前列腺素类似物——13去氢ω乙基前列腺素F_(2a)的药理学活性

前列腺素对生殖生理的多个环节,包括下丘脑—脑垂体机能、黄体及其它卵巢机能、子宫和输卵管活动、精子移行等均有明显作用(Goldberg & Ramwell,1975)。有证据表明体内的前列腺素与自然分娩、自然流产和月经都有直接关系(Karim,1972)。临床上前列腺素用于足月催产和中期引产的效果良好,并颇有希望发展成为一种终止早期妊娠的催经止孕药物。前列腺素用于畜牧业的前途也很宽广。     

15甲基前列腺素F_(2a)对在位兔子宫收缩和电活动的影响

前列腺素及其类似物用于催产和中期引产的效果是肯定的,在同内外都已积累了不少经验。用前列腺素终止早期妊娠的初步试验也是令人鼓舞的。因前列腺素在体内迅速被代谢破坏,临床上需在短时间内反复给药,方能取得较好效果。因前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))的15甲基衍化物不被15羟基前列腺素脱氢酶灭活,所以作用强度和时间都有增加(Bundy等,1973;Bygdeman等,1972)。1974年上海市前列腺素科研协作组化学合成成功15甲基前列腺素F_(2α)(15甲基PGF_(2α))供药理和临床试验。经过初步药理试验后,临床上应用15甲基PGF_(2α)肌肉注射的方法进行中期引产已获成功,并正开展抗早孕试验。目前关于15甲基PGF_(2α)对子宫作用的药理研究报道尚不多见,既有的也多为离体实验的结果。为阐明15甲基PGF_(2α)的作用原理,本工作在整体情况下,就其对兔子宫收缩和电活动的影响进行了初步研究。     

麻黄碱抑制小鼠输精管电场刺激致收缩的机制

麻黄碱(10 nmol/L~(-0.1) mmol/L)对电场刺激所致输精管收缩的浓度依赖性抑制作用可被育亨宾(0.1 μmol/L)减弱。去甲肾上腺素(0.1 nmol/L~(-10)μmol/L )和酪胺(0.1 μmol/L~(-0.1) mmol/L)也有类似麻黄碱的作用,去氧肾上腺素则缺乏此种作用。利血平处理和可卡因(10 μmol/L)可减弱麻黄碱和酪胺的抑制效应,但能增敏去甲肾上腺素的作用。高 Ca~( )和4-氨基吡啶(50 μmol/L)明显减弱甚至取消麻黄碱对电场刺激的抑制效应。以上结果提示麻黄碱抑制电场刺激所引起的输精管收缩。至少部分通过促进神经末梢释放去甲肾上腺素间接作用,后者激动突触前α_2-肾上腺素受体,从而抑制去甲肾上腺素的进一步释放。麻黄碱和其释放的去甲肾上腺素的作用,又可能与阻遏 Ca~( )内流有关。     

双氢氯噻嗪的排钾机制

(一)正常大白鼠盐水負荷时,口服5毫克/公斤HCT,在7次实驗中,有3次实驗表現显著排鉀增多,而另外4次則虽也均有排鉀增高傾向,但統計测驗不显著。推測和各批正常员体內醛固酮水平高低有关。 (二)去腎上腺大白鼠,无論水負荷或盐水負荷,口服5毫克/公斤HCT,在6次实驗中均不能增加鉀排泄,但預先肌肉注射DOCA后,就轉为明显,从而直接証明了ECT的增加排鉀和体內醛固酮水平高低密切相关。 (三)碳酸酐酶抑制剂AAA,在去腎上腺大白鼠仍能表現其增加排鉀的作用,而加用DOCA后就更加明显,可見碳酸酐酶抑制及醛固酮均为影响远端腎小管鈉鉀交换的因素,但其中任何一个因素都非唯一因素,两者作用机制不同,却都能促进鈉鉀交换,故当两者同时存在时,排鉀作用就表現得最为明显。 (四)醛固酮对抗剂SL能糾正利尿药因加用DOCA后引起的排鉀作用,但不能直接对抗AAA所产生的排鉀增多,再次証明SL在鉀排泄上和DOCA也起着专一性的竞爭性对抗作用。     

消旋15甲基前列腺素F_(1a)甲酯的抗生育作用和黄体溶解作用

目前用于临床中期引产和早孕流产的前列腺素(简称PG),主要是PGE_2和PGF_2α及其衍化物。国外资料中虽也有PGF_(1α)对实验动物抗生育作用的报告,但未见PGF_(1α)药理活性的详细资料,也无临床用于中期引产或抗早孕的成功报道。国内试以PGF_(1α)甲酯治疗奶牛持久黄体症及用于家畜同步发情等,效果卓著。     

