内毒素致大鼠肺损伤时肺组织β受体的变化与膜磷脂代谢的…

采用放射性配基结构分析法,观察内毒素致大鼠急性肺损伤时肺β－肾上腺素能受体（β－ＡＲ）的变化。分别用荧光偏振法和高效液相色谱测定肺组织膜脂流动性和磷脂含量。结果显示：（１）静脉注射内毒素后４ｈ,大鼠肺β－ＡＲ的最大结合容量明显降低,较对照组减少４７％;（２）内毒素组肺膜脂流动性和磷脂含量均明显降低,同时伴有肺组织磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性升高。提示：（１）β－ＡＲ下调导致其介导的功能减弱,在内毒素     

心脏β肾上腺素受体及其亚型随年龄而变化

本文采用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能观察了４８周期和１０周龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏β肾上腺素受体（β－ＡＲ）及其亚型的数量和功能的改变。结果表明：（１）心脏β－ＡＲ总数量在４８周龄大鼠较１０周龄大鼠下调约２８％,且为β１与β２－ＡＲ同等程度下调;（２）４８周龄大鼠β－ＡＲ及其亚型对异丙肾上腺素的敏感性明显减弱;（３）在１０周龄大鼠心脏介导收缩效应以β１－ＡＲ的作用为主,而在４８周龄大鼠心脏引     

阿的平调节β－肾上腺素受体、膜磷脂代谢及预防热损伤的研究

以前研究表明,热应激可使大鼠肺组织细胞膜肾上腺素能受体明显下调、膜磷脂分解代谢加速。本研究观察了阿的平（磷脂酶Ａ２的非特异性抑制剂）对β－肾上腺素受体及膜磷脂代谢的调节作用和对机体热损伤的防护作用。结果表明,阿的平对热应激造成的β－受体的下调、磷脂分解的加速具有明显的抑制作用,并能明显提高大鼠和人对热应激的耐受能力。     

阿的平调节β—肾上腺素受体,膜磷脂代谢及预防热损伤的研究

以前研究表明,热应激可使大鼠肺组织细胞膜肾上腺素能受体明显下调、膜磷脂分解代谢加速。本研究观察了阿的平（磷脂酶Ａ２的非特异性抑制剂）对β－肾上腺素受体及膜磷脂代谢的调节作用和对机体热损伤的防护作用。结果表明,阿的平对热应激造成的β－受体的下调、磷脂分解的加速具有明显的抑制作用,并能明显提高大鼠和人对热应激的耐受能力。     

氧化脂质及对大鼠心肌肌质网Ca~（2＋）－ATPase磷酸化微区运动状态的影响

用ＴＢＡ法测定了三尖杉酯碱的膜脂氧化效应;用纳秒荧光偏振技术研究了氧化膜脂对ＤＰＨ标记大鼠心肌肌质网膜脂、ＡＮＭ标记心肌肌质网Ｃａ２＋－ＡＴＰａ功能及磷酸化微区运动状态的影响。随膜脂中氧化磷脂的增加,肌质网膜脂双层的微粘度增加,磷脂分子摆动角减小：ＤＰＨ的荧光强度减弱,荧光寿命缩短。Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ的ＡＴＰ水解活性降低。ＡＮＭ标记Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ磷酸化微区的ｒ（ｔ）曲线半衰期减至６８±４ｎｓｅｃ。结果提示,膜脂中氧化磷脂的含量影响膜脂双层的流动性及Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ的ＡＴＰ水解活性和磷酸化微区的微细结构。     

牛磺酸调节缺氧性肺、脑血管反应的机理研究

本实验从磷脂酶Ａ＿２（ＰＬＡ＿２）、前列腺素（ＰＧｓ）、白三烯（ＬＴｓ）和过氧化脂质（ＬＰＯ）方面探讨了牛磺酸调节肺、脑血管对急、慢性缺氧反应的机制。急性缺氧时狗出肺与出脑血中ＬＰＯ增加,ＰＬＡ,活性有升高趋势,但出脑与出肺（入脑）血相比无显著性差异。出肺与出脑血中ＬＴＣ＿４、ＴＸＢ＿２、６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）及ＴＸＢ＿２／６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）比值均升高。慢性缺氧大鼠肺、脑组织中ＰＬＡ＿２活性均升高。牛磺酸增加缺氧时６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）,减弱其它变化。提示牛磺酸对缺氧性肺缩血管反应的调节作用可能与降低缺氧时ＰＬＡ＿２活性,抑制脂质过氧化和ＬＴＣ＿４、ＴＸＡ＿２生成,降低ＴＸＡ＿２／ＰＧＩ＿２比值有关;而牛磺酸减弱缺氧性脑舒血管反应不是直接通过上述变化起作用的。     

