第四脑室给予几种单胺类递质受体阻断剂对吗啡抑制呼吸的影响

在65例清醒、肌肉麻痹、迷走神经完整的家兔,记录膈神经放电,观察第四脑室内分别给予几种单胺类递质受体阻断剂对全身应用吗啡和一侧结合臂旁内侧核区微量注射吗啡所致呼吸抑制效应的影响。结果是:酚妥拉明或妥拉苏林加强吗啡的呼吸抑制效应;肉桂硫胺、赛庚啶或氟哌啶醇对抗吗啡的呼吸抑制效应;心得安不影响吗啡的呼吸抑制效应。只给予上述受体阻断剂对膈神经放电活动的影响不一致。上述结果提示中枢内存在的单胺类拮抗性调制系统在吗啡的呼吸抑制效应中起一定作用,5-羟色胺和多巴胺系统加强吗啡的呼吸抑制效应,去甲肾上腺素系统则相反;后者的作用是通过。α-受体而不是β-受体实现的。     

单胺类递质发现史

有关单胺类递质的综述资料很多,本文仅就该类递质的两个大类——儿茶酚胺类和吲哚胺类(包括三个递质“候选者”,candidate)的发现史作一简介,供有关研究者参考。哺乳动物中枢由L-酪氨酸→L-多巴→多巴胺→L-去甲肾上腺素→L-肾上腺素,这一生物合成序列现已众所周知。有趣的是,人们认识该序列中化合物的次序却相反,并且都是在外周首先发现的。肾上腺素(A)是第一个以结晶形式被分离出来的生物体激素。1895年Oliver等首次观察到肾上腺髓质提取液具有心血管作用。稍后,英国生理学家Langley(1901年)发现,给动物注射肾上腺提取液能兴奋受交感神经支配     

甘氨酸和纳洛酮对减慢兔膈神经放电的高频振荡频率的递质的对抗作用

在25例清醒、肌肉麻痹、切断迷走神经的家兔,记录膈神经放电,以高频振荡(HFO)为指标,观察甘氨酸和纳洛酮对几种引起 HFO 频率减慢的递质的对抗作用。实验观察到,第四脑室内给予甘氨酸能对抗γ-氨基丁酸的 HFO 频率减慢作用,但甘氨酸不能对抗去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺或乙酰胆碱的 HFO 频率减慢作用。这提示在 HFO 形成机制中甘氨酸与γ-氨基丁酸存在相互作用。第四脑室内给予纳洛酮能对抗去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱或γ-氨基丁酸的 HFO 频率减慢作用。因此,纳洛酮所起的对抗作用没有特异性。     

β-内啡肽和强啡肽参与可乐宁和去甲肾上腺素的中枢降压效应

大鼠侧脑室注射(icv)可乐宁和去甲肾上腺素(NE)引起血压降低和心率减慢。此效应可被α受体阻断剂酚妥拉明对抗。icvβ-内啡肽抗体、强啡肽抗体或大剂量阿片受体阻断剂纳洛酮也可防止可乐宁和 NE 降压效应的出现;而甲啡肽抗体、亮啡肽抗体或小剂量纳洛酮均无拮抗作用。以上结果表明,内源性β-内啡肽和强啡肽参与可乐宁和 NE 脑室注射所引起的降压效应。     

突触前受体对递质释放的调节作用

神经信息传递的速度或效应器细胞反应的强度,取决于神经递质的释放量和突触后膜(或效应器细胞膜)上受体的性质与数量。而神经递质的释放量除取决于刺激的频率与强度外,还受突触前膜上各种受体活动的影响。本文介绍各种突触前受体对递质释放的调节作用,并对其作用机制进行分析。有的递质对自身的释放起正反馈与负反馈调节作用,去甲肾上腺素(NA)属于此类型。NA还可通过作用于突触后膜合成前列腺素,后者对NA的释放起负反馈调节作用。另一些物质通过作用于突触前受体,使递质的释放增强或减弱,例如血管紧张素Ⅱ与腺苷属于这一类。这种突触前受体对递质释放的调节作用,除具有重要的生理学与药理学意义外,还具有重要的临床意义。     

