心血管疾病治疗药物——重组组织型纤溶酶原激活剂

心血管疾病特别是急性心肌梗塞是严重威胁人类健康的疾病,近十多年来,大量研究溶栓治疗药物的作用。溶栓剂可分两类: 1.非特异性,对血栓或循环中纤溶系统均有作用。如链激酶(SK)、尿激酶(UK)、乙酰化纤溶酶-链激酶激活剂复合物(APSAC)、蛇毒溶栓剂(包括去纤酶、溶栓酶和抗栓酶)和蚓激酶(蚯蚓产物)等。 2.选择性作用于血栓部位的纤维蛋白,     

SDS-PAGE纤维蛋白自显影法检测不同分子量的纤溶酶原激活剂

体内存在两种纤溶酶原激活剂(plasminogen activator, PA):血液中生理性的组织型纤溶酶原激活剂(t PA)及尿中的尿激酶型纤溶酶原激活剂(u PA)。它们通过将纤溶酶原转变成有活性的纤溶酶而启动纤溶过程使血栓溶解。目前模拟体内纤溶过程以纤维蛋白为底物的PA物质活性测定方法有纤维蛋白溶圈法和发光分析法,但这两种方法不能     

组织型纤溶酶原激活剂cDNA的克隆

组织型纤溶酶原激活剂(tissue type plas-minogen activator,tPA)是一个由527个氨基酸残基组成的蛋白质,分子质量约69ku。 tPA是一种丝氨酸蛋白水解酶,在纤维蛋白存在的条件下,可使血浆纤溶酶原转变为纤溶酶;如果没有纤维蛋白的存在,它使纤溶酶原转变为纤溶酶的能力有限。当静脉给予药理剂量的tPA时,它与血栓处的纤维蛋白结合,同时把捕捉的纤溶酶原转变为纤溶酶,使纤维蛋白的溶解在血栓处发生,而并非全身性。这样可以减少全身性出血副作用,这也更是tPA优于尿激酶和链激酶之处。tPA临床上主要用于治疗血栓性疾病,如急性心肌梗塞,肺栓塞,视网     

溶栓剂的蛋白质工程

溶栓剂的蛋白质工程孙天霄,徐长法（北京大学生命科学院北京１００８７１）一、前言溶栓剂是治疗急性心肌梗塞（ＡｃｕｔｅＭｙ－ｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎ,ＡＭＩ）最有效的药物。目前ＡＭＩ的治疗方法有三种：第一,外科手术,这种方法要求条件复杂,费用高;第二,保守疗法,即只给患者长期服用阿斯匹林等抗凝药物;第三,溶栓疗法,即注射链激酶（ｓｔｒｅｐｔｏｋｉｎａｓｅ,ＳＫ）、尿激酶（ｕｒｏｋｉnase,UK)或组织型纤溶酶原激活剂(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA)一等溶栓剂使血管再通。     

开发中的抗栓剂——水蛭素及其12肽

血栓病是严重危害人类生命与健康的疾病,多年来人们一直在致力于寻找和研制治疗血栓病的有效药物。至今,已有尿激酶、链激酶,组织型纤溶酶原激活剂以及尿激酶原等溶栓药物。与此同时人们也一直在寻找效果更好的抗栓药物。水蛭素就是一种正在开发的抗栓药物。早在1884年就发现了水蛭素,但直到     

组织型纤溶酶原激活因子的分子生物学研究进展

血栓性疾病,尤其是急性心肌梗塞严重威胁着人类的生命与健康,目前国内外临床应用的溶血栓药物主要有:链激酶(streptokinase,SK)、尿激酶(urokinase,UK)以及近年来开始广泛研究和初步应用的纤溶酶原激活因子(PA)。     

2—型纤深酶原激活抑制剂研究进展

２－型纤溶酶原激活抑制剂（ＰＡＩ－２）是尿激酶型纤溶酶原激活剂的高效专一抑制剂。ＰＡＩ－２具有较高的稳定性,可以发生自我聚合。ＰＡＩ－２可与细胞内的细胞型纤溶酶原激活剂、纤连蛋白、谷氨酶胺转移酶等多种分子发生反应。ＰＡＩ－２与尿激酶型纤深酶原激活剂的反应遵循丝氨酸蛋白酶抑制剂的作用机制,其自我聚合的发生可能遵循环－片层机制。ＰＡＩ－２在肿瘤的侵润和扩散、皮肤组织受伤和治疗、炎症以及多种疾病的发生过     

