萝卜硫素通过Nrf2信号通路对大鼠草酸钙肾结石形成的作用和机制研究

摘要 目的：探究萝卜硫素通过Nrf2信号通路对大鼠草酸钙肾结石形成的作用和机制。方法：选取7~8周龄Wistar健康雄性大鼠30只,随机分为空白对照组、模型组和药物干预组。空白对照组给予正常饮用水,标准饲料;模型组给予1%乙二醇饮用水+2%氯化铵2 mL/d灌胃,标准饲料;药物干预组给予1%乙二醇饮用水+2%氯化铵2 mL/d灌胃+0.2 mg萝卜硫素腹腔注射,标准饲料。灌胃给药均连续28天。于第29天收分别集各组大鼠24 h尿液及肾脏标本,使用全自动生化分析仪检测尿液中K⁺、Na⁺、Cl⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、P⁵⁺、Fe²⁺含量,使用ELISA法测定尿液中丙二醛( malondialdehyde,MDA)与草酸水平,使用HE染色分析大鼠肾脏标本病理损伤情况,Von Kossa染色比较各组大鼠钙盐沉积情况,免疫组化法测定谷胱甘肽(glutathione,GSH)、核因子E₂相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHDG)蛋白表达水平。结果：模型组大鼠尿液P⁵⁺、Ca²⁺、草酸、MDA含量显著高于空白对照组,HE染色示模型组肾小管较空白对照组变性严重,Von Kossa染色结果显示模型组钙盐沉积较空白对照组明显增多,模型组GSH、Nrf2免疫组化评分显著低于空白对照组,8-OHdG显著高于空白对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;药物干预组大鼠尿液P⁵⁺、Ca²⁺、草酸、MDA含量显著低于模型组,HE染色、Von Kossa染色显示肾小管较模型组损伤减轻,钙盐沉积较模型组减轻,免疫组化显示GSH、Nrf2蛋白表达显著高于模型组,8-OHdG显著低于空白对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：萝卜硫素对大鼠肾小管具有抗氧化损伤作用,可降低草酸钙晶体的释放,抑制草酸钙结石的形成,该作用可能是通过激活Nrf2蛋白及其下游信号通路实现的。     

千金藤素腹腔注射对卵巢癌模型大鼠的作用及其机制研究

摘要 目的：研究千金藤素腹腔注射对卵巢癌模型大鼠的作用及其机制。方法：选取30只SD级清洁级健康雌性大鼠,按照随机数字表法分成模型组、实验组与空白对照组,每组各10只。空白对照组不予以处理,模型组与实验组建立卵巢癌模型,且实验组在造模后予以千金藤素腹腔注射干预,使用剂量为20 mg/kg每次,1次/d,给药30d,模型组与空白对照组予以等量生理盐水干预。比较各组大鼠荷瘤重量、腹水量以及肿瘤体积,癌胚抗原（CEA）、糖类抗原153（CA153）及人附睾蛋白（HE4）表达水平,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、张力蛋白同源缺失的染色体（PTEN）表达,免疫指标水平。结果：模型组与实验组大鼠荷瘤重量、腹水量、肿瘤体积及CEA、CA153、HE4表达水平均高于空白对照组,且实验组大鼠上述各项指标水平均低于模型组（均P＜0.05）。模型组及实验组大鼠的PI3K、p-mTOR、PTEN表达水平均低于空白对照组,且实验组大鼠的PI3K、p-mTOR、PTEN表达水平均高于模型组（均P＜0.05）。模型组及实验组大鼠的CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均低于空白对照组,且实验组大鼠CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均高于模型组（均P＜0.05）;模型组及实验组大鼠的CD8⁺水平均高于空白对照组,且实验组大鼠CD8⁺水平低于模型组（均P＜0.05）。结论：千金藤素腹腔注射对卵巢癌模型大鼠具有明显的抑癌作用,有利于下调肿瘤标志物水平,其主要作用机制可能与调控PI3K/mTOR信号通路、PTEN表达以及免疫功能有关。     

