人脑中分离得到的一个新的阿片样四肽

我们从人脑中分离得到一个肽,它的结构式为Asn—Al—Gly—Ala。用合成的肽证明,它和阿片受体有较强的亲和力,有明显的镇痛作用,并和针刺镇痛有关,可能是一个新的神经调制物。     

含门冬酰胺肽类的镇痛活性与结构的关系

Asn-Ala-Gly-Ala四肽是从人脑分离出来的具有镇痛活性的多肽。为了阐明此活性肽生物活性的基本结构特征,曾合成了一系列的类似物并进行其活力测定。结果表明:该活性四肽的N-端三肽即Asn-Ala-Gly和活性四肽向C-端引伸一个Asn残基的五肽即Asn-Ala-Gly-Ala-AsnNH_2均有相似的镇痛活性,而第二位Ala为D-Ala取代的四肽类似物Asn-DAla-Gly-Ala亦具有相近的镇痛活力,然维持的时间较活性四肽为长。如N-端从Asn再延伸一个氨基酸残基或将活性四肽的顺序加以任何改变均导致镇痛活力的全部丧失。因此此活性四肽的基本结构为专一的四肽即Asn-Ala-Gly-Ala。由于此四肽的氨基酸顺序和人的β-LPH的第14位至18位顺序相同,曾猜测是否有可能β-LPH是此活性肽的前体。从合成牛的β-LPH14位至18位五肽即Glu-Ala-Pro-Ala-Glu不表现镇痛活力这点说明可能此活性肽并不与β-LPH有任何前体的关系。     

含门冬酰胺肽类的镇痛活性与结构的关系

Asn-Ala-Gly-Ala 四肽是从人脑分离出来的具有镇痛活性的多肽。为了阐明此活性肽生物活性的基本结构特征,曾合成了一系列的类似物并进行其活力测定。结果表明:该活性四肽的N-端三肽即Asn-Ala-Gly 和活性四肽向C-端引伸一个Asn 残基的五肽即Asn-Ala-Gly-Ala-AsnNH_2均有相似的镇痛活性,而第二位Ala 为D-Ala 取代的四肽类似物Ash-DAla-Gly-Ala 亦具有相近的镇痛活力,然维持的时间较活性四肽为长。如N-端从Asn 再延伸一个氨基酸残基或将活性四肽的顺序加以任何改变均导致镇痛活力的全部丧失。因此此活性四肽的基本结构为专一的四肽即Asn-Ala-Gly-Ala。由于此四肽的氨基酸顺序和人的β-LPH 的第14位至18位顺序相同,曾猜测是否有可能β-LPH 是此活性肽的前体。从合成牛的β-LPH14位至18位五肽即Glu-Ala-Pro-Ala-Glu 不表现镇痛活力这点说明可能此活性肽并不与β-LPH 有任何前体的关系。     

发现胰岛β细胞所分泌的一种新激素

早在1900年,有人发现,胰岛内有淀粉样的蛋白质存在。但近一个世纪来,对它的化学性质、生理作用和临床意义却一直不十分了解。1987年,美国Westermark等从胰岛瘤患者的胰岛淀粉样蛋白中分离出一种分子量为3850、由37个氨基酸组成的多肽,称其为胰岛淀粉样多肽(Islet amyloid polypeptide,IAPP或Amylin),结构如下:Lys—Cys—Asn—Thr—Ala—Thr—Cys—Ala—Thr—Gln—Arg—Leu—Ala—Asn—Phe—Leu—Val—His—Ser—Ser—Asn—Asn—Phe—Gly—Ala—Ile—Leu—Ser—Ser—Thr—Asn—Val—Gly—Ser—Asn—Thr—Tyr     

胃泌素C-端四肽的N-乙酰化和糖化及其对泌酸活性的影响

本文报道了胃泌素C—端四肽N—乙酰化和糖化的方法,并用大白鼠胃灌流技术研究了它们对泌酸活性的影响。结果表明,乙酰化和糖化均可提高其泌酸活性,其中葡萄糖—1—脱氧果糖四肽(Glc—1—deoxyfru—Trp—Met—Asp—Phe—NH_2)的泌酸活性超过了商品五肽胃泌素(Boc—α—Ala—Trp—Met—Asp—Phe—NH_2)     

