上皮性卵巢癌中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C的表达及其相关性

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中maspin蛋白与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达的临床意义及其相关性。方法:采用免疫组化技术检测75例上皮性卵巢癌中maspin蛋白与VEGF-C的表达情况,以卵巢良性肿瘤及正常卵巢作为对照。结果:maspin和VEGF-C在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为61.3%、82.7%,均明显高于卵巢良性肿瘤(13.3%、20%)和正常卵巢组织(0%、0%),maspin蛋白在上皮性卵巢癌中的表达与FIGO分期高、组织学分级高、腹水形成和淋巴结转移有关;VEGF-C与FIGO分期高、淋巴结转移和腹水形成有关;上皮性卵巢癌中maspin蛋白与VEGF-C的表达成正相关。结论:maspin和VEGF-C在上皮性卵巢癌中表达上调,在卵巢上皮性癌的浸润、转移中起重要作用。     

卵巢上皮性癌中干扰素介导的跨膜蛋白1的表达意义

目的:探讨干扰素介导的跨膜蛋白1(Interferon-induced transmembrane protein 1,IFITM1)基因在卵巢上皮性癌中表达的相关性及其意义。方法:应用Western blotting检测正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中IFITM1蛋白表达。免疫组织化学检测12例正常卵巢、21例卵巢良性肿瘤、18例卵巢交界性肿瘤和85例卵巢上皮性癌组织中IFITM1的蛋白表达,同时分析IFITM1表达状况与临床病理因素之间的相关性。结果:Western blotting显示卵巢上皮性癌和卵巢交界性肿瘤中IFITM1表达水平明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤。免疫组化显示在正常卵巢组织中IFITM1阳性表达率为41.7%(5/12),在卵巢良性肿瘤组织中71.4%(15/21),在卵巢交界性肿瘤组织中为72.2%(13/18),在卵巢上皮性癌中为77.6%(66/85),IFITM1蛋白表达强度在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌间的比较有统计学意义(P0.05)。IFITM1蛋白表达与病理类型、肿瘤分化程度、肿瘤FIGO分期有关(P0.05),与淋巴结转移、腹水无明显相关性。化疗敏感组和耐药组的IFITM1表达强度间差异有统计学意义(P0.05)。结论:IFITM1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中的表达依次升高,并与卵巢癌以铂类为基础的化疗耐药性产生有相关性,为进一步研究IFITM1在卵巢癌诊治及化疗中的应用前景提供依据。     

WT-1、Smac蛋白在上皮性卵巢癌中的表达和临床意义研究

目的:探讨WT-1和Smac蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学染色方法检测40例正常卵巢组织,40例卵巢上皮性良性肿瘤组织,60例全面分期手术治疗的上皮性卵巢癌组织中WT-1、Smac蛋白的表达,并分析WT-1、Smac蛋白的表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的相关性及二者之间的相关性。结果:WT-1蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织或卵巢上皮性良性肿瘤组织(P0.05);Smac蛋白在上皮性卵巢癌组织中表达明显低于正常卵巢组织或卵巢上皮性良性肿瘤组织(P0.05)。上皮性卵巢癌组织中WT-1、Smac蛋白的表达与肿瘤临床分期、组织分化程度、淋巴结有无转移均显著相关(P0.05)。且上皮性卵巢癌中WT-1、Smac蛋白的表达呈明显负相关性(r=-0.35,P0.05)。结论:WT-1蛋白高表达或Smac蛋白低表达可能在上皮性卵巢癌的发生、发展中发挥重要作用,检测WT-1、Smac蛋白的表达有助于上皮性卵巢癌恶性程度的判断和预后评估。     

卵巢癌DKK-1的表达与肿瘤转移的相关性研究

目的：探讨DKK-1在卵巢上皮癌和淋巴结转移癌中表达及其与肿瘤侵袭的关系。方法：应用免疫组化SABC法,对80例卵巢上皮肿瘤手术标本进行DKK-1蛋白表达的测定。结果：DKK-1在卵巢上皮癌中阳性表达率为70．9％,其明显高于良性肿瘤及正常组织（P〈0．01）,有淋巴结转移的肿瘤的阳性表达率为46．7％,无淋巴结转移的肿瘤阳性表达率为80．0％,DKK．1低表达与卵巢癌侵袭和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）。不同细胞分化等级与临床分期间DKK-1表达无明显差异（P〉0．05）。结论：DKK—1蛋白的表达下降可能是上皮性卵巢癌发生转移的一个早期事件,有望成为预测卵巢癌发生转移及判断患者预后的参考指标。     

