VEGF-C 和VEGFR-3 在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胃癌患者血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C及血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)在胃癌组织中的表达,从而确定胃癌预后的分子标志物。方法:搜集整理临床资料,采用Real-time PCR及ELISA法检测43例胃癌组织VEGF-C和VEGFR-3的表达。结果:43例胃癌组织中均有不同程度的VEGF-C和VEGFR-3的表达,Real-time PCR结果显示胃癌组织淋巴结转移组和非转移组VEGF-C和VEGFR-3的表达分别为0.07±0.01和0.12±0.01,0.03±0.01和0.06±0.02,与正常对照组相比,差异有显著性(p<0.05)。ELISA检测显示,与正常胃组织中VEGF-C和VEGFR-3的蛋白表达相比,胃癌无淋巴结转移组及胃癌并发淋巴结转移组中VEGF-C和VEGFR-3均明显增加。结论:VEGF-C和VEGFR-3的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,提示胃癌标本VEGF-C和VEGFR-3的检测可作为胃癌预后的分子标志物。     

鼻咽癌中VEGF-C的表达及其与颈淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在鼻咽癌组织及其淋巴结转移灶中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测45例鼻咽癌组织及其28例相应的淋巴结转移灶中VEGF-C的表达。结果VEGF-C在鼻咽癌组织及其淋巴结转移灶中的阳性率分别为42.22%和78.57%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C在有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的表达(57.14%)明显高于无淋巴结转移组(11.76%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论VEGF-C的表达可能与鼻咽癌的淋巴结转移密切相关。     

脑膜淋巴管重塑在中枢神经系统疾病中的研究进展

近年来，随着脑膜淋巴管(meningeal lymphatic vessels, MLVs)研究的进一步深入，越来越多的证据表明MLVs在中枢神经系统疾病的发生发展中扮演着重要角色，而血管内皮生长因子C (vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)/血管内皮生长因子受体3 (vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)信号通路在MLVs重塑中起到重要作用。本文拟对VEGF-C/VEGFR-3信号通路的作用机制及其介导的MLVs重塑在阿尔茨海默病、多发性硬化症、创伤性脑损伤等中枢神经系统疾病的发病和进展中的作用进行综述，旨在为中枢神经系统疾病的治疗提供新策略。     

肿瘤淋巴管生成与淋巴转移

淋巴转移是恶性肿瘤的主要转移途径。研究发现淋巴系统结构特点是淋巴转移的解剖学基础;肿瘤淋巴管内皮特异性标志物检测有助于明确淋巴管生成;肿瘤内和肿瘤旁组织内存在新生淋巴管,淋巴管密度的表达强度与淋巴结转移密切相关;血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）家族的研究为揭示恶性肿瘤淋巴转移机制提供了重要的研究途径。     

卵巢上皮肿瘤淋巴转移与血管内皮生长因子C的表达

研究卵巢上皮肿瘤血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达与新生淋巴管和血管生成及肿瘤转移的关系。应用原位杂交和免疫组织化学法,检测卵巢上皮癌、交界性肿瘤和良性肿瘤组织VEGF-CmRNA和蛋白的表达,并结合图像分析,计数血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)阳性脉管数和以CD31标记的微血管密度(MVD)。结果显示,卵巢上皮癌VEGF-CmRNA和蛋白表达阳性率、VEGFR-3阳性脉管数和MVD均显著高于交界性肿瘤和良性肿瘤(p<0.05)。卵巢上皮癌组织中,有淋巴结转移患者VEGF-C表达阳性率、VEGFR-3阳性脉管数和MVD高于无淋巴结转移患者,临床分期Ⅲ-Ⅳ期患者VEGF-C表达阳性率、VEGFR-3阳性脉管数和MVD高于Ⅰ-Ⅱ期患者(p<0.05),VEGF-C阳性表达患者的VEGFR-3阳性脉管数和MVD均显著高于阴性表达患者(p<0.05),VEGFR-3阳性脉管数和MVD呈正相关(p<0.01)。研究提示VEGF-C促进了肿瘤诱导的淋巴管生成和血管生成,在卵巢上皮癌的淋巴转移中起重要作用,VEGF-C可作为判断肿瘤淋巴转移的生物学指标之一。     

VEGF-C和VEGF-D在肝内胆管癌组织中的表达与淋巴结转移的关系及临床意义

目的:探讨胆管癌患者血管内皮生长因子C和D(vascular endothelial growth factor-C and-D,VEGF-C and VEGF-D)在胆管癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化SABC法及Real-time PCR法检测57例胆管癌组织和正常胆管组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白及其mRNA的表达。结果:胆管癌组织VEGF-C和VEGF-D表达明显高于正常胆管组织(P<0.01),其中淋巴结转移组VEGF-C、VEGF-D的表达与淋巴结未转移组间统计学差异显著(P<0.05)。VEGF-C和VEGF-D在胆管癌组织中的表达与淋巴结转移有关(P<0.01)。结论:胆管癌细胞非摄入性高表达的VEGF-C和VEGF-D与淋巴结转移密切相关,可作为评估胆管癌患者预后的重要参考指标。     

VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织中的表达与微血管生成的关系及临床意义

目的:观察胃癌患者血管内皮生长因子C和D(vascular endothelial growth factor-C and-D,VEGF-C,VEGF-D)在胃癌组织中的表达以及其与肿瘤微血管生成的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测30例胃癌组织和30例正常胃组织中VEGF-C和VEGF-D蛋白的表达,检测微血管密度(microvessel density,MVD).结果:胃癌组织VEGF-C和VEGF-D表达明显高于正常胃组织(p<0.01),其中淋巴结转移组VEGF-C、VEGF-D的表达与淋巴结未转移组间差异显著(p<0.05).胃癌组织MVD值明显高于正常胃组织(p<0.01),淋巴结转移组MVD值明显高于未转移组(p<0.01).MVD与VEGF-C的蛋白在胃癌组织中的表达高度相关(r=0.735,p<0.05),与VEGF-D的蛋白在胃癌组织中的表达成正相关(r=0.623,p<0.05).结论:VEGF-C和VEGF-D的高表达与肿瘤微血管生成及淋巴道转移密切相关,可作为评估胃癌患者预后的重要参考指标.     

血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法免疫组化法检测21例乳腺增生组和68例乳腺浸润性导管癌组病灶组织内VEGF-C蛋白的表达,并用淋巴管内皮细胞特异性标志物D2-40标记肿瘤新生淋巴管,计数肿瘤淋巴管的密度（LVD）。结果乳腺浸润性导管癌组VEGF-C的表达和淋巴管的密度（LVD）都明显高于乳腺增生组（P〈0．01）;乳腺浸润性导管癌中VEGF-C阳性组中淋巴管的密度（11．32±5．78）与VEGF-C阴性组中的淋巴管密度（8．75±3．53）,差别有统计学意义（P〈0．01）;乳腺浸润性导管癌中VEGF-C蛋白的表达和淋巴管密度（LVD）都与有无腋窝淋巴结转移及淋巴结转移个数有关（P〈0．05）。结论VEGF-C在乳腺浸润性导管癌淋巴管的生成中起着重要的作用;VEGF-C的高表达和淋巴管密度（LVD）的升高是促进乳腺导管癌淋巴结转移的重要的影响因素。     

VEGF-C和VEGF-D在肝内胆管癌组织中的表达与淋巴结转移的关系及临床意义

目的：探讨胆管癌患者血管内皮生长因子C和D（vascular endothelial growth factor-Cand．D,VEGF．CandVEGF．D）在胆管癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化SABC法及Real-timePCR法检测57例胆管癌组织和正常胆管组织中VEGF-C、vEGF-D蛋白及其mRNA的表达。结果：胆管癌组织VEGF—C和VEGF．D表达明显高于正常胆管组织（P〈0．叭）,其中淋巴结转移组VEGF-C、VEGF—D的表达与淋巴结未转移组间统计学差异显著（P〈0．05）。VEGF-C和VEGF-D在胆管癌组织中的表达与淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论：胆管癌细胞非摄入性高表达的VEGF．C和VEGF．D与淋巴结转移密切相关,可作为评估胆管癌患者预后的重要参考指标。     

Flt4的分子生物学

Flt4(fms like tyrosine kinase4)是血管内皮生长因子受体家族成员之一，成年组织主要表达于淋巴管内皮细胞，其配体是VEGF-C和VEGF-D(vascular endothelial growth factor C/D)，主要介导淋巴管内皮细胞的分裂、增殖信号，对淋巴管的发生和发育具有重要作用。     

VEGF—A和VEGF—C在皮肤恶性黑色素瘤表达的临床病理意义

目的：内皮细胞生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）与恶性肿瘤转移密切相关,研究发现VEGF过度表达与恶性黑色素瘤转移有关,在本研究中通过研究VEGF在恶性黑色素瘤中的表达及与临床病理指标的相关性,为以VEGF为靶的抗转移治疗提供依据。方法：应用免疫组织化学技术检测恶性黑色素瘤中VEGF-A和VEGF-C表达,及与临床病理特点和生存状态的关系。结果：VEGF—A在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率是83．33％（30／36）,在色素痣中阳性表达率是15％（3／20）,两组间有显著性差异（P〈O．05）。VEGF—C在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率是88．9％（32／36）,在色素痣中阳性表达率是10％（2/20）,两组间有显著性差异（P〈0．01）。VEGF-A和VEGF—C表达与年龄、性别、肿瘤形态、肿瘤大小无显著关系,但与淋巴结转移和封闭血管环形成有关,VEGF-A和VEGF—C阳性病例淋巴结转移率和封闭血管环出现率显著高于VEGF-A和VEGF-C阴性病例。有统计学意义。对VEGF-A和VEGF-C表达与恶性黑色素瘤生存状态的关系分析显示,VEGF-A和VEGF-C表达阴性的病例的生存期和生存率均显著高于VEGF-A和VEGF-C表达阴性的病例,有统计学意义。结论：VEGF-A和VEGF-C表达与恶性黑色素瘤的淋巴结转移、血管形成和生存期相关,这两种蛋白过度表达反映黑色素瘤处于进展状态和预后差,可以作为黑色素瘤诊断、预后和复发预测的指标和靶向治疗的靶蛋白。     

