＥＴ对下丘脑—垂体—肾上腺轴具有调节作用 ,可促进应激情况下ＡＶＰ的释放。烫伤是一种强烈的应激刺激 ,同时又可引起体内渗透压的升高 ,因此推测重度烫伤可能影响下丘脑ＥＴ 1合成和分泌。本实验应…     

分泌型磷脂酶A_2家族及其受体

磷脂酶Ａ2 (ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ2 ,ＰＬＡ2 )的系统名为磷脂酰 2 脂酰水解酶 (ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ ｃｈｏｌｉｎｅ 2 ａｃｙｌｈｙｄｒｏｌａｓｅ)。根据其存在位置可分为细胞内型ＰＬＡ2 (ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＰＬＡ2 )和分泌型ＰＬＡ2 (ｓｅｃｒｅｔｅｄＰＬＡ2 ,ｓＰＬＡ2 )两种。ｓＰＬＡ2 可以催化甘油磷酸酯的 2位酰键水解 ,生成游离脂肪酸和溶血酸脂。因为其产物在细胞信号转导及生物活性脂 (包括花生四烯酸、血小板活性因子等 )的生物合成中起重要作用 ,所以ＰＬＡ2 被普遍认为是控制脂介质前体释放的核心…     

血管紧张素Ⅱ对培养心肌细胞c-fos表达和蛋白质合成的作用

本实验在培养新生大鼠心肌细胞上,探讨血管紧张素Ⅱ对心肌细胞ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达和蛋白质合成的影响。结果显示,血管紧张素Ⅱ能诱导ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达,增加蛋白质含量,并呈量－效关系,还能加速＾３Ｈ－亮氨酸的掺入速度。上述这些作用可血管紧张素Ⅱ受体拮抗ｓａｒａｌａｓｉｎ所阻断,提示这些作用是受体介导的。     

肾上腺髓质素的分子特征及生物学功能

1993年日本学者Ｋｉｔａｍｕｒａ等首次从人的嗜铬细胞瘤(ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ,ＰＣ)组织中分离出一种新的活性多肽,它具有舒张体循环和肺循环的血管、明显降低血压的作用,称为肾上腺髓质素(ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＤＭ)。ＡＤＭ广泛分布于机体多种组织如肾上腺髓质、肺、肾、脾、小肠、心肌、大脑皮质中,其中尤以肾上腺髓质含量最高,约为150±24ｐｍｏｌ/ｇ湿组织。血浆中ＡＤＭ的浓度约为收稿日期:19991228作者简介:朱赓伯(1934—),男,教授。9±5.4ｆｍｏｌ/Ｌ,它主要来自肺和血管内皮细胞。目前认为ＡＤＭ是一种参…     

肾上腺素受体对心血管细胞生长和凋亡的影响

肾上腺素受体广泛存在于心血管系统。心肌肥厚,心衰,心动粥样硬化等病理过程往往伴有心血管细胞的异常生长和凋亡,研究表明儿茶酚胺可经不同的肾上腺素受体通过不同的信号转导途径,如α－肾上腺素受体主要通过磷酯磷Ｃ／蛋白激酶Ｃ途径,β－肾上腺素受体则主要通过蛋白激酶Ａ／ｃＡＭＰ途径或激活钙通道对心肌细胞,血管平滑肌细胞,内皮细胞等的生长与凋亡产生影响,探讨肾上腺素受体对心血管细胞生长和凋亡的作用机制,具有重     

