基因工程产品的生产与检定

美国药品与生物制品中心生物制品办公室于1983年11月提出了一个文件,名为:《应用基因工程技术制备新药和生物制品生产与检定中应考虑的问题》(草案),《Points to Consider in the production and Testing of New Drugs and Biologicals Produced by Recombinant DNA Tech nology》(Draft)。 文件强调所有基因工程产品均须申请许可证。除了满足适用于所有生物制品的无菌,安全和效力等规定外,基因工程产品的生产与检定还应考虑一些特殊问题,现摘述如下。     

E.国家检定要求

<正>1.总则 按修订的第1号生物制品规程B部分有关检定实验室的基本要求执行。(生产单应和检定实验室的基本要求) 国家质控当局应为人血和血液制品的质量检定的需要提供标准品和参考制品。在适宜情况下,这些标准应与相应的国际标准进行标校。     

生物制品检定动态管理系统的开发和应用

掌握生物制品的检定动态是质量管理的重要内容,由于检定周期随着制品种类、批数及检定条件的变化而变化,以往靠手工方式查阅繁杂的检定记录,难以随时快速、全面了解当时的检定状况。检定动态管理软件的开发可应用计算机自动跟踪显示检定进度和检定状态,及时反映制品质量和检定条件变化,明显提高了生产和质量管理部门的工作效率。     

生物物质无菌性基本要求(生物物质规程第六号)

前言 生物物质无菌性基本要求(生物物质规程第六号)系于1959年由世界卫生组织的一个研究组制订。这些基本要求对于所有不得污染微生物的生物制品都适用,并在迄今已行制订的所有单项生物物质的规程中俱已引用。第24次生物检定专家委员会同意:鉴于近来生物制品无菌试验方法的发展以及可供实用的检定方法的进展,无菌性基本要求应予修订,从而进行了此项工作。     

1975年以来在美国正常人血清白蛋白经鲎变形细胞溶解物检验而发放的总结报告

<正>美国生物制品检定所对领有生产执照厂商所出品的5和25％正常人血清白蛋白(NSA)和纯制蛋白组份(PPF)负有检定和批准发放的责任。规定每批制品应不含或含极少热原物质,从而用于输注人体不得发生热原反应。直至最近,传统的家兔检定热原法是保证这类制品安全的唯一方法。当前,美国生物制品检定所由于人力、试验室以及实验动物场所的限制,只能对送检制品的一小部分进行抽检。 但是,在过去18个多月里,随着鲎变形     

氯化钠及蛋白浓度对胎盘血白蛋白热原检定结果的影响

人胎盘血白蛋白是目前临床治疗中广泛使用的血液制剂之一,严格检定和控制其热原,是保证制品质量的一个重要环节。一九七二年,我们按照全国各生物制品研究所统一制定的《胎盘血白蛋白暂行质量标准》进行热原检定工作中,曾发现样品蛋白浓度(蛋白总量不变)对检定结果有很大影响。如2010批胎白,在冻干前用10%蛋白浓度检定热原,家兔平均升温为0.65℃(不合格),冻干后用25%蛋白浓度检定,结果家     

分泌型rhGM—CSF中试产品的质量分析

参照2000版《中国生物制品规程》对3批粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF)原液及半成品进行理化及生物学活性检定,结果显示3批rhGM-CSF原液及半成品均符合2000版生物制品规程的各项检定标准。对3批rhGM-CSF中试产品质量分析,说明rhGM-CSF的生产工艺合理,产品质量稳定,达到了国际先进水平。     

组分菌疫苗质量管理的几个问题——(中华预防医学会生物制品学会庆祝中华人民共和国成立四十周年论文报告会演讲稿)

<正> WHO给生物制品下的定义是:“效价或安全性检定仅凭物理化学的方法或技术不足以解决问题而必须采用生物学法检定的制品”。换言之,即不采用动物实验、微生物或动物细胞实验就不能确定其有效性的存在或程度以及影响其安全性的各种性状,这样的制品称微生物制品。根据这一定义,即使从前曾属于生物制品的某些制品也将随着科学技术的进步,一旦其有效成分的化学结构或物理学结构被弄清楚之后。生物学检定法就可能是不必要的,这么     