大鼠长期服用氨酰心安对心脏β肾上腺素受体亚型的影响

本文结合放射配体结合实验、功能实验及ｃＡＭＰ蓄积等方法研究大鼠长期服用选择性β１肾上腺素受体（β１－ＡＲ）拮抗剂氨酰心安（ＡＴ）对心脏β－ＡＲ各亚型的影响。结果表明：长期服用ＡＴＲ一,（１）心脏总β－ＡＲ密度增加约５７％,β－ＡＲ介导的左心房及右室乳头肌正性变力效应增强,ＣＡＭＰ蓄积量也比对照组明显增多;（２）ＣＧＰ２０７１２Ａ竞争抑制曲线两位点分析结果显示β１与β２－ＡＲ所占的百分比在对照组与Ａ     

中枢应用β-内啡肽对大鼠血浆唾液酸水平的影响以及与免疫功能的关系

实验选择体重２００－２５０ｇ健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠６４只,采用麻醉大鼠中枢微量注射,分光光测定法及免疫组织化学法,研究侧脑室,弓状核（ＡＲＣ）区注射β－内啡肽（β－ＥＰ）对大鼠血浆唾液酸（ＳＡ）水平的影响及与免疫功能的关系,结果表明：（１）侧脑室注射β－ＥＰ可明显降低血浆ＳＡ水平;（２）血浆ＳＡ水平在ＡＲＣ区注射β－ＥＰ后明显降低,此效应可被Ｍ胆碱受体阻断剂阿托品或切断双侧颈迷走神经所阻断;（３）Ａ     

磷脂酶A2在内毒素致大鼠肺损伤中的作用

大鼠静脉注射大肠杆茵内毒素（３０ｍｇ／ｋｇ）后３ｈ肺血管外水量和支气管肺泡灌洗液中蛋白浓度明显增加,表明发生了通透性肺水肿;同时血清和支气管肺泡灌洗液中磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性升高,且ＰＬＡ,活性的升高与肺血管外水量的增加呈显著正相关。预先给予ＰＬＡ２抑制剂对溴苯酰基溴可抑制内毒素引起的ＰＬＡ２活性升高和通透性肺水肿。提示ＰＬＡ２介导了内毒素引起的肺损伤。     

维甲酸对人肝癌细胞磷脂酰胆碱专一性磷脂酶D的作用

为了解细胞信号转导与细胞分化间的关系,研究了诱导分化剂全反式视黄酸（ＡＴＲＡ）和１３顺视黄酸对７７２１人肝癌细胞中磷脂酰胆碱专一性磷脂酶Ｄ（ＰＣ－ＰＬＤ）的影响。发现ＡＴＲＡ和１３ｃｉｓ－ＲＡ除能抑制７７２１细胞生长,并在形态上向正常方向分化外,分别在第２或第４天使膜结合性ＰＣ－ＰＬＤ的比活力升高,用每瓶细胞的总活力计算,ＡＴＲＡ的作用在第２天也高于１３ｃｉｓ－ＲＡ,但１３ｃｉｓ－ＲＡｄ ｔｘ ４     

氧化脂质及对大鼠心肌肌质网Ca^2＋—ATPase磷酸化微…

用ＴＡＢ法测定了三尖杉酯碱的膜脂氧化效应;用纳秒荧光偏振技术研究了氧化膜脂对ＤＰＨ标记大鼠心肌肌质网膜脂、ＡＮＭ标记心肌肌质网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａ功能及磷酸化微区运动状态的影响。随膜脂中氧化磷脂的增加,肌质网膜脂双层的微粘度增加,磷脂分子摆动角减小;ＤＰＨ的荧光强度减弱,荧光寿命缩短。Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ的ＡＴＰ水解活性降低。ＡＮＭ标记Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ磷酸化微区的ｒ（ｔ）曲线半衰期减至     

