中枢注射下丘脑生长激素释放因子可刺激大鼠进食

从人类胰腺肿瘤(hp GRF)和大鼠下丘脑(rh GRF)中已分别提纯出下丘脑生长激素释放因子(GRFs)。GRF 与胰高血糖素,血管活性肠肽及PHI 结构相似,它除了有很强的促进生长激素释放的作用外,尚朱发现有其他生理功能。GRF 位于下丘脑腹内侧核边缘,这是与进食行为有密切关系的中枢部位。最近,加拿大多伦多大学F.J.Vaccarino 等发现,脑室注射GRF,在0.21-20.0pmol 剂量范围内,可明显增加饥     

下丘脑生长抑素神经元的研究

1967年,Krulich等发现,下丘脑提取物有抑制生长激素(GH)释放的作用,首先提出,下丘脑存在生长激素释放抑制因子(SRIF)。10年后,Brazeau等成功地分离、提纯、鉴定了SRIF,它为14个氨基酸组成的多肽,对GH释放抑制作用具有剂量反应关系。之后,人们又陆续发现了12肽、28肽、25肽的SRIF,它们和14肽的SRIF有相同的氨基酸顺序片段,并对GH有较强的抑制作用。随着基因工程的发展,学者们得以推断出SRIF的前体和前肽原。研究表明,各种哺乳动物具有生物活性的部分差别不大,其羧基端14个氨基酸序列为保守区。目前,将SRIF基因克隆并合成SRIF已成为现实,将SRIF广泛药用于临床已为期不远。     

生长激素释放因子

人胰生长激素释放因子(hpGRF)为44肽酰胺,能特异地促进垂体细胞释放生长激素,在结构上属于胰高血糖紊族,尤其与PHI 最近似。人注射hpGRF后,血中生长激素浓度可升高10倍,无明显副作用;对血浆中其它垂体激素及肠活性肽水平也无影响。GRF 在临床上可用于垂体分泌GH 的功能试验,治疗GRF缺乏症,促进创伤及骨折愈合。     

应用基因疗法技术生产瘦牛肉

美国Iowa州立科技大学的Gary L.Lindberg博士将最初为人类而建立的基因疗法技术用于牛上以改进牛肉的质量。 Liadberg构建了一种含生长激素释放因子(GRF)的重组质粒。此构件的设计意图是用之驱动在肝细胞中产生GRF。一旦在离体肝细胞中测得该构件,Lindberg打算就把经转染的肝细胞移入犊牛,测定肝中有没有表达GRF及多量GRF能否刺激分泌较多的生长激素。此项技术最初是为治疗人类肝障碍而建立的一条基因治疗途径。     

生长抑素的生物合成

1968年Krulin等观察到大鼠下丘脑含有抑制生长激素(GH)释放的物质;1973年Braz-eau等确定其是含14个氨基酸的多肽,定名为GH释放抑制激素或生长抑素(SS)。在脊椎动物SS选择性地分布于全身的细胞内,脑、胃肠和胰腺内含量最高,占25%、70%和5%。SS抑制腺垂体分泌GH、促甲状腺素等,可能也抑制神经垂体激素的释放、抑     

达氏鲟生长激素基因cDNA克隆、表达及免疫荧光定位研究

为研究达氏鲟(Acipenser dabryanus)生长激素(Growth Hormone, GH)基因的功能, 合成了达氏鲟垂体SMART cDNA, 克隆得到GH全长cDNA序列。达氏鲟GH全长cDNA序列为1008 bp, 由52 bp的5'端非编码区(Untranslated region, UTR)、编码214个氨基酸的645 bp开放阅读框(Open reading frame, ORF)和311 bp的3'UTR构成。运用GH氨基酸序列构建进化树分析发现, 达氏鲟与两栖类、爬行类和哺乳类的一致性要高于真骨鱼类。实时荧光定量PCR结果表明, 达氏鲟GH mRNA主要在垂体和下丘脑中表达, 且垂体中GH的表达量约为下丘脑的110倍; Western-blot研究结果与qRT-PCR一致, 仅在垂体和下丘脑中检测到生长激素蛋白, 且垂体中GH的表达量远高于下丘脑。免疫荧光定位结果显示, GH主要定位于垂体中部, 下丘脑中也有少量荧光信号; 苏木精-伊红组织切片染色研究表明, GH主要是由嗜酸性的生长激素分泌细胞分泌。研究为深入研究脊椎动物生长激素基因的进化和人工养殖达氏鲟的生长调控提供了基础。       

