克服异种器官移植超急性排异反应的新尝试

克服异种器官移植超急性排异反应的新尝试异种器官移植是解决人类器官移植供体不足的一条途径。但超急性排异反应是异种器官移植的最大障碍。１９９５年１０月在美国波士顿召开的第三届异种器官移植国际会议上,两个研究小组报告了用两种截然不同的思路来解决这一难题的研...     

《临床检查杂志》：一排异反应抑制药物可精确打击癌症干细胞

美国密歇根大学研究人员1月4日说，动物实验显示，目前在临床试验中用于抑制器官移植排异反应的药物repertaxin可以精确打击癌症干细胞并阻止肿瘤扩散。这项研究成果4日发表在美国《《临床检查杂志》（Journal of Clinical Investigation，JCI）网络版上。     

转基因猪提供移植器官

美国明尼苏达大学的研究者们提出了一个设想:生产基因工程猪作为人类器官移植的器官供体.目前,移植器官的人类供体不足,并且很难找到匹配的器官.这就是说许多需要进行器官移植的患者,将得不到器官. 为了食用已大量繁殖动物,所以用饲养动物作为器官供体在道德问题上可能不会有争议.根据动物的大小及可用性,最适合的动物可能是猪. 在进行上述手术之前,必须解决因排异反应产生的问题.人:人移植也会引起一些排异反应,但通常可用药物加以解决.然而在异种移植体上会发生更严重的超急性排斥反应,被移植的器官将遭到人免疫系统非常强烈的攻击,几小时内该器官被破坏,以致于失去正常的功能.     

大鼠同种异体肝移植急性排异反应的蛋白质组学研究

为更好的理解原位肝移植免疫排异反应的分子机理, 分别建立了大鼠同种异体肝移植的动物模型作为急性排异组和大鼠同基因移植的动物模型作为非排异对照组. 利用荧光差异显示双向凝胶电泳并整合内标法与正、反相荧光标记, 对急性排异组和对照组大鼠肝移植后的肝组织蛋白质表达谱进行了定量蛋白质组学研究. 结果表明, 有27个蛋白点的表达水平在急性排异组有显著差异, 其中13个蛋白点表达水平上调, 与对照组相比比值变化超过1.5倍以上, 而14个蛋白点表达水平下调, 其相应比值变化超过至少1.5倍以上. 19个差异表达蛋白经胶内酶切后, 利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱获得相应的肽指纹图谱并结合数据库搜索得到鉴定. 这些差异蛋白的分子功能主要表现为氧化还原活性及离子结合活性. 实验结果将有助于进一步了解器官移植排异反应的分子机理.     

"活体生物反应器"研究新进展

本刊曾介绍了生物反应器研究的新进展(2005,21(5):808),这里再作几点补充。1.克隆猪及克隆羊表达有关人体有益基因:日本农业生物资源研究所与名古屋大学合作,用克隆技术和基因操作技术成功克隆出含有人体基因的猪和羊,再用这种含人体基因的猪器官移植到人体内,不会发生排异反应     

SangStat投资研究器官移植的免疫抑制剂

SangStat医药公司(加州,门洛帕克)与Centre de Transplantation d'Organes(法国,南特)联合投资,共同研究与开发能提高器官移植成功率的药物.特别值得一提的是,此免疫抑制剂可望仅仅抑制那些对移植产生排异反应的细胞,而不是象目前所用的免疫抑制剂那样抑制整个免疫系统.作为协议中的一部分,SangStat已建立了一个法国子公司Lynatech,设在Centre de Transplantation d'Organes.     

1例腹腔多器官联合移植术后的观察与护理

器官移植包括器官移植（1个器官）、联合器官移植（2个器官）和多器官联合移植（3个器官及以上）。腹部多器官联合移植（AMOT）牵涉的器官多而复杂,手术创面大,失血多,风险高,术后易出现并发症、排异和感染等风险。随着近年来外科手术学、移植免疫学、新的免疫抑制剂和器官保存技术的进展,我国的器官移植水平已得到迅速的发展。现对我院收治1例行多器官联合移植的重症患者术后的观察和护理报告如下。     

