动物病理学在新药开发风险控制中的作用

目的 进行临床前研究的主要原因在于,保证研究中新药探索实验中尤其是研发早期试验人群的安全,因为只是减少健康志愿者身上的风险无益于保证（所有）受试者的安全.内容 本文从新药研发的两个阶段分别对病理学在临床前风险控制研究中的作用进行了讨论.结论 在非临床前新药研发阶段的风险控制中,让病理学家参与到新药研发的风险管理队伍中来,帮助研发、监控研发,是成功研发与优良的风险管理策略相衔接的关键.     

药物临床前研究与转化医学——实验动物的应用与动物实验

本文讨论了药物临床前研究与实验动物和动物模型之间的关系,探讨了实验动物和动物模型在新药研发过程中实现转化研究的要求和条件.讨论了实验动物质量对新药研发的影响,分析了实验动物质量的影响因素;讨论了实验动物模型的主要类型和特点,分析了进行实验动物模型研究的要点和要求;分析了动物模型与新药研发过程中实现转化研究的条件,提出加强转化研究需要实验动物和动物模型研究的支撑.     

2022年新药研发发展态势

新药研发作为医药产业中的重要环节,是医药产业发展升级的关键环节。近几年,源头技术的突破、多学科交叉整合的创新,促成了新药研发的快速发展。2022年以来,全球新药研发模式加速演进,获批上市的新药类别不断丰富,抗体药、细胞与基因治疗药物快速发展,一批重磅新药的上市给复杂疾病的诊治带来了新希望。本文从获批上市药物类别、新技术驱动新药开发等视角出发,对2022年新药研发的进展进行了综述,以期为后续研究提供参考。     

我国创新药研发模式与价值评估(I)

创新药研发对企业研发能力要求高,目前我国大部分药企仍然处于仿创阶段,但随着政策环境的改善,国家不断释放鼓励创新信号, 创新型药企不断涌现,传统药企积极布局,创新药物迎来发展机遇。借鉴国外创新药研发经验,探讨我国创新药的 3 种研发模式及估值方法, 解析创新药研发的机遇与风险。     

2023年新药研发发展现状与未来趋势

新药研发是制药行业的核心活动之一,成功发现和开发对疾病具有疗效的新药物需要跨学科的合作、大量的投资和对创新的不断追求。近年来全球新药研发竞争格局不断加速演变,我国众多创新药企寻求深层次变革与转型发展,并加快拓展海外市场。2023年,全球获批上市的创新药数量持续增长,同比增长17%,临床研究管线数量亦不断扩大;生物技术和基因疗法的发展日新月异,罕见病药物研发逐渐增多,免疫疗法领域研发取得显著成果。本研究从创新药物的类别和研发新格局等角度出发,对2023年新药研发发展态势进行梳理与总结,并展望未来发展趋势。     

军事医学科学院药物毒理学研究30年回顾

军事医学科学院的药物毒理学研究源远流长、与时俱进,经过近30年的积累与发展,已建立一整套服务于新药发现、临床前开发、临床实验及上市后监督再评价等完整研发链条的药物毒理学研究体系和学科群,涵盖新药早期发现毒理学、非临床安全性评价以及药物毒性作用机制研究等内容,通过与新药研发体系中其他学科互动与协作,为军事医学科学院乃至全国的新药研发提供了良好的非临床安全性评价的技术平台和保障.     

