叶生小皮伞固体发酵产物对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

利用薏米和麦麸发酵基质对叶生小皮伞Marasmius epiphyllus进行固体发酵,探讨了其发酵产物的水提物(WME)和醇提物(EME)对LPS诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用。造模前连续灌胃给药7 d后,除空白组外,其余各组腹腔注射脂多糖LPS诱导小鼠急性肺损伤ALI模型。造模6 h后,测定右肺湿/干(W/D)比,检测小鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肺组织中MDA的水平变化。结果表明:WME和EME可以显著降低ALI小鼠肺组织W/D及MDA水平(P0.001);显著降低ALI小鼠血清中MDA、IL-6和TNF-α的水平;显著提高血清中抗氧化酶SOD水平。上述实验结果说明,叶生小皮伞固体发酵物可显著抑制小鼠体内过度炎症反应,调节小鼠机体氧化应激反应,减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤。     

虾头酶解物对辣椒素诱导的小鼠系统性低度炎症和肠道菌群紊乱的调节作用

目的探究虾头酶解物对灌服辣椒素小鼠炎性因子、肠道菌群及脂多糖的影响。方法选用30只C57BL/6J雄性小鼠,随机分为空白对照组、辣椒素组、鱼油阳性对照组以及辣椒素+虾头酶解物低、中、高[0.45、0.90、1.80 g/(kg·d)]组,每组5只。灌服7 d后,以ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量,以16S rRNA基因高通量测序法测定小鼠粪便中肠道菌群的结构组成,以鲎试剂法测定血清中细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)含量。结果高剂量辣椒素可以使血清中的TNF-α和IL-1β等炎症标志物水平增加2倍以上,成功构建系统性低度炎症模型。辣椒素致炎模型小鼠服用低、中、高剂量虾头酶解物和实验剂量鱼油后,血清中炎症标志物TNF-α分别下调52%、54%、47%和33%,接近空白对照组水平。另外,低、高剂量虾头酶解物可以增加辣椒素致炎模型小鼠的肠道菌群多样性,降低变形菌门/厚壁菌门的比例。在属水平上,降低嗜麦芽窄食单胞菌属和棒状杆菌属等有害菌丰富度,增加阿洛巴菌属和乳杆菌属等有益菌的丰富度。同时,显著降低革兰阴性菌和潜在致病菌的丰富度及血清中LPS水平。结论虾头酶解物可以通过调节肠道菌群结构,降低血清中LPS水平,缓解由辣椒素诱导的小鼠系统低度炎症,效果优于鱼油。     

五灵胶囊对LPS诱导鼠枯否细胞p38MAPK信号转导通路的影响

目的:探讨五灵胶囊对脂多糖(LPS)诱导的大鼠枯否细胞(Kupffer cells,KC)p38MAPK信号转导通路的影响。方法:分离纯化KCs,60ng/ml LPS刺激建立LPS的肝细胞损伤模型;40只SD大鼠药物处理后,分离制备含药血清。实验分为四组:空白血清组、LPS+空白血清组、含药血清Ⅰ组(10.0g/kg)+LPS、含药血清Ⅱ组(6.25g/kg)+LPS。KCs产生促炎因子(I125放免法测定TNF-α、IL-6、IL-8,比色法测定NO生成量),采用Western blot法检测ERK、p-ERK、p38、p-p38、TNF-α和STAT3的蛋白水平。结果:1、空白血清+LPS组,TNF-α、IL-6、IL-8和NO浓度明显高于空白血清组;2、同空白血清+LPS组比较,含药血清Ⅰ、Ⅱ组TNF-α、IL-6、IL-8和NO水平明显降低;3、与空白血清组比较,空白血清+LPS组能上调KCs对p-ERK、P38、p-P38、STAT3和TNF-α表达(p<0.01,p<0.05),对ERK表达无影响(p>0.05)4、同空白血清+LPS组比较,含药血清Ⅰ+LPS、含药血清Ⅱ+LPS组p-p38、S...     