肺移植慢性排异反应动物模型研究进展

慢性排异反应是导致肺移植后期移植失败的主要原因。闭塞性细支气管炎(obliterative bronchiolitis,OB)是肺移植后慢性排异反应的最主要病理学特征改变。而动物模型在肺移植慢性排异反应研究过程中,起到了不可或缺的作用。到目前为止,已经有多种动物模型被建立并用来模拟人类肺移植后中、远期慢性排异反应。但这些动物移植模型都或多或少存在缺陷。近年来,小鼠原位肺移植模型为研究OB提供了潜在可能。本文通过回顾各类肺相关移植模型的建立,对其优缺点进行分析比较,探讨今后肺移植慢性排异疾病模型建立的可能途径。     

探讨导致器官移植排斥的免疫学原因

近年器官移植的体液免疫理论逐渐受到重视,器官移植产生的排斥反应是细胞免疫与体液免疫共同作用的观点已取得共识。对导致器官移植发生排斥反应的免疫学原因做出详细解释,并对相应部分的教学提出建议。     

《干细胞报告》:iPS细胞用于自体移植研究获进展

<正>用患者自身的细胞培育干细胞,再分化发育成移植用组织和器官,有可能避免排异反应。日本研究人员新近用猴子进行的实验发现,上述思路确实可行。日本京都大学IPS细胞研究所的研究小组说,他们用猴子的IPS细胞(诱导多功能干细胞)培育出神经细胞后,移植给同一只猴子,结果几乎未发生任何排异反应,神经细胞顺利扎下根来。这是人们首次在灵长类动物身上证实,IPS细胞可用于进行自体移植、避免排异反应,相关论文发表在新一期美国学术杂志《干细胞报告》上。     

猪异种器官移植的人源化修饰

利用猪的器官来解决当前人源器官严重短缺,为解决移植器官短缺的可行的途径。用定向基因转移(gene targeting)手段,直接并准确地对α-1,3半乳糖苷转移酶（α-1,3GT）基因进行同源重组,使α-1,3GT失活,再结合猪体细胞克隆技术,对其进行人源化改造,减弱或消除排异反应。除对2-1.3GT进行基因定向修饰外,阻断由异种器官移植而激活的人类补体的串联反应是猪异种器官人源化修饰的另一途径。然而,猪内源性逆转录病毒（porcine endogenous retrovirus,PERV）造成的公共卫生问题,给异种器官移植的前景投下了阴影。因此,即要剔除导致人类排异反应的猪细胞表面的α-1,3GT及其相关的分子, 又要确保猪器官异种移植的安全性, 是尚待研究的重大课题。 Abstract:Xenotransplantation (XP) from pig into human has been considered as means to overcome the great lack of donor organ available in transplantation surgery.In order to weaken rejection between human and pig,approaches of gene targeting have been proposed to eliminate “ rejection gene”α-1,3GT from porcine cells directly and accurately.α-1,3GT knockout pigs can be produced by nuclear transfer cloning with the porcine cells(knocking out α-1,3GT).Besides the genetic modification of α-1,3GT in porcine cells,there is another technical way to interdict activity of complement in series for human by XP.However,porcine endogenous retroviruses (PERV) during XP has been thought to not be negligible in being transmitted with the xenograft to the human recipient.Therefore,it is importance task that we should not only knockout α-1,3GT and relative molecules from pigs,but also ensure safety in public health of XP from PERV.     

抑制胰岛肝脏移植排异反应有新法

作为重度糖尿病的有效疗法,胰岛肝脏移植目前广受关注,但移植后的排异反应严重影响手术的成功率。日本研究人员新开发出一种抑制排异反应的方法,有望促进胰岛肝脏移植的成功。为调节体内血糖浓度,重度糖尿病患者必须每天接受胰岛素注射。胰岛肝脏移植即从捐献者的胰腺内提取负责分泌胰岛素的细胞组织——胰岛,再把它植入重度糖尿病患者的肝脏。接受胰岛肝脏移植手术的     

