一种新型PPARr激动剂对人肾癌细胞增殖抑制的实验研究

目的：探讨新型过氧化物酶体增殖激活物受体(PPARr)激动剂DH9 对人肾癌细胞OS-RC-2 的增殖抑制作用。方法：予以不 同浓度的DH9 及罗格列酮作用OS-RC-2 细胞12 h、24 h和48 h,荧光素酶活性检测比较两种药物的PPARr激动效应;MTT 法 检测细胞增殖情况;流式细胞术观察细胞周期;AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞术测定细胞凋亡率;Western blot 检测细胞内 Bax 及Bcl-2等蛋白的变化。结果：不同浓度的DH9 与罗格列酮相比,对PPARr的激动效应DH9明显低于罗格列酮,增殖抑制 作用优于罗格列酮(P＜0.05),并呈现明显的浓度、时间依赖性;加入PPARr抑制剂GW9662 前后DH9 的增殖抑制作用差异无统 计学意义(P＞0.05);DH9 作用细胞48小时后,G0/G1 期细胞比例明显增加(P＜0.05),S期细胞明显减少(P＜0.05)。DH9可诱导细 胞凋亡,伴随Bcl-2 表达的减少以及Bax表达的增加。结论：OS-RC-2 细胞中,DH9 的增殖作用明显优于罗格列酮,且是通过 PPARr非依赖途径实现;DH9 能将OS-RC-2 细胞阻滞在G0/G1 期,并通过影响Bcl-2 和Bax 蛋白表达促进细胞凋亡。     

携带人肝细胞生长因子重组质粒pUDK-HGF对大鼠肾纤维化的防治作用

目的:研究肝细胞生长因子(HGF)基因转导对庆大霉素诱导的大鼠肾纤维化损伤的防治效果。方法:以雄性Wistar大鼠腹腔注射硫酸庆大霉素注射液制备肾纤维化模型;实验分为正常对照组、肾纤维化模型组、HGF治疗组;造模后第30 d,HGF治疗组于左侧肾脏直接注射重组质粒pUDK-HGF注射液,模型组注射质粒pUDK,正常对照组只进行假手术;于造模后第60 d处死大鼠,评价HGF对血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、肾系数等肾功能指标的改善作用,并对肾纤维化进行组织学评价。结果:与正常对照组相比,模型组肾功能下降,肾系数(8.8±0.95 g/kg)、血尿素氮(9.4±2.61 mmol/L)、血肌酐(42±10.33μmol/L,P<0.05)及24 h尿蛋白定量(25.78±8.66 mg,P<0.05)升高;HGF治疗组对肾功能有所改善,可缓解肾纤维化的进展。此外,本实验表明,对已纤维化肾脏直接注射HGF基因,可促进肾间质血管再生,并进一步降低肾小管间质损伤积分。结论:将HGF基因靶向导入大鼠体内可有效防治肾纤维化。     

肝细胞生长因子抗肾纤维化研究进展

慢性肾脏疾病患者的肾功能会随时间的推移而进行性恶化,肾实质细胞进行性丧失及细胞外基质蛋白过度沉积将导致肾纤维化形成,肾纤维化进行性发展将最终走向终末期肾衰竭。肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met对肾发育和急性肾损伤后的肾脏再生修复具有重要作用,在慢性肾衰竭及肾纤维化时,HGF还具有营养肾脏及抗肾纤维化的作用。简要综述了HGF抑制肾纤维化形成的细胞分子机制的研究进展,提示HGF在治疗肾纤维化方面所具有的前景。     

北京怀柔“4.23”急性可乐定中毒事件临床救治体会

本研究旨在观察群体性急性可乐定中毒的流行病学特点、临床表现及救治方法,尤其是评价血液灌流（hemoperfusion,HP）治疗急性可乐定中毒的有效性和安全性.通过对北京怀柔4.23急性可乐定中毒事件行流行病学调查,分析所有80例患者的所有流行病学资料,研究病情较重的34例患者的临床表现、治疗方案、预后情况.采用HA230树脂血液灌流器数次HP治疗前后血可乐定、尿可乐定浓度的变化,计算血可乐定浓度下降率,及与常规内科治疗相比HP的排毒效率.观察治疗前患者血压、心率及其他实验室指标如血小板、心肌酶谱、肝酶谱的变化并评价疗效及副作用.研究发现急性可乐定中毒具有隐蔽性强,发病潜伏期短,症状重等特点,HP治疗可显著降低血可乐定水平,短暂升高尿可乐定水平.患者临床症状亦显著改善,血可乐定的下降率为（81±12）%,所有患者经间断HP治疗1～3次后血、尿可乐定水平接近正常.随着患者血可乐定浓度渐趋正常,其临床症状及实验室指标亦能明显改善,短期HP治疗无明显副作用,随访观察半月余,未观察到后遗症.群体性可乐定中毒常常具有危害人群广,症状重风险大,诊治难度大的特点,重者致人死亡,或者造成社会极大恐慌.研究群体性可乐定中毒有浓厚的军事医学意义,HP是治疗可乐定中毒安全有效的治疗手段.     

汞中毒患者尿中性粒细胞明胶酶脂质相关运载蛋白的含量及其意义

目的：检测汞中毒患者尿中性粒细胞明胶酶脂质相关运载蛋白（U－NGAL）的含量,探讨其在汞中毒早期肾损伤中的意义。方法：以24例我科收住院患者为汞中毒组、无汞接触史的15例健康成人为对照组,分别进行临床体检并测定尿－N－乙酰－D－葡萄糖苷酶（U－NAG）、24h尿蛋白定量（UPQ）、尿β2微球蛋白（U－β2－MG）、尿α1微球蛋白（U－α1－MG）、尿汞（U－Hg）、血汞（B－Hg）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）,排除既往肾脏病史,ELISA法测定U－NGAL含量,并分析上述结果。结果：汞中毒组B－Hg、U－Hg、U－NAG、UPQ、U－β2－MG、U－α1－MG、U－NGAL与对照组相比均有统计学差异（P〈0．05）,传统指标Ser、BUN与对照组相比无统计学差异;U－α1－MG、U－β2－MG、U－NAG、UPQ、U－NGAL与B－Hg均有相关性,且相关系数逐渐递增。结论：长期汞接触可造成肾功能损害,U－α1－MG、U－β2－MG、U－NAG、UPQ、U－NGAL可作为汞中毒肾早期损害的敏感指标,且灵敏性依次递增;U－NGAL可能比U－NAG早出现。     

凝血酶受体的研究进展

凝血酶是一种生成于损伤处血管内皮细胞的多功能蛋白酶，它是参与凝血过程各个环节反应中的关键酶。在发挥止血作用的同时，还可能诱发炎症，增生及修复等反应。最近发现的凝血酶受体分子可能为解释上述现象提供了一个理论框架。同时，ＴＲ Ｎ－末端被Ⅱα切下的４１个氨基酸片断是否具有特殊功效，颇值研究探讨。