喉癌组织内皮素-1和血管内皮生长因子-C的表达与预后的关系

目的：探讨喉癌组织内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测80例喉癌组织及62例喉良性组织ET-1和VEGF．C的表达,探讨二者与喉癌患者预后的关系。结果：喉癌组织ET-1及VEGF-C阳性率分别为56．3％和57．5％,喉良性组织分别为19．4％和21．0％,差别具有统计学意义（P〈0．05）;ET-1及VEGF-C与喉癌患者TNM分期、淋巴转移显著相关（P〈0．05）,与组织学分级、年龄及性别无关（P〉0．05）。结论：ET-1与VEGF-C参与喉癌的发生机制,且与肿瘤的转移侵袭等生物学行为显著相关。     

VEGF、CD34、VEGF—C和VEGFR-3在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌组织中VEGF、CD34、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化方法测定81例胃癌组织VEGF、CD34、VEGF—C和VEGFR-3表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果：81例胃癌组织中MVD平均值为（42.95±14．79）个／视野,范围为13．00-68．33个／视野,VEGF、VEGF—C、VEGFR-3阳性表达率分别为74．1％、64．2％、67．9％。VEGF的表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关,CD34的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关,VEGF—C的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,VEGFR-3的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关。结论：VEGF、CD34、VEGF—C和VEGFR-3的表达与胃癌的浸润转移密切相关。     

上皮性卵巢癌中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C的表达及其相关性

目的：探讨上皮性卵巢癌组织中maspin蛋白与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）表达的临床意义及其相关性。方法：采用免疫组化技术检测75例上皮性卵巢癌中maspin蛋白与VEGF-C的表达情况,以卵巢良性肿瘤及正常卵巢作为对照。结果：maspin和VEGF-C在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为61.3%、82.7%,均明显高于卵巢良性肿瘤（13.3%、20%）和正常卵巢组织（0%、0%）,maspin蛋白在上皮性卵巢癌中的表达与FIGO分期高、组织学分级高、腹水形成和淋巴结转移有关;VEGF-C与FIGO分期高、淋巴结转移和腹水形成有关;上皮性卵巢癌中maspin蛋白与VEGF-C的表达成正相关。结论：maspin和VEGF-C在上皮性卵巢癌中表达上调,在卵巢上皮性癌的浸润、转移中起重要作用。     

结肠癌患者血清及癌组织中VEGF的表达水平及临床意义

目的探讨结肠癌患者血清及癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及临床意义。方法选择不同TNM分期的结肠癌患者88例,同时收集因外伤而切除部分结肠组织的患者43例作为对照组,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测不同患者在结肠癌手术前后血清中VEGF水平,利用实时定量PCR,免疫印迹及免疫组织化学染色法测定癌组织及正常对照组中VEGF表达水平,分析VEGF在血清及癌组织中表达水平与临床病理因素相关性。结果 TNM各期结肠癌患者手术前后血清VEGF水平均高于对照组,且差异有统计学意义（P〈0.05）。各期结肠癌患者术前血清VEGF表达高于术后表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组相比,结肠癌组织中VEGF表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论血清及癌组织中VEGF表达水平与结肠癌的临床病理分级及血管浸润呈正相关,有望作为结肠癌病理分级和手术疗效及预后的评价指标。     

PDGF—D和VEGF在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的：检测宫颈鳞癌组织中血小板源性生长因子D（PDGF—D）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,探讨二者在宫颈癌变过程中的作用及意义,为探讨宫颈鳞癌的发病机制和宫颈鳞癌的早期治疗提供理论依据。方法：采用免疫组织化学（sP法）检测40例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中PDGF—D和VEGF蛋白的表达,分析两者之间的相关性及其与临床病理特征之间的关系。结果：宫颈鳞癌组织中PDGF—D和VEGF蛋白的表达显著高于正常宫颈组织（P〈0．05）;PDGF—D和VEGF的表达与宫颈鳞癌的分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05）;与年龄及临床分期无关（P〉0．05）。Spearman相关分析发现PDGF—D与VEGF表达程度呈正相关（r=0．346,P〈0．05）。结论：1．PDGF—D和VEGF在宫颈鳞癌组织中特异性高表达,可能在宫颈鳞癌的发生、发展与转移中起着重要作用。2．PDGF-D和VEGF表达与宫颈鳞癌的分化程度及淋巴结转移有关,与年龄及临床分期无关,提示它们可能在宫颈鳞癌的浸润和转移及预后方面有重要的监测意义。3．PDGF-D和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达呈正相关,提示两者起着相互促进的作用,对PDGF—D和VEGF的联合检查,为临床实际应用提供了参考。