环孢素A对大鼠心脏移植中血红素氧化酶-1表达的影响

目的　研究血红素氧化酶 1(HO 1)在大鼠同种异体心脏移植模型中的组织表达以及环孢素A (CsA)对该表达的影响。方法　心脏移植大鼠分为Ⅰ组 (对照组 )、Ⅱ组 (CsA 7 5mg/KgB W .)和Ⅲ组 (CsA 15mg/KgB .W .)。依据国际心肺移植组织 (ISHLT) 1990年心脏急性排异反应分级标准进行排异反应分析 ;免疫组化方法检测HO 1的表达。结果　心脏移植后 ,供者心脏和主动脉标本中 ,1和 3天时出现轻度炎性浸润 ,排异反应为 1A或 1B级 ;11天和 12天时出现弥漫性炎性浸润和心肌坏死 ,排斥级别达 3B或 4级。CsA治疗可使心脏移植排异反应降低 1～ 2 5级。移植后HO 1广泛表达于受体各类组织中 ,其中尤其以肝、肾、脾等器官表达增强比较明显 ,供心心肌细胞、血管内皮细胞和部分浸润淋巴细胞的HO 1表达均显著升高 ,CsA在一定时间内可明显增强供者心脏及主动脉的HO 1表达 ,减低移植排斥反应 ,从而延长移植心脏存活时间。结论　HO 1在心脏移植后受者体内表达广泛增强 ,CsA治疗可增强HO 1表达 ,这可能与其减弱移植排斥反应机制相关。     

异种器官移植中的补体系统

异种器官作为器官移植的供体显示出很大的潜力。但是,异种器官移植中出现的超急性排斥反应是当前将其应用于临床的最大障碍。补体系统在超急性排斥反应中发挥了重要的作用。通过抑制补体系统的活性,可以达到延长移植物生存时间的目的。通过转基因的方法,使人的补体调节蛋白基因在供体体内表达,则可能从根本上抑制超急性排斥反应的发生。     

协同刺激分子与疾病

在T细胞表面受体中,除TCR外,协同刺激分子在调节T细胞的免疫反应中起关键性作用,目前较熟悉的协同刺激分子及其配体有：CD40／CD40L、B7—1／B7-2-CD28／CTLA-4、ICOS—B7RP-1。最近人们又发现了CD2-LFA3、CD5-CD5L、4—1BB／4—1BBL、HAS等新的协同刺激分子组合,它们在器官移植、肿瘤治疗、自身免疫病的治疗方面有重要作用;在基础研究中则可用于T细胞与B细胞分化、活化机制、抗原递呈、协同刺激机制、免疫耐受、移植排异反应和自体免疫等的研究。     

猪作为异种器官移植供体的研究进展

异种器官移植是现代和未来医学的重要研究领域之一,转基因猪有望为人类提供移植所需的器官,本对猪作为异种器官移植供体的可能性,移植引起的免疫排斥反应及病毒感染等问题进行了综述和讨论。     

移植排斥反应的免疫生物学及其药理学调控

<正>同种异体器官移植是对受体免疫系统敲一警钟。异体组织抗原激活受体免疫系统引起排斥反应。器官移植的外科问题目前已基本得到解决,进一步改善移植物功能存活率和延长受者生命的希望寄托到免疫学研究的进展。     

仿生技术

生物技术的问世和迅猛发展赋予了仿生技术崭新的内容和生命。不久前,美国ＳＣＩＥＮＣＥ杂志对该技术的概述展示了这一领域的光明前景。仿造人体器官用于器官移植或修复,这是本世纪临床医学领域急需解决的重大课题。利用子宫内膜细胞制成子宫模型,使胚胎能够在其内正常生长,解决了胚胎移植的排异问题。我国浙江省某医院研究的人工肝脏能够部分替代遭到重型病毒性肝炎危害的肝脏行使正常肝脏的各种功能,使病变肝脏在减轻负担..     

TGF—β与移植免疫

转化生长因子－β(transforming growth facter-β,TGF－β）是一种对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要调节作用的多肽。在器官移植中TGF－β主要是一种负的免疫调节剂。本综述简要介绍了TGF－β与器官移植免疫排斥反应的关系。     

《科学-转化医学》：基因疗法治疗遗传性眼病效果显著

美国研究人员2月8日在《科学-转化医学》杂志上报告说,3名遗传性眼病患者接受基因疗法治疗后,视力显著提高且无排异反应等不良情况发生。这为利用基因疗法治疗其他视网膜病变带来了希望。