重组人尿激酶原的临床研究概况

尿激酶原或尿激酶型纤溶酶原激活剂具有特异性溶解血栓作用,引起人们的极大兴趣。西方国家1986年开始进行临床研究,A-74187或Sp2/0表达的糖基化尿激酶原以及大肠杆菌表达的非糖基化尿激酶原治疗急性心肌梗死阻塞相关血管开通率为70%~80%。德国Grünenthal公司用大肠杆菌表达的非糖基化尿激酶原(Saruplase)治疗急性心肌梗死研究采用20 mg推注,60 mg/60 min滴注,分别与重组组织型纤溶酶原激活剂、尿激酶、链激酶进行比较,并做了1698名心肌梗死患者的开放性临床试验,梗塞相关血管的开通率达到70%~80%。Saruplase与链激酶在104个临床研究中心,入组3089名急性心肌梗死患者进行大规模临床试验。结果表明,Saruplase对阻塞相关血管开通率、30天死亡率、出血合并症等副作用与链激酶没有明显差异,而出血性中风发生率高于链激酶,欧盟未批准Saru plase上市。国产重组人尿激酶原也进行了探索研究,用于治疗急性心肌梗死给药剂量为30~60 mg,给药时间为30或60 min,阻塞相关血管开通率为63.4%~80.0%,而尿激酶为52.2%~66.7%(平均58.0%)。此外,国外用重组人尿激酶原治疗深层静脉血栓和缺血性中风进行了探索研究,但病例数较少,尚须进一步研究。     

纤溶酶原在金黄色葡萄球菌感染中的作用

金黄色葡萄球菌菌体表面有多种纤溶酶原受体,包括次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶、核糖核苷酸还原酶、α-烯醇化酶和3-磷酸甘油醛脱氢酶等,它们均可以与纤溶酶原结合。与细菌结合的纤溶酶原可被宿主的纤溶酶原激活剂(组织型纤溶酶原激活剂和尿激酶型纤溶酶原激活剂)或葡萄菌属的纤溶酶原激活剂(葡激酶)激活为纤溶酶。细菌表面的纤溶酶有利于其降解宿主胞外基质,穿越组织屏障,因此哺乳动物的纤溶酶原可能在金黄色葡萄球菌感染宿主过程中起重要作用。     

免疫亲和层析法纯化单链尿激酶型纤溶酶原激活剂

尿激酶原 (Ｐｒｏ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ,ｐｒｏ ＵＫ) ,也称单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 (Ｓｉｎｇｌｅ ｃｈａｉｎｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ,ｓｃｕ ＰＡ) ,与ｔ ＰＡ一样是第二代溶栓药物。给药时 ,保持无活性的酶原状态 ,只激活被纤维蛋白吸附的纤溶酶原 ,而对游离的纤溶酶原没有作用 ,即只在血栓表面才能活化转变为双链尿激酶 (Ｔｗｏ ｃｈａｉｎｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ,ｔｃｕ ＰＡ或ＵＫ) ,因而具有较高的特异性溶血栓作用[1 ] 。尿激酶原…     

抗凝血蛋白质分子的研究现状

凝血酶抑制剂,纤溶酶原激活剂（t-Pa,u-Pa,SK和SAK等）,蚯蚓纤溶酶和蛇毒抗凝血蛋白等是血栓类疾病领域的研究重点,纤溶分子突变体的应用,纤维蛋白水解特异性的增加,溶栓效率的提高以及半衰期的延长等是溶栓研究的方向。     

急性心肌梗死的静脉溶栓治疗

溶栓是治疗急性心肌梗死最有前途的方法。梗死相关动脉的尽快开通是保护心肌、提高患生存率的关键。本旨在概述已得到认可的溶栓剂和相关的临床试验,包括链激酶、尿激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂等。辅助治疗如肝素、水蛭素、血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂也在本综述之列。     