PH797804对小鼠急性肝衰竭的保护作用及机制研究

目的:研究PH797804对脂多糖/D-氨基半乳糖氨(Lipopolysaccharide/D-galactosamine, LPS/D-Gal)诱导的急性肝衰竭(Acute liver failure, ALF)小鼠的保护作用及机制。方法:将64只小鼠随机分成四组,每组16只。腹腔注射LPS/D-Gal诱导建立小鼠ALF模型,设立生理盐水对照组(a)、LPS/D-Gal诱导模型组(b)、LPS/D-Gal诱导和PH797804干预组(c)及PH797804处理对照组(d)。观察小鼠48 h内的存活率,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量,HE染色组织切片观察肝脏病理变化,Elisa检测血清中TNF-α和IL-6的表达水平,并对各组小鼠肝组织进行高通量转录组测序以探寻作用机制,采用Real-time PCR法验证测序结果。结果:相比于ALF模型组小鼠,PH797804处理后c组小鼠48 h存活率从20%提高至80%,小鼠肝脏组织病理学异常显著改善,血清中ALT、AST含量较ALF模型组相比显著降低(P0.01),血清中TNF-α和IL-6等促炎细胞因子含量较ALF模型组相比显著降低(P0.01)。RNA测序结果提示PH797804对LPS/D-Gal诱导小鼠ALF的保护作用主要与抑制炎症反应相关。Real-time PCR验证了测序结果的可靠性。结论:PH797804对LPS/D-Gal诱导的小鼠ALF具有保护作用,其作用机制可能与抑制炎症反应有关。     

LPS/D-GalN诱导小鼠急性肝损伤模型的建立

目的建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)诱导小鼠急性肝损伤模型。方法 40只雌性C57BL/6小鼠用于观察8种不同LPS与D-GalN剂量配比联合刺激后小鼠存活时间,以确定模型建立的最佳剂量。使用腹腔注射最佳剂量染毒32只雌性C57BL/6小鼠,分别在0、1、4、8 h处死,每组8只,0 h注射相同剂量生理盐水作为对照。观察染毒后小鼠肝组织病理损伤,检测血清中ALT及炎症因子IL-6、MCP-1和TNF-α表达水平变化。结果通过观察小鼠存活时间,确定腹腔注射最佳染毒剂量为LPS(2.5 mg/kg)/D-GalN(0.3 g/kg);小鼠染毒后肝组织呈进程性病变,最终发展为肝脏弥漫性坏死,肝细胞核崩解。与对照组相比,血清ALT显著升高(P0.001),IL-6、MCP-1、TNF-α均在1 h后达到最高水平(P0.001),然后持续下降。结论成功建立LPS/D-GaIN诱导小鼠急性肝损伤模型,为探索急性肝损伤的致病机制以及药物干预治疗提供有效的动物模型。     

沙棘籽渣水提物对正常和糖尿病小鼠血糖的影响

本文研究了沙棘籽渣水提物(Aqueous extract of seabuckthorn seed residues,ASSR)对正常及糖尿病小鼠血糖、血脂代谢的影响。首先采用ASSR灌胃昆明种小鼠的急性毒性试验评价了ASSR的安全性;继而以250mg/kg和500 mg/kg剂量的ASSR连续灌胃正常小鼠3周;以250、500和800 mg/kg剂量的ASSR连续灌胃Al-loxan诱导的糖尿病小鼠3周,监测血糖,测定体重、血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平。结果显示:ASSR的LD50大于9.8 g/kg体重;连续给药3周,ASSR对正常小鼠的血糖和血脂代谢没有明显影响,但能明显降低糖尿病小鼠的血清葡萄糖和甘油三酯水平。上述结果表明:ASSR的LD50大于5 g/kg体重,按WHO急性毒性分级标准属于实际无毒级,其在实验性1型糖尿病小鼠模型上具有降血糖和降甘油三酯活性。     

