中枢注射下丘脑生长激素释放因子可刺激大鼠进食

从人类胰腺肿瘤(hp GRF)和大鼠下丘脑(rh GRF)中已分别提纯出下丘脑生长激素释放因子(GRFs)。GRF 与胰高血糖素,血管活性肠肽及PHI 结构相似,它除了有很强的促进生长激素释放的作用外,尚朱发现有其他生理功能。GRF 位于下丘脑腹内侧核边缘,这是与进食行为有密切关系的中枢部位。最近,加拿大多伦多大学F.J.Vaccarino 等发现,脑室注射GRF,在0.21-20.0pmol 剂量范围内,可明显增加饥     

采用固相法合成高纯度生产激素释放因子

工业技术院纤维高分子材料研究所合成了由44种氨基酸构成的人生长激素释放因子(GRF)。从脑下垂体中放出的人生长激素是受丘脑下部产生的GRF控制的。自从1982年发现GRF是由44种氨基酸组成的肽以后,在全世界范围内进行了对它的合成研究。现在该研究所的大箸信一等使用了连结氨基酸成为肽的自动合成装置,在溶媒中使用二氯甲烷、氯仿、甲醇等,通过固相合成法,成功地合成了在世界上居领先的高纯度GRF。     

新的生长激素释放激素类似肽Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys的重组和比较活性*

目的:为了寻找高活性和长半衰期生的GHRH类似肽。方法:通过使用独特的酸敏感水解位点Asp-Pro的原核表达系统,构建了新的Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys类似肽。通过重组细菌裂解、包含体洗涤、乙醇分级沉淀、酸水解、SP-Sephadex C-25和Sephadex G-10柱层析等技术,纯化了高纯度的Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys肽。通过使用SDS-PAGE、离子化质谱、雌大鼠垂体和人流产胎儿垂体,测定了多肽的纯度、分子量、生长激素释放活性。结果:Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys肽分子量5373Da与实际值吻合,0.1~10 μg/ml的肽剂量不论是对人垂体还是大鼠垂体都增加了垂体生长激素的释放,大鼠垂体生长激素的释放具有剂量依赖性。与标准的hGHRH(1-40)肽比较,新的类似肽有较高的GH释放活性。结果也显示了,Pro-GHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys与Pro-hGHRH(1-44)肽的GH释放活性无统计学差异。结论：新的类似肽有较好的生长激素释放活性、功能选择性和种属特异性。     

发现一种具有生长激素释放活性的新多肽——hpGRF

新近Guillemin等和Vale等分别报道了两例具有肢端肥大症体征的胰腺瘤患者。他们从胰瘤中各自发现了有44和40个氨基酸组成的能使GH释放的多肽,称之为人胰促生长激素释放因子(hpGRF)。44个氨基酸的序列为:酪-丙-天冬-丙-异亮-苯丙-苏-天冬酰-丝-酪-精-赖-缬-亮-甘-谷氨酰-亮-丝-丙-精-赖-亮-亮-谷-天冬-异亮-甲硫-丝-精-谷-谷-甘-谷-丝-天冬酰-谷-谷-精-甘-丙-精-丙-精-亮-NH_2。Vale报道的GRF含有40个氨基酸,其结构与Guillemin报道的大分子N-端序列相同。该多肽无论在试管内或在整体内均能特异地促使GH释放,但对脑垂体的其它激素,如催乳素、促性腺激素、ACTH和促甲状腺素均无释放效应。     

生长激素分泌促进剂及构效关系研究进展

生长激素分泌促进剂是一类作用于垂体和下丘脑的具有专一性促生长激素释放作用的寡肽及其类似物.由于其分子质量小、活性高、可口服、作用专一而有可能成为新的生长激素治疗药物.目前已经发展了很多具有此类活性的多种结构的化合物,如肽、环肽、肽醇及非肽类似物等.尽管这类化合物的作用机制尚未完全明确,但已有证据表明存在新的调节生长激素分泌的途径和新的调节因子.     

Ghrelin:一种新发现的生长激素释放肽

Ghrelin是一种新发现的含有28个氨基酸的生长激素释放肽,为生长激素促分泌素受体(growthhormonesecretagoguereceptor,GHSR)的内源性配体。当Ghrelin与其特异性受体(GHSR)结合后会产生一系列生物学效应。Ghrelin具有刺激垂体前叶释放生长激素、增加食欲、调节能量代谢平衡,以及促进胃酸分泌等生物学功能,其作用机制目前尚不清楚。     