独一味胶囊对复发性口腔溃疡大鼠免疫功能和溃疡组织NF-κB炎症通路蛋白表达的影响

摘要 目的：探讨独一味胶囊对复发性口腔溃疡（ROU）大鼠免疫功能和溃疡组织核因子-κB（NF-κB）炎症通路蛋白表达的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组和独一味胶囊低、中、高剂量组,每组12只。除正常组外其余各组均采用免疫法建立ROU模型,建模8周后独一味胶囊低、中、高剂量组分别灌胃给予0.01 mg/mL、0.02 mg/mL、0.03 mg/mL独一味胶囊溶液治疗,正常组和模型组灌胃给予等量生理盐水,均连续治疗20 d。记录各组大鼠口腔溃疡数目、持续时间和口腔溃疡面积,采用酶联免疫吸附法检测血清白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,流式细胞术检测外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺百分比并计算CD4⁺/CD8⁺比值,免疫印迹法检测口腔黏膜组织NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（p-IκBα）、IkappaB激酶α（IKKα）蛋白水平。结果：正常组未出现口腔溃疡,模型组、独一味胶囊低剂量组、独一味胶囊中剂量组、独一味胶囊高剂量组溃疡数目依次降低,持续时间依次缩短,溃疡面积依次缩小（P＜0.05）。模型组、独一味胶囊低剂量组、独一味胶囊中剂量组、独一味胶囊高剂量组、正常组IL-1β、IL-6、TNF-α、CD8⁺、NF-κB p65、p-IκBα、IKKα水平依次降低,CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺依次升高（P＜0.05）。结论：独一味胶囊能显著减少ROU大鼠口腔溃疡数目和面积,缩短愈合时间,且效果呈剂量依赖性,其机制可能与改善免疫功能和抑制NF-κB炎症通路有关。     

北沙参对肺癌大鼠PI3K/Akt信号通路及免疫炎症反应的影响

摘要 目的：探讨北沙参对肺癌大鼠PI3K/Akt信号通路及免疫炎症反应的影响。方法：从60只Wistar大鼠中随机选取15只作为对照组,其余45只大鼠采用气管内灌注致癌碘油液建立肺癌模型,按照随机数字表法将其分为模型组（n=15）、环磷酰胺组（n=15）、北沙参组（n=15）,开展前瞻性研究。对照组、模型组给予生理盐水灌胃,环磷酰胺组给予环磷酰胺干预,北沙参组给予北沙参干预。比较各组大鼠免疫功能、炎症因子水平及PI3K/Akt表达。结果：与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组脾脏指数依次降低,而肺脏指数依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组CD3⁺、CD4⁺百分比及CD4⁺/CD8⁺依次降低,而CD8⁺百分比依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组PI3K、Akt表达水平依次升高（P<0.05）。结论：北沙参能够有效调节肺癌大鼠的脏器指数,促进免疫功能改善,抑制炎症反应,调控PI3K/Akt信号通路可能是其发挥作用的重要机制。     

黄芪多糖基于PI3K/Akt通路对食管癌大鼠抑瘤作用及免疫功能的影响

摘要 目的：探究黄芪多糖（APS）对食管癌（EPC）模型大鼠的抑瘤作用、免疫功能及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的影响。方法：选取6周龄SPF级健康SD大鼠50只,随机分为模型组(M组)、顺铂组（S组）、黄芪多糖低剂量组（APSL）、黄芪多糖中剂量组（APSM）、黄芪多糖高剂量组（APSH）,每组10只。通过移植人食管癌Eca109细胞建立EPC模型,分别给予3 mg/kg顺铂和100、200、400 mg/kg的APS干预。测量各组大鼠肿瘤体积和肿瘤质量,计算肿瘤生长抑制率、胸腺指数和脾指数,HE染色观察肿瘤组织形态学,采用流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞群,Western blot测定各组肿瘤组织中PI3K和Akt蛋白的相对表达。结果：经干预后,S组和各APS组大鼠肿瘤体积和肿瘤质量均显著小于M组（P＜0.05）;S组和APSH组肿瘤体积和肿瘤质量相显著小于APSM和APSL组（P＜0.05）;APSM组大鼠肿瘤体积和肿瘤质量显著小于APSL组（P＜0.05）;APSH、APSM和APSL组的抑瘤率分别为45.59%、32.35%和17.65%。S组大鼠的胸腺指数和脾指数均显著低于M组（P＜0.05）;各APS组大鼠的胸腺指数和脾指数均显著高于S组（P＜0.05）;APSH和APSM组大鼠胸腺指数和脾指数均显著高于M组（P＜0.05）。各APS组大鼠CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺均显著高于S组和M组,而CD8+均显著低于S组和M组（P＜0.05）;APSH、APSM和APSL组之间两两相比亦均有统计学差异（P＜0.05）。S组和各APS组PI3K/Akt信号通路蛋白的相对表达均显著低于M组（P＜0.05）;APSH、APSM和APSL组之间两两相比亦均有统计学差异（P＜0.05）。结论：APS可通过调控PI3K/Akt 信号通路和改善免疫功能,发挥对EPC的抑制作用,为临床治疗EPC提供了新的思路和理论依据。     