基于JNK通路研究老鹳草素对免疫性肝损伤小鼠的影响

为探讨老鹳草素对脂多糖(LPS)所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用及可能机制,60只小鼠被随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组(180 mg/kg)和老鹳草素低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),小鼠腹腔注射10 mg/kg的LPS诱导免疫性肝损伤。采取HE染色观察小鼠肝细胞病理改变情况;生化法检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)水平,血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝组织中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量;蛋白免疫印迹实验(Western blot)法检测小鼠肝组织中p-ASK1、ASK1、MKK4、p-MKK4、JNK、p-JNK、c-Jun和p-c-Jun的表达水平。结果表明,老鹳草素各剂量组和水飞蓟素组小鼠肝组织炎症坏死和凋亡现象有不同程度的减轻。与模型组相比,老鹳草素各剂量组可显著降低血清中的ALT、AST、ALP、TBIL、MDA和肝组织中IL-1β、TNF-α和IL-6水平,上调血清中SOD和GSH-Px的水平,并且抑制肝组织中p-ASK1、p-MKK4、p-JNK、p-c-Jun的表达。综上所述,老鹳草素对LPS诱导的免疫性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制JNK通路相关。     

延龄草总皂苷对LPS诱导炎症大鼠的抗炎效果

为了探讨延龄草总皂苷对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导急性炎症大鼠的保护作用,将SD大鼠随机分成(2, 1, 0.5) g/kg剂量组、模型组、地塞米松磷酸钠(dexamethasone, DEX)对照组及空白对照组,每组10只。剂量组按(2, 1, 0.5) g·kg~(~(-1))·d~(-1)延龄草总皂苷灌胃一次,模型组、空白对照组灌胃等量蒸馏水。连续灌胃5 d,末次灌胃0.5 h后,剂量组、模型组按200μg/kg腹腔注射LPS;DEX对照组连续灌胃4 d,第5天腹腔注射DEX (100μg/kg),0.5 h后按200μg/kg腹腔注射LPS,空白对照组注射等量生理盐水。末次注射LPS 8 h后,处死大鼠,检测碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、一氧化氮合酶(NOS)活性及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO)、白细胞介素6 (IL-6)、IL~(-1)0、IL~(-1)β、IL-4、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、5-羟色胺(5-HT)、组胺(HIS)、环氧化物酶(COX-2)、前列腺素E2 (PGE2)含量。结果显示:(2, 1, 0.5) g/kg组ALP、AST活性及IL-6、IL~(-1)β、IL-8、TNF-α、HIS、COX-2、PGE2含量降低;(1, 0.5) g/kg组ALT活性降低;2 g/kg组NOS活性与NO含量降低,IL~(-1)0含量升高;(2, 1) g/kg组5-HT含量降低。延龄草总皂苷能有效降低LPS所致炎症大鼠ALP、AST、ALT、NOS活性及TC、TG含量,减少NO生成,降低IL-6、IL~(-1)β、IL-8、TNF-α、5-HT、HIS、COX-2及PGE2过量分泌、提升IL~(-1)0、IL-4含量,抗炎效果明显。     

壳聚糖对LPS诱导的小鼠肺损伤的保护作用

目的:研究壳聚糖对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法:C57BL/6雌性小鼠60只,随机分为4组,空白组(n=12)、模型组(n=12)、阴性对照组(n=12)、给药组(n=12)。模型组和给药组腹腔注射LPS复制小鼠肺损伤模型,给药组同时注射壳聚糖,空白组和阴性对照组注射等量的生理盐水和壳聚糖溶液。注射LPS 24h后处死小鼠,取血,分离血清,并收集支气管肺泡灌洗液,剖取肺组织。测定肺组织湿干重比,氧化应激指标丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量,炎症因子TNF-α、IL-6水平。结果:显著抑制ALI小鼠氧化应激反应,脂质过氧化生物标记物MDA含量和超氧化物歧化酶减少。IL-6和TNF-α水平下降。结论:壳聚糖对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有一定保护作用,显示出良好的抗炎效应,作用机制与抗氧化、抑制炎性细胞因子的释放有关。     

荆芥挥发油对脂多糖致抑郁样模型小鼠的抗抑郁作用研究

观察荆芥挥发油对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的抑郁样模型小鼠的抗抑郁作用,探究其对NOD样受体热蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体的影响。本研究采用腹腔注射LPS建立抑郁样小鼠模型,给药组分别灌胃给予荆芥挥发油和盐酸氟西汀,给药结束进行糖水偏好试验和飞溅试验,评价荆芥挥发油的抗抑郁作用;酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)含量;尼氏染色观察小鼠海马组织CA3区神经元变化;蛋白质免疫印记法(Western blot)检测小鼠海马组织NLRP3、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase, Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)及Iba-1蛋白表达水...     

