内啡肽在心血管活动调节中的作用

近年来一些实验室的工作证明,内啡肽可能参与心血管活动的调节,但对这种调节过程的生理意义还不很清楚。有人认为内啡肽参与某些循环休克的发病,故提出将鸦片受体阻断剂用于治疗休克。另外有人报告内啡肽与高血压的发病也可能有关。本文作者曾观察针刺或刺激躯体神经在实验性高血压和自发性高血压动物中的降压效应,发现内啡肽也参与这种降压机制。关于针刺和肌肉运动的降压效应以及它们与内啡肽之间的关系,文中也作了初步的讨论。     

慢性应激性高血压大鼠中刺激弓状核引起的降压作用

用电击足底加噪音刺激的慢性应激方法,使成年雄性Sprague-Dawley大鼠获得持续性高血压。在这种慢性应激性高血压大鼠弓状核区微量注射0.3μL-谷氨酸钠(150mmol),可导致明显的血压下降。分别在中脑导水管周围灰质背内侧区和蓝斑区微量注射0.3μl和0.1μlβ—内啡肽抗血清后,上述弓状核神经元兴奋导致的降压效应明显减弱。结果表明,大鼠获得慢性应激性高血压后,弓状核神经元的兴奋具有明显降压作用,此作用可能与弓状核β—内啡肽能神经元的下行投射纤维的活动有关。     

肾素结合蛋白

肾素结合蛋白有强而持久的抑制肾素活性及其分泌生物学效应。目前这种蛋白质及其基因已纯化和克隆山来。推测肾素结合蛋白可能参与心血管活动的调节和高血压发病过程,在体内电解质平衡和内环境的稳定中可能具有重要意义。     

大鼠侧脑室注射精氨酸加压素对针刺镇痛的影响

以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应为指标,测定动物的痛阈。由侧脑室注射精氮酸加压素(AVP)后,大鼠痛阈升高33.6％～68.5％,针刺镇痛效应明显加强,痛阈提高202.4％～302.7％。脑室注射抗精氨酸加压素血清,动物痛阈虽无明显变化,但针刺镇痛效应明显削弱,痛阈仅增加41.6％～71.0％。注射抗β-内啡肽血清和抗强啡肽A血清并不阻断AVP增强针刺镇痛效应。本工作的结果提示,脑内AVP参与针刺镇痛,这种作用与脑内内源性β-内啡肽和强啡肽的关系不甚密切。     

醛固酮通过儿茶酚胺收缩血管平滑肌

醛固酮可能参与原发性及继发性高血压时的血压升高,降压治疗不易奏效常与醛固酮水平增高有关。然而,醛固酮的升压效应与临床观察到的水、电解质平衡改变并无明确联系。故有人推测,醛固酮的升压作用与其肾内盐皮质激素作用无关,可能是通过其它机制实现的。     

β-内啡肽和强啡肽参与可乐宁和去甲肾上腺素的中枢降压效应

大鼠侧脑室注射(icv)可乐宁和去甲肾上腺素(NE)引起血压降低和心率减慢。此效应可被α受体阻断剂酚妥拉明对抗。icvβ-内啡肽抗体、强啡肽抗体或大剂量阿片受体阻断剂纳洛酮也可防止可乐宁和 NE 降压效应的出现;而甲啡肽抗体、亮啡肽抗体或小剂量纳洛酮均无拮抗作用。以上结果表明,内源性β-内啡肽和强啡肽参与可乐宁和 NE 脑室注射所引起的降压效应。     

内啡肽调节催乳素的分泌

在许多种属动物都已证明:内源性鸦片样物质可能参与催乳素分泌的生理性调节。例如,注入外源性鸦片及鸦片样物质(包括β-内啡肽)能刺激催乳素释放,而特异的鸦片拮抗剂(纳洛酮)能阻断这种释放。纳洛酮也能降低血清催乳素的基础水平以及由紧张引起的血清催乳素升高。为了阐明β-内啡肽是否参与这一调节过程,作者实验室观察了将β-内啡肽抗血清直接注入大鼠侧脑室内对血清催乳素的影响。实验组注射高     

躯体传入冲动对心血管功能的调整作用

躯体传入冲动对心血管活动的影响,因刺激部位、参数与兴奋纤维的类别而不同。实验表明,在急性实验性高血压与心律失常时,针刺或刺激躯体神经能促进中枢内啡肽的释放,抑制激活系统而起降压作用;在急性实验性低血压时,同样的刺激可促进中枢胆碱能系统的激活,抑制去激活系统而起升压作用。     