麻黄碱对小鼠输精管平滑肌的作用

麻黄碱(2×10~(-4)-1.6×10~(-3)M)和去甲肾上腺素(6×10~(-7)-7.5×10~(-5)M)均能引起并增强离体小鼠输精管自发性收缩。酚妥拉明(10~(-6)M)可明显对抗麻黄碱的作用。小鼠经利血平处理后,输精管对去甲肾上腺素的反应有所增强,但不明显影响麻黄碱的作用。在半钙营养液(含CaCl_21.25mM)中,麻黄碱的作用明显减弱;在无钙溶液中作用完全消失。但去甲肾上腺素的作用在半钙营养液中不明显减弱;无钙溶液中仍有大部分标本对去甲肾上腺素产生微弱反应。钙道阻断剂戊脉安可明显减弱或取消麻黄碱兴奋小鼠输精管的作用,而对抗去甲肾上腺素的作用较弱。麻黃碱在较低浓度(5×10~(-7)-1.6×10~(-5)M)时,尚能抑制输精管对电场刺激所致收缩反应,这种抑制作用可被α_2受体对抗剂育亨宾(10~(-7)M)所对抗。降低营养液中钙离子浓度,可增强麻黄碱的抑制作用。高浓度麻黄碱完全抑制电场刺激所致收缩,而出现明显增强的自发收缩。以上表明,麻黄碱对小鼠输精管突触前膜α_2受体和突触后膜α_1受体都有激动作用。麻黄碱引起并增强输精管平滑肌收缩的作用,主要是其对突触后α_1真受体的直接作用,并需要有钙离子的参与。     

注射用天花粉对早孕兔子宫收缩的作用

天花粉针剂中期引产的成功,是中西医结合、整理和提高祖国医药学遗产的一项重要成果。据报道,天花粉蛋白的引产原理,主要作用于胎盘绒毛的合体滋养层细胞。由于药物引起滋养层细胞的变性和坏死,破坏其功能,从而导致胎儿死亡,以达到引产目的。但是关于天花粉蛋白使滋养层细胞损伤,如何引起宫缩发动的问题,尚缺乏针对性研究。目前,天花粉针剂在临床上用于早孕流产,出现了可喜的苗头;以天花粉针剂和15甲基前列腺素 F_(2α)联合用药终止早孕,更取得显著进展。开展天花粉蛋白对妊娠     

肾小管截流分析术及其应用

肾脏是一机能复杂的器官,近年来由于方法学的发展,肾脏生理的研究,也相应取得很大成就。研究肾脏机能的方法很多,诸如清除率试验、肾切片的组织化学、显微穿刺术、显微灌流术、显微插管术等,均能从不同方面提供许多有关肾机能的资料,但上述方法也各有其缺点和局限性。晚近Malvin等报告采用新技术、截流分析(stop flow analysis),研究肾小管转运系统的定位及其机制,为肾机能本质的进一步阐明,作出了新的贡献。近年来国外有关截流分析的文献极为丰富。茲就截流技术的原理、方法、估价及其应用等择要综述如下。     

醛固酮对抗剂的药理及临床应用

一、前言近年来关于肾上腺皮质激素醛固酮的知识日益丰富,许多实验室和临床的资料均表明,醛固酮在多种水肿及腹水的发病学上具有重要作用。临床土曾发现在充血性心力衰竭、肝硬化腹水和肾病综合症病人的尿中,醛固酮大量增加。Luetscher等从一类脂性肾病病儿13天的尿中共分离出1000微克的结晶状醛固酮,而在正常人尿中则仅合微量。由于肺动脉狭窄而产生的实验性充血性心力衰竭的狗,肾上腺静脉血液和尿中的醛固酮量均有增加。Stahl实验结扎狗的门静脉使门脉压显著增高,此时并不能形     

酒石酸锑钾对兔心室神经介质含量的影响

前文报导,在麻醉兎观察酒石酸銻鉀(簡称銻鉀)对电致心室顫动的影响实驗中,发現在实驗后期,大剂量銻鉀本身也能产生心室顫动,而这种銻致性心室顫动能被預先切断交感神經或利血平化所防止。本文采用与前文相同的实驗模型和条件,对家兎心室內儿茶酚胺含量进行了生物测定。发現盐水对照组心室儿茶酚胺含量平均为1.13±0.06微克/克。电刺激对照組为1.72±0.45,虽与盐水对照组相比在統計学上差別不显著,但波动較大。在电刺激加銻鉀组中,銻鉀能显著降低全部动物的电致顫阈,稍加速心率,并使6/11兎出現銻致性心室顫动,心室儿茶酚胺含显著减少至0.65±0.05。单注射銻钾組心肌儿茶酚胺含量平均为0.47±0.08,較盐水对照組显著减少,但与电刺激加銻鉀组差別不显著。利血平化(0.1毫克/公斤/天,共2次)后,兎心儿茶酚胺充份地被耗竭,含量降至0.032±0.003,耗竭程度达97％。利血平化后电刺激加銻鉀组的心室儿茶酚胺含量为0.041±0.010,銻致性心室顫动并不出現。上述資料对前文的推論提出直接証明,卽儿茶酚胺在該种心律紊乱发病机制中具有重要意义。除儿茶酚胺含量外,我們又进行了心室乙酰胆碱含量的测定,发現正常盐水对照家兎心室乙酰胆碱含量平均为0.323±0.013微克/克。銻鉀一次大剂量注射或銻鉀三日給药法均不明显改变其含量。預先切断迷走神經或注射大剂量阿托品后再給大剂量銻鉀,也对心室乙酰胆碱含量无明显影响。因此完全不能証实黄铭新等关于这方面的报导。利血平在对家兎銻致性顫动具有防止作用的剂量下并不影响心室乙酰胆碱含量,較大剂量却能显著提高豚鼠心室乙酰胆碱的含量(P<0.01)。这些資料也完全支持前文所作出的推論,卽迷走神經在这种实驗性心律紊乱发病机制中的意义不大。