小檗碱对幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤和免疫功能的影响机制研究

摘要 目的：探讨小檗碱对幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤和免疫功能的影响机制。方法：选择SPF雄性小鼠50只,随机分为5组,包括空白对照组、幽门螺杆菌模型组、小檗碱低剂量组（25 mg/mL,A组）、中剂量组（50 mg/mL,B组）和高剂量组（100 mg/kg/d,C组）。空白组大鼠腹腔注射等容量的生理盐水,其余组使用口服幽门螺杆菌的方法建立幽门螺旋杆菌感染小鼠模型。进行胃黏膜上皮细胞存活率和凋亡率检测,同时测定胃黏膜上皮细胞凋亡蛋白水平、炎症因子水平、免疫功能以及IL-4/STAT6 mRNA水平。结果：模型组、小檗碱低剂量组、中剂量组和高剂量组胃黏膜上皮细胞存活率均显著低于空白对照组（P<0.05）;且随着小檗碱剂量的增加,细胞存活率逐渐升高（P<0.05）;模型组、小檗碱低剂量组、中剂量组和高剂量组胃黏膜上皮细胞凋亡率均显著高于空白对照组（P<0.05）;且随着小檗碱剂量的增加,细胞凋亡率逐渐降低（P<0.05）;与模型组比较,小檗碱低、中、高剂量组小鼠胃黏膜上皮细胞凋亡蛋白Bax和Cl-caspase-3的水平、TNF-α、IFN-γ、IL-10和TGF-β的水平均显著降低（P<0.05）,且随着小檗碱剂量的增加,Bax和Cl-caspase-3的水平、TNF-α、IFN-γ、IL-10和TGF-β的水平逐渐降低（P<0.05）;与模型组比较,小檗碱低、中、高剂量组上清液中CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺的水平、IL-4 mRNA和STAT6 mRNA均显著升高（P<0.05）,且随着小檗碱剂量的增加,CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺水平、IL-4 mRNA和STAT6 mRNA逐渐升高（P<0.05）。结论：小檗碱能够减轻幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤,提升免疫功能,可能与IL-4/STAT6信号通路有关。     

认知行为疗法对腹腔镜肾癌根治术患者应激反应、心理弹性及免疫功能的影响

摘要 目的：探讨认知行为疗法对腹腔镜肾癌根治术患者给应激反应、心理弹性及免疫功能的影响,为改善腹腔镜肾癌根治术患者康复效果提供参考依据。方法：按抛掷硬币法将2019年1月-2022年12月南京鼓楼医院收治的80例腹腔镜肾癌根治术患者随机分为对照组和观察组,对照组40例患者行常规干预,观察组40例患者行认知行为疗法干预。比较两组患者临床基本指标、应激反应、心理弹性、免疫功能及生活质量等指标变化情况。结果：干预后,观察组排气时间、尿管留置时间、下床活动时间以住院时间均短于于对照组（P＜0.05）。两组干预后皮质醇、肾上腺素水平与心理弹性评分均较干预前升高（P＜0.05）,且观察组皮质醇、肾上腺素水平低于对照组,心理弹性评分高于对照组（P＜0.05）。两组干预后CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平较干预前升高,CD8⁺水平较干预前降低（P＜0.05）;且观察组CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平高于对照组,CD8⁺水平低于对照组（P＜0.05）。两组干预后生活质量各项评分均高于干预前（P＜0.05）,且观察组高于对照组（P＜0.05）。结论：认知行为疗法干预腹腔镜肾癌根治术患者不仅可有效改善患者负性情绪,提升其心里弹性,还可降低患者应激反应,提高机体免疫功能,加快其术后康复进程,值得临床借鉴应用。     

