天然抗补体活性物质研究进展

补体系统的非正常激活可引起人体的多种疾病,包括类风湿性关节炎和老年性痴呆等,但目前还没有较好的抗补体制剂。化学合成的抗补体制剂成本高、选择性差、并能产生多种副作用,天然产物来源的抗补体活性成分引起了国内外学者的普遍关注。迄今为止,已经从动植物及微生物中分离出多种具有抗补体活性的物质,包括多糖、黄酮、甾体、皂苷、萜类、生物碱等。本文对近年来天然产物中具有抗补体活性的成分进行了综述,由于微生物易于培养及基因工程改良,而且产品质量容易控制,来自微生物的抗补体活性物质值得关注。     

补体调节蛋白作为靶向补体抑制剂的研究进展

补体是机体免疫系统的重要组成部分,补体系统的过度激活,会直接或间接地导致机体自身组织损伤。补体抑制剂是一类具有调节补体功能的调节蛋白,能够抑制补体过度激活,减轻机体的免疫损伤。将补体抑制剂应用于某些疾病的治疗已经有十多年的历史,但人们已经认识到补体的某些抑制物由于其特异性不强,可能会导致机体系统性的补体抑制,产生副作用。目前,通过利用具有靶向作用的补体抑制剂来抑制补体级联反应中特定蛋白的功能或干扰中性粒细胞同血管内皮细胞的黏附等在许多动物模型中已获得了成功,其中有一些研究成果已经开始应用于临床。本文对补体调节蛋白家族中部分成员作为靶向补体抑制剂的研究进展作一综述。     

海洋微生物群体感应抑制剂研究进展

海洋生态环境复杂多变,其未被开发的栖息地蕴藏着丰富且稀有的生物资源,具有高盐、高压、寡营养、常年高温或低温等特点。海洋微生物经过长期持续的缓慢进化,已形成独特的代谢机制来适应海洋相对特殊的生态环境,极大地增加了发现新型活性物质的可能性。因此,海洋微生物代谢产物被认为是发现新型天然活性化合物(群体感应抑制剂)的潜在来源。本文首先介绍群体感应概念及起源,随后简述不同种群群体感应系统,然后介绍群体感应抑制剂定义及分类,最后回顾海洋微生物群体感应抑制剂的研究进展,从而为进一步研究群体感应抑制剂奠定基础,同时也为研发新型抗病原菌感染药物提供新的思路。     

眼镜蛇毒中一个新的抗补体蛋白的分离纯化和性质研究

免疫性疾病、急性肺损伤、缺血再灌注损伤等病征的发生与补体异常激活密切相关。抗补体药物研究是新药开发的热点之一。本研究旨在从中华眼镜蛇毒中发现并分离纯化获得新的抗补体活性蛋白质,并对其理化性质和生物学活性加以研究。在抗补体活性追踪的指导下,采用蛋白质层析技术对眼镜蛇毒进行分离纯化;利用MALDI-TOF-MS、SDS-PAGE和葡聚糖凝胶过滤法测定目标蛋白质的纯度及分子量;等电聚焦凝胶电泳法测定其等电点;采用Edman降解法测定目标蛋白质的N-端氨基酸序列;测定目标蛋白质对补体经典途径和旁路途径的抑制活性以及可能的机制;采用MTT法和SRB法检测目标蛋白质对肿瘤细胞的杀伤作用;测定目标蛋白质对多种来源红细胞的溶血活性;采用KB平板扩散法检测抗菌活性。结果表明,通过SP Sephadex C-25阳离子交换层析和RP-HPLC C18反相层析,从中华眼镜蛇毒中分离纯化获得一个均一的抗补体蛋白质,将其命名为CTX-CI。还原性SDS-PAGE测得CTX-CI的表观分子量为12.7 kD,凝胶过滤法测得分子量为9.7 kD,MALDI-TOF-MS测得精确分子质量为7.0 kD;变性条件下测得CTX-CI的等电点为9-81;N-端氨基酸序列为LKCH。相关活性测定结果表明,CTX-CI能有效抑制人血清补体经典途径,其IC50为0.046 g/L,但对补体旁路途径无明显抑制作用;机制研究表明,CTX-CI能抑制补体经典途径C3转化酶的形成。同时,CTX-CI对肿瘤细胞株A549、K562和MCF-7细胞表现出抑制作用,其IC50分别为0.32 g/L、0.58 g/L、0.63 g/L;对豚鼠红细胞有轻微的溶血作用;能抑制枯草芽孢杆菌和藤黄微球菌的生长。综上所述,本研究从中华眼镜蛇毒中分离纯化出一个新的抗补体蛋白质CTX-CI,其理化性质和生物学活性表明其属于细胞毒素,CTX-CI能明显抑制补体经典途径,其机制与抑制经典途径C3转化酶的形成有关。     

微生物来源的抗植物病毒活性物质研究进展

近年来,研究者利用微生物及其次生代谢产物开展了大量防治植物病毒病的研究,从中发现了许多具有抗植物病毒活性的大分子物质及小分子化合物。本文对来源于不同种类微生物的抗病毒活性物质及抗病毒机理作了论述,并对微生物来源抗植物病毒物质研究进行了展望,以期为开发用于植物病毒病防治的微生物农药提供借鉴。     