PDCD4和DNMT1在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的:检测PDCD4和DNMT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、卵巢上皮性癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法检测20例正常卵巢、25例卵巢良性肿瘤、40例卵巢上皮性癌组织中PDCD4和DNMT1的表达情况,分析其与卵巢上皮性癌临床病理参数之间的关系。结果:正常及良性卵巢组织中PDCD4的阳性表达率明显高于卵巢癌组(P0.05),卵巢癌的FIGO分期越高,PDCD4的表达越低,卵巢癌的病理分化程度越低,PDCD4的表达也越低,PDCD4的表达与卵巢癌的组织类型、腹水、年龄、是否绝经无关。正常及良性卵巢组织中DNMT1的阳性表达率明显低于卵巢癌组(P0.05),卵巢癌的病理分化程度越低,DNMT1的表达越高,但其与卵巢癌的FIGO分期、组织类型、腹水、年龄、是否绝经均无关。卵巢癌中DNMT1的与PDCD4的表达呈显著负相关(P0.05)。结论:PDCD4和DNMT1在卵巢癌中的表达呈负相关,PDCD4的表达下调和DNMT1的表达上调可能在卵巢癌的发生及发展中起重要作用。     

Nucleostemin基因在卵巢上皮性肿瘤的表达及与病理分型的关系

目的：研究核干细胞因子Nucleostemin（NS）基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨其与肿瘤病理分型的关系。方法：采用RT-PCR及Western blot检测36例卵巢癌组织手术标本,32例卵巢良性上皮肿瘤组织手术标本,12例正常卵巢组织标本中Nu-cleostemin基因及相应蛋白的表达,采用分组对照的方法对比3组样本中NS基因及蛋白的表达情况,并进行相对定量研究。采用统计学方法检测NS基因的表达是否与临床病理分级及血清CA125存在关联。结果：①卵巢癌组织中NS的阳性表达率显著高于良性肿瘤组织及正常卵巢组织;②卵巢癌组织中,淋巴结转移组NS的表达水平高于未转移组;③临床分期Ⅲ期组的表达水平高于ⅠB期组;④中、低分化组的表达水平高于高分化组。结论：卵巢癌组织中存在NS基因的高表达,其表达量与组织类型无关,而与临床TNM分期及组织分级正相关。     

上皮性卵巢肿瘤组织MKP-1及p-ERK1/2蛋白表达的研究

研究丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase, MAPK） 相关蛋白丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶（mitogen activated protein kinase phosphatase-1, MKP-1）和磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylation extracellular signal-regulated kinases, p-ERK1/2）曲在上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织中的表达差异,并探讨其在卵巢癌发生、发展中的作用,为卵巢癌的治疗提供新的思路及实验依据。选取64例上皮性卵巢癌、35例卵巢上皮性交界瘤及32例卵巢上皮性良性肿瘤患者的组织,另选取26例正常卵巢组织作对照,进行MKP-1及p-ERK1/2的免疫组化分析,并同时对其中部分病例进行上述蛋白的Western—blot研究。结果显示正常卵巢、良性肿瘤、交界瘤及卵巢癌组织MKP—1的表达依次递减,各组之间进行两两比较均有显著性差异（P〈0．01）,FIGOⅢ期与Ⅳ期卵巢癌组织MKP-1的表达显著低于Ⅰ期与Ⅱ期卵巢癌组织（P〈0．01）;而p-ERK1/2在正常卵巢、良性肿瘤、交界瘤及卵巢癌组织的表达依次递增．各组之间进行两两比较也均有显著性差异（P〈0．01）。FIGOⅢ期与Ⅳ期卵巢癌组织P～ERK1/2的表达显著高于Ⅰ期与Ⅱ期卵巢癌组织（P〈0．01）。且免疫组化及western—blot均显示MKP-1与p—ERK1/2在卵巢癌组织中的表达存在显著的负相关性,（r=-0．90,P〈0．01及r=-0．78,P〈0．01）。本研究结果表明MKP-1与p—ERK1/2的异常表达可能跟上皮性卵巢肿瘤的发生、发展有关,它们之间的表达失衡可能是卵巢癌发生、发展的原因之一．     