链激酶研究概况及其进展

链激酶(Streptok inase,SK)是世界上最早发现的纤维蛋白酶原激活剂,也是最早作为临床药品治疗血栓性疾病的溶栓酶。它是由A,C,G群链球菌中β-溶血性链球菌分泌的胞外非酶蛋白质,能和纤溶酶原结合,将纤溶酶原激活为纤溶酶,具有溶解血栓的作用。本文详细综述了该酶的性质、在溶栓酶中的地位、研究历史、作用机理等。此外,由于它有半衰期短、不具有纤维蛋白特异性、治疗后出血和血栓易复发的缺点,所以有必要用基因工程的手段进行改造,以达到更好的治疗效果。     

纳豆激酶

纳豆激酶 (ｎａｔｔｏｋｉｎａｓｅ)是一种枯草杆菌蛋白激酶 ,是在纳豆发酵过程中由纳豆枯草杆菌 (Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ/ｎａｔｔｏ)产生的一种丝氨酸蛋白酶。 1 987年由日本的须见洋行等首先发现[1～ 3] 。研究发现 ,纳豆激酶具有纤溶活性 ,可治疗和预防血栓病 ,它还可激活体内的纤溶酶原 ,从而增加内源性纤溶酶的量与作用[4] 。目前常用的及一些还在开发的治疗心脑血管栓塞疾病的药品 ,如链激酶 (ｓｔｒｅｐ ｔｏｋｉｎａｓｅ ,ＳＫ)、尿激酶 (ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ,ＵＫ)、重组组织型纤溶酶原激活剂 (ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ…     

急性心肌梗死的静脉溶栓治疗

80年代以来 ,急性心肌梗死 ( AMI)的治疗进入再灌注治疗年代 ,其中静脉溶栓治疗应用最为广泛。因其简便易行 ,适合基层医院开展 ,也可在院外及时溶栓争取时间 ,降低 AMI的病死率 ,现将近年来静脉溶栓治疗 AMI的研究状况综述如下。1　溶栓概念　　溶栓是用药物使结合于纤维蛋白的纤维蛋白溶酶原激活成纤维蛋白溶酶 ,促使纤维蛋白的溶解 ,即溶栓作用。溶栓治疗就是给予纤溶酶原活化因子 ,通过它们激活血液的纤溶系统达到溶解血栓的作用。2溶栓剂　　 ( 1 )尿激酶 ( UK)是国内首选的纤溶剂 ,它可催化纤溶酶转化为纤溶酶原的活化因子 ,无抗…     

重组纤溶酶原激活剂抑制剂－2基因在HT1080亚克隆中的表达

重组纤溶酶原激活剂抑制剂－２基因在ＨＴ１０８０亚克隆中的表达曹祥荣（南京师范大学生物学系,２１００２４）关键词纤溶酶原激活剂,基因重组,纤溶酶原激活剂抑制剂活性表达目前认为纤溶酶系统是肿瘤细胞浸润和转移蛋白水解过程中重要的酶,纤溶酶能直接水解细胞外间...     

新型溶血栓剂——低分子量单链尿激酶

尿激酶是由人肾合成人尿释放的一种血纤溶酶原激活剂(Plasminogen Activator)。尿激酶以多种分子形式存在,主要有三种,一种是高分子量双链尿激酶,它的分子量为54000道尔顿,由A、B两条肽链组成,A、B二链由二硫键相连。     

Genentech公司的血纤维蛋白溶酶原激活剂

组织血纤维蛋白溶酶原激活剂（Tissue Plasminogcn Aetivator,TPA）是一类纤维蛋白溶解酶,作为药物主要治疗血栓、血管梗塞一类的病。 各种血栓症是造成死亡的一大原因,据西方报导,要占到西半球死亡人数的半数以上。因之,寻找分解血栓块的药物制剂,一直是医药工业的一大课题。     

纤溶酶原激活剂抑制物2型的结构与功能

纤溶酶原激活剂抑制物２型具纤溶抑制活性,是尿激酶特异的抑缺点蛾。ｕＰＡ在肿瘤浸润过程中起了十分关键的作用,ＰＡＩ－２亦因此成为当今研究的热点。     

链激酶及其在医疗上的应用进展

链激酶及其在医疗上的应用进展李华郝宏（山东医科大学生化制药教研室,济南２５００１２）关键词链激酶构效关系免疫原性临床应用链激酶（Ｓｔｒｅｐｔｏｋｉｎａｓｅ,简称ＳＫ）是β－溶血性链球菌分泌的一种胞外蛋白,具有激活纤维蛋白溶酶原导致血栓溶解的活性。ＳＫ...