齐墩果酸通过调控STAT3通路改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损表现

摘要 目的：观察齐墩果酸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮损及STAT3通路的干预作用。方法：72只BALB/c雄性小鼠,按随机数字表法随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、齐墩果酸低、中、高剂量组,每组12只,于背部备皮。除空白组外,其余各组小鼠每日于背部备皮区域涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导银屑病样皮损;甲氨蝶呤组及齐墩果酸各浓度组每日灌胃对应药物0.2 mL/只;每日观察皮损状态并拍照记录,每日对小鼠皮损面积及严重程度（Psoriasis Area and Severity Index,PASI）进行评分;造模第4、7天取小鼠皮损区域皮肤,免疫印迹法检测皮损中STAT3信号通路中STAT3磷酸化表达情况;第7天称量小鼠体重及脾重,计算脾指数,同时取小鼠皮损区域皮肤;苏木素-伊红（HE）染色观察皮损组织病理学改变,并测量表皮厚度;免疫组织化学法及免疫组织荧光法检测皮损中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞浸润情况及Ki67表达情况;实时荧光定量PCR法检测皮损中白介素-17（Interleukin-17,IL-17）mRNA相对表达情况。结果：与空白组相比,造模后模型组小鼠背部皮肤出现红斑、鳞屑、浸润性皮损,第4天及第7天PASI评分升高（P<0.01）;第7天模型组表皮厚度明显增加,体重下降,脾指数上升,皮损中Ki67、CD3⁺、CD4+⁺、CD8⁺T细胞表达量升高,皮损中IL-17的mRNA相对表达量升高（均P<0.01）;第4及第7天,模型组小鼠皮损中p-STAT3的表达量均明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,第4天各治疗组在PASI评分略降低（P>0.05）,第7天各治疗组PASI评分明显降低（均P<0.01）;第7天齐墩果酸各剂量组小鼠体重略有上升（P>0.05）;甲氨蝶呤组小鼠脾指数明显下降（P<0.01）,齐墩果酸低、中剂量组小鼠脾指数略下降（P>0.05）;各治疗组小鼠表皮厚度较模型组明显下降（P<0.01或P<0.05）,小鼠皮肤中Ki-67表达量、CD4⁺、CD8⁺T细胞表达量均明显降低（均P<0.01）;甲氨蝶呤组、齐墩果酸低、中、高剂量组小鼠皮损中CD3⁺T细胞表达量均下降（P<0.05,P>0.05,P<0.01,P<0.01）,其中在齐墩果酸各剂量组中,中剂量组在脾指数下降、表皮厚度变薄、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞减少方面均略优于低、高剂量组（P>0.05）;甲氨蝶呤组及齐墩果酸中剂量组小鼠皮损中IL-17的mRNA水平较模型组明显下降（P<0.01,P<0.05）;造模给药第4天,甲氨蝶呤组小鼠皮损中p-STAT3水平较模型组明显下降（P<0.05）,齐墩果酸中剂量组略下降（P>0.05）;造模给药第7天,两个治疗组小鼠皮损中p-STAT3水平较模型组均明显下降（均P<0.01）。结论：齐墩果酸低、中、高剂量均可以改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的严重程度,减轻炎性细胞浸润,中剂量组疗效较好,其机制可能通过抑制STAT3通路中p-STAT3的表达从而降低了IL-17的含量,且药效随作用时间的延长而逐渐增加。     

不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼对老年全髋关节置换术患者血流动力学、脑保护效应和 T淋巴细胞亚群的影响