抗补体活性多糖

补体系统在宿主免疫中具有重要的作用。近年来,由某些中药中纯化的多糖具有明显的抗补体作用。这些多糖大多数含有阿拉伯糖、半乳糖和半乳糖醛酸,分子量范围6.000到500.000。它们的结构很复杂,多为具聚鼠李半乳糖醛酸结构中心的酸性杂多糖和果胶类多糖。这些多糖的抗补体活性可能和整个大分子的结构有关。一旦发生降解活性就大为下降甚至消失。它们都可以经典的方式激活补体系统。大部分也可以改变的方式激活补体系统。     

海洋微生物天然活性物质的开发应用进展

综合课题研究和国内外文献资料报道概括了海洋微生物及其天然活性物质的开发和应用现状、海洋微生物天然活性物质的研究开发方法及其开发和应用前景。     

天然来源农药活性氨基酸的研究进展CSCD

天然产物在新农药研究与开发中发挥着重要作用,氨基酸是其中一类重要的天然活性物质。天然来源氨基酸广泛存在于植物和微生物中,其中一些氨基酸具有显著的农药活性,包括除草、植物生长调节、杀细菌、杀真菌、杀虫、杀螨及杀线虫。本文通过对近三十年国内外文献检索,对天然来源氨基酸的结构多样性及其农药活性进行了系统综述,为新农药的研究开发提供参考。     

补体系统与细胞因子的相互作用

补体和细胞因子均为免疫系统中的重要组成部分,共同参与了机体抵抗病原体的防御反应、免疫调节以及机体的免疫病理性损伤反应。Glq、C3及其活性片段,c5及其活性片段以及其它的外体成分与TNF-α,IFN-γ、IL-1、IL-6等炎性细胞因子在炎症过程中通过各种直接或间接的途径相互作用,二者之间的平衡最终决定了炎症的发展与转归。文章不仅总结了新近研究所表明的补体对CK的调节作用,而且介绍了近年来关于细胞因子调节补体研究的新发展。     

杆状病毒介导的基因传递逃避补体攻击的措施

血清补体系统是杆状病毒介导基因传递过程中的主要抑制因素.概述逃避补体攻击的有效措施:选择免疫赦免组织作为杆状病毒介导基因传递的靶标,例如眼睛、脑和睾丸;体外转导也能有效地逃避补体的攻击;利用补体的药理抑制剂或者对杆状病毒载体进行加工修饰,例如聚合物包被、假型化和展示补体抑制剂等,可以消除杆状病毒对补体的敏感性.有效地逃避补体攻击有助于杆状病毒广泛应用于基因治疗.     

微生物中抗耐药菌活性天然产物的研究进展

近年来,细菌耐药性已成为全球性问题。微生物作为抗生素的重要来源,在发掘抗耐药菌新型抗生素的研究中承担了重要角色,许多微生物来源天然化合物展现了显著的抗耐药菌活性。本文主要综述了近十年发现的微生物源抗耐药菌天然化合物,并概括了抗耐药菌活性天然产物的筛选方法,以期对抗耐药菌新型抗生素的发现做铺垫。     

海洋共附生微生物天然产物生物合成基因研究进展

对海洋无脊椎动物天然产物的研究表明,很多种活性物质的真正生产者是与其共生或附生的未培养微生物.克隆这些未培养微生物中特定活性物质的生物合成基因,不仅为活性物质的来源提供遗传学证据,也使通过异源表达相关生物合成基因来大量获取目标化合物成为可能.本文综述了来源于海绵、海鞘、苔藓虫、深海管状蠕虫和深海沉积物中共附生微生物天然产物生物合成基因簇的研究进展.     

大熊猫总补体活性测定初探

测定大熊猫血清及某些体液中总补体活性(CH_(50)),对于研究大熊猫疾病的发生机理以及反映熊猫体内补体代谢的动态变化与疾病的相互关系具有重要意义。目前。对大熊猫补体活性测定的研究国内外文献尚未见报道,根据免疫生物学的原理,经过探索建立了一种适于大熊猫 CH_(50)测定方法。 一、标本来源:8例大熊猫均系成都动物园喂养,其中健康体检6例,雌雄各3例,体重55—65 kg,年龄3—8岁,病危抢救大熊猫2例(风湿病,肠梗阻各1例)。     