蛋白激酶C和Na~＋－H~＋交换在ANGⅡ诱发心肌细胞肥大反应中的作用

血管紧张素（ＡＮＧ）Ⅱ在１０－１０－１０－６ｍｏｌ／Ｌ范围内剂量依赖性促进无血清培养新生大鼠心肌细胞蛋白质合成速率。蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ（Ｓｔａｕ２ｎｍｏｌ／Ｌ）对心肌细胞基础状态３Ｈ－Ｌｅｕｃｉｎｅ掺入无明显影响，但Ｓｔａｕ预处理３０ｍｉｎ，则可有效阻断ＡＮＧⅡ（１μｍｏｌ／Ｌ）对细胞蛋白质合成的刺激作用；单纯应用ＰＫＣ激活剂ＰＭＡ（１μｍｏｌ／Ｌ）可使心肌细胞蛋白质合成速率增加，与对照组相比，ＰＭＡ组３Ｈ－Ｌｅｕｃｉｎｅ掺入量增加了４１．０４％。细胞Ｎａ＋－Ｈ＋交换抑制剂Ａｍｉｌｏｒｉｄｅ预处理也能阻断ＡＮＧⅡ刺激３Ｈ－Ｌｅｕｃｉｎｅ掺入细胞蛋白质的作用。以上结果提示ＰＫＣ和Ｎａ＋－Ｈ＋交换的激活，可能是ＡＮＧⅡ诱发的心肌细胞肥大反应的重要胞内信息转导机制。本工作还观察到，阻断细胞Ｎａ＋－Ｈ＋交换后并不影响由ＰＫＣ激活导致的蛋白质合成增加，提示可能存在着ＰＫＣ和Ｎａ＋－Ｈ＋交换彼此相对独立地调节心肌细胞生长的途径。     

胞外ATP：一种新的细胞凋亡诱导剂

众所周知 ,ＡＴＰ是生物细胞内最主要的能量储存和供应物质。而Ｇｒｅｅｎ等 ( 1 95 0 )注意到ＡＴＰ对新血管的产生有重要影响 ,使得对ＡＴＰ的研究从胞内转向胞外。目前已发现 ,胞外ＡＴＰ不仅具有兴奋性递质功能 (ｅｘ ｃｉｔａｔｏｒｙｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ) ,还参与有丝分裂原刺激 (ｍｉｔｏｇｅｎｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ)、基因表达、细胞生长及其死亡等多种代谢活动的调控。近年来的研究表明 ,胞外ＡＴＰ还是一种细胞凋亡诱导剂 ,能通过胞外专一受体和胞内代谢产物破坏细胞正常代谢的两条完全不同途径诱导不同…     

利钾尿肽和心钠素在自发性高血压大鼠肾内的降解代谢

利钾尿肽 (ｋａｌｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ ,ＫＰ)是近年发现的与心钠素 (ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ ,ＡＮＰ)源于同一前体的具有 2 0个氨基酸的生物活性多肽。它不仅具有和心钠素一样的利尿、舒张血管、抑制肾素一血管紧张素系统的作用 ,还具有抑制心肌Ｎａ -Ｋ ＡＴＰ酶的作用 ,在调节机体血压和高血压发病中有重要意义。我们最近的研究发现 ,自发性高血压大鼠 (ｓｐｏｎｔａｕｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔ,ＳＨＲ)循环血液内的ＫＰ水平显著高于正常对照组Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ大鼠 (Ｗ…     

线粒体在控制细胞死亡中的作用

细胞死亡由细胞坏死或细胞凋亡所致。细胞坏死时 ,细胞质膜形成疱 (突起 ) ,疱破裂释放细胞内容物 ;细胞凋亡时 ,细胞内容物不释放到细胞外。细胞坏死时 ,细胞内ＡＴＰ耗竭 ;凋亡时 ,细胞需利用ＡＴＰ完成凋亡过程。1.线粒体外膜释放凋亡活性物质细胞凋亡过程中 ,原先位于线粒体膜间隙的某些与凋亡有关的活性物质释放到胞液中 ,这些物质包括细胞色素ｃ(Ｃｙｔｃ)、凋亡诱导因子 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ ,ＡＩＦ)、线粒体胱天蛋白酶 (ｃａｓｐａｓｅ)2 ,3,9、ｈｓｐ10、ｈｓｐ6 0、Ｂｃｌ 2家族成员等。细胞受到凋…     