急性心肌梗死的静脉溶栓治疗

溶栓是治疗急性心肌梗死最有前途的方法。梗死相关动脉的尽快开通是保护心肌、提高患生存率的关键。本旨在概述已得到认可的溶栓剂和相关的临床试验,包括链激酶、尿激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂等。辅助治疗如肝素、水蛭素、血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂也在本综述之列。     

Acute symptomatic gastritis due to Helicobacter heilmannii

Helicobacter heilmannii is a Gram-negative spiral-shaped organism predominantly associated with zoonotic infection. Human pathology has also been described, but acute symptoms with complete resolution have been infrequently reported. We present a 50-year-old man in whom H. heilmannii gastritis presented as an acute febrile illness and was successfully treated with antibiotics and proton pump inhibitor. Epidemiology, diagnosis, and treatment of similar cases are reviewed.     

Adrenalectomy and Dexamethasone Treatment Alter the Patterns of Basal and Acute Phase Response-induced Expression of Acute Phase Protein Genes in Rat Liver

Hormonal requirements for full hepatic expression of ₂-macroglobulin (₂M), ₁-acid glycoprotein (AGP), haptoglobin (Hp) and γ-fibrinogen (Fb) were assessed at the level of mRNA. Prior to exposure to turpentine-induced inflammation, rats were either depleted of glucocorticoids by adrenalectomy or supplemented with an excess of dexamethasone. Adrenalectomy alone did not affect the basal level of acute phase protein (APP) expression except for ₂M mRNA, the level of which was enhanced. In contrast, dexamethasone treatment alone promoted full induction of ₂M, significant, but not maximal increase of AGP and Hp mRNAs and suppression of Fb. In adrenalectomized rats, acute phase (AP)-cytokines, released in response to inflammation, promoted full expression of Fb and Hp and increased the level of AGP mRNA whereas ₂M mRNA remained at the basal level. Inflammation in dexamethasone pretreated rats elicited changes which, in comparison to mRNA values for dexamethasone unpretreated inflamed rats, were seen as overexpression of ₂M, full expression of AGP and incomplete expression of Hp, whereas Fb mRNA remained at the basal level. These data suggest that glucocorticoids are the principal inducers of ₂M and AP-cytokines of Fb. For full induction of AGP, additive actions of glucocorticoids and AP-cytokines are required whereas expression of Hp is predominantly controlled by AP-cytokines.     

降纤酶治疗急性脑梗死的临床研究

目的　评估降纤酶对急性脑梗死的疗效及安全性。　方法　采用前瞻性、随机、对照试验 ,以东菱精纯克栓酶 ( DF-52 1 )和低分子右旋糖酐为对照组 ,从 1 996年 1月至 1 998年 1 0月共观察 4 81例 ,其中降纤酶组 2 89例 ,东菱组 92例 ,低右组 1 0 0例 ,共完成试验者 30 1例 ,各组份别为 1 4 9例、 70例和 82例 ,于治疗前及治疗后第 1天 ,第 3天 ,第 7天 ,第 1 4天查血浆纤维蛋白原、凝血酶原时间及血小板计数、肝肾功能等。并于治疗前及治疗后 1 ,7,1 4天评估神经功能恢复情况。　结果　降纤酶对急性脑梗死疗效显著 ,明显优于低分子右旋糖酐 ,在治疗后 1天已表现出明显效果 ,与日本生产的东菱精纯克栓酶比较疗效相似 ,发病 1 4天治疗总有效率分别为 84 .4 5%和 80 .0 0 %。同时降纤酶组与东菱组治疗后纤维蛋白原下降明显 ,于 7～ 1 4天有回升趋势 ;低右组则无明显变化。　结论　降纤酶具有与东菱精纯克栓酶相似的疗效、副作用小 ,价格明显低于东菱精纯克栓酶。认为国产降纤酶可以取代东菱精纯克栓酶 ,其在脑梗死急性期治疗上具有广泛的前景     