日本肯定GRF衍生物有增加牛泌乳量的效果

日本农林水产省畜产试验场生理第一研究室甫立考一等对奶牛投予了人生长激素释放因子(GRF)的衍生物,首次确认了有释放生长激素和增加乳量的效果。该研究组对由 GRF及其衍生物使牛释放生长激素的问题早已开始了基础研究。这次是肯定它们对泌乳量这个生产上有益性状的效应。这项研究原先是用普通研究预算的经费进行的。1988年开始,经费从新设的“通过生物情报的解明和控制开发农林水产新技术综合研究”获得。农林水产省对于     

α_2受体激动剂可刺激生长激素释放因子分泌

生长激素释放因子(GRF)是下丘脑内刺激腺垂体生长激素(GH)释放的激素,1983年已在大鼠下丘脑提纯,确定了其化学结构,并人工合成以及进行了放免测定。在整体动物曾发现,可乐宁(α_2受体激动剂)可引起 GH 释放增加,这一作用不受生长抑素免疫中和的影响;心得安(β受体阻断剂)亦可刺激 GH释放。在 GRF 已被阐明的情况下,日本京都大学 Y.Kabayama 等试图在离体水平观察肾上腺素能物质对     

应用基因疗法技术生产瘦牛肉

美国Iowa州立科技大学的Gary L.Lindberg博士将最初为人类而建立的基因疗法技术用于牛上以改进牛肉的质量。 Liadberg构建了一种含生长激素释放因子(GRF)的重组质粒。此构件的设计意图是用之驱动在肝细胞中产生GRF。一旦在离体肝细胞中测得该构件,Lindberg打算就把经转染的肝细胞移入犊牛,测定肝中有没有表达GRF及多量GRF能否刺激分泌较多的生长激素。此项技术最初是为治疗人类肝障碍而建立的一条基因治疗途径。     

新发现的胰脏活性多肽

胰脏中除了人们所熟悉的胰岛素、胰高血糖素、生长激素释放抑制因子和胰多肽外,近几年又陆续发现了几个新的胰脏活性多肽。它们是甘丙肽(galanin),胰脏释放抑制因子(pancreastatin),胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide)及胰岛素拮抗肽。本文着重介绍它们的结构与功能。对这些活性多肽的深入研究,无疑在理论上或临床实践中均将有其重要的意义。     

生长激素促释放剂受体配体的研究进展

生长激素促释放剂是一种合成的小分子化合物,它通过生长激素促释放剂受体而起作用,该受体是一种新的G蛋白偶联受体。以前曾认为生长激素促释放剂受体是一种孤儿受体,直到近年来从人和鼠的胃中鉴定到Ghrelin的存在,而改变了这种看法。Ghrelin是包含28个氨基酸残基的肽,在3号位的丝氨酸位点有辛酰化基团。该肽是在X／A样细胞分泌颗粒中发现的,Ghrelin的发现表明促垂体分泌生长激素可能不止受到来自下丘脑的生长激素释放激素的调节,同时还可能受到来自胃和下丘脑的Ghrelin的调节。     

生长抑素的放射免疫测定

生长抑素(Somatostatin,SST),又称生长激素释放抑制激素(Growth hormone rclease-inhibiting hormone),系1973年由Brazeau等从羊下丘脑分离并在同年由Rivier等人工合成的14肽。生长抑素主要分布于神经系统及消化系统,除其有抑制垂体前叶生长激素释放的功能外,尚有多种生理作用,在许多病理状态下均有明显变化。研究其     

垂体后叶激素对腺垂体某些激素分泌的影响

短门脉是神经垂体与腺垂体联系的桥梁。腺垂体存在加压素(VP)受体。下丘脑—神经垂体束的部分轴突终止在正中隆起,其末梢释放VP和后叶垂体肽类入垂体长门脉中。垂体门脉中含有高浓度的VP和催产素(OT)。VP可促进ACTH释放,OT能刺激CRF活性,间接影响ACTH释放。OT直接作用于腺垂体,特异地促进PRL释放,并具有剂量相关关系。VP对腺垂体也有直接作用,提高血浆PRL浓度。VP可提高假孕或孕酮处理的动物中垂体LH的含量,使LH更易释放。内源性OT参与抑制LHRH释放。     

人卵泡液中有卵泡促性腺激素释放肽

过去曾经多次报道,卵泡液和精液能促进脑垂体促性腺激素分泌,但对其中活性物质的化学结构尚未了解。美国李卓浩等报道,从人卵泡液中分离到一个14肽,即人卵泡促性腺激素释放肽(hF-GRP)。在离体条件下,hF-GRP 具有促进垂体促性腺激素分泌的活性。用小鼠垂体培养法测定,其促进卵泡刺激素(FSH)或黄体生成素(LH)释放的 ED_(50)值分别为每管2.0μg/ml(1.2nmol/L)和2.6μg/ml(1.6nmol/L),活性比下丘脑黄体生成素释放激素(LHRH)低。初步资料表明,hF-GRP 在大鼠完整垂体培养系统及垂体     

