转基因动物在毒理学中的应用

转基因动物作为研究代谢调节、分化、发育中有关基因功能的工具已在各领域发挥了巨大的作用。在新药开发和研究中,因转基因动物的准确、经济、实验次数少和显著缩短实验时间等优点,现已成为一种进行"快速筛选"和药物非临床前安全评价的的手段。本文将对毒理学研究方面常用的转基因小鼠和大鼠进行阐述,旨在更全面的了解其在毒理学研究中的重要作用,为利用转基因技术技术培育应用于毒理学研究方面的转基因小鼠和大鼠的制备提供参考性的依据。     

药物基因组学在新药临床试验及个体化用药中的应用

药物安全性和有效性评价是药物临床试验和个体化用药的核心,也是药物基因组学研究的主要内容。药物基因组学研究贯穿于药物 研发、上市评价和临床应用整个过程, 根据药物代谢酶、转运体、受体相关基因多态性对用药者进行分层分析,评价与药物体内的处置过程、 安全性、有效性个体差异的相关性。综述药物基因组学在新药临床试验、个体化用药中的应用研究新进展。     

诱导多能干细胞技术在药物研发领域中的前景

由于基础研究环境和临床环境之间存在的转化差异,使得药物在临床阶段取得成功仍然具有挑战性。诱导多能干(iPS)细胞的诞生为药物研发领域带来了新的希望,使研究者能在体外人性化各种药理学和毒理学模型。人iPS衍生细胞的可获得性,特别是可以定向分化成特定的功能性细胞、组织和器官,一方面为疾病机制研究与细胞治疗提供了全新的途径。另一方面,转化研究中的生物标记物提供了评估临床前基础研究环境和临床环境下毒理学及药理学影响的可衡量的指标,而iPS细胞给生物标记物的研究带来了全新的思路。从转化研究的角度概述了基于iPS细胞药物发现的现行策略,阐明了iPS细胞的潜力以及生物标志物在药物发现和发展整个过程中的作用,突出在该领域有待改进的地方,以期为进一步相关性研究提供一定参考,为新药研发提供新的思路与方法。     

药物代谢动力学在药物研发中的意义及应用

药物代谢动力学是一门研究药物在机体内动态规律的一门学科,其研究方式以方法阐述及数学原理为主,对药物在生物体内的过程进行定量研究。本研究对药物代谢动力学在临床毒理学、药理学、中药现代化及新药研发中的应用进行了分析研究。     

从美国 FDA 审评角度探讨新药研发的风险控制

众所周知,新药研发是一个漫长而艰难的过程,投入大,但成功率低。从项目的选择、分子结构最优化、靶点的选择、体外实 验结果与体内反应的一致性、药物安全性、临床试验设计优化以及对新药研发相关法规的理解、与监管部门的有效沟通等诸方面,探讨 对新药研发风险的把控。     

生态毒理学的定义及方法学探讨

生态毒理学是一门综合科学,本文试就生态毒理学作了定义;探讨了农药的生态毒理学评价,水质的生态毒理学评价,野生生物的生态毒理学研究,人体致癌基准,多重毒性及熵等。并对今后在生态毒理学研究中的一些问题进行了阐述。     

代谢组学技术及其在毒理学研究领域中的应用

代谢组学是近几年发展起来的对某一生物或细胞所有低分子量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,其研究对象主要是生物体液,研究手段主要是核磁共振和质谱。简要综述了代谢组学的概念、代谢组学在毒理学研究领域中的应用、当前代谢组学研究中存在的问题及今后的发展趋势,并探讨了代谢组学在研究毒物作用机制、药物的临床前安全性评价、确定毒物作用靶器官及器官特异性新的生物标志物中的实际应用。     