摘要 目的：观察不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼对老年全髋关节置换术（THA）患者血流动力学、脑保护效应和 T淋巴细胞亚群的影响。方法：选择2017年3月到2021年8月期间来我院接受治疗的老年THA患者90例。将患者根据随机数字表法分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,例数分别为30例。麻醉诱导前,低剂量组（0.25 μg/kg）、中剂量组（0.50 μg/kg）和高剂量组（1.00 μg/kg）静脉输注右美托咪定,输注 10 min。观察三组血流动力学、脑保护效应指标、T淋巴细胞亚群指标、不良反应发生情况及镇痛情况。结果：中剂量组气管插管即刻（T1）~手术结束时（T3）时间点心率（HR）、平均动脉压（MAP）高于低剂量组和高剂量组（P<0.05）。高剂量组及中剂量组的术后2 h、术后 6 h、术后12 h、术后24 h疼痛视觉模拟评分法 (VAS )评分均低于低剂量组(P<0.05),且高剂量组低于中剂量组( P<0.05 )。高剂量组、中剂量组术后3 d血清S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）低于低剂量组,且高剂量组低于中剂量组（P<0.05）。高剂量组、中剂量组术后3 d的脑氧摄取率（CERO₂）高于低剂量组,且高剂量组高于中剂量组（P<0.05）。高剂量组、中剂量组术后3 d CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/ CD8⁺高于低剂量组（P<0.05）。高剂量组、中剂量组术后3 d CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/ CD8⁺对比差异无统计学意义（P>0.05）。高剂量组的不良反应发生率比低剂量组和中剂量组的更高（P<0.05）。结论：右美托咪定联合舒芬太尼应用于老年THA患者,可获得较好的镇痛效果,且右美托咪定具有剂量差异,0.50 μg/kg及 1.00 μg/kg可获得相当的免疫功能恢复程度,0.50 μg/kg的患者血流动力学更稳定,而1.00 μg/kg的患者脑保护效应更好,但不良反应高,综合考虑,认为0.50 μg/kg右美托咪定相对更为安全。     

孔腔镜肺叶切除及淋巴结清扫术围手术期应用不同剂量氨溴索对肺癌患者的作用研究

摘要 目的：探讨围手术期应用不同剂量氨溴索对行单孔腔镜肺叶切除及淋巴结清扫术的肺癌患者的作用。方法：选取本院2017年1月至2018年12月期间收治的124例肺癌患者作为受试者,结合患者意愿按随机数字表法将受试者分为小剂量组（n=41）、中剂量组（n=41）和大剂量组（n=42）,术前1d开始给予氨溴索静脉滴注,术后持续7d,比较各组患者临床症状、治疗前后的肺功能、炎症因子、T细胞亚群水平变化及不良反应发生率。结果：大剂量组咳痰容易人数所占比例高于小剂量组,痰液稀薄人数所占比例高于中剂量组及小剂量组（P<0.05）。治疗后大剂量组第一秒用力呼吸容积（FEV¹）、FEV¹/用力肺活量（FVC）高于中剂量组、小剂量组（P<0.05）。治疗后各组炎症因子水平均高于治疗前,且随着剂量的升高,C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平呈降低的趋势（P<0.05）。随着剂量的升高,治疗后的 CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均呈升高趋势,CD8⁺呈降低趋势（P<0.05）。各组不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：肺癌患者行单孔腔镜肺叶切除及淋巴结清扫术围手术期应用120mg氨溴索,可加快患者术后恢复,保护患者肺功能,抑制炎症反应,改善患者的免疫功能和临床症状。     

淫羊藿苷可缓解肾阳虚小鼠睾酮及性腺雄激素受体基因的表达下调

本文主要研究肾阳虚(kidney yang deficiency)小鼠血清睾酮及性腺雄激素受体基因的表达,旨在揭示淫羊藿苷(icariin)对肾阳虚症状的影响．雄性小鼠随机分为6组,除正常组注射生理盐水外,其余组注射氢化可的松15 d;再分别给大、中、小剂量组淫羊藿苷,阳性组甲基睾酮,正常组和模型对照组蒸馏水,灌胃15 d．放射免疫法测血清中睾酮含量; RT-PCR和免疫组织化学方法检测雄激素受体基因在性腺组织中mRNA和蛋白质的表达情况．对照组小鼠平均体重最轻,与正常组比较差异显著(P＜0.05)．对照组小鼠血清睾酮的含量显著低于正常组(P＜0.05);大、中剂量给药组,阳性组睾酮与正常组相比差异不显著(P＞0.05);性腺组织中,对照组雄激素受体和mRNA比正常组表达量低,差异显著(P＜0.05);中、小剂量给药组,阳性组雄激素受体和mRNA与正常组相比差异不显著(P＞0.05). 结果表明,肾阳虚小鼠血清睾酮含量,性腺雄激素受体mRNA和蛋白质的表达与正常组相比均有所下降,淫羊藿苷能够抑制其下降,缓解肾阳虚症状．     