日本肯定GRF衍生物有增加牛泌乳量的效果

日本农林水产省畜产试验场生理第一研究室甫立考一等对奶牛投予了人生长激素释放因子(GRF)的衍生物,首次确认了有释放生长激素和增加乳量的效果。该研究组对由 GRF及其衍生物使牛释放生长激素的问题早已开始了基础研究。这次是肯定它们对泌乳量这个生产上有益性状的效应。这项研究原先是用普通研究预算的经费进行的。1988年开始,经费从新设的“通过生物情报的解明和控制开发农林水产新技术综合研究”获得。农林水产省对于     

SRIF及CSH对斜带石斑鱼脑垂体生长激素合成和分泌的调控

斜带石斑鱼 (Epinepheluscoioides)属于雌性先成熟、具有性转变的雌雄同体鱼类。生长激素释放抑制因子 (SRIF)是鱼类生长激素 (GH)分泌的主要抑制性调节剂 ,半胱胺 (CSH)可抑制SRIF的作用。本文采用静态孵育系统 ,应用RPA及RIA研究SRIF及CSH对斜带石斑鱼GHmRNA表达及GH分泌的调节。结果显示 ,SRIF能以剂量依存方式抑制斜带石斑鱼脑垂体释放GH ,时间越长作用越强。但SRIF作用 2 4h对GHmR NA水平的影响不显著 ,表明SRIF是斜带石斑鱼GH释放的抑制性调节剂 ,对GHmRNA的表达没有明显影响。较低剂量的CSH (10 -4- 10 -2 mol/L)使斜带石斑鱼的GH释放量增加 ,较高剂量 (10 -1mol/L)的CSH引起的GH增加趋势减缓 ,这种现象可能与较高剂量的CSH不仅抑制下丘脑SRIF的释放 ,同时影响GHRH的释放 ,使得GH的分泌量增幅下降有关 ;无论是较高剂量还是较低剂量的CSH都不能使GHmRNA的水平增加 ,表明CSH只能引起GH的释放量增加 ,不影响GH的合成。GnRH与CSH共同作用引起的GH释放量明显高于CSH单独作用的效应 ,其主要原因是由于GnRH促进GHmRNA的表达所致     

采用固相法合成高纯度生产激素释放因子

工业技术院纤维高分子材料研究所合成了由44种氨基酸构成的人生长激素释放因子(GRF)。从脑下垂体中放出的人生长激素是受丘脑下部产生的GRF控制的。自从1982年发现GRF是由44种氨基酸组成的肽以后,在全世界范围内进行了对它的合成研究。现在该研究所的大箸信一等使用了连结氨基酸成为肽的自动合成装置,在溶媒中使用二氯甲烷、氯仿、甲醇等,通过固相合成法,成功地合成了在世界上居领先的高纯度GRF。     

半胱胺对草鱼下丘脑-脑垂体组织共孵育中生长激素分泌的影响

采用静态孵育和放射免疫测定技术,研究了生长抑素抑制剂半胱胺盐酸盐对草鱼脑垂体组织单独孵育或下丘脑脑垂体组织共孵育中生长激素分泌的影响。结果表明：脑垂体组织单独孵育时,半胱胺盐酸盐(0．1、1和10mmol／L)对基础生长激素分泌无影响;而下丘脑脑垂体组织共孵育时,半胱胺盐酸盐(0．1、1和10mmol／L)对基础生长激素分泌有明显影响,且是剂量依存的。神经肽hGHRH、sGnRH—A和LHRH—A对CSH影响的下丘脑脑垂体组织共孵育中生长激素分泌均无协同作用。我们认为,半胱胺盐酸盐可在下丘脑水平调节生长激素释放,半胱胺盐酸盐调节草鱼离体生长激素分泌是由下丘脑途径介导的。     