巨噬细胞吞噬过程中膜磷脂流动性和受体流动性的关系

本文用ＦＲＡＰ（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｒｅｃｏｖｅｒｙａｆｔｅｒｐｈｏｔｏｂｌｅａｃｈｉｎｇ）技术,测量了静息状态和刀豆素Ａ刺激不同时间后巨噬细胞膜磷脂、ＣｏｎＡ受体扩散系数和荧光恢复率的变化。结果显示ＣｏｎＡ刺激后膜磷脂和ＣｏｎＡ受体的扩散系数和荧光恢复率均较静息状态的巨噬细胞明显降低,磷脂流动性的变化与ＣｏｎＡ受体流动性的变化呈正相关。提示受体介导内吞导致的膜磷脂流动性的降低,可能是由于配体与细胞膜上受体结合形成配体－受体复合体,增加了受体的负荷,使受体的流动性降低,进而使膜磷脂的流动性降低。巨噬细胞内吞过程中膜磷脂和ＣｏｎＡ受体流动性的降低,可能还与ＣｏｎＡ刺激后巨噬细胞胞浆ｐＨ值有关。     

败血症大鼠心肌肌浆网phospholamban蛋白磷酸酶活性的变化

用ＤＥＡＥ－Ｓｅｐｈａｃｅｌ层析法部分纯化了大鼠心肌肌浆网ｐｈｏｓｐｈｏｌａｍｂａｎ（ＰＬＢ）蛋白磷酸酶（ＰＰａｓｅ）,并证明其是ＰＰａｓｅ－１。在ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳放射自显影上证明,ＥＳ大鼠心肌ＳＲ部分纯化的ＰＬＢＰＰａｓｅ对底物＾３２Ｐ－磷酸化酶ａ和＾３２Ｐ－ＳＲ）的去磷酸化作用明显减弱;ＬＳ大鼠该部分纯化的ＰＰａｓｅ对底物的去磷酸化作用和健康大鼠相比未见明显变化。测定败血症大鼠心肌ＳＲ及其     

雾化吸入PS在正常和内毒素性肺损伤兔肺内吸入量及分布

目的：超声雾化吸入肺表面活性物质（ＰＳ）治疗兔急性肺损伤时,观察ＰＳ肺内吸入量信分布。方法：大肠杆菌内毒素致兔急性肺损伤后,采用＾９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ和ＰＳ混合进行雾化吸入治疗,测定ＳＰ吸入肺内百分比及各种肺野所占比例。结果：流急性肺损伤经超声雾化吸入治疗吸入肺内量（以磷脂汁）正常组、气管插管雾化组、口罩 经组分别为５．３４、７．０１、５．６１ｍｇ／ｋｇ体重,上、中、下肺野极差分别为６．６、１、９     

急性早幼粒细胞白血病（APL）中t（15;17）染色体易位的分子机制研究

对急性早幼粒细胞白血病中ｔ（１５;１７）染色体易位的分子生物学研究显示,１７号染色体上的维甲酸受体α（ＲＡＲＡ）基因与１５号染色体上的ＰＭＬ基因并置,并产生ＰＭＬ－ＲＡＲＡ融合基因。我们以前的工作证明ＡＰＬ患者中ＰＭＬ基因断裂点集中于２个限区域,即ＰＭＬ－ｂｃｒ１和ＰＭＬ－ｂｃｒ ２,二者相距约１０ｋｂ。本文确定了ＰＭＬ－ｂｃｒ １的ＤＮＡ顺序,并确定了一例ＡＰＬ患者染色体相互易位接合部的基本结构     

佛波酯促进CRBH7919细胞中磷脂酰胆碱水解及其酶学基础

用佛波酯（佛波醇－１２－豆蔻酸－１３－乙酸酯,ＰＭＡ）作用大鼠咒９细胞,发现ＰＭＡ能促进ＣＲＨＢ７９１９细胞中磷脂酰胆碱（ＰＣ）水解,此效应出现在ＰＭＡ作用细胞１５分钟后,且具有ＰＭＡ浓度依赖性。分析ＰＣ水解产物,发现ＰＣ主要水生成胆碱而不是磷酸胆是一步测定膜结合磷脂酰胆碱专一性的磷脂酶Ｄ（ＰＣ－ＰＬＤ）活性,结果显示１００ｎｍｏｌ／ＬＰＭＡ作用细胞１０分钟即激活ＰＣ－ＰＬＤ,至３０分钟ＰＣ－ＰＬ     