抑制伏核内脑啡肽的降解使电针镇痛和吗啡镇痛得到加强

将“脑啡肽酶”抑制剂 Thiorphan 或氨肽酶抑制剂 Bestatin 经慢性埋植套管注入家兔一侧状核内,观察到明显的镇痛作用,在1—4μg 范围内呈现明确的剂量-效应关系。该作用可为伏核内注射纳洛酮或甲啡肽抗体所完全翻转,亮啡肽抗体则无效。表明伏核内注射 Thior-Phan 或 Bestatn 所产生的镇痛效应主要是通过甲啡肽而完成的。伏核内注射微量 Thiorphan 或 Bestatin 使电针镇痛的后效应明显加强,并能增强吗啡的镇痛作用。表明电针和吗啡的镇痛效果至少有一部分是通过在伏核内释放出脑啡肽(特别是甲啡肽)而实现的。     

发现一种新的天然肽族

Deltorphin族肽类是由叶蛙属蛙皮提取物中分离出来的内源性线状七肽,它们对δ阿片结合位点具有比其它任何已知天然化合物更高的亲和性和选择性。最近,科学家们从双色叶蛙的皮肤提取物中分离出两种新肽,其序列为Tyr—Ala—Phe—Asp(或Glu)一Val—Val—Gly—NH_2,其中第二位的丙氨酸为D构型,分别命名为[D-Ala~2]deltorphin Ⅰ和Ⅱ。它们比不久前发现的第二位为D-蛋氨酸的deltorphin、合成肽DADLE,以及环状脑啡肽衍生物DPDPE对δ受体的亲和性和选择性均高出数倍。Deltorphin族肽与叶蛙皮肤中另一     

大鼠脊髓内甲啡肽、亮啡肽和甲七肽在镇痛和电针镇痛中的不同作用

1.给大鼠脊髓蛛网膜下腔注射甲啡肽200—800nmol引起与剂量相关的镇痛效应。注射脑啡肽降解酶抑制剂Thiorphan 50nmol或Benatin 300nmol可加强电针镇痛,注射甲啡肽抗体则可对抗电针镇痛。这些资料说明内源性甲啡肽确实在痛觉调制系统中起着重要作用。 2.脊髓蛛网膜下腔注射亮啡肽800nmol使痛阈升高44％,其镇痛效应尚不及200nmol甲啡肽的作用(痛闻升高61％);注射甲七肽10-200nmol未见痛阈明显改变。注射亮啡肽或甲七肽抗体并不能对抗电针镇痛;注射甲七肽降解酶抑制剂Captopril 1000nmol也不能加强电针镇痛。这些资料说明,脊髓中的亮啡肽和甲七肽存痛觉调制中可能不起重要作用。     

脑室内注射杆菌肽增强针刺镇痛并提高纹状体与下丘脑的脑啡肽含量

杆菌肽50微克/0.05毫升脑室内注射明显延长家兔手针双侧足三里引起的镇痛效应,在停针后30—40分钟痛阈仍维持很高的水平。测定这时脑内各区的脑啡肽含量,发现杆菌肽手针组纹状体及下丘脑含量显著高于生理盐水手针组及杆菌肽对照组。纹状体尤其明显,比杆菌肽组高1—2倍。停针后30分钟生理盐水手针组在纹状体尚有脑啡肽增高的痕迹,但近不及杆菌肽手针组。在杆菌肽延长针刺镇痛期间,纳洛酮可以明显翻转这种镇痛效应,说明杆菌肽的增强作用可能通过内源性吗啡样物质而实现。     

复方科博肽镇痛作用的实验研究

目的研究复方科博肽的镇痛作用。方法用小白鼠醋酸扭体和热水浴甩尾模型及大白鼠热水浴甩尾模型对复方科博肽的镇痛作用进行评价。结果复方科博肽在给药后1h对三种动物模型均有很好的镇痛作用,强度高于科博肽、盐酸曲马多及酮络芬,作用较曲马多持久;连续用药15天,复方科博肽的镇痛作用没有下降,给予纳络酮,复方组小鼠无异常反应。结论复方科博肽镇痛作用强,起效快,作用持久,连续使用不会产生耐受和依赖;其各组分间具有协同作用。     