2012 年全球上市新药

对2012 年全球上市新药的基本信息,包括通用名、商品名、结构式、CAS 号、研发公司、上市国家和主要适应证进行汇总,为新药研发工作者提供参考。     

β肾上腺素受体与心力衰竭

β肾上腺素受体中的β1和β2亚型是调节心脏功能最重要的两种蛋白。在此将阐述β肾上腺素受体亚型信号转导对心脏的生理功能与心力衰竭的关系,并综合介绍β肾上腺素受体系统中一些关键蛋白的基因多态性与心力衰竭的易感性、预后及药物治疗效果的关联。最后,将探讨如何应用功能选择理论和基因组学发现新的心衰治疗靶点和新药,为新药研发和个体化医疗提供思路。     

第五期全国医药技术管理高级培训班即将举办

新药项目技术评估与可行性分析是制药企业、新药研发和投融资机构等进行研究立项、技术转让．技术开发、技术投融资,以及申请政府科技立项和产业化投资等活动中一项非常重要的关键性工作。因此,如何对新药项目进行科学、合理、有效的技术评估与可行性分析,遴选出真正具有竞争优势项目,充分把握最有利的先机,降低技术经营成本和风险,是当前全球以技术驱动型市场为特征的广大制药企业和新药研发机构制定技术发展战略和经营管理决策的重要课题。     

从创新药物申报角度探讨中美新药评审制度的异同

创新药物研发是国家医药产业发展的原动力,美国作为全球新药研发能力最强的国家,这与其食品药品管理局在新药审批过程中给 予的技术支持和政策鼓励密不可分。通过分析比较我国与美国的新药评审相关政策的异同,学习和借鉴美国的成功经验,为我国创新药物 注册审评制度的调整与完善提供参考。     

Structural genomics and drug discovery

Structure determination has already proven useful for lead optimization and direct drug design. The number of high-resolution structures available in public databases today exceeds 30,000 and will definitely aid in structure-based drug design. Structural genomics approaches covering whole genomes, topologically similar proteins or gene families are great assets for further progress in the development of new drugs. However, membrane proteins representing 70% of current drug targets are poorly characterized structurally. The problems have been related to difficulties in obtaining large amount of recombinant membrane proteins as well as their purification and structure determination. Structural genomics has proven successful in developing new methods in areas from expression to structure determination by studying a large number of target proteins in parallel.     

现代生物学对药物发现的影响

随着后基因组时代的到来,药物发现研究领域不断涌现出一系列新思路、新技术、新方法,从而迅速推进药物发现的多元化发展。一方面,基因组学、蛋白质组学、转录组学、代谢组学、生物信息学、系统生物学等新兴学科的崛起与发展,为药物发现提供更为广泛而深刻的理论基础;另一方面,计算机辅助药物设计、高通量筛选、高内涵筛选、生物芯片、转基因和RNA干扰等高新技术的发展和完善,为药物发现提供了新的技术手段和有力工具,极大地拓宽了药物发现的途径。本文结合近年来现代生物学的研究进展,综述现代生物学对药物发现过程的影响。     

海洋药物藻酸双酯钠研究进展及启示

通过总结我国自主研发的第一个海洋药物藻酸双酯钠（propylene glycol alginate sodium sulfate,PSS）近30年的生产和临床应用情况,对其生产工艺和质量标准、药理活性、临床用药和不良反应等进行系统深入的探讨,阐明PSS的构效关系和作用机制,以期进行PSS产品的更新换代,提高市场竞争力,扩大PSS临床新的适应症等,从而实现对PSS的技术改造和升级,进一步为广大患者提供更加安全有效的海洋药物,为海洋多糖类药物的研究与开发提供参考。     

斑马鱼在新药发现中的应用

在过去20年里,斑马鱼已成为一种重要的模式脊椎动物,在发育、遗传、免疫、肿瘤和毒理等诸多研究领域中被广泛应用。近年来,斑马鱼作为活体模型越来越多地应用于某些生物学过程的药物筛选。通过斑马鱼初步筛选,在药物研发初期可确定化合物的生物学活性、毒性以及副作用等。最近的研究还发现,斑马鱼不仅用于新药筛选,还可用于药物结构的优化。本文重点介绍斑马鱼在新药发现中的应用。     