蛙眼的瞳孔调节实验

1　原理蛙眼瞳孔大小的变化是受植物性神经和体液调节的。支配虹膜的交感神经节后纤维通过释放去甲肾上腺素作用于瞳孔散大肌 ,其收缩时使瞳孔变大。而肾上腺髓质的主要产物肾上腺素也具有同样的作用效果。商品肾上腺素药物中包含肾上腺素和去甲肾上腺素两种物质。动眼神经中的副交感神经节后纤维通过释放乙酰胆碱递质作用于瞳孔括约肌 ,其收缩时使瞳孔变小。阿托品可以阻断 M型毒蕈碱型乙酰胆碱受体 ,从而使乙酰胆碱不能发挥作用。2　材料　　活蛙、解剖皿、表玻璃皿 2个、0 .1%乙酰胆碱1mg/ml、0 .0 1%肾上腺素 0 .1mg/ml、任氏液、1%阿…     

单胺类受体阻断剂和纳洛酮对家兔脊髓下行性抑制作用的影响

实验在27只麻痹的清醒家兔上进行。用玻璃微电极记录丘脑束旁核单位对腓总神经伤害性刺激发生的痛敏放电情况。这种痛敏放电活动均能无例外地被模拟的下行性抑制、即用弱电流刺激分离的脊髓背侧1/2外周端所抑制。在27个单位中,静注α-肾上腺能受体阻断剂酚妥拉明后,有16个单位的脊髓刺激的抑制效应被明显削弱,11个单位的脊髓刺激效应基本无变化。在5个酚妥拉明有效的单位,待药物作用消失之后,其脊髓刺激效应均能被纳洛酮所阻断。在5个脊髓刺激效应不受酚妥拉明影响的单位,静注5-羟色胺受体阻断剂賽庚啶后,有4个单位的脊髓刺激效应被明显削弱;而另外一个单位的脊髓刺激效应依然存在。以上实验结果提示,经由脊髓背侧下行、在脊髓水平对痛信号进行调制的下行通路可能主要包括两类纤维系统,一类以去甲肾上腺素(通过α受体发挥作用)和内源性吗啡样物质为递质或/和调制物,另一类则以-5羟色胺为递质。这两类纤维可能分别影响不同的脊髓背角上行投射神经元。     

胆碱能神经及其递质乙酰胆碱对肺血管的作用

人与动物的肺血管都具有肾上腺素能和胆碱能双重神经支配。大量工作证实,肺血管壁存在着α和β两种肾上腺素能受体,在数量和功能上似乎较胆碱能系统占明显优势。阻断β受体可使缺氧对肺循环的缩血管作用增强,而阻断α受体,或者影响不大,或者使之削弱。因此,交感肾上腺素能系统参与肺血管运动的调节已经比较明确,而胆碱能系统在其中的作用则不太清楚。本文拟就迷走神经和胆碱能神经递质乙酰胆碱(ACh)对肺血管的作用问题作一些讨论。     

抑郁症单胺类递质受体研究进展

目前认为,抑郁症的发病主要与单胺类递质有关,单胺类递质受体系统在抑郁症的发病及治疗过程中会发生明显变化,本文综述了5-羟色胺受体,肾上腺素受体和多巴胺受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展。     

去甲肾上腺素对豚鼠回肠纵肌标本中脑啡肽能神经抑制效应的加强作用

已有许多实验表明,脑啡肽能抑制肾上腺素能神经的作用。还有资料证明,10Hz电场刺激豚鼠回肠纵肌标本产生的抑制效应是脑啡肽能神经的作用。本工作以此模型作为实验对象,观察到去甲肾上腺素能加强脑啡肽能神经的抑制效应。并且,在一定范围内,这种加强作用随去甲肾上腺素的剂量加大而增强。将本实验工作与他人的结果联系起来,可形成一个概念,即去甲肾上腺素可加强脑啡肽能神经的作用,反之脑啡肽又能抑制肾上腺素能神经的作用。两者紧密联系,相互制约。本工作还提示,去甲肾上腺素的这种加强作用是既通过激活突触前膜又通过激活突触后膜上的α-肾上腺素能受体实现的。本文对去甲肾上腺素的这种加强作用是否具有普遍意义等问题进行了讨论。     