降钙素受体刺激肽：降钙素基因相关肽家族的新成员

降钙素基因相关肽 (ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ ,ＣＧＲＰ)家族包括五个成员 :降钙素 (Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ,ＣＴ)、胰淀粉样酶 (Ａｍｙｌｉｎ)、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素 (ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ ,ＡＤＭ)。ＣＧＲＰ和其受体在体内广泛分布 ,是目前已知最强的内源性扩血管肽 ;ＣＴ主要参与体内的钙代谢 ;Ａｍｙｌｉｎ位于胰腺的 β细胞 ,可能与Ⅱ型糖尿病有关 ;ＡＤＭ的生物学作用与ＣＧＲＰ相似 ,亦具有强的扩血管作用。ＫａｔａｆｕｃｈｉＴ等将在 2 0 0 3年的ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ杂…     

肾上腺髓质素抑制血管内皮细胞凋亡

肾上腺髓质素抑制血管内皮细胞凋亡内皮细胞结构及功能的正常与否在高血压、动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病中有重要意义。Ｋａｔｏ等人发现肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ,Ａｄｍ）可以抑制内皮细胞凋亡,维持内皮细胞的正常功能。去除培养基中的血...     

隐甲藻深层培养产生二十碳五烯酸的研究

二十碳五烯酸 (Ｃ2 0 :5 ,Ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃａｃｉｄ ,简称ＥＰＡ)是一种重要的ω 3系列人体必需多不饱和脂肪酸 (Ｐｏｌｙｕｎ ｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓ,ＰＵＦＡ) [1～ 2 ] 。自从Ｄｙｅｒｂｅｒｇｅ等人报道了二十碳五烯酸对防止和治疗血栓、关节硬化、抗炎症、抗癌、促进脑组织发育等方面具有明显效果以来 ,人们对它的营养和医药价值及生产方法进行了广泛的研究[3～ 6] 。目前 ,二十碳五烯酸主要来源于深海鱼油 ,但其产量不稳定 ,纯化工艺复杂且含有难以消除的鱼腥味 ,难以满足市场的需求。由于二十碳五…     

一氧化氮在植物体内的信号分子作用

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是一种广泛分布于生物体的气体活性分子 ,它具有多种生理功能。动物体研究结果揭示 ,ＮＯ在血管松驰、神经转导及先天性免疫反应等一系列生理代谢过程均可作为一种关键的信号和效应分子。有关ＮＯ作为信使物质参与植物抗病及其他生理代谢调节的报道也日益增多。1 .植物内源ＮＯ的产生途径植物体内氮代谢的关键酶硝酸还原酶(ｎｉｔｒａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ,ＮＲ)也可以ＮＡＤＨ/ＮＡＤＰＨ作为电子供体 ,催化硝酸盐和亚硝酸盐的单电子还原反应来合成ＮＯ。如在含有ＮＯ-2 和ＮＡＤＨ的缓冲液 (ｐ…     

利用靶标分子使药物释放优化

ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＮｅｗｓ ,2 0 0 1年 2 1卷 15期报道 :专化性在开发有效药物中是一个关键。刚成立 6个月的ＴａｒｇｅｔｅｄＭｏｌｅｃｕｌｅｓＣｒｏｐ .(ＴＭＣ) (Ｓａｎｄｉｅｇｏ ,ＣＡ)在药物专化性释放研究领域中是一个新加入者。该公司针对血管专化性靶标来改善药物在体内的有效释放 ,因而该公司成为研究肿瘤学、血管系统疾病和炎症的公司的新伙伴。ＴＭＣ是去年 11月从ＢｕｒｎｈａｍＩｎｓｔｉｔｕｔｅ(ＬａＪｏｌｌａ ,ＣＡ)独立出来的研究开发型公司 ,拥有Ｂｕｒｎｈａｍ公司的 12个专利和一个有专利保护的技术所生…     

肾上腺皮质系统在应激反应中对大鼠巨噬细胞释放H_2O_2功能的抑制作用

大鼠经20h电刺激应激反应后,腹腔巨噬细胞释放H_2O_2量明显减少(P<0.001),双侧肾上腺摘除术可以对抗应激对巨噬细胞释放H_2O_2功能的抑制作用(P<0.001),而单纯摘除大鼠双侧肾上腺对巨噬细胞无明显影响。将与肾上腺有关的激素与巨噬细胞体外孵育20h后发现,去甲肾上腺素和肾上腺素对巨噬细胞无明影响;氢化可的松可以明显促进巨噬细胞释放H_2O_2功能;促肾上腺皮质激素可以明显抑制巨噬细胞释放H_2O_2功能(P<0.01)。大鼠在应激反应后血浆皮质酮含量明显升高(P<0.05)进一步观察氢化可的松任体内对巨噬细胞功能的影响发现,皮下注射氢化可的松可以明显抑制巨噬细胞释放H_2O_2功能(P<0.01)。以上结果提示应激对巨噬细胞释放H_2O_2具有抑制作用,这种抑制作用的产生与垂体-肾上腺皮质系统的凋节作用有关。     