何氏益气养血补肾方治疗气血亏虚型类风湿关节炎并血液系统受累患者的效果分析

摘要 目的：探讨何氏益气养血补肾方治疗气血亏虚型类风湿关节炎并血液系统受累患者的治疗效果。方法：选取我院2020年10月到2022年10月收治的60例气血亏虚型类风湿关节炎并血液系统受累患者作为研究对象,分为观察组与对照组,每组30例。对照组采取常规本病治疗与对症治疗,观察组采取何氏益气养血补肾方与本病治疗,对比两组患者临床疗效,治疗前后中医证候积分变化,血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、超敏C反应蛋白（hsCRP）及血沉（ESR）相关血液指标水平变化,CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/ CD8⁺相关T淋巴细胞亚群水平变化,并应用谷丙转氨酶（ALT）表达水平、谷草转氨酶（AST）评价患者治疗前后肝功能,应用血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)来评价患者肾功能变化。结果：观察组总有效率为93.33%明显高于对照组总有效率86.66%（P<0.05）;治疗后,两组患者神疲乏力、心悸气短、自汗、头晕眼花、怕冷、睡眠障碍相关中医证候积分均降低,且观察组低于对照组（P＜0.05）;治疗后两组患者Hb、WBC升高,观察组较对照组高,ESR、hsCRP降低,且观察组低于对照组（P＜0.05）;治疗后两组患者CD4⁺、CD3⁺和CD4⁺/ CD8⁺数值均升高,且观察组高于对照组（P＜0.05）;治疗后两组患者ALT、AST水平无明显变化,但两组患者SCr、BUN水平降低,观察组低于对照组（P＜0.05）。结论：何氏益气养血补肾方治疗气血亏虚型类风湿关节炎并血液系统受累疗效显著,可改善患者相关中医症状,提升血红蛋白和白细胞计数,提高患者免疫功能,且不对肝肾功能造成损伤,能够轻度提升患者肾功能水平,值得临床应用推广。     

Metabolic syndrome during gestation and lactation: An important renal problem in dams. selenium renal clearance

BackgroundMetabolic syndrome (MS) in lactating dams leads to several cardiometabolic changes related to selenium (Se) status and selenoproteins expression which produce hypertension. However, little is known about the state of these dams’ kidney functions and their Se deposits.MethodsTwo experimental groups of dam rats were used: control (Se: 0.1 ppm) and MS (Fructose 65 % and Se: 0.1 ppm). At the end of lactation (21d postpartum) kidney weight and protein content, Se deposits, and the activity of the antioxidant selenoprotein glutathione peroxidase (GPx) were measured in dams. Kidney functional parameters: albuminuria, creatinine clearance, serum aldosterone and uric acid levels and water and electrolyte (Na⁺ and K⁺) balance were also evaluated. Systolic blood pressure (SBP) was measured.ResultsIn MS dams at the end of lactation Se deposits and GPx activity are higher in the kidney; however, lipid renal peroxidation appears, relative Se clearance increases, and the dams have lost Se by urine. MS dams have polyuria and polydipsia, high uric acid serum levels, albuminuria and high creatinine clearance, implying glomerular renal malfunction with protein loss. They also present hypernatremia, hypokalemia and hyperaldosteronemia, leading to high SBP; however, a natriuretic process is taking place.ConclusionSince these alterations appear, at least in part, to be related to oxidative stress in renal cells, Se supplementation could be beneficial to avoiding greater lipid renal oxidation during lactation.     

