安定减低家兔膈神经放电幅度的机制分析

本实验室曾经报道静脉注射安定对于清醒、麻痹、人工呼吸的家兔具有减低膈神经放电幅度、加快呼吸频率,缩短吸气时程(T_I)和呼气时程(T_E),降低动脉血压等作用。本工作在35只家兔中进一步分析了某些药物对安定的这些作用的影响。GABA 降低膈神经放电幅度和动脉血压,这与安定的作用相同,但 GABA 延长T_I、T_E和减慢呼吸频率,与安定的作用相反。事先用氨基酸脱羧酶抑制剂异烟肼处理,或用 GABA 受体拮抗剂印防己毒素处理,可阻遏安定减低膈神经放电幅度的作用。在事先用印防己毒素处理的家兔中,可见安定缩短 T_IT_E的作用不受影响。异烟肼或印防己毒素还能部分对抗安定的降压效应。阿片受体拮抗剂纳洛酮和5-HT 受体拮抗剂赛庚啶都不能阻遏安定降低膈神经放电幅度和动脉血压的作用。上述结果提示安定降低膈神经放电幅度的作用可能通过 GABA 这一中间环节,而内啡肽和5-HT可能不起重要作用。安定的降压作用需要有内源性 GABA 参与才得以持续较长时间,在减少GABA 或阻断 GABA 受体后,安定只有短暂的降压作用。     

家兔脑内微量注射或脊髓珠网膜下腔注射氟安定的呼吸抑制作用

实验在49只局部麻醉、肌肉麻痹、切断双侧颈迷走神经的家兔上进行。观察到一侧孤束核(NTS)区微量注射氟安定,使对侧膈神经放电平均幅度减低,呼吸频率加快。事先在NTS区微量注射GABA 受体拮抗剂印防己毒素,可阻断氟安定的减低膈神经放电平均幅度的作用。在脑桥头端横断脑干出现长吸式呼吸的免上,一侧NTS区微量注射氟安定,也使对侧膈神经放电平均幅度减低,但呼吸频率减慢。在脑桥结合臂旁内侧核(NPBM)区微量注射氟安定,使呼吸频率明显减慢,吸气和呼气时程延长,这效应可被毒扁豆碱阻断。脊髓蛛网膜下腔注射氟安定,使膈神经放电平均幅度减低,血压下降,这效应可被印防己毒素阻断。结果提示,NPBM 的存在与呼吸频率加快有关;而氟安定作用于NPBM区,却减慢呼吸频率,其机制可能是抗胆碱能作用。氟安定直接作用于NTS 区或脊髓使膈神经放电平均幅度减低、血压下降,其机制可能与激活GABA 受体有关。     

微电泳法给予吗啡对家兔延髓疑核区呼吸性单位放电的影响

用五管微电极在家兔疑核区记录单位活动并观察微电泳吗啡时对单位活动的影响。在54个呼吸性单位中,吗啡引起阻遏的有10个,兴奋的1个,其余43个活动无明显改变。在6个吗啡引起阻遏的单位中,有5个单位的吗啡效应可被纳洛酮对抗。在49个非呼吸性单位中,吗啡引起阻遏的有13个,兴奋的有10个,其余26个活动无明显改变。在6个吗啡引起阻遏的单位中,有5个单位的吗啡效应可被纳洛酮对抗;在7个吗啡引起兴奋的单位中,吗啡的兴奋效应均不能被纳洛酮对抗。本实验观察到疑核区的呼吸性单位有一部分能被吗啡阻遏,但呼吸性单位对谷氨酸和吗啡敏感的比例均明显地比非呼吸性单位的比例低。     

安定,氟安定对刺激家兔中脑诱发升压反应的抑制作用

３２只家兔,用α－氯醛糖和氨基甲酸乙酯麻醉,肌肉麻醉行人工呼吸。观察安定或氟安定对刺激中脑导水管周围灰质背侧部所引起升压反应的影响。当静脉注射安定或氟安定注入侧脑室,使刺激中脑诱发的升压反应受抑,表面为收缩压增量和平均压增量减小。微量注射氟安定到双侧延髓腹外侧头端区,也出现升压反应受到抑制,降低△ＳＢＰ和△ＭＢＰ;而于双侧腹外端区微量注射相同剂量氟安定则无抑制作用。在ｒＶＬＭ用ＧＡＢＡＡ受体阻断剂     

安定降低家兔血压和减少刺激下丘脑诱发室性期前收缩的机制分析

家兔62只,用乌拉坦(700mg/kg)和氯醛醣(35mg/kg)静脉麻醉,三碘季铵酚制动,在人工呼吸下进行实验。用电刺激下丘脑近中线区的方法诱发室性期前收缩(HVE)。静脉注射安定(0.5mg/kg)可降低基础血压(BP),减弱刺激下丘脑引起升压反应(指收缩压峰值SBP_(max))和减少HVE。在双侧延髓腹外侧头端区(rVLM)微量注射氟安定(200μg溶于0.5μl中),γ-氨基丁酸(GABA)(6μg溶于0.5μl中)均能降低BP、SBP_(max)和减少HVE,若微量注射印防己毒素(7.5μg溶于0.5μl中)则可使BP上升并增多HVE。而于双侧延髓腹外侧尾端区(cVLM)微量注射同样剂量氟安定、GABA则无上述反应。安定降低BP、SBP_(max)和减少HVE的作用可被双侧rVLM区微量注射GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱(3μg溶于0.5μl中)或印防己毒素所消除,但在双侧rVLM区微量注射甘氨酸受体拮抗剂士的宁(1μg溶于0.5μl中)、阿片受体拮抗剂纳洛酮(0.5μg溶于0.5μl中)、胆碱能阻断药阿托品(0.25μg溶于0.5μl中)、东莨菪碱(1.5μg溶于0.5μl中)后仍然存在。 上述结果提示,在双侧rVLM应用GABA受体拮抗剂可消除安定降低BP、SBP_(max)和减少HVE的作用,安定降低BP、SBP_(max)和减少HVE的作用可能通过GABA这一中间环节,而胆碱能受体、阿片受体、甘氨酸受体可能不起重要作用。     

