多系统萎缩的早期综合诊断

目的:探讨多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)患者的临床表现及神经影像学新特征(脑桥"十字征"和"壳核裂隙征")在MSA早期诊断中的临床意义。方法:回顾性分析21例临床诊断为多系统萎缩(MSA)患者的临床表现和头部MRI资料。结果:21例MSA患者中,Shy-Drager综合征(MSA-A)9例,早期临床表现为体位性低血压,泌尿生殖功能障碍,头部MRI检查脑桥"壳核裂隙征"和"十字征"为Ⅰ期;橄榄体脑桥小脑萎缩(MSA-C)5例,3例发病后1年头部MRI脑桥"十字征"达Ⅱ期;"壳核裂隙征"为Ⅰ期,2例发病后3年头部MRI脑桥"十字征"达Ⅳ期。黑质纹状体变性(MSA-P)7例:早期临床均有运动迟缓、震颤等表现,3例发病后1年脑桥"十字征"Ⅰ期,"壳核裂隙征"Ⅲ期;3例发病后2年脑桥"十字征"Ⅰ期,"壳核裂隙征"Ⅰ期;另1例发病后9月脑桥"十字征"Ⅰ期",壳核裂隙征"Ⅱ期。结论:认为临床表现与头部MRI检查显示的新的影像学特征结合有助于MSA早期诊断。     

谷氨酸棒杆菌内源表达元件的筛选

【目的】构建谷氨酸棒杆菌表达元件探测载体,筛选能够启动蛋白表达的序列片段。【方法】基于谷氨酸棒杆菌表达载体p XMJ19,利用Golden Gate新型克隆方法构建表达元件插入位点,使筛选的片段能够与报告基因快速无缝衔接,同时避免残留额外的序列对表达元件效果测试产生可能存在的干扰。对本课题组前期的谷氨酸棒杆菌BZH001高、中、低溶氧条件下的发酵样品转录组数据进行分析,筛选出稳定于高转录水平的6个基因,通过软件预测每个基因的启动子区域和5′UTR区域,两者构成能够启动基因表达的功能性元件,并将其从基因组中克隆出来。以增强型绿色荧光蛋白基因egfp作为报告基因,快速测量出表达元件的效果。【结果】获得5个不同效果的内源性表达元件,最好的元件插入探测载体后在谷氨酸棒杆菌中表达的荧光强度大于3 500 RFU/OD600。【结论】通过结合转录组数据,探测载体能够快速有效筛选表达元件,为将来人们对谷氨酸棒杆菌基因工程改造和生物系统的构建提供更多基础材料。     

miR-21在疤痕形成中的作用及其机制研究

目的:探究mi R-21在疤痕形成中的作用及其相关机制。方法:选取2016年3月-2017年8月在本院就诊的20例皮肤有疤痕患者,采集患者的正常皮肤组织(正常组)、疤痕组织(疤痕组),进行成纤维细胞的分离培养,比较正常组、疤痕组mi R-21与Smad-7的m RNA表达水平,并在疤痕组织加入mi R-21抑制剂(抑制组),比较三组成纤维细胞增殖情况、蛋白表达及磷酸化水平。结果:正常组中Smad-7的m RNA表达水平显著高于疤痕组,而mi R-21的m RNA水平显著低于疤痕组,差异均有统计学意义(P0.05)。细胞培养48 h和72 h时,疤痕组成纤维细胞增殖水平明显高于正常组和抑制组,差异有统计学意义(P0.05),而抑制组和正常组成纤维细胞增殖水平比较差异无统计学意义(P0.05)。疤痕组成纤维细胞Smad-7蛋白表达低于正常组和抑制组,差异有统计学意义(P0.05),疤痕组成纤维细胞Smad-2、Smad-3蛋白表达及磷酸化水平均高于正常组和抑制组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:疤痕组织中mi R-21通过负调控Smad-7的表达,从而引起Smad-2与Smad-3蛋白表达发生变化,使得疤痕成纤维细胞的增殖水平明显增高,最终促成疤痕的形成。     