齐考诺肽——新一类治疗慢性疼痛的药物

在过去的40年里,治疗严重慢性疼痛一直没有理想的药物。随着对离子通道与疼痛的深入研究,现已研发出一个具有全新作用机制的肽类药物齐考诺肽（ziconotide）,它通过阻断N型钙离子通道而达到镇痛的目的。目前,齐考诺肽在欧美国家已上市,其对慢性疼痛镇痛的疗效和安全性得到确证。以N型钙离子通道为靶标研发新型慢性疼痛镇痛药受到药理研究者和临床工作者的广泛重视,这为无成瘾性镇痛药的研究指出了新的发展方向。简要阐述了齐考诺肽的结构、主要药理作用机制、应用现状及前景等。     

家兔中脑导水管周围灰质中甲七肽样免疫活性物质具有镇痛作用并参与电针镇痛

以辐射热照射家兔鼻嘴部皮肤,测定甩头反应潜伏期(ERL)作为痛阈。通过预先埋植的慢性套管向中脑导水管周围灰质(PAG)注射甲七肽降解酶抑制剂 Captopril,观察其镇痛作用以及加强电针镇痛的作用能否被特异的甲七肽抗血清所对抗。(1)单侧 PAG 注射 Captopril240 nmol 的镇痛作用可为同一部位注射甲七肽抗血清(1μl)所翻转,注入甲啡肽抗血清则无效。(2)单侧 PAG 注射 Captopril 60 nmol 有加强电针镇痛的作用。该作用可被1μl 甲七肽抗血清所完全取消,将抗血清量减少到0.1μl 则无效。以上结果说明 PAG 内的甲七肽样免疫活性物质在镇痛和电针镇痛中发挥重要作用。     

用半合成方法证明B_(22)-精氨酸不是胰岛素表现活性所必需的

胰岛素六甲酯经胰蛋白酶和羧肽酶B水解,得去B链羧端九肽(B_(22-30))胰岛素五甲酯的两个α-氨基用叔丁氧羰酰(BOC)保护后与X-D—Ala—PheOMe(X=Arg,D-Arg,Gly,Lys或Asp)缩合,去除所有的保护基后得B_(22)改变的去B链羧端六肽胰岛素(D-Ala~B_(22)-DHI)。这些类似物的生物活性表明:Arg~B_(22)能为Lys或Asp代替,这结果说明Arg~B_(22)不是胰岛素活力所必需。但Arg~B_(22)若为D-Arg或Gly代替,活力很低。     

四味镇痛中药对内腓肽降解酶作用的实验研究

目的 :研究四味镇痛中药对内腓肽降解酶的作用。方法 :从大鼠的肾脏制备含有内腓肽降解酶的物质 ,建立内腓肽降解酶活性检测模型 ;并用此模型观察四味镇痛中药提取物对内腓肽降解酶特别是对中性内肽酶活性 (NEP2 4 .11)的抑制作用。结果 :(1)钩藤和羌活的水提物显示很强的NEP2 4 11酶抑制作用 ;(2 )无论是有机提取物还是水提物 ,延胡索和川芎对NEP2 4 11的抑制作用都弱于钩藤和羌活 ;(3)钩藤和羌活不仅是氨肽酶和中性内肽酶的双重抑制剂 ,而且是氨肽酶、中性内肽酶和血管紧张素转化酶的三重抑制剂。结论 :四味镇痛中药具有不同的镇痛机制 ,其中 ,钩藤和羌活通过抑制氨肽酶和中性内肽酶而发挥镇痛作用     

内吗啡肽-2的人工合成及其酶促降解

内吗啡肽-2(endomorphin-2)是Zadina等人[1]于1997年发现的一种具有镇痛作用的四肽,它存在于动物和人的中枢神经系统内[2].它是内源性μ阿片受体的激动剂,具有高亲合性(K1=690pmol,L)和选择性(δ/μ=13400、K/μ=7600).     