吗啡对福尔马林引起大鼠海马内IL-2RβmRNA表达的影响

本实验采用原位杂交法观察足底注射福尔马林（Ｆｏｒ）痛敏对海马内白细胞介素２受体βｍＲＮＡ（ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ）生成的影响及其与吗啡、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）的关系。结果表明：正常大鼠海马有ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ表达,集中分布于ＣＡ１－ＣＡ４区神经元、齿状回颗粒细胞。足底注射Ｆｏｒ后６ｈ双侧海马ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ表达均增加（Ｐ〈０．０５）,１２ｈ达高峰,２４ｈ仍高于正常。在６ｈ时,腹腔注射吗啡     

心功能不全大鼠心脏α_1－肾上腺素受体亚型的变化

本文通过主动脉和左肾动脉缩窄复制心功能不全大鼠模型，并采用放射配基结合实验和半定量逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），从蛋白质和基因转录水平上观察在心功能不全时大鼠心脏α１－肾上腺素受体三种亚型的改变。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析结果显示，在心功能不全组与对照组，大鼠心脏组织１２５Ｉ－ＢＥ与α１－肾上腺素受体结合的亲和性（２２９±３２与１９５±１５ｐｍｏｌ／Ｌ）和数量（１０２±１２与９６±１７ｆｍｏｌ／ｍｇ）均无显著差异。但ＷＢ４１０１对１２５Ｉ－ＢＥ的竞争性抑制实验显示在心功能不全组高亲和性位点所占百分比较对照组显著增高（５１±７％与２２±５％）。ＲＴ－ＰＣＲ的结果显示，在心功能不全大鼠心脏α１Ａ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平高于对照组，但α１Ｂ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平低于对照组，而α１Ｄ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平在两组之间没有显著差异。综合上述结果可知，在心功能不全大鼠，心脏α１Ａ－ＡＲ增加，α１Ｂ－ＡＲ下降，而α１Ｄ－ＡＲ则没有显著改变。     

超氧化物歧化酶对创伤小鼠淋巴细胞膜流动性及功能的影响

研究了超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对创伤小鼠淋巴细胞膜流动性及功能的影响。结果显示,ＳＯＤ体内应用（１００００Ｕ／ｋｇｄ,伤后０－３ｄ）可明显降低创伤小鼠血清、脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结组织及Ｔ细胞中丙二醛（ＭＤＡ）含量,提高淋巴细胞膜及Ｔ细胞质膜、线粒体膜、微粒体膜的流动性,对创伤后Ｔ细胞转化活性降低、白细胞介素２（ＩＬ－２）生成减少、ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）表达受抑、ＩＬ－２介导的淋巴细胞增殖反应（ＩＬ－２ＭＬＰＲ）降低均具有不同程度的恢复作用。表明ＳＯＤ可保护创伤后淋巴细胞免受氧自由基的损害,并提高淋巴细胞的功能。     

大鼠左心房α1受体及其亚型对β受体正性变力效应的影响

本文用放射配体结合实验研究了α１－肾上腺素受体（α１－ＡＲ）及亚型在大鼠左心房的分布。结果表明,大鼠左心房α１－ＡＲ有α１Ａ与α１Ｂ两种亚型,α１Ａ亚型约占１／３,α１Ｂ亚型占２／３。离体灌流左心房功能实验结果表明,α１－ＡＲ不同亚型对β肾上腺素受体（β－ＡＲ）所介导的正性变力反应具有不同性质的协同作用。当酚妥拉明１０μｍｏｌ／Ｌ同时阻断α１Ａ与α１Ｂ亚型时,ＮＥ（同时激动α１－与β－ＡＲ）的剂量－收缩效应曲线显著左移,当用ＣＥＣ２０μｍｏｌ／Ｌ预处理以阻断α１Ｂ亚型时,ＮＥ的剂量－收缩效应曲线则显著右移,而用ＷＢ４１０１１ｎｍｏｌ／Ｌ阻断α１Ａ亚型后,ＮＥ的剂量－收缩效应曲线出现左移;此外,当用苯肾上腺素激动α１－ＡＲ时,异丙肾上腺素的剂量－收缩效应曲线亦显著右移。提示α１Ａ亚型可抑制β－ＡＲ介导的正性变力效应,而α１Ｂ亚型则可增强β－ＡＲ所介导的反应,但当α１－ＡＲ的上述两种亚型同时激动时,则以α１Ａ亚型的调节作用为主。