芪地固肾方对膜性肾病大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin表达的影响

摘要 目的：探讨芪地固肾方治疗膜性肾病（MN）大鼠的效果及其可能的机制。方法：将40只SD雄性大鼠随机分为模型组（等剂量生理盐水尾静脉注射）、雷公藤多甙片组（10 mg/kg雷公藤多甙片）、芪地固肾方低剂量组（15.425 g/kg芪地固肾方）、芪地固肾方高剂量组（61.7 g/kg芪地固肾方）四组,另取10只未造模大鼠作为空白组（等剂量生理盐水尾静脉注射）,连续干预28天后,检测24小时尿蛋白定量（U-TP）、血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化;HE染色、透射电镜观察大鼠肾组织病理学改变;RT-PCR检测肾组织中nephrin蛋白、podocin mRNA的表达。结果：与空白组比较,模型组24 hU-TP、足细胞nephrin和podocin mRNA显著升高,血清TP和ALB显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组24 hU-TP降低,血清TP和ALB显著升高（P<0.05）;肾组织免疫复合物沉积减少,肾小球基底膜增厚减轻;足细胞nephrin和podocin mRNA表达升高（P<0.05）。结论：芪地固肾方能够降低MN模型大鼠的尿蛋白水平,减轻肾脏病理损伤,上调肾组织中足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin mRNA的表达,延缓膜性肾病的进展。     

虫草素对慢性肾脏病大鼠血管内皮损伤的保护作用及其机制

摘要 目的：探讨虫草素对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)大鼠血管内皮损伤的保护作用及其机制。方法：慢性肾脏病大鼠(n=48)随机平分为四组-模型组、虫草素高剂量组、虫草素中剂量组、虫草素低剂量组,虫草素高剂量组、虫草素中剂量组、虫草素低剂量组,分别给予虫草素160 mg/kg、80 mg/kg、40 mg/kg,模型组灌胃给予等量生理盐水,每天1次,连续给药治疗2周。结果：虫草素高剂量组、虫草素中剂量组、虫草素低剂量组治疗1周、治疗2周的24 h尿量、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)与肌酐(serum creatinine,Scr)水平都低于模型组(P<0.05),体重都高于模型组(P<0.05),不同剂量组别之间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。虫草素高剂量组、虫草素中剂量组、虫草素低剂量组治疗2周的结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白相对表达水平高于模型组(P<0.05),肾小球硬化指数、肾小管损伤评分都低于模型组(P<0.05),不同剂量组别之间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。结论：虫草素在慢性肾脏病大鼠的应用能发挥血管内皮损伤保护作用,促进改善大鼠的肾功能,提高大鼠的体重,且具有剂量依赖性。     

Changes in cellular composition of kidney collecting duct cells in rats with lithium-induced NDI

Lithium treatment for 4 wk caused severe polyuria, dramatic downregulation in aquaporin-2 (AQP-2) expression, and marked decrease in AQP-2 immunoreactivity with the appearance of a large number of cells without AQP-2 labeling in the collecting ducts after lithium treatment. Surprisingly, this was not all due to an increase in AQP-2-negative principal cells, because double immunolabeling revealed that the majority of the AQP-2-negative cells displayed [H⁺]ATPase labeling, which identified them as intercalated cells. Moreover, multiple [H⁺]ATPase-labeled cells were adjacent, which was never seen in control rats. Quantitation confirmed a significant decrease in the fraction of collecting duct cells that exhibited detectable AQP-2 labeling compared with control rats: in cortical collecting ducts, 40 ± 3.4 vs. 62 ± 1.8% of controls (P < 0.05; n = 4) and in inner medullary collecting ducts, 58 ± 1.6 vs. 81 ± 1.3% of controls (P < 0.05; n = 4). In parallel, a significant increase in the fraction of intercalated ([H⁺]ATPase-positive) cells was shown. Urine output, whole kidney AQP-2 expression, cellular organization, and the fractions of principal and intercalated cells in cortex and inner medulla returned to control levels after 4 wk on a lithium-free diet following 4 wk on a lithium-containing diet. In conclusion, lithium treatment not only decreased AQP-2 expression, but dramatically and reversibly reduced the fraction of principal cells and altered the cellular organization in collecting ducts. These effects are likely to be important in lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus. nephrogenic diabetes insipidus; aquaporin; exchanger     

Role of angiotensin II and oxidative stress on renal aquaporins expression in hypernatremic rats