损毁弓状核区对大鼠脑内β-内啡肽、5-羟色胺、去甲肾上腺素含量及其对针刺镇痛的影响

下丘脑弓状核区是脑内合成β-内啡肽等物质的主要部位,并与脑内中缝背核、蓝斑等结构有密切的交互纤维支配。本实验用新生期大鼠注射谷氨酸—钠(MSG)损毁弓状核区的方法,观察对脑内β-内啡肽、5-羟色胺、去甲肾上腺素含量及针刺镇痛的影响。MSG 处理组大鼠下丘脑弓状核神经元减少72%左右,脑β-内啡肽含量降低67%,针刺镇痛效应明显下降,电针后脑去甲肾上腺素含量明显高于电针对照组;将 MSG 处理大鼠的垂体摘除后,针刺镇痛效应几乎消失,同时电针后脑去甲肾上腺素含量则显著高于单纯 MSG处理组。本文对可能的机理进行了讨论。     

针刺镇痛时家兔脑内推挽灌流液中内啡肽含量的变化

本文对清醒家兔脑内4个核团分别进行灌流,并测定其中的内啡肽含量,看到:1.针刺镇痛时中央灰质灌流液中的内啡肽组分1明显增加,这种增加且与镇痛作用有关.2.针刺镇痛时尾核灌流液中内啡肽组分1有增加趋势。3.电针促使伏隔核中内啡肽组分1释放增加,但这种增加与镇痛作用的关系不明显.4.电针对杏仁核中内啡肽释放量无明显影响。     

静脉注射抗β-内啡肽血清对大鼠烫伤休克的影响

本实验在大鼠烫伤后,立即静脉注射不同剂量的抗β-内啡肽血清,观察动物血压、心率、呼吸及存活时间的改变。结果发现:(1)给予抗β-内啡肽血清后,烫伤动物的平均存活时间明显延长(P<0.01),且随抗血清剂量的增加呈明显的剂量依赖关系。(2)静脉注射抗β-内啡肽血清后,烫伤大鼠的血压下降被延缓,烫伤后60至120min时尤为明显。(3)烫伤大鼠的心率减慢在静脉注射抗β-内啡肽血清后也被延缓,这种影响出现早,但持续短。(4)抗β-内啡肽血清可使烫伤动物的呼吸频率保持相对恒定,且这种作用持续时间较长。实验提示:抗β-内啡肽血清对烫伤动物的心血管及呼吸功能有一定的改善作用,延缓烫伤休克的出现,使动物烫伤后存活时间延长,间接提示β-内啡肽参与烫伤休克。     

内啡肽调节催乳素的分泌

在许多种属动物都已证明;内源性鸦片样物质可能参与催乳素分泌的生理性调节。例如,注入外源性鸦片及鸦片样物质(包括β-内啡肽)能刺激催乳素释放,而特异的鸦片拮抗剂(纳洛酮)能阻断这种释放。纳洛酮也能降低血清催乳素的基础水平以及由紧张引起的血清催乳素升高。为了阐明β-内啡肽是否参与这一调节过程,作者实验室观察了将β-内啡肽抗血清直接注入大鼠侧脑室内对血清催乳素的影响。实验组注射高度特异的β-内啡肽抗血清;对照组用正常兔血清,两种血清都经处置得到r球蛋白部分。于脑室注射前及注射后取血,用双抗体放射免疫分析法测定血清催乳素。部分大鼠在注射后10分钟被迫在20℃水盆中游泳20分钟,以观察脑室注射抗血清对由紧张引起的催乳素水平的影响。     

阿片肽类物质对大鼠黄体细胞孕酮生成的影响

本文观察了外源性阿片肽对大鼠离体黄体细胞孕酮生成的影响,结果表明:β-内啡肽以剂量-反应依赖方式促进黄体细胞孕酮生成,有效浓度范围是10~(-8)-10~(-6) mol/L;强啡肽仅在浓度为10~(-6)mol/L时才显示刺激孕酮生成的作用;而甲硫-脑啡肽无明显作用。μ-阿片受体激动剂DAGO和乙基吗啡也能明显促进孕酮的生成。纳洛酮可完全阻断β-内啡肽,DAGO和乙基吗啡的作用。由于大鼠血液中β-内啡肽含量较低,而卵巢局部具有较高浓度的β-内啡肽。因此,我们认为,β-内啡肽可能在卵巢局部参与黄体细胞孕酮生成的调节,是卵巢内促黄体因子之一,这种作用可能是由μ-型阿片受体介导的。     