麻黄碱抑制小鼠输精管电场刺激致收缩的机制

麻黄碱(10 nmol/L~(-0.1) mmol/L)对电场刺激所致输精管收缩的浓度依赖性抑制作用可被育亨宾(0.1 μmol/L)减弱。去甲肾上腺素(0.1 nmol/L~(-10)μmol/L )和酪胺(0.1 μmol/L~(-0.1) mmol/L)也有类似麻黄碱的作用,去氧肾上腺素则缺乏此种作用。利血平处理和可卡因(10 μmol/L)可减弱麻黄碱和酪胺的抑制效应,但能增敏去甲肾上腺素的作用。高 Ca~( )和4-氨基吡啶(50 μmol/L)明显减弱甚至取消麻黄碱对电场刺激的抑制效应。以上结果提示麻黄碱抑制电场刺激所引起的输精管收缩。至少部分通过促进神经末梢释放去甲肾上腺素间接作用,后者激动突触前α_2-肾上腺素受体,从而抑制去甲肾上腺素的进一步释放。麻黄碱和其释放的去甲肾上腺素的作用,又可能与阻遏 Ca~( )内流有关。     

肾上腺素能神经不参与由电场刺激所诱发的豚鼠回肠纵肌的抑制效应

本实验在离体的豚鼠回肠肌间神经丛一纵肌上进行。实验表明,10Hz 电场刺激产生的抑制效应与刺激时间相关非常显著。此抑制效应可被阿片受体阻断剂纳洛酮拮抗。α-肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明,β-肾上腺素能受体阻断剂心得安及去甲肾上腺素的膜摄取抑制剂可卡因均不能显著地改变此抑制效应。化学切割剂6-羟多巴胺损毁纵肌标本内肾上腺素能神经末梢后,该抑制效应无明显变化,且仍可被纳洛酮所拮抗。这些结果说明,肾上腺素能神经可能不参与由10Hz 电场刺激所诱发的抑制效应。     

蓝斑复合核区内微量注射去甲肾上腺素对刺激兔下丘脑诱发室性期前收缩的影响

在72只乌拉坦、氯醛糖麻醉兔,静脉注射三碘季铵酚后,在人工呼吸下进行实验。结果观察到,在家兔蓝斑复合核(Lo-So)区微量注射去甲肾上腺素(NE)或可乐宁(Clonidine)能减少刺激下丘脑诱发的室性期前收缩(HVE)数。而微量注射β-肾上腺素能受体阻断剂心得安、α_1肾上腺素激动剂甲氧胺(Methoxamine)或苯肾上腺素(Phenylephrine)、α肾上腺素能阻断剂育亨宾(Yohimbine)或阿片受体阻断剂纳洛酮则对 HVE 无明显影响。在 Lo-So 区微量注射 NE 对 HVE 的抑制效应不能被事先在该区注射心得安所阻断但能被事先静脉或 Lo-So 区注射育亨宾所阻断。NE 或可乐宁的抑制效应也均可被育亨宾所翻转。可乐宁的抑制效应还可被纳洛酮所翻转。电解损毁延髓中缝大核区可消除在 Lo-So 区微量注射 NE 或可乐宁对HVE 的抑制效应。上述结果提示,Lo-So 区α_2受体的兴奋可减少 HVE 数,这些作用可能依赖于延髓中缝大核区的完整。可乐宁对 HVE 的抑制作用可能有阿片受体的参与。     

神经肽Y对大鼠脑内单胺类递质更新的影响显著

近年来发现神经肽 Y(NPY)在大鼠中枢神经系统中,常与儿茶酚胺类神经递质共存。有实验证明,NPY 和去甲肾上腺素对于摄食、饮水行为和 LH 的释放具有相似的作用。关于 NPY 与儿茶酚胺之间的确切关系,目前尚不了解。作者给大鼠腹腔注射300mg/kg 的α-甲基-P-酪氨酸(α-MPT)以耗竭脑内的儿     

内源性可乐宁样物质

可乐宁(clonidine)是一种人工合成的α_2受体激动剂,可抑制中枢交感神经的传出冲动,产生强大的降压效应,已被广泛应用于临床各型高血压的治疗。去甲肾上腺素和α-甲基多巴也是中枢α受体特异性配基;它们的作用与可乐宁不同。例如,网状外侧核内注射微量可乐宁,可引起明显的降压作用;但注射去甲肾上腺素或α-甲基多巴则不能引起。去     