环状RNA及其在生态毒理学研究中的应用进展

环状RNA（circular RNAs,circRNAs）是一类共价闭合环状非编码RNA,具有进化上保守、结构上稳定、组织特异性表达等特点。CircRNAs可作为miRNAs海绵影响其对基因的调控,还可与RNA结合蛋白（RNA binding proteins,RBPs）相互作用,也有研究表明某些circRNAs还具有被翻译成蛋白质的潜能。CircRNAs已被证实对某些疾病具有特异性、稳定性和调节功能,如癌症、糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病等,其可作为潜在的诊断、预后生物标志物和治疗靶点。最近,有研究发现circRNAs参与了环境化学污染物诱导的毒性效应发生及发展的过程。目前,生态毒理学研究中评价环境化学污染物和毒效应之间关系的毒性终点通常会受遗传多态性和表观遗传学影响,考虑到经环境化学污染物暴露后生物体内circRNAs差异性表达的现象,或许在生态毒理学研究中circRNAs也有作为生物标志物的可能性。基于此,对circRNAs的生物合成与降解、生物学功能、分析方法及其目前在生态毒理学研究中的应用展开综述,并对其作为分子生物标志物在环境污染物暴露早期诊断和生态风险评价中的应用进行了展望,以期为生态毒理学研究和环境风险评价提供参考。     

中药复方多成分多靶点协同增效药理药效评价体系

正中药复方药效学和药理学评价方法研究不仅是中药新药研发的前提,也是中医药现代化重要的基础.中药复方特殊的诊断与辩证体系,以及多药物、多成分的组方原则决定了其药理作用机制的多靶点、多途径等特点[1].而目前所采用的中药复方药效学评价方法整体借鉴了化学药物单靶点的评价体系[2],部     

高通量药物筛选技术进展及新药开发策略

新药研发过程中．通过筛选而获得具有生物活性的先导化合物．是创新药物研究的关键．目前药物筛选模型已经从传统的整体动物、器官和组织水平发展到细胞和分子水平。创新药物的发现都离不开采用适当的药物作用靶点对大量化合物样品进行筛选．而且筛选规模越大,发现新药的机会就越多。随着计算机技术、生物芯片、蛋白质组学、组合化学等的发展．高通量药物筛选技术应运而生。高通量筛选体系在创新药物筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。     

我国新药研究的困境与机遇

药物都有一个从被发现、研究、开发、上市到最后被淘汰的周期。随着现代医药科技的发展和人们生活水平的提高,社会对药物的疗效和安全性的要求日益提高。在各国对新药的评审越来越严格的同时,已上市新药的更新周期缩短了。在发达国家,新药研制的不同阶段都须按照相应的诸如非临床实验室工作质量规范(GLP)、临床试验工作质量规范(GCP)和药品生产和质量管理规范(GMP)等带有法律性的条例进行工作,以保证新药的质量。上述情况使近年来新药研究开发所需的时间和费用大大增加。美国的统计资料表明,新药从筛选     

多肽药物的发展现状

随着生物技术与多肽合成技术的日臻成熟,越来越多的多肽药物被开发并应用于临床。因适应证广、安全性高且疗效显著,多肽药物目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗,具有广阔的开发前景。简介多肽药物的来源与特点及制备方法,重点综述国内外多肽药物的研发概况、国外近年获准上市的主要多肽药物和我国自主研发并进入临床研究的主要多肽药物,旨在为该类新药的研发提供参考。     

一个更好的系统

由于察觉到重量级的候选药物在临床试验晚期甚至批准上市后才被发现有问题,因此为了尽可能的在研发中早期检测出潜在的毒性并对此有深入的了解,药物研究者们开始逐渐重视系统毒理学这门新兴的学科,并做出了不少的创新之举。     

探索新药创制国际化产学研合作机制我国治疗艾滋病新药研发步入快车道

从科学家实验室的发现到老百姓能够用上新药有多远的路要走？如何为自主知识产权新药研发提速？2007年4月15日,上海靶点药物有限公司与澳大利亚艾维克（Avexa）公司将联手推进防治艾滋病候选新药“尼非韦罗”的后续研发的国际合作协议在沪签署,标志着我国侵入抑制剂类艾滋病治疗药物的研发步入国际化产学研合作的快车道。     