上皮性卵巢癌组织TBL1XR1、PPA1的表达及其与临床病理参数和预后的关系研究

摘要 目的：探讨上皮性卵巢癌组织中转导素?茁1X连锁受体蛋白1( TBL1XR1)和无机焦磷酸酶(PPAl)的表达及二者与临床病例参数和患者预后的关系。方法：收集2011年2月至2015年4月入住我院的并进行手术切除的88例上皮性卵巢癌患者的组织样本,采用免疫组化的方法检测88例组织样本和相对应的癌旁组织中TBL1XR1和PPAl的表达情况,同时分析TBL1XR1和PPAl表达情况与上皮性卵巢癌患者临床病理参数之间的关系;随访至2019年9月,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析TBL1XR1和PPAl表达与上皮性卵巢癌患者预后的关系。结果：上皮性卵巢癌组织中TBL1XR1高表达率为48.86%（43/88）,TBL1XR1的表达与FIGO分期、病理分级和淋巴结转移相关（P<0.05）;Kaplan-Meier分析结果显示上皮性卵巢癌组织中TBL1XR1高表达的患者具有相对较差的预后。PPAl在上皮性卵巢癌组织中高表达率为40.91%（36/88）,同样的PPAl的表达与病理分级、淋巴结转移和FIGO分期相关（P<0.05）;Kaplan-Meier结果分析表明PPAl高表达的患者具有相对较短的预后生存期。结论：上皮性卵巢癌组织样本中TBL1XR1和PPAl均存在表达,并且二者的表达情况与上皮性卵巢癌患者的预后生存紧密相关,TBL1XR1和PPAl的过表达可能是上皮性卵巢癌患者的不利预后因素,或可作为上皮性卵巢癌患者潜在的预后生物标志物。     

上皮性卵巢癌组织miR-338-3p、miR-1294的表达及临床意义

摘要 目的：探讨上皮性卵巢癌组织中微小RNA（miR）-338-3p、miR-1294表达与患者临床病理参数的关系,并分析其表达对上皮性卵巢癌预后的影响。方法：收集2010年6月～2015年6月我院行手术治疗的上皮性卵巢癌患者的石蜡组织样本（癌组织和癌旁正常组织）,实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术检测组织样本中miR-338-3p、miR-1294的表达情况;分析癌组织中miR-338-3p、miR-1294表达与患者临床病理参数的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析miR-338-3p、miR-1294表达与患者预后的关系;Cox回归模型分析上皮性卵巢癌患者的预后影响因素。结果：与癌旁正常组织相比,上皮性卵巢癌组织中miR-338-3p、miR-1294表达均降低（均P<0.05）;miR-338-3p表达与组织学分级、淋巴结转移、FIGO分期相关（均P<0.05）;miR-1294表达与肿瘤直径、淋巴结转移、FIGO分期相关（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,miR-338-3p低表达组患者、miR-1294低表达组患者的预后较差（均P<0.05）。Cox回归模型分析结果显示,淋巴结转移、较高FIGO分期、miR-338-3p低表达、miR-1294低表达是上皮性卵巢癌预后的危险因素（均P<0.05）。结论：上皮性卵巢癌组织中miR-338-3p、miR-1294均低表达,且均与较差临床病理参数、预后不良相关;miR-338-3p、miR-1294可能是上皮性卵巢癌患者预后预测的潜在指标。     

上皮性卵巢癌患者血清及肿瘤中Prostasin变化及意义

目的：检测prostasin在上皮性卵巢癌患者血清及组织中的表达,探讨prostasin在上皮性卵巢癌中的临床意义。方法：运用免疫组织化学发检测组织prostasin在20例正常卵巢组织、40例卵巢上皮性良性肿瘤以及26例卵巢癌中的表达,分析其与各临床参数间的相关性,并通过ELISA法检测26例上皮性卵巢癌患者血清prostasin水平,探讨血清prostasin与组织prostasin的相关性。结果：prostasin在正常卵巢组织中无表达,在卵巢良性及恶性肿瘤中的表达率分别为24．00％和71．47％,差异具有统计学意义（x2=16．37,P〈0．005）;prostasin表达与病理类型、分化程度呈正相关（P=0．001,P=0．002）,与临床分期无明显相关性（P=0．154）;血清prostasin在卵巢上皮性癌组为14．07μg／ml,明显高于良性肿瘤组及正常对照组（P〈0．001）;卵巢癌组术后7天血清prostasin水平7．88μg／ml,明显低于术前（P=0．000）;术前血清prostasin浓度与组织prostasin表达呈线性相关（r=0．601）。结论：prostasin对上皮性卵巢癌的发生发展、诊断及预后评估具有意义。     

CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义

目的探讨CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况及其与卵巢肿瘤生物学行为之间的关系,并比较同为肿瘤血管内皮标记物的CD31和CDl05在标记微血管方面的差异。方法收集天津市肿瘤医院临床、病理和预后资料完整的恶性卵巢上皮性肿瘤组织标本76例,病例标本采用免疫组化EnVision法检测CD31和CD105所标记的MVD数值,MVD计数参照Weidner方法进行量化分析,实验同时取20例交界性卵巢上皮性肿瘤、10例良性卵巢上皮性肿瘤和10例宫颈癌手术中切除的正常卵巢组织作为对照。结果①CD31蛋白在卵巢上皮性肿瘤的微血管和大血管上均有较强表达,在正常卵巢组织血管中亦有表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD31值（5．484-_0．75）显著高于交界性卵巢肿瘤（2．24±0．61）、良性卵巢肿瘤（2．24土0．41）及正常卵巢组织（1．20±0．37）（P〈0．01）;在卵巢癌中,MVD-CD31值仅与有无淋巴结转移及组织学分级之间的差异有统计学意义（P〈O．05）,而与年龄、病理类型、肿瘤大小、腹水、有无远处转移无关（P〉0．05）。②CDl05蛋白在卵巢肿瘤微血管中有表达,在正常卵巢组织中呈微弱表达或无表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CDl05值（4．07士2．11）显著高于交界性卵巢肿瘤（2．08土0．30）、良性卵巢肿瘤（1．92±1．15）及正常卵巢组织（O．68±0．39）（P〈0．05或P〈0．01）;在卵巢癌中MV口CDl05值与组织学分级、有无腹水、有无远处转移、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与年龄、病理类型、肿瘤大小等因素无关（P〉0．05）。③恶性肿瘤组织中的MVD-CD31值显著高于MVD-CDl05值（P〈0．05）。结论在标染卵巢癌方面,CDl05比CD31有明显优越性,CDl05的表达与卵巢癌的生物学行为密切相关,MVD-CDl05值的检测可更准确的确定肿瘤的临床分期、指导治疗及判断预后。     

VEGF-C和VEGFR-3在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌患者血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C及血管内皮生长因子受体-3（vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3）在胃癌组织中的表达,从而确定胃癌预后的分子标志物。方法：搜集整理临床资料,采用Real-time PCR及ELISA法检测43例胃癌组织VEGF-C和VEGFR-3的表达。结果：43例胃癌组织中均有不同程度的VEGF-C和VEGFR-3的表达,Real-time PCR结果显示胃癌组织淋巴结转移组和非转移组VEGF-C和VEGFR-3的表达分别为0.07±0.01和0.12±0.01,0.03±0.01和0.06±0.02,与正常对照组相比,差异有显著性（p〈0.05）。ELISA检测显示,与正常胃组织中VEGF-C和VEGFR-3的蛋白表达相比,胃癌无淋巴结转移组及胃癌并发淋巴结转移组中VEGF-C和VEGFR-3均明显增加。结论：VEGF-C和VEGFR-3的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,提示胃癌标本VEGF-C和VEGFR-3的检测可作为胃癌预后的分子标志物。     

VEGF-C和VEGF-D在肝内胆管癌组织中的表达与淋巴结转移的关系及临床意义

目的：探讨胆管癌患者血管内皮生长因子C和D（vascular endothelial growth factor-Cand．D,VEGF．CandVEGF．D）在胆管癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化SABC法及Real-timePCR法检测57例胆管癌组织和正常胆管组织中VEGF-C、vEGF-D蛋白及其mRNA的表达。结果：胆管癌组织VEGF—C和VEGF．D表达明显高于正常胆管组织（P〈0．叭）,其中淋巴结转移组VEGF-C、VEGF—D的表达与淋巴结未转移组间统计学差异显著（P〈0．05）。VEGF-C和VEGF-D在胆管癌组织中的表达与淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论：胆管癌细胞非摄入性高表达的VEGF．C和VEGF．D与淋巴结转移密切相关,可作为评估胆管癌患者预后的重要参考指标。     