抗肿瘤药物的研发态势分析

恶性肿瘤（癌症）是导致人类死亡的主要原因之一,为此,全球各国的研究者进行了大量的研究。本文分析了抗肿瘤药物近年来的研究进展和趋势,特别对分子靶向抗肿瘤药物、生物标志物在抗肿瘤药物治疗中的应用,以及肿瘤治疗性疫苗的研究进展进行了总结。     

DRUGSURV: a resource for repositioning of approved and experimental drugs in oncology based on patient survival information

The use of existing drugs for new therapeutic applications, commonly referred to as drug repositioning, is a way for fast and cost-efficient drug discovery. Drug repositioning in oncology is commonly initiated by in vitro experimental evidence that a drug exhibits anticancer cytotoxicity. Any independent verification that the observed effects in vitro may be valid in a clinical setting, and that the drug could potentially affect patient survival in vivo is of paramount importance. Despite considerable recent efforts in computational drug repositioning, none of the studies have considered patient survival information in modelling the potential of existing/new drugs in the management of cancer. Therefore, we have developed DRUGSURV; this is the first computational tool to estimate the potential effects of a drug using patient survival information derived from clinical cancer expression data sets. DRUGSURV provides statistical evidence that a drug can affect survival outcome in particular clinical conditions to justify further investigation of the drug anticancer potential and to guide clinical trial design. DRUGSURV covers both approved drugs (∼1700) as well as experimental drugs (∼5000) and is freely available at http://www.bioprofiling.de/drugsurv.     

壳聚糖衍生物及其胶束：特性、功能化修饰和在药物传递系统中的应用

壳聚糖是一种天然多糖,具有无毒、可生物降解、生物相容性等诸多优点,但水溶性差的自身特点限制了其在药剂学中的应用,而其经合理的结构设计、修饰和优化,可获得性能良好的两亲性壳聚糖衍生物,这些衍生物在水溶液中能自组装成具有良好药物传输性能（如载药量、稳定性、刺激敏感性、靶向性等）的胶束,并被广泛应用于构建药物传递系统,以改善药物的溶解性、靶向性、生物利用度及耐药性,降低药物的毒副作用。综述壳聚糖衍生物结构对其胶束药物传输性能的影响以及壳聚糖衍生物及其胶束的功能化修饰和在药物传递系统中的应用。     

药物靶点的选择和验证

药物靶点的选择和验证是药物开发研究中一个重要的环节.随着现代分子生物学技术的发展和人类基因组计划的完成,出现了大量可供治疗干预的新型分子靶点,对这些新型分子靶点进行验证成为药物开发科学家所面临的重要任务.为此,就药物靶点及其选择、验证所需的分子技术基础作一简要综述.     

2015 年 9 月美国、欧盟和日本新批准药物概述

2015 年 9 月,美国、欧盟和日本共批准 46 个新药,包括新分子实体、新有效成分、新生物制品、新增适应证及新剂型药物。 本文对全球首次获得批准的新分子实体、新有效成分、新生物制品进行分析,重点介绍这些药物的临床研究结果和研发历史进程。     

Evaluation of Drugs for Treating Obesity

Criteria for the evaluation of new drugs to treat obesity are important as guides for designing clinical trials to test these agents. These criteria must be developed in relation to the realities of obesity, which is a chronic disease associated with morbidity and mortality that is increased by visceral fat deposits. The observation that patients regain weight after stopping drug treatment for obesity argues for the proposition that drugs work only when taken and NOT that the drugs are ineffective. The analogy between the development of treatments for obesity to those for the treatment of hypertension is used to highlight potential areas for new developments. Several features of an ideal drug for the treatment of obesity are suggested. Criteria for evaluating new drugs include both primary and secondary endpoints. The primary endpoint for an anti-obesity drug should be weight loss, possibly by category of success. Losses of total body fat or visceral fat might be alternative primary endpoints. Secondary endpoints include reduction in risk factors for associated diseases and improvement in the quality of life. In trials where vigorous placebo designs including highly aggressive behavior modification or very-low-calorie diets were used, it may be difficult or impossible to detect a response to a drug.