胰岛素对生长激素的分泌和细胞内信号传导的影响（英文）

生长激素(growth hormone,GH)在行使其功能时需要经历一系列的过程,包括从垂体分泌和进入血液循环到达靶器官或细胞(受体前过程)以及和生长激素受体(GH receptor,GHR)结合并引发细胞内信号转导(受体后过程)。胰岛素可以直接或间接地影响这些过程。GH从垂体的生长激素分泌细胞中分泌需要依赖于下丘脑释放的生长激素释放激素(GH-releasing hor-mone,GHRH)和生长激素抑制素(somatostatin,SS),在生理或病理条件下,胰岛素可以对这两种激素以及GH分泌细胞施加不同影响,从而干预GH的分泌及循环水平。血糖、血脂以及饮食习惯都可以改变胰岛素对GH的影响。胰岛素还能通过影响GHR的敏感性,以及影响胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1),进而影响GH。受体后过程也是GH行使功能的重要一环,细胞内信号转导依赖于信号通路完成。GH信号转导通路和胰岛素的信号通路有部分交叉,这使得两者的信号可以相互作用,胰岛素通过这种作用对GH的信号转导产生影响。还有很多因素可以改变胰岛素对GH的影响,包括细胞因子信号抑制物、GHR敏感性以及JAK2蛋白和胰岛素受体底物间的相互作用,且随着胰岛素浓度升高和作用时间延长,胰岛素对GH的影响趋向于增强。但胰岛素的浓度和时间对GH分泌和细胞内信号转导的具体影响还未完全阐明。胰岛素和SS的关系也有待进一步研究。     

几种神经内分泌因子对鲤促性腺激素释放激素(GnRH)释放的调节作用:离体研究

用离体静态培育系统进行的初步研究表明 ,在幼鲤 ,多巴胺 (DA)显著刺激下丘脑片段和脑垂体碎片释放GnRH ,并且是剂量依存的 ;促甲状腺素释放激素 (TRH)和γ -氨基酸丁酸 (GABA)对GnRH的释放没有影响。在成鲤 ,DA抑制下丘脑片段和脑垂体碎片释放GnRH ,而TRH和GABA刺激GnRH的释放 ;DA对GABA刺激的GnRH释放也具有抑制作用 ;TRH和GABA的协同作用对下丘脑和脑垂体GnRH释放活动的影响明显低于TRH和GABA的单独作用 ,表明TRH和GABA之间可能存在着某种GnRH释放的相互消竭作用。     

生长激素和胰岛素样生长因子-Ⅰ加速孕马血清促性腺激素诱发的颗粒细胞分化

曾报道,生长激素(GH)、胰岛素和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)能调节颗粒细胞成熟,但其作用机理尚未充分阐明。Hutchinson 等研究了 GH、IGF-I 和卵泡刺激素(FSH)间相互作用的性质,以及它们对颗粒细胞甾体生成作用的影响。实验所用颗粒细胞取自己烯雌酚处理的未成熟大鼠,在离体条件下再用孕马血清促性腺激素(PMSG)或 FSH 加以刺激。结果表明,GH 在 PMSG 存在下,能增加芳香化酶活性和孕酮     

慢病毒载体介导GHRH基因在小鼠肌肉组织表达及对动物生长的影响

人与动物体内生长激素受生长激素释放激素(Growth Hormone Releasing Hormone,GHRH)与生长激素抑制激素(Somatostatin,SST)两种因子共同调节,在体内表达外源GHRH,可以提高体内GH基础水平,进而达到促进体内GH释放,加速动物生长的效果.对慢病毒载体系统加以改造,使之成为C...     

