携带人肝细胞生长因子重组质粒pUDK-HGF对大鼠肾纤维化的防治作用

目的:研究肝细胞生长因子(HGF)基因转导对庆大霉素诱导的大鼠肾纤维化损伤的防治效果。方法:以雄性Wistar大鼠腹腔注射硫酸庆大霉素注射液制备肾纤维化模型;实验分为正常对照组、肾纤维化模型组、HGF治疗组;造模后第30 d,HGF治疗组于左侧肾脏直接注射重组质粒pUDK-HGF注射液,模型组注射质粒pUDK,正常对照组只进行假手术;于造模后第60 d处死大鼠,评价HGF对血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、肾系数等肾功能指标的改善作用,并对肾纤维化进行组织学评价。结果:与正常对照组相比,模型组肾功能下降,肾系数(8.8±0.95 g/kg)、血尿素氮(9.4±2.61 mmol/L)、血肌酐(42±10.33μmol/L,P<0.05)及24 h尿蛋白定量(25.78±8.66 mg,P<0.05)升高;HGF治疗组对肾功能有所改善,可缓解肾纤维化的进展。此外,本实验表明,对已纤维化肾脏直接注射HGF基因,可促进肾间质血管再生,并进一步降低肾小管间质损伤积分。结论:将HGF基因靶向导入大鼠体内可有效防治肾纤维化。     

肝细胞生长因子抗肾纤维化研究进展

慢性肾脏疾病患者的肾功能会随时间的推移而进行性恶化,肾实质细胞进行性丧失及细胞外基质蛋白过度沉积将导致肾纤维化形成,肾纤维化进行性发展将最终走向终末期肾衰竭。肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met对肾发育和急性肾损伤后的肾脏再生修复具有重要作用,在慢性肾衰竭及肾纤维化时,HGF还具有营养肾脏及抗肾纤维化的作用。简要综述了HGF抑制肾纤维化形成的细胞分子机制的研究进展,提示HGF在治疗肾纤维化方面所具有的前景。     

肝细胞生长因子在损伤肾组织中的作用

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor．HGF）是一种多效性生长因子,主要由间质细胞产生,通过自分泌和旁分泌方式作用于上皮细胞、内皮细胞以及间质细胞本身,具有促有丝分裂、促细胞形态形成和调节细胞活动的功能,从而对损伤的器官和组织进行修复。许多新的研究显示,在急性肾损伤时给予外源性HGF可以保护肾小管上皮细胞、重建肾小管结构和维持肾功能完整性。此外,HGF还能有效地抑制与慢性肾脏疾病及慢性肾功能衰竭密切相关的肾间质纤维化的进展过程。     

上皮—间质转化在肾间质纤维化中的作用

上皮－间质转化在发育和纤维化过程中具有重要作用。本文综述了上皮－间质转化发生的过程及其机制的研究进展,尤其是细胞外基质、生长因子、粘附分子及基因对上皮－间质转化的影响。并就在肾间质纤维化过程中因上皮－间质转化致成纤维细胞增多,从而导致肾纤维化的可能作用及其影响因素作一述。     

促肝纤维化的关键因子——结缔组织生长因子

结缔组织生长因子（CTGF）与转化生长因子β（TGF-β）高表达于多种纤维化的组织器官中,被认为是促纤维化发生的主要细胞因子。作为TGF-β生物学作用的下游效应介质,CTGF介导TGF-β促组织纤维化的效应,而与TGF—β抗炎、调节免疫等其他生物学效应无明显相关,因此可能成为抗肝纤维化的更好的靶点。     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化

结缔组织生长因子属于CNN家族,是TGF-β的下游因子,它的表达受到TGF-β强烈诱导。结缔组织生长因子介导了FN、ColⅠ、ColⅢ、ColⅣ等mRNA及蛋白的表达,在纤维化的过程中可能起着重要的作用。     