The aim of this study was to assess whether endogenous Ang II and oxidative stress produced by acute hypertonic sodium overload may regulate the expression of aquaporin-1 (AQP-1) and aquaporin-2 (AQP-2) in the kidney. Groups of anesthetized male Sprague–Dawley rats were infused with isotonic saline solution (control) or with hypertonic saline solution (Na group, 1 M NaCl), either alone or with losartan (10 mg kg^?1) or tempol (0.5 mg min^?1 kg^?1) during 2 h. Renal function parameters were measured. Groups of unanesthetized animals were injected intraperitoneally with hypertonic saline solution, with or without free access to water intake, Na+W, and Na?W, respectively. The expression of AQP-1, AQP-2, Ang II, eNOS, and NF-kB were evaluated in the kidney by Western blot and immunohistochemistry. AQP-2 distribution was assessed by immunofluorescence. Na group showed increased natriuresis and diuresis, and Ang II and NF-kB expression, but decreased eNOS expression. Losartan or tempol enhanced further the diuresis, and AQP-2 and eNOS expression, as well as decreased Ang II and NF-kB expression. Confocal immunofluorescence imaging revealed labeling of AQP-2 in the apical plasma membrane with less labeling in the intracellular vesicles than the apical membrane in kidney medullary collecting duct principal cells both in C and Na groups. Importantly, our data also show that losartan and tempol induces a predominantly accumulation of AQP-2 in intracellular vesicles. In unanesthetized rats, Na+W group presented increased diuresis, natriuresis, and AQP-2 expression (112?±?25 vs 64?±?16; *p?<?0.05). Water deprivation increased plasma sodium and diuresis but decreased AQP-2 (46?±?22 vs 112?±?25; §p?<?0.05) and eNOS expression in the kidney. This study is a novel demonstration that renal endogenous Ang II–oxidative stress, induced in vivo in hypernatremic rats by an acute sodium overload, regulates AQP-2 expression.     

不同剂量朱砂七总蒽醌对H22荷瘤小鼠免疫功能及抗氧化能力的影响

目的:探讨不同剂量朱砂七总蒽醌对H22荷瘤小鼠免疫功能及抗氧化能力的影响。方法:选取清洁级昆明小鼠60只,按照随机数字表法分为正常对照组、H22荷瘤组、环磷酰胺组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各10只。除正常对照组外,其余5组小鼠建立H22荷瘤小鼠模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予0.3 g/kg、0.6 g/kg、1.2 g/kg的朱砂七总蒽醌悬浊液干预,环磷酰胺组给予0.02 g/kg的环磷酰胺干预,正常对照组和H22荷瘤组给予等剂量的1%的羧甲基纤维素钠干预。比较各组小鼠的肿瘤体质量、抑瘤率、T淋巴细胞亚群以及血清超氧化歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果:环磷酰胺组、高剂量组的肿瘤体质量低于低剂量组,抑瘤率高于低剂量组,差异具有统计学意义(P0.05)。高剂量组的CD4+、CD4+/CD8+均高于环磷酰胺组、低剂量组、中剂量组,CD8+低于环磷酰胺组、低剂量组、中剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。高剂量组血清SOD、GSH-Px水平高于其他5组,MDA、LDH水平低于H22荷瘤组、低剂量组、中剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:朱砂七总蒽醌具有明显的抗肿瘤作用,可增强小鼠的免疫功能和抗氧化能力,且具有剂量效应。     

不同品种淫羊藿黄酮类有效成分的主成分分析及对肾阳虚大鼠保护作用的研究

采用HPLC测定不同品种淫羊藿黄酮类即淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C 4种有效成分含量,结合主成分分析对不同品种淫羊藿进行质量分析与评价,并考察淫羊藿对大鼠肾阳虚保护作用。将实验动物随机分为阳虚模型对照组(模型组)、金匮肾气丸干预组(阳性组)、淫羊藿低(125 mg/kg)、中(250 mg/kg)、高(500 mg/kg)剂量组。四周后测定肾阳虚大鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)。主成分分析结果显示,主成分1淫羊藿苷、朝藿定C和主成分2朝藿定B是影响样品质量评价的主要因子。12批淫羊藿药材整体质量较好。药理学结果显示,与空白组相比,大鼠血清中UA、CRE和BUN含量显著降低。上述结果表明:本方法同时测定淫羊藿黄酮类4种有效成分,为建立淫羊藿质量评价提供参考;淫羊藿对氢化可的松诱导的肾阳虚具有明显的保护作用,具有量效关系。