静脉全麻联合超声引导下前锯肌平面+肋间神经阻滞应用于胸腔镜肺楔形切除术效果分析

摘要 目的：探讨静脉全麻联合超声引导下前锯肌平面+肋间神经阻滞应用于胸腔镜肺楔形切除术效果。方法：选择2021年10月至2022年12月来我院诊治的60例行胸腔镜肺楔形切除术患者,根据随机数字表法,将60例患者分为对照组（30例）与观察组（30例）,对照组30例患者行全麻联合胸椎旁阻滞+肋间神经阻滞的麻醉方法,观察组30例患者行全麻联合前锯肌＋肋间神经阻滞的麻醉方法。对比两组患者监测入室时（T0）、插管即刻（T1）、手术切皮时（T2）、拔管即刻（T3 ）时的平均动脉压及心率,对比两组患者术后2 h、4 h、12 h、24 h、48 h的静息、咳嗽状态下的疼痛评分,对比两组患者T0-T3点的应激反应指标,对比两组患者术中血管活性药的使用剂量,对比两组患者围术期的不良反应发生率。结果：与T0点相比,观察组在T1、T2、T3时的平均动脉压、心率均有明显增加（P<0.05）,而在T1点时,两组比较无差异（P>0.05）;T2、T3点时观察组的平均动脉压、心率明显较对照组低（P<0.05）。随着术后时间延长,两组静息、咳嗽状态下的疼痛评分明显降低（P<0.05）,而同时间点组间对比无统计学意义（P>0.05）。与T0点相比,观察组在T1、T2、T3时的肿瘤坏死因子、白介素6、白介素10水平均有明显增加（P<0.05）,而同时间点观察组与对照组对比无统计学意义（P>0.05）。观察组术中血管活性药的使用剂量明显较对照组低（P<0.05）。观察组的不良反应发生率16.77%低于对照组23.33%,但组间对比无统计学意义（P>0.05）。结论：行静脉全麻联合超声引导下前锯肌平面+肋间神经阻滞的胸腔镜肺楔形切除术者血流动力学更加稳定,术中所需血管活性药物用量明显降低。     

右旋磷霉素手性转化产物检测方法的建立

建立以右旋磷霉素为底物生物转化产生左旋磷霉素的检测方法。通过考察藤黄微球菌与大肠埃希菌对左旋磷霉素的最小抑菌浓度,确定检定菌种类;优化薄层色谱展开剂系统,将薄层色谱与生物显影相结合对转化产物进行定性;利用含量标准曲线,使用生物活性检测法对转化产物进行定量。藤黄微球菌对左旋磷霉素的最小抑菌浓度比大肠埃希菌小100倍,因此作为本实验的检定菌;薄层色谱的最佳展开剂确定为正丁醇/甲醇/水(4∶3∶2,体积比),此时左旋磷霉素在生物检定板上呈现边缘清晰的抑菌圈,且Rf值为0.51;在1.43~5.0 mg/mL范围内,抑菌圈直径与磷霉素浓度的对数值成正比。以藤黄微球菌作为检定菌,不需要对转化产物进行分离纯化和精制,可利用薄层色谱与生物显影相结合的方法对产物进行定性,利用生物活性检测法对产物进行定量,达到简便快速地对转化产物进行定性和定量的目的。     