Smad2/3上调促进大鼠梗阻性肾病的纤维化和凋亡

目的观察TGF-β1/Smads信号传导途径对大鼠肾间质纤维化表达的影响.方法 40只Wistar大鼠分为假手术组及模型组.单侧输尿管结扎术式(UUO)建立肾梗阻模型.分别于术后3、6、14和28d处死动物.应用免疫组织化学和流式细胞学技术来检测TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3和观察细胞外基质以及细胞凋亡的改变.MASSON染色观察肾间质病变程度.结果与假手术组相比,模型组于术后3d梗阻肾TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3开始升高,细胞凋亡百分率同时升高,I型胶原及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平亦升高.第6d各项指标水平显著升高.第14、28d升高更加明显(P＜0.01).B3、B6、B14和B28组之间也随天数增加而显著升高(P＜0.01).肾间质病变面积增加显著(P＜0.01).结论在肾间质纤维化中TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3及细胞凋亡明显上升,同时I型胶原及α-SMA表达升高及肾间质纤维化程度增加.TGF-β1/Smads信号传导途径在肾间质纤维化形成中可能起着重要促细胞外基质沉积和细胞凋亡的作用.     

肾间质纤维化相关信号通路的研究进展

肾间质纤维化是以正常的肾间质和肾小管结构被大量聚集的细胞外基质所替代为特征的病理过程,是多数慢性肾脏疾病进展为终末期肾衰竭共同的病变过程,其病理变化主要由多种细胞因子和多条信号通路控制,是众多关键信号通路的交互影响与共同作用的结果。深入了解信号通路的相互作用对进一步揭示肾间质纤维化的分子机制有重要意义。现综述肾间质纤维化病理变化中关键的信号通路,以期为肾间质纤维化分子机制的研究提供参考。     

肝细胞生长因子是发育过程中间质和上皮间的信息交换分子

肝细胞生长因子来源于间质细胞,其ｃ－ｍｅｔ受作体广泛分布于上皮细胞,肝细胞生长因子是个体发育过程中间质和上皮间的信息交换分子,调控发育中的某些事件。     

结缔组织生长因子在心衰后心室重构的研究进展

心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,而心室重构贯穿于心衰发生、发展的全过程,阻断心室重构是防治心衰不容忽视的一个重要环节。结缔组织生长因子是一种新发现的具有多种生物学功能的成纤维细胞生长因子,在病理情况下,能抑制心肌细胞外基质的降解,促进心肌细胞的凋亡,与动脉粥样硬化、器官纤维化、创伤后修复及组织瘢痕形成等密切相关。作为参与心力衰竭后心室重构的细胞因子,不仅能够成为评价心衰患者临床预后的指标,还有望成为抗纤维化治疗的新靶点。     

血小板衍生生长因子在肝星状细胞内的信号转导

本文系统综述了血小板衍生生长因子在肝星状细胞内信号转导的有关途径、机制及抗肝纤维化药物对其干预作用的相关研究进展,对进一步研究肝纤维化的发病机理和防治措施具有理论价值和临床意义.     

转化生长因子-β与器官纤维化

本文综述了转化生长因子-β(TCF-β)的生物学效应、信号转导途径、影响其效应的因素、TGF-β在器官纤维化中的作用以及围绕TGF-β信号转导途径所进行的抗纤维化治疗的最新进展。     

角质细胞生长因子研究进展

角质细胞生长因子(KGF)从属于成纤维细胞生长因子家族。KGF基因表达受多种细胞因子调控。KGF与受体KGFR特异性的结合发挥其多种生物学功能：参与组织、器官的发育;参与皮肤、胃、肠、肾、膀胱、肺等上皮的损伤修复;减少放、化疗所带来的副作用,具有损伤防护功能;KGF与肿瘤密不可分。     

TNFRSF13C 在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达及其意义

目的：检测单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织中B 细胞激活因子受体（TNFRSF13C）的表达变化,探讨其在肾间质纤维化 病变中的作用。方法：采用UUO法建立肾间质纤维化大鼠模型,20只成年雄性大鼠,随机分为4组,分别于术后0、3、7、14 天处死 大鼠。取左侧梗阻肾脏进行Masson染色,拍照后,采用双盲法评定各组肾小管间质纤维化程度。提取肾组织中总RNA,用实时荧 光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组肾组织中TNFRSF13C基因表达情况。Pearson 检测TNFRSF13C表达量与肾小管间质 纤维化程度的相关性。结果：随着梗阻时间的延长,肾组织中TNFRSF13C 的mRNA 表达量进行性升高,与肾间质纤维化病变程 度一致,两者呈显著正相关（r=0.915,P<0.01）。结论：TNFRSF13C可能在肾间质纤维化病程中起到了重要作用,并有望成为慢性 肾脏病的临床监测指标。     