微电泳羟戊甲吗啡、去甲肾上腺素及电针对兔视前区神经元自发放电的影响

本文运用五管玻璃微电极离子微电泳技术,观察电针对兔视前区羟戊甲吗啡敏感神经元和去甲肾上腺素敏感神经元的效应,以探讨视前区的内阿片肽和去甲肾上腺素与针刺作用的关系。观察到电针能影响视前区神经元的自发放电活动。前区羟戊甲吗啡敏感神经元对电针的反应率较高;电针对视前区单位放电的抑制效应,与视前区羟戊甲吗啡敏感神经元有关;微电泳纳洛酮能阻断电针对视前区单位放电的抑制效应,但不能阻断其兴奋效应,提示这种抑制效应与视前区内阿片肽的活动有关。但未能看到电针的效应与微电泳去甲肾上腺素的效应之间的相关关系。     

家兔第四脑室内给予几种递质对膈神经放电高频振荡的影响

于65只清醒麻痹、迷走神经切断的家兔,观察第四脑室内注射中枢递质和受体阻断剂对膈神经放电高频振荡频率的影响。去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱或γ-氨基丁酸,可使高频振荡频率下降。酚妥拉明、氟哌啶醇或麦角酰二乙胺对高频振荡频率无明显影响,而肉桂硫胺、东莨菪碱或印防已毒素可使高频振荡频率加快。结果提示,内源性5-羟色胺、乙酰胆硷和γ-氨基丁酸可能参与呼吸的调节。     

雨蛙肽中枢促胃酸分泌作用机制的初步分析

利用特异的受体阻断剂能够拮抗相应的受体激动剂的效应的原理,分析雨蛙肽中枢促胃酸分泌作用的受体机制。向大鼠侧脑室内注射微量雨蛙肽(67ng/鼠),可引起急性灌流大鼠胃酸分泌明显增加。预先向大鼠侧脑室内注射肾上腺素受体阻断剂酚妥拉明或心得安,20min后再向侧脑室内注射雨蛙肽,预处理对雨蛙肽的促胃酸分泌作用影响不大。但事先向侧脑室内注射乙酰胆碱受体阻断剂阿托品或胆囊收缩素(CCK)受体阻断剂二丁酰环化-磷酸鸟苷(Bt_2 cGMP)则可有效地阻断雨蛙肽的作用。以上结果提示,脑内雨蛙肽促胃酸分泌机制中,可能有 CCK 受体和胆碱能受体参与,而与肾上腺素能系统关系不大。     

吗啡和纳洛酮对豚鼠离体胆囊肌条活动的作用

5种浓度的吗啡对胆囊肌条的自动节律性收缩,均有明显加强作用。阿片受体拮抗剂——纳洛酮可阻断和翻转吗啡对胆囊肌条的作用,说明豚鼠的胆囊壁有阿片受体。乙酰胆碱显著地加强胆囊肌条的收缩,此效应可被阿托品阻断,而且阿托品也使吗啡对胆囊肌条的作用明显减弱。异丙肾上腺素和去甲肾上腺素分别抑制和加强胆囊肌条的运动,前者的效应可被心得宁阻断,后者则被酚妥拉明阻断,但两者的效应均不受纳洛酮的影响。而心得宁和酚妥拉明不影响吗啡对胆囊肌条的作用。本实验似能表明,吗啡对胆囊肌条运动的调节是通过阿片受体而起作用的。但吗啡对胆囊肌条的作用与肾上腺素能α和β受体无关。     

单胺类递质发现史

有关单胺类递质的综述资料很多,本文仅就该类递质的两个大类——儿茶酚胺类和吲哚胺类(包括三个递质“候选者”,candidate)的发现史作一简介,供有关研究者参考。哺乳动物中枢由L-酪氨酸→L-多巴→多巴胺→L-去甲肾上腺素→L-肾上腺素,这一生物合成序列现已众所周知。有趣的是,人们认识该序列中化合物的次序却相反,并且都是在外周首先发现的。肾上腺素(A)是第一个以结晶形式被分离出来的生物体激素。1895年Oliver等首次观察到肾上腺髓质提取液具有心血管作用。稍后,英国生理学家Langley(1901年)发现,给动物注射肾上腺提取液能兴奋受交感神经支配的组织。这一现象引起了他的学生Elliott的兴趣。Elliott(1904年)给动物注射A(1898年已从肾上腺中提纯了A,1904年首次合成),观察到它能象提取液一样引起许多器官的反应,这种反应同电刺激交感神经所引起的相似。他设想,交感神经可能释放A,然后引起与神经形成接点的肌肉细胞的反应。Elliott第一次