小菜蛾对三氟甲吡醚的抗性风险评价与抗性生化机制研究

【目的】明确小菜蛾Plutella xylostella(Linnaeus)对三氟甲吡醚的抗性风险和抗性生化机制,为三氟甲吡醚的合理使用提供科学依据。【方法】采用TabashnikMc Gaughey的阈性状分析方法评估小菜蛾对三氟甲吡醚的抗性风险;采用浸叶法测定增效剂(胡椒基丁醚、磷酸三苯酯和顺丁烯二酸二乙酯)对三氟甲吡醚的增效作用,通过酶动力学方法测定了小菜蛾对三氟甲吡醚抗性和敏感品系的谷胱甘肽-S-转移酶、酯酶和多功能氧化酶的活性。【结果】经过18代次筛选,小菜蛾种群对三氟甲吡醚的抗性水平上升至14.8倍,小菜蛾对三氟甲吡醚的抗性现实遗传力(h~2)为0.1558;当h~2=0.155 8时,在致死率为50%-90%的选择压力下,预计小菜蛾对三氟甲吡醚抗性增加10倍分别需要16.1-7.3代。在小菜蛾三氟甲吡醚抗性品系中,酯酶和多功能氧化酶比活力均显著高于敏感品系,分别为敏感品系的1.34倍和1.45倍;谷胱甘肽-S-转移酶比活力与敏感品系的无显著差异。抗性品系的酯酶抑制剂磷酸三苯酯和多功能氧化酶抑制剂胡椒基丁醚对三氟甲吡醚具有明显增效作用,增效倍数分别为1.21倍和1.43倍;谷胱甘肽-S-转移酶抑制剂顺丁烯二酸二乙酯对三氟甲吡醚没有明显增效作用。【结论】小菜蛾对三氟甲吡醚产生抗性的风险较大,酯酶和多功能氧化酶活性的升高可能是小菜蛾对三氟甲吡醚产生抗性的重要机制。     

海洋药物藻酸双酯钠研究进展及启示

通过总结我国自主研发的第一个海洋药物藻酸双酯钠（propylene glycol alginate sodium sulfate,PSS）近30年的生产和临床应用情况,对其生产工艺和质量标准、药理活性、临床用药和不良反应等进行系统深入的探讨,阐明PSS的构效关系和作用机制,以期进行PSS产品的更新换代,提高市场竞争力,扩大PSS临床新的适应症等,从而实现对PSS的技术改造和升级,进一步为广大患者提供更加安全有效的海洋药物,为海洋多糖类药物的研究与开发提供参考。     

非小细胞肺癌组织中PTEN基因与Ki67的表达及意义

目的:探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(PTEN)、Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性.方法:用免疫组化方法检测67例非小细胞肺癌组织以及41例癌旁正常肺组织中PTEN基因、Ki67蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及细胞增殖之间的相关性.结果:PTEN基因在67.16％(45/67)的非小细胞肺癌中阳性表达率为32.84％(22/67),而在正常肺组织中阳性表达率为82.97％,显著高于非小细胞癌组织.PTEN基因的表达与组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移密切相关(分别为X2=5.44,P=0.019;X2=4.740,P=0.029;X2=4.51,P=0.034),在鳞癌和低分化癌中PTEN基因失表达率或表达减少率较高.肺癌中Ki67的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关(X2=6.90,P=0.009; X2=5.68,P=0.017),PTEN蛋白阳性表达与Ki67负相关(r=-0.239,P＜0.05).细胞增殖指数越高,PTEN基因表达越少,二者呈负相关(r=-0.252,P＜0.05).结论:PTEN蛋白表达的缺失与非小细胞肺癌的恶性侵袭有关.联合检测PTEN与Ki67的表达可有助于判断非小细胞肺癌的预后.     

社会认知理论视角下医生职业行为研究的制约和突破

医生职业行为决定了医疗服务的质量和效率,决定了患者的健康产出,对其合理性的追求包括提升其质量效果和经济效率。既往对医生职业行为的研究,探索并解释了什么影响医生职业行为和医生职业行为发生状况的问题,但外在因素如何影响医生职业行为的主观决策机制尚没有被掌握,这一领域知识的匮乏将直接导致对医生职业行为干预的失败风险。以计划行为理论为代表的社会认知理论分析医生职业行为具有广阔的研究前景,使用这一新的视野来更新对医生职业行为的研究,将引导更多改善医生职业行为的有效策略,实现医生职业行为的合理改进。     

假单胞菌合成聚合物和复杂化合物的种类及机理研究进展

假单胞菌合成的代谢产物种类繁多。本文对假单胞菌合成的具有产业化前景或已实现产业化的藻酸盐、维生素B12、环状脂肽、吩嗪、单乙酰基间苯三酚、2,4-二乙酰基间苯三酚、鼠李糖脂以及聚羟基脂肪酸酯等六类复杂化合物或聚合物以及它们合成机制的研究进展进行综述,并就上述物质合成研究的发展方向进行展望。