羟苯磺酸钙通过抑制Ⅰ型胶原表达减轻肾间质纤维化

目的:研究羟苯磺酸钙对小鼠肾间质纤维化、Ⅰ型胶原表达的影响。方法:将C57小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=4)、肾间质纤维化模型组(UUO组,n=5)及羟苯磺酸钙治疗组(CDT组,n=4);采用单侧输尿管梗阻制备肾间质纤维化模型,CDT组给予羟苯磺酸钙灌胃、Sham组和UUO组给予双蒸水灌胃;采用HE染色、Masson染色、免疫组化、实时定量PCR以及蛋白免疫印迹观察单侧输尿管梗阻术后14 d小鼠术侧肾脏的肾间质纤维化程度和Ⅰ型胶原表达情况。结果:与Sham组比较,UUO组小鼠术后14 d术侧肾脏肾发生显著肾间质纤维化,Ⅰ型胶原表达显著增强(Ⅰ型胶原基因相对表达量:Sham组:1.00000,UUO组:114.92289,P0.0001)。与UUO组比较,CDT组小鼠术后14 d术侧肾间质纤维化程度显著减轻,Ⅰ型胶原表达显著减弱(Ⅰ型胶原基因相对表达量:UUO组:114.92289,CDT组:45.33516,P0.005)。结论:羟苯磺酸钙通过抑制小鼠肾间质Ⅰ型胶原表达从而减轻单侧输尿管结扎小鼠肾间质纤维化。     

角质细胞生长因子的研究进展

角质细胞生长因子（KGF）是成纤维细胞生长因子（FGFs）家族的成员,即FGF－7,最初是从人胚胎肺成纤维细胞的培养上清中分离纯化获得的。成熟KGF为一163个氨基酸残基的单链多肽,分子量为26－28KD。KGF由各种来源的间质细胞分泌,受体分布于上皮细胞,其生物学活性是特异性地促进上皮细胞的增殖、迁移和分化。FGF的表达受激素和一些细胞因子的调控。有关研究表明,KGF对肺泡Ⅱ型细胞的增殖以及皮肤、胃肠道粘膜和角膜损伤的修复具有十分重要的作用。     

角质细胞生长因子的研究进展

角质细胞生长因子(KGF)是成纤维细胞生长因子(FGFs)家族的成员,即FGF-7,最初是从人胚胎肺成纤维细胞的培养上清中分离纯化获得的。成熟KGF为一163个氨基酸残基的单链多肽,分子量为26—28KD。KGF由各种来源的间质细胞分泌,受体分布于上皮细胞,其生物学活性是特异性地促进上皮细胞的增殖、迁移和分化。KGF的表达受激素和一些细胞因子的调控。有关研究表明,KGF对肺泡Ⅱ型细胞的增殖以及皮肤、胃肠道粘膜和角膜损伤的修复具有十分重要的作用。     

树突状细胞迁移在肾小管间质炎症中作用及抗黏附干预调节

损伤因素刺激下产生的肾间质炎细胞浸润及肾小管间质炎症免疫反应,是导致和促进肾小管间质早期损伤、病变以及纤维化形成的重要原因。已证明炎症状态下的树突状细胞(DC)肾内迁移及其启动的炎症免疫反应与肾小管间质损害密切相关,既是导致肾间质纤维化形成的重要病理基础,也是肾脏局部免疫病理机制中的关键因素。鉴于选择素等黏附分子介导参与了DC肾内迁移及炎症免疫反应,而针对此的抗黏附调节已取得良好的干预效果,故可能不失为一个新的肾小管间质损伤及纤维化的防治途径和手段。     

转移性肾癌的抗血管内皮生长因子抗体的随机试验

背景 肾细胞癌发生后,肿瘤抑制基因VHL变异引起的血管内皮生长因子过量分泌。在患有转移性肾细胞癌病人中做了一个临床试验,该试验用于测试抗血管内皮生长因子的中和抗体-bevacizumab。     

转化生长因子β及其生物学效应

转化生长因子β（ＴＧＦβ）属于一处多功能多肽家族,在免疫抑制、抗炎症反应、对增殖和细胞间质产生的调控、损伤修复等方面起重要作用。ＴＧＦβ表达和信号转导失常与多处疾病的发生有关。