我国昆虫毒理学五十年来的研究进展

昆虫毒理学是植物保护、卫生保健及新杀虫剂的研究与开发等的理论基础。1949－1978年我国曾对杀虫剂和毒理学进行了大量研究,如生物性杀虫剂的开发与使用,害虫抗药性,杀虫剂的构效关系,环境因素对杀虫药剂作用的影响以及昆虫不育剂的探索等,其研究成就已有了详细的介绍[1]。本文仅就1979年以来,国内昆虫毒理学的研究进展从三个方面进行论述。五杀虫药剂分子毒理学研究杀虫剂进入昆虫体内后,抑制了靶酶正常的生理功能,或作用于神经轴突阻断了神经传导或产生毒素而导致昆虫死亡。另一方面昆虫机体对药剂产生反应又能改变杀虫剂分子的…     

国际抗糖尿病药物研发新进展

根据美国药物研究与生产商协会( PhRMA) 发布的相关报告和新药数据库中的数据,对2013 年至今进入Ⅲ期临床试验或递交新药申请(NDA)/ 生物制剂许可申请（BLA）的用于治疗糖尿病及其相关疾病的65 种候选新药的临床研发情况进行综述。将这些候选新药分为非胰岛素类、胰岛素类和复方制剂类抗糖尿病药,并重点对递交NDA/BLA 或已获得批准的抗糖尿病新药开发进行了分析和讨论。     

WHTS首届国际新药发明科技年会 追逐后基因组时代的脚步 领略世界顶尖科技的风采

主题 :后基因组时代新药发明科技　 2 0 0 3年 1 0月 1 7～ 2 0日 ,大连会议内容 :抗肿瘤药物研究前沿 ;抗肿瘤药物发明工业进展 ;基因组学和蛋白质组学基础上的药物研发 ;转录组学、代谢组学和ADME T ;免疫学基础上的创新药物发明 ;高通量药物的筛选 ;芯片上的实验室SARS专题 (药物与疫苗开发 )。主题演讲 :◆抗病毒免疫和疫苗开发辛格纳吉院士 ,1 996年诺贝尔生理医学奖得主◆基因治疗药物研究吴祖泽院士 ,中国科学院院士 ,原中国军事医学科学院院长◆系统生物学和新药发明科技杨胜利院士 ,中国工程院院士 ,中国科学院上海生物工程研…     

2023年新药研发发展现状与未来趋势

新药研发是制药行业的核心活动之一,成功发现和开发对疾病具有疗效的新药物需要跨学科的合作、大量的投资和对创新的不断追求。近年来全球新药研发竞争格局不断加速演变,我国众多创新药企寻求深层次变革与转型发展,并加快拓展海外市场。2023年,全球获批上市的创新药数量持续增长,同比增长17%,临床研究管线数量亦不断扩大;生物技术和基因疗法的发展日新月异,罕见病药物研发逐渐增多,免疫疗法领域研发取得显著成果。本研究从创新药物的类别和研发新格局等角度出发,对2023年新药研发发展态势进行梳理与总结,并展望未来发展趋势。     

基因操作技术在药物代谢酶系研究中的应用

采用基因敲除与转基因技术,可制备具有人类CYP450药物氧化代谢种属特性的“人源化”整体动物模型,在外源性化学物质与肿瘤发生的易感性研究等方面,具有重要的药理学和毒理学意义,也可为新药的研制与开发提供新的更为可靠的评价手段。     

低聚肽和VC复合固体饮料的安全性毒理学评价

为了评价低聚肽和维生素C复合固体饮料作为功能性食品食用的毒理学安全性,根据我国卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003)进行安全性毒理学研究。研究结果表明:低聚肽和维生素C复合固体饮料对小鼠急性经口最大耐受剂量大于20 g/kg BW,根据急性毒性分级标准规定,属无毒级;遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)结果为阴性;30天喂养试验表明,按人体推荐量的25、50和100倍即2.1 g/kg、4.2 g/kg、8.3 g/kg为低、中、高剂量时,各剂量组动物生长发育良好,大鼠体重、增重、食物利用率、脏器重量、脏/体比、血液学指标及血生化指标与对照组比较均无显著性差异(P0.05);大体解剖和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变。通过以上的试验结果可以判定低聚肽和维生素C复合固体饮料具有较好的食用安全性。