galanin可引起人生长激素的释放

galanin是一种29个氨基酸的直链神经肽,它首先是由 Tatemoto等于1983年从猪肠的肌间神经丛和粘膜下神经丛中分离出来;后来又发现在哺乳动物的CNS也有分布,以下丘脑含量最高。鼠脑内灌注 gala-nin 可使血浆中生长激素(GH)水平显著升高。狗的外周循环内灌注 galanin 可抑制胰岛素释放,血糖浓     

新的生长激素释放激素类似肽Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys的重组和比较活性*

目的:为了寻找高活性和长半衰期生的GHRH类似肽。方法:通过使用独特的酸敏感水解位点Asp-Pro的原核表达系统,构建了新的Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys类似肽。通过重组细菌裂解、包含体洗涤、乙醇分级沉淀、酸水解、SP-Sephadex C-25和Sephadex G-10柱层析等技术,纯化了高纯度的Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys肽。通过使用SDS-PAGE、离子化质谱、雌大鼠垂体和人流产胎儿垂体,测定了多肽的纯度、分子量、生长激素释放活性。结果:Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys肽分子量5373Da与实际值吻合,0.1~10 μg/ml的肽剂量不论是对人垂体还是大鼠垂体都增加了垂体生长激素的释放,大鼠垂体生长激素的释放具有剂量依赖性。与标准的hGHRH(1-40)肽比较,新的类似肽有较高的GH释放活性。结果也显示了,Pro-GHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys与Pro-hGHRH(1-44)肽的GH释放活性无统计学差异。结论：新的类似肽有较好的生长激素释放活性、功能选择性和种属特异性。     

生长激素释放因子在动物骨骼肌的表达

生长激素释放因子是由动物和人的下丘脑合成并分泌的多肽,具有促进生长激素合成与分泌的作用,从而提高动物生长速度。向肌肉组织注射质粒DNA,外源基因可以较稳定表达一定的时间。将含生长激素释放因子基因的表达质粒注射动物肌肉组织,可能成为一种刺激动物生长的新方法。     

生物激素释放因子在动物骨骼肌的表达

生长激素释放因子是由动物和人的下丘脑合成并分泌的多肽,具有促进生长激素合成与分泌的作用,从而提高动物生长速度,向肌肉组织注射质粒DNA,外源基因可以较稳定表达一定的影响,将含生长激素释放因子基因的表达质粒注射动物肌肉组织,可能成为一种刺激动物生长的新方法。     

损毀大鼠下丘脑室旁核、后区和视前区对折骨所致血浆皮质酮变化的影响

国内外近年工作表明,产生促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的神经元胞体大多数不在内侧基底下丘脑(MBH),而在MBH以外的下丘脑区。但CRF神经元轴突则经过视交叉后区、MBH而到达中隆部和神经叶。电刺激大鼠和狗的下丘脑室旁核(PVH),ACTH释放增加。破坏PVH后,中隆部神经分泌物质减少。许多实验表明,在中隆部释放CRF的轴突末梢可     

下丘脑内发现胰高血糖素释放因子

下丘脑通过分泌神经激素控制垂体前叶功能,继而调节体内肾上腺、甲状腺及性腺等内分泌器官的活动,唯有胰岛例外,它的活动似乎不受下丘脑的直接调节控制;但最近美国得克萨斯大学生理实验室Moltz等报道,他们从大鼠的下丘脑提纯出一种物质,可以刺激胰岛释放胰高血糖素,作者将其命名为胰高血糖素释放因子(glucagon releasing factor,简称GLRF)。作者将一万只大鼠的下丘脑正中隆起部分收集在一起(干重164g),先用盐酸、丙酮及石油醚粗提取,然后在G-25 Sephadex上做柱层析,对洗脱液各部分进行生物活性鉴定,观察其对离体胰腺和在体灌流胰腺释放胰岛素和胰高血糖素的刺激作用。实验结果表明,在提取液中存在着某种能特异性地刺激胰高血糖素释放的物质,但并不刺激胰岛素的释放。将具有生物活性的这部分洗脱液冰冻干燥,进一步用羧甲基纤