大鼠脊髓内甲啡肽、强啡肽A-(1—13)和吗啡在镇痛中的相互加强作用

1.大景以辐射热甩尾法测痛。应用脊髓蛛网膜下腔,连续累加注射法观察药物的镇痛作用。脊髓蛛网膜下腔单独注射甲啡肽100nmol不能提高痛阈,但与吗啡或强啡肽A-(1—13)合用时,可明显加强后者的镇痛作用。 2.脊髓蛛网膜下腔单独注射强啡肽A-(—13)2.5nmol本身无镇痛作用,但与吗啡合用时,却能明显加强吗啡的镇痛作用。 3.本文对连续累加注射法的特点及三类阿片受体及其配基对痛觉的调制作用,进行了讨论。     

甘丙肽研究进展

甘丙肽存在于外周和中枢神经系统。它以其广泛的抑制功能参与调节胃肠、泌尿生殖系统平滑肌收缩,胰岛素、垂体激素的分泌而实现它作为神经调制物在外周和中枢的作用。它协同吗啡镇痛、抑制记忆过程的作用将具有很高的临床研究意义。     

氧化亚氮能促进内源性阿片样物质释放

氧化亚氮广泛用于外科麻醉和牙科镇痛。尽管该药历史悠久,效果良好,但它消除焦虑,解除疼痛的机制却不甚清楚。1979年Berkowitz 等发现,氧化亚氮的镇痛作用可能部分地与激动中枢神经系统中的内源性镇痛系统有关,即可能通过释放阿片样肽激动阿片受体。在动物和人体内均发现,阿片受体阻断剂纳     

家兔伏核注射吗啡引起的镇痛可被中脑导水管周围灰质注射纳洛酮或甲啡肽抗体所阻断

本实验室以往的资料表明,在家兔中脑导水管周围灰质(PAG)到伏核之间存在一条与镇痛有夫的神经通路,该通路以5-羟色胺(5-HT)和甲啡肽(ME)为其递质。本工作进一步探讨从伏核到PAG的下行镇痛通路。 以辐射热照射家兔嘴侧部皮肤,测量其躲避反应的潜伏期(ERL)作为痛反应阈,简称痛阈。通过预先埋植的慢性套管向伏核内微量注射吗啡,20min后向PAG内双侧注射纳洛酮(NX)或脑啡肽抗血清,观察ERL的变化。(1)伏核内注射吗啡20μg/1μl,引起ERL升高80％以上,作用持续50min以上。(2)PAG内注射NX(每侧0.5、1.0或2.0μg)可不同程度地阻断伏核内注射吗啡的镇痛效应,且呈明显的剂效关系。(3)PAG内注入甲啡肽抗血清(每侧1μl)可部分阻断伏核内注射吗啡的镇痛效应,而注入亮啡肽抗血清或正常兔血清则无效。 实验结果提示,从伏核到PAG存在一条下行镇痛通路,在PAG内可能以ME为其递质。该通路与PAG到伏核的上行镇痛通路构成一个环形的“中脑边缘镇痛回路”,并在针刺镇痛和吗啡镇痛中发挥重要作用。     

棕榈花序中抗真菌蛋白质的分离及特性

棕榈花序用盐溶液提取,硫酸铵沉淀,透析,DEAE—Cellulose DE—52离子交换,超滤,再经 Ultrostl AcA—44柱过滤,上 Bio—Gel P—6柱后,分离到一个相对分子量为25.6 kD的蛋白质(TP—1)。TP—1在浓度低于1.0mg/ml即可明显抑制绿色木霉菌丝的生长,对赤霉菌、棉花枯萎菌及稻瘟菌都有抑制作用。TP—1无几丁酶和β—1,3—葡聚糖酶活性.也无血球凝集活性。但经蒽酮法及PAS反应证明是一个糖蛋白。氨基酸成分分析表明,TP—1富含A_(sD)、Gly、Ala和Leu。