混合表型急性白血病的细胞及分子遗传学研究进展

混合表型急性白血病(mixed-phenotype acute leukemia, MPAL)是一类同时表达不止一个谱系特异性抗原的恶性克隆性疾病,发生率低,仅占急性白血病的2%~5%。多数MPAL患者可检测出克隆性染色体异常及分子遗传学改变,其中一些特异性异常如t(9;22)(q34;q11)及KMT2A重排在MPAL的诊断分型、靶向治疗及预后判断中具有重要的指导意义。近年来,随着全基因组测序、全外显子测序、靶向测序及单核苷酸多态性-微阵列比较基因组杂交等分子生物学技术的广泛应用,人们发现一些新的分子遗传学异常如ZNF384重排及WT1基因突变等也与疾病的发生发展及预后密切相关。这些发现进一步丰富了对MPAL发病机制的认识。现将有关MPAL细胞及分子遗传学的研究进展进行综述。     

Acute necrotizing encephalopathy: A comparison between influenza and non-influenza cases

The aim of this study was to clarify the difference between influenza and non-influenza cases in clinical symptoms, laboratory and neuroimaging findings, and outcome in children with ANE. We retrospectively studied 22 children with ANE. Eleven of them had virological proof of influenza infection and the other 11 were judged as non-influenza infection. There was no significant difference between influenza and non-influenza cases in sex, antipyretics use and neurological symptoms. Although laboratory data were not different between the two groups, brainstem lesions were relatively more frequent in influenza cases than in non-influenza cases. Outcome was not different between the two groups. The results of our study suggest that the pathogenesis of acute necrotizing encephalopathy will not be dependent on infectious agents.     

microRNA在急性淋巴细胞白血病中的作用

MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码小RNA分子,其通过降解mRNAs或抑制mRNAs翻译来负调控基因表达并可能调控着几乎每一个细胞生理进程.急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童时期最常见的血液肿瘤,miRNA的异常表达谱对于ALL的发病机制与临床应用有至关重要的作用,因此miRNAs已迅速成为ALL潜在的治疗靶点.     

高迁移率族蛋白1在急性酒精中毒中的作用

急性酒精中毒是一种有害的临床病理状态,短时间内摄入大量的乙醇,会造成多脏器功能损害,通常包括中枢神经抑制、呼吸循环功能障碍、代谢紊乱及免疫系统异常,严重者导致死亡.为了探索急性酒精中毒导致死亡的原因,采用腹腔注射的方法构建了重度急性酒精中毒小鼠模型,发现在模型早期(至迟0.5 h)高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)已显著升高,体外实验也证实酒精导致细胞HMGB1释放,应用单克隆抗体阻断HMGB1有显著的保护作用,这种保护作用是通过降低损伤性炎症反应实现的.在此模型中发现,HMGB1在急性酒精中毒中有着重要的中介作用,调控急性系统性炎症反应,并决定了急性酒精中毒疾病的进程与结局.     

蛇伤凉血合剂治疗毒蛇咬伤致急性肾损伤临床观察

目的探讨中西医结合救治毒蛇咬伤所致急性肾损伤（AKI）的临床疗效．方法将毒蛇咬伤致AKI病人49例随机分成两组,对照组（n=25）和治疗组（n=24）．对照组给予西医常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加服蛇伤凉血合剂．疗程7～14天。结果治疗组少尿持续时间（5±3）天。对照组为（8±5）天,组间差异有显著性意义（P〈0．05）;治疗组4例（16％）行透析治疗,对照组10例（41％）行透析治疗,差异有显著意义（P〈0．05）,两组疗效比较差异显著（P〈0．05）。结论蛇伤凉血合荆能显著提高毒蛇咬伤致AKI的疗效。