安定对家兔呼吸的作用

在切断迷走神经和局部麻醉的家兔中观察了静脉注射安定(2mg/kg)对呼吸和循环的影响。在动物进行自然呼吸的条件下,安定使每分通气量减少,心率变慢和血压降低。在将动物肌肉麻痹并进行正压人工呼吸的条件下,安定使呼吸频率加快,吸气时程和呼气时程缩短,即呼吸周期缩短。此外,膈神经放电的高频振荡频率增高而电位的幅度变小,动物的血压也降低。在桥脑头端去大脑而表现长吸式呼吸,以及在延體髓纹水平横断脑干而表观喘息式呼吸的动物中,安定亦使膈神经放电的幅度减小,呼吸周期延长和血压降低。以上结果表明安定可使呼吸抑制、血压降低,而其作用的基本部位可能主要在延髓。     

氟安定对家兔结合臂旁核区呼吸性单位放电的影响

在36只麻醉、麻痹、切断双侧颈迷走神经及人工呼吸的家兔上,用五管微电极记录结合臂旁核区细胞外放电并微电泳药物离子。在47个吸气性单位(IUs)、18个呼气性单位(EUs)、12个吸-呼跨根性单位(I-EUs)、11个呼-吸跨相性单位(E-IUs)和71个非呼吸性单位(NR-Us)中,微电泳氟安定(Flu)引起阻遏的单位分别占55.3％、94.4％、91.7％、18.1％和60.6％。经统计:Flu抑制IUs和EUs的百分率与抑制I-EUs和E-IUs的百分率有显著差别。GABA-A受体拮抗剂荷包牡丹碱不能阻断Flu对IUs和EUs的阻遏作用,但能阻断Flu对NRUs的抑制作用,阻断率为60％。在20个IUs中,ACh引起兴奋效应的占75％,未见有阻遏效应的;ACh对其它类型呼吸性单位(RUs)则有不同的效应。ACh不能对抗Flu的阻遏效应。ACh对NRUs主要呈兴奋效应。以上结果表明:Flu对结合臂旁核区RUs和NRUs主要起抑制作用,其中抑制EUs和I-EUs的作用较大;而且,Flu抑制RUs和NRUs的递质机制有差异,抑制NRUs可能主要通过内源性GABA系统,而抑制RUs的机制则不提示有该系统参与。ACh对IUs和NRUs主要起兴奋作用。     

苯二氮(艹卓)受体的内源性配体——次黄嘌呤核苷和乙烯3-羧基β-咔啉

次黄嘌呤核苷和乙烯3-羧基β-咔啉(B-CCE)是哺乳动物和人脑内存在的化合物,体外实验均表现竞争性抑制~3H-安定同苯二氮(艹卓)(BDZ)受体结合的特性,而对其它已知的神经递质受体无影响。次黄嘌呤核苷具有BDZ的药理作用,在腹膜注射戊四唑前一分钟,将次黄嘌呤核苷注入脑室,可使成四唑引起惊厥的潜伏期延长三倍。β-CCE可拮抗BDZ的部分药理作用,降低荷包牡丹碱诱发鼠痉挛的阈值,抵消安定降低小脑cGMP的作用。     

家兔第四脑室内给予几种递质对膈神经放电高频振荡的影响

于65只清醒麻痹、迷走神经切断的家兔,观察第四脑室内注射中枢递质和受体阻断剂对膈神经放电高频振荡频率的影响。去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱或γ-氨基丁酸,可使高频振荡频率下降。酚妥拉明、氟哌啶醇或麦角酰二乙胺对高频振荡频率无明显影响,而肉桂硫胺、东莨菪碱或印防已毒素可使高频振荡频率加快。结果提示,内源性5-羟色胺、乙酰胆硷和γ-氨基丁酸可能参与呼吸的调节。     

用微电泳方法给予吗啡对家兔延髓孤束区呼吸性单位活动的影响

用五管微电极在家兔延髓孤束区记录单位活动并观察微电泳给予吗啡时对单位活动的影响。在61个呼吸性单位中,吗啡引起兴奋的单位有6个,其余55个活动无明显改变。没有看到吗啡引起明显阻遏的单位。在49个非呼吸性单位中,吗啡引起阻遏的有19个,兴奋的3个,其余27个活动无明显改变。在吗啡引起阻遏的单位中,有43%的单位吗啡效应可被纳洛酮对抗。没有看到纳洛酮能对抗吗啡的兴奋效应。上述结果表明家兔延髓孤束区中的呼吸性单位对吗啡和谷氨酸的敏感性比同一区域内的非呼吸性单位低。静脉内注射吗啡所引起的呼吸抑制效应并不是吗啡对该区域内呼吸性神经元的直接作用。