新近发现的一种调节肽——生长素

生长素（ghrelin）是一种新发现的含有28个氨基酸的多肽,1999年日本科学家Kojima最先在小鼠和人胃内分泌细胞中发现。最近又在人的下丘脑和脑干发现一种孤立的G蛋白偶联受体-促生长激素分泌受体（GHS-Rs),是其特异性受体,当生长素与其特异性受体结合后会产生一系列生物学效应,如刺激垂体前叶释放生长激素,增加食欲,调节能量平衡,促进胃酸分泌,抗生长素免疫球蛋白G可明显抑制食欲,神经肽Y（NPY）及刺鼠肽基因相关蛋白（AGRP）的抗体或拮抗剂可阻断生长素的增食欲作用,生长素可使NPY基因表达增高并阻断瘦素引起的降低食欲作用,禁食,低血糖和瘦素能使生长素在胃内表达上调,它可能是生长激素/胰岛素样生长因子-1轴和调节能量平衡的神经内分泌调节之间的一个新的联结纽带,与肥胖等密切相关。     

人类胰腺中发现一种生长素释放因子

1982年Thorner等从一名肢端肥大症妇女的胰腺中摘除了一个胰岛肿瘤,它能分泌一种生长素释放因子,使患者的垂体前叶分泌过多的生长素。经分离提纯,确定了这种生长素释放因子的氨基酸顺序;并成功地进行了人工合成。这种生长素释放因子是由40个氨基酸组成的直链肽。作者将这种因子称为:“人类胰腺生长素释放因子-40”(human pancreatic growth-hormone-releasing factor-40,简称hpGRF-40)。天然的hpGRF和大鼠下丘脑的生长素释放因子在葡聚精凝胶G 50层析中表现相同的性质,但可用高压液相层析将两者区分。由于(1)大量资料表明,从异位肿瘤中产生的肽与从原位产生的同功能肽之间在结构上有密切联系;(2)高度纯化的大鼠下丘脑生长素释放因子的N端部分氨基酸顺序与bpGRF-40相似;(3)用合成的hpGRF-40和纯化的大鼠下丘脑生长素释放因子在体外实验中得到平行的剂量-反应曲     

酶的酰胺化作用一步法

<正> 美国 Unigene 实验室发现一种酶,这种酶能够迅速有效地使肽的羧基终端酰胺化。细菌和酵母不能使蛋白质酰胺化,但许多重要的人类蛋白,包括降血钙素、生长激素释放因子、促皮质素释放因子、胰酶分泌素和其它神经肽和胃肽。(可以通过 rDNA 来制造),需要酰     

胃激素调节肽与Ⅱ型糖尿病相关因素的研究概况

胃激素调节肽(ghrelin,也称:胃生长激素释放激素、生长激素释放肽)是新发现的一种肽类激素,除具有促生长激素分泌外,还参与促进食欲、增加食量、减少能量消耗和促使脂肪积聚,从而导致体重增加,身体肥胖。另外,还与胰岛素、抵抗素、脂联素、瘦蛋白(leptin)及能量代谢密切相关,并可诱发胰岛素抵抗(IR)等。假以时日,随着胃激素调节肽研究的深入,有可能为Ⅱ型糖尿病发病机制的探讨、预防和诊治领域的研究开辟新途径。     

激素和活性多肽

构建了一种表达/分泌载体,它产生了一107一周质磷酸盆结合蛋白与人生长激素释放因子仆GRF)的杂'种蛋自。用携带PhoS一mhGRF杂交基囚的质粒pAA踌专化大肠杆菌ANCC75株,将细胞转人磷酸盐含量有限的培养基中以诱导     

斜带石斑鱼PACAP的原核表达及活性分析

自1989年从绵羊下丘脑提取物发现垂体腺苷酸环化酶激活多肽（Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP）以来（Miyata et al．,1989）,已证明它能促进垂体激素释放,同时还具有神经递质、神经调质和神经营养等作用,使对PACAP的研究成为十分活跃的领域。PACAP属于血管活性肠肽（VIP）-胰高血糖素-生长激素释放因子-分泌素家族（Campbell and Scanes,1992）成员,已鉴别出包含27和38个氨基酸两种类型。对原索动物（McRory et al．,1997）、两栖类（蛙）（Alexandre et al．,2000）、爬行类（蜥蜴）（Pohland Wank,1998）、鸟类（鸡）（McRory et al．,1997）,啮齿类（鼠）（Ghatei et al．,1993）等脊椎动物PACAP的研究多集中在结构与进化方面,对功能了解甚少。