VEGF—C、CD24在肺癌组织的表达及其与淋巴结转移及预后的关系

目的：探讨内皮生长因子一C（vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C）、黏附分子CD24在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR和免疫组化方法检测138例原发性肺癌患者肿瘤组织及癌旁组织中VEGF-C、CD24的表达水平。结果：肺癌组织中VEGF-C、CD24mRNA及蛋白的表达均高于癌旁组织（P〈0．05）,两者在肺癌组织中的表达明显正相关（P〈O．05）;有淋巴结转移组中vEGF-C、CD24mRNA及蛋白的阳性表达量均高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;VEGF—C、CD24表达与淋巴结转移、肿瘤TNM分期等临床病理特征间有明显相关性（P〈0．05）;VEGF—C、CD24蛋白表达与IIIA期患者的短期预后有关,两者的mRNA水平与无病生存时间呈负相关。结论：VEGF-C、CD24在肺癌组织中均异常表达,可作为肺癌诊断的辅助标志物。     

卵巢上皮性癌中MMP-7、VEGF—C的表达和微淋巴管密度变化的相关性及其意义

目的观察基质金属蛋白酶-7（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）、血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor—C,VEGF—C）和D2—40在上皮性卵巢癌中的表达,探讨MMP-7、VEGF-C表达以及D2—40标记的微淋巴管密度（microlymphatic vessel density,MLVD）与卵巢癌临床病理生物学行为的关系。方法应用免疫组化对80例EOC及20例卵巢良性上皮性肿瘤组织进行MMP-7、VEGF-C和D2—40的检测,并进行MLVD测定。结果MMP-7、VEGF—C蛋白的表达阳性率及MLVD计数在EOC组分别为60．0％、57．5％以及13．06±6．16,均分别高于良性肿瘤组25．0％、25．0％及9．25±4．33（P〈0．05）。EOC中,MMP-7、VEGF-C蛋白的阳性表达率随肿瘤组织学分级的增加而升高,分别为29．4％、56．7％、78．8％和11．8％、60．0％、78．8％（P〈0．05）,腹腔脏器及淋巴结有转移者高于无转移者,分别为86．8％＆35．7％及86．8％＆27．1％（P〈0．05）,两个指标在PTNMⅢ-Ⅳ期阳性表达率分别为83．8％、83．8％,均显著高于PTNMⅠ-Ⅱ期的阳性表达率39．5％、34．9％（P〈o．05）;D2—40标记的MLVD计数在EOC中随组织学分级的增加而增高,分别为7．29±2．85、12．63±6．25、16．48±4．94,腹腔脏器及淋巴结有转移者高于无转移者16．50±4．31＆10．00±5．99（P〈0．05）,PTNMⅢ-Ⅳ期显著高于PTNMⅠ-Ⅱ期16．65±4．15＆10．02±5．99（P〈0．05）。EOC中,MMP-7、VEGF-C的表达分别与MLVD呈正相关性（r分别为0．510,0．455,均PG0．01）;MMP-7、VEGF-C的表达分别与EOC患者腹腔器官及淋巴结转移亦呈正相关（r分别为0．521,0．565,均P〈0．01）。结论MMP-7、VEGF-C的表达可以促进EOC中淋巴管的形成及淋巴道转移,联合检测MMP-7、VEGF-C及MLVD可能作为预测EOC患者侵袭、转移等生物学行为和评价预后的重要指标。     

口腔癌中肿瘤出芽与VEGF—C表达及淋巴结转移的相关关系

目的：通过检测肿瘤出芽、淋巴结转移以及血管内皮生长因子-C（VEGF—C）表达水平,分析口腔癌中肿瘤出芽与VEGF—C表达及淋巴结转移的相关关系,为临床治疗提供理论参考。方法：选取2009年1月-2013年1月4年间在我院接受诊治且资料完整63例口腔癌患者作为研究对象,观察肿瘤出芽、VEGF-C表达和淋巴结转移情况,分析相互之间的相关关系。结果：本次纳入研究的患者中,检出肿瘤出芽患者40例,所占比例为63．5％,VEGF—C表达阳性患者39例,阳性率率为61．9％,淋巴结转移患者40例,转移率为63．5％;肿瘤出芽与淋巴结转移的符合率为84．1％,肿瘤出芽与VEGF—C的表达符合率为79．4％,VEGF-C的表达与淋巴结转移发生的符合率为76．2％。肿瘤出芽与淋巴结转移呈正相关,经Spear相关分析,r=0．932,P〈0．05,与VEGF-C的表达也呈正相关,经Spear相关分析,r=0．897,P〈0．05。结论：肿瘤出芽与VEGF—C的表达水平和淋巴结转移均呈正相关关系,可用于预测判断口腔癌淋巴结转移情况。