一氧化氮对去甲肾上腺素在大鼠孤束核内引起的心血管效应的影响

一氧化氮(ＮＯ)是Ｌ精氨酸(ＬＡｒｇ)在Ｎｏ合酶作用下的合成产物。许多资料表明,Ｎｏ在孤束核(ＮＴＳ)内参与心血管活动的调节;ＮＴＳ在心血管活动调节中具有重要作用。ＮＴＳ内注射去甲肾上腺素(ＮＡ)产生由α2肾上腺素能受体介导的降压效应。硝酸甘油(ＮＯ供体)在ＮＴＳ后也能产生类似作用,用α2受体拮抗剂预处理可消除该药在ＮＴＳ内引起的降压效应。由此推测ＮＯ与ＮＡ两系统在ＮＴＳ的心血管活动调节中可能存在相互作用。为此我们观察了ＬＡｒｇ和Ｎω硝基Ｌ精氨酸(ＬＮＮＡ,ＮＯ合酶的抑制剂)对ＮＡ在ＮＴＳ引起的心血管效应的影响,…     

内源性阿片物质可调制胆囊收缩素所致的胰岛素释放

近年来,人们感兴趣的内源性阿片样物质(如脑啡肽、β-内啡肽等),不仅存在于中枢神经系统,而且也分布在胃肠胰内。最近,在人和狗身上发现,这些内源性阿片物质参与进食后对胰腺内分泌功能的调节。由于胃肠激素(例如CCK)可由于饭后胃肠道内的营养物质刺激而释放,并参与胰腺内分泌功能的调节,因此,在CCK与内源性阿片物质之间就可能存在着某种相互作用。     

腓深神经对最后区心血管中枢活动的调节作用

目的：观察腓神经（DPN）传入冲动对延髓最后区（AP）兴奋引起的心血管效应的调节作用。方法：观察电刺激AP、AP＋DPN,以及静注受体阻断后DPN的调节作用改变。结果：低频（20、40Hz)电刺激AP引起降压、而高频（60、80Hz)电刺激引起升压效应;电刺激DPN可分别抑制AP兴奋引起的降压、升压效力（P＜0．01）。结论：DPN传入冲动可对AP兴奋的心血管效应进行调节,阿片肽系统可能参与其调节。     

肠道菌群可能为高血压发病的环境因素

本文通过分析人体肠道菌群与高血压危险因素(胆固醇、动脉粥样硬化、肥胖、代谢综合征、糖尿病)之间的关系,并结合高血压患者肠道菌群变化及乳酸菌降压研究,认为肠道菌群可能为高血压发病的环境因素。     

中枢神经递质和神经调质对低氧通气抑制反应的影响

在低氧环境下机体的通气反应含有增强和减弱两个成份,前者被认为是外周化学感受器反馈调节的结果;后者(低氧通气抑制)可能与中枢神经递质和神经调质的参与有关,其中以中枢β-内啡肽系统的作用最重要。     

脑室内注射甲八肽酰胺(metorphamide)降低血压和减慢心率的机制

清醒大鼠侧脑室注射(icv)甲八肽酰胺(MET)可引起明显的降压和减慢心率作用。用小剂量纳洛酮(0.4mg/kg,ip)预处理可明显拮抗MET的减慢心率作用,但仅部分拮抗其降压作用。大剂量纳洛酮(10mg/kg,ip)才能翻转MET的降压作用。纳洛肼(30μg,icv)不能拮抗MET的减慢心率作用。icv强啡肽1—8可引起降压效应,但对心率无明显影响。此外,家兔icv MET引起降压作用的同时,血浆NA水平明显降低。阿托品可明显拮抗MET的减慢心率作用,但对其降压作用无明显影响。 以上结果提示,MET的减慢心率作用可能由mu 2亚型参与,mu 1亚型则否;而降压作用则由kappa和mu亚型共同参与调节。外周交感活动与MET的降压作用有关,外周迷走神经活动参与MET的减慢心率作用。     

与体温调节有关的多肽

本文简述与体温调节有关的多肽(蛙皮素、神经降压素、缩胆囊素、β-内啡肽、α-促黑激素、促皮质激素、促甲状腺激素释放激素、血管活性肠肽和蛋氨酸-脑啡肽)在中枢神经系统中参与体温调节的作用,着重介绍了蛙皮素与其它神经肽的相互作用,试图从多肽激素水平来认识体温的中枢调节机能;但目前对体温调节的作用机理仍不甚清楚,有待进一步研究。