荷斯坦种公牛血清替代补体溶血活性研究

本文将国外脊椎动物血清补体溶血活性标准测定方法,运用到荷斯坦种公牛研究中,首次建立了测定荷斯坦种公牛血清补体溶血ACH50的方法。种公牛血清经相应靶红细胞吸附后,可溶解悬浮在EGTAMgGVB缓冲液中的正常的兔血红细胞、人A,B,AB,O型红细胞,小鼠、大鼠、鸡红细胞,但对绵羊、山羊、猪红细胞溶血活性较低;对奶牛红细胞无溶血活性。且发现种公牛血清的溶血活性和靶红细胞的动物种类在系统发育上和种公牛的亲缘关系远近没有直接联系。种公牛血清在EGTAMgGVB缓冲液中对兔血红细胞发生溶血的最适条件是:温度是37℃,最适pH是7.3-7.4,最适Mg2 的浓度是4mmol/L,最适孵育时间为90min。溶血活性是二价离子依赖、热敏感(溶血活性热灭活温度是56℃)。种公牛血清对兔血红细胞的溶血活性在受到酵母聚糖、甲胺、肼、EDTA、鸡抗酵母聚糖牛血清结合物抗血清处理时,溶血活性可全部或部分消失,溶血活性抑制程度与补体抑制剂浓度相关。我们运用建立的标准溶血方法并以兔血红细胞作为指示细胞检测不同年龄的53头种公牛血清补体替代途径的溶血活性,溶血值在13.2-44.3u/ml之间,还发现不同年龄组公牛之间溶血活性有随年龄增加而逐步增大趋势,但差异不显著(P>0.05),在4-5岁公牛群中达到最大值。对种公牛血清补体系统溶血水平进行系统研究,一方面可以填补国内在此领域研究空白,另一方面也利于种公牛疾病监测、控制,此外也为兽医临床诊断试剂的研制提供新的技术手段。     

抗菌肽及其临床应用研究进展

抗菌肽是生物体在抵抗病原微生物的防御反应过程中产生的一类具有抗微生物活性的小分子多肽。抗菌肽是机体天然免疫系统的重要组成部分,具有广谱的抗革兰氏阳性、阴性菌活性,对真菌、某些有包膜的病毒、寄生虫以及肿瘤细胞也有抑制活性。抗菌肽具有不同于传统抗生素的独特抗菌机制,病原菌不宜对其产生耐药性,有可能成为一种新的抗生素替代品。介绍了抗菌肽的来源与分类、理化特性与生物学活性,并重点阐述其最新的临床应用进展。     

一个高活性的盂加拉眼镜蛇毒抗补体因子

用离子交换层析和分子筛从云南南部产的盂加拉眼镜蛇（Naja kaouthia)蛇毒中分离到一个高活性的抗补体因子（anticomplement factor)。它表现出较强的体内、体外抗补体活性,其抗补体活性的比活力为1515u/mg,纯化的抗补体因子在聚丙烯酰胺凝胶电泳中呈现一条带,经SDS-PAGE,确定其全分子量为149kD,还原性SDS-PAGE表明,它由3条多肽链共价结合而成,3条多肽链分子量分别为65.4kD、52.1kD和35.5kD。最小的一条多肽链在还原条件下呈现多态性,一般可见两条带（35.5kD和33.7kD)。过碘酸席夫试剂染色表明,其3条多肽链均含有糖。定量测定表明中性糖含量为1.78%,唾液酸含量为0.38%,其等电点为6.2。对其氨基酸组成分析表明它含有较多的酸性氨基酸,对其3条多肽链的N末端氨基酸序列进行了测定。     

含有补体控制蛋白结构域的蛋白质的结构和功能

补体控制蛋白(CCP)结构域分布广泛,含有CCP结构域的蛋白质在补体调节、机体排异和抵御微生物侵袭,甚至肿瘤发生发展等方面具有重要的功能。现在发现的含CCP结构域的蛋白质大约有100多种。我们综述了CCP结构域的基本特征,简要介绍了有代表性的含CCP结构域的蛋白质的功能。     

应用于天然产物抗炎活性研究的主要细胞模型

细胞水平的活性筛选技术具有灵敏、快速、经济、高效的特点,已成为先导化合物研究中的重要工具。由于其所需样品量较小,更适合于天然产物的活性筛选。炎症是机体对于外界刺激的一种防御反应,与多种疾病的发生、发展相关。目前,利用相关细胞模型,天然产物在抗炎活性筛选、作用机制等研究方面均取得了很多进展。本文以天然产物的抗炎活性研究为切入点,综述了目前广泛用于该研究的单核/巨噬细胞、中性粒细胞以及其他主要细胞模型,从细胞主要特征、模型建立方法以及模型现实应用几个方面进行阐述,以期为具有抗炎活性的天然先导化合物的研究与开发提供一定参考。     

补体系统及其在肝损伤再生中的作用

补体系统是机体免疫防御机制的重要组成部分,参与免疫识别和防御。近年来,系统研究发现补体除免疫调节外,还具有参与生殖发育、成骨、组织和器官再生等重要生理机能的作用。多项研究报道了补体活化和各种肝损伤／再生的关系,对此进行综述,以期促进对补体多样性功能的了解。     

补体系统基因单核苷酸多态性及其与疾病的关系

天然免疫系统在病原微生物入侵的初始阶段发挥着重要的防御作用,其中补体系统可快速识别、杀伤和清除病原微生物,对疾病的发生、发展和转归起着重要的作用。文章综述了补体系统各成份单核苷酸多态性与疾病的关联研究进展,在DNA水平上揭示了补体系统遗传多态性对疾病发生、发展和转归的影响,对疾病的预防和个体化治疗具有重要的意义。