缩短5′-UTR序列可以提高hGH基因在昆虫细胞中的表达

人生长激素是一种由大脑基部垂体前叶分泌合成的多肽类激素 ,其分子量为 2 1 5ｋＤ ,由 191个氨基酸组成。生长激素的功能非常广泛 ,它能刺激骨和软骨的生长 ,器官的发育 ,它还具有维持人体正常代谢 ,如促进ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质合成 ,分解脂肪 ,提高血糖水平 ,增加基础代谢 ,改善免疫功能和保护健康组织等功能[1 ] 。Ｂａｃ ｔｏ Ｂａｃ系统是最新发展的昆虫细胞 杆状病毒表达系统之一[2 ] ,是利用转移载体ｐＦａｓｔＢａｃ1转化含有杆状病毒穿梭载体Ｂａｃｍｉｄ的大肠杆菌ＤＨ10Ｂａｃ ,外源基因通过位点特异性转座作用整合到Ｂａｃｍ…     

人血管内皮生长因子基因治疗动脉损伤的实验研究

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是近年发现的高效、特异促血管内皮细胞有丝分裂 ,继而促进血管形成的一种糖蛋白[1 ] 。我们克隆了人ＶＥＧＦ1 6 5基因 ,构建了含人ＶＥＧＦ1 6 5ｃＤＮＡ的真核表达载体 ,并经肌肉直接注射该质粒对兔动脉损伤模型进行治疗 ,通过血管造影观察血管新生和侧支循环的建立情况。1　材料与方法1.1　ＶＥＧＦ1 6 5ｃＤＮＡ的克隆及序列分析取人肝癌细胞 (ＳＭＭＣ ｌｉｎＭ) ,细胞数约 2× 10 7,用ＲＮＡ提取试剂盒 (Ｐｒｏｍｅｇａ)抽提细胞总ＲＮ…     

钙调神经磷酸酶依赖的信号通路参与血管紧张素Ⅱ刺激的心肌细胞肥大

本研究观察了钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞肥大中的作用。在ＡｎｇⅡ刺激的大鼠心肌细胞肥大模型上,应用环孢素Ａ（ＣｓＡ）阻断ＣａＮ通路,观察心肌细胞＾３Ｈ－亮氨酸掺入,ＣａＮ,ＭＡＰＫ及ＰＫＣ活性的变化。结果表明,ＡｎｇⅡ（１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ）刺激大鼠心肌细胞＾３Ｈ－亮氨酸掺入较对照组增高４６％（Ｐ〈０．０１）,ＣｓＡ（０．５－５μｇ／ｍｌ）可以浓度依赖性方式抑制Ａｎ     

植物硝酸还原酶的新功能：合成NO

一氧化氮 (ＮＯ)是一种广泛存在于生物体内的信使分子和效应分子 ,也是一种活性氮 (ａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ ,ＡＮＳ)。已经知道 ,ＮＯ可以参与动物体内诸如神经传导、免疫和细胞毒性等各种生理、病理过程。依赖ＮＡＤＰＨ的一氧化氮合酶 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎ ｔｈａｓｅ,ＮＯＳ ,ＥＣ 1 .1 4.1 3.39)是动物体内合成ＮＯ的关键酶类 ,它能催化Ｌ 精氨酸氧化而生成ＮＯ和Ｌ 瓜氨酸。植物体内则是通过与动物略有不同的依赖于Ｃａ2 的ＮＯＳ合成ＮＯ ,这已在大豆、玉米和豌豆中得到初步证实[1～ 4] 。不少研究表…