国际细菌浊度参考制品的历史与现状

<正>一、概况: 国际细菌浊度参考制品(以下简称国际标准)是国际卫生组织生物标准委员会建立的。它的建立是为了使不同的国家从事细菌工作的实验室,便于交流经验和按照国际生物制品规程生产和检定有关浊度的依据。     

高效价人巨细胞病毒免疫球蛋白的研制

目的 制备人源性高效价人巨细胞病毒免疫球蛋白(HCMV-IgC)。方法 用ELISA方法从检验合格的献血员血浆中筛选HCMV-IgC滴度≥1:5000的血浆,采用低温乙醇法制备HCMV-IgC。结果 按《中国生物制品规程2000版》肌肉注射人血球蛋白检定标准,各项检定均合格,且HCMV-IgC滴度为1:150000。结论成功地制备出高效价HCMV-IgC。     

关于GMP及其实施

<正> 本文系为我所举办GMP学习班提供辅导材料写成。文中参照卫生部颁布的《药品生产质量管理规范》,世界卫生组织GMP,世界卫生组织第1号生物制品规程(生产单位和检定实验实的基本要求)及有关资料,对GMP的基本知识作了粗略介绍,并就生物制品实施GMP管理问题提出希望。所述内容或有不妥,请以卫生部有关文件为准。应本刊主编建议现予发表,供有关同志参考。     

认真贯彻《药品管理法》 为防病治病提供优质生物制品——一九八六年全国生物制品计划平衡会议在兰召开

<正>一九八六年全国生物制品计划平衡会议在卫生部主持下于一九八五年八月十九日至二十三日在兰州召开。参加这次会议的有:卫生部药政局和防疫局的负责人;卫生部药品生物制品检定所和部属六个生物制品研究所的代表;医科院医学生物研究和输血研究所的代表;全国各省、市、自治区卫生防疫站的代表;还有兰州、昆明民航局的代表共计八十八人。 这是继去年长春计划会议之后的又一次生产、检定和使用相结合的会议。在会议中,各生物制品生产研究单位汇报了一九八四至一九八五年生产及科研情况,检定所汇报了抽检各生产单位的制品质量情况,各防     

A.原材料采集要求

<正>1.房屋 房屋应具适宜的规模和结构,其位置应便于生产操作、清洁和维修,并符合可接受的卫生准则。它们应符合修订的第1号生物制品规程(生产单位和检定实验室的基本要求,WHO:TRS NO.323,13,1966).另外,对下述工作应提供适当的空     

醋纤膜电泳用于检定血清蛋白纯度的试验和商榷

自滤纸电泳法问世二十多年来,由于操作简便,用途广泛,已发展成为生化实验室的常规方法,并为目前生物制品血液蛋白制剂的纯度检定规程所沿用。但是,该法用于血清蛋白的分析,特别是用于检定人血清丙种球蛋白和白蛋白的纯度时,往往由于滤纸的吸附作用,呈现拖尾现象,分辨效力不高,影响到结果的准确性。一九五七年Kohn     

写在《微生物学免疫学进展》公开发行之际

写在《微生物学免疫学进展》公开发行之际卫生部兰州生物制品研究所所长张国威卫生部兰州生物制品研究所１９７３年创刊的专业学术期刊《微生物学免疫学进展》,经过２０多年的内部交流,业经国家科委批准,正式公开出版发行了,卫生部陈敏章部长在百忙中特意为本刊题写了...     

C.血液制品的制造要求

<正>1.建筑设施 用于分离血浆的建筑设施,应具备特定的规模和结构,其位置应设立在便于生产操作、清洁和按照卫生通则进行保养的场所。它们应符合修订的第1号生物制品规程(生产单位和检定实验室的基本要求)。另外,还应提供充足的空间、光线以及为下列工作所需的通风系统。     

麻疹、腮腺炎二联活疫苗的研制

用于生产麻诊活疫苗的“沪191”毒株和由武汉生物制品研究所引进的腮腺炎疫苗“Wms4”毒株生产各自的病毒原液,全面检定合格后,对麻疹与腮腺炎两种病毒原液进行配比试验、热稳定性试验等,最终选定联合疫苗中麻疹与腮腺炎病毒CCID50之比1：30,试制出二批麻－腮二联活疫苗,经全面检定,完全符现行规程要求,目前正在I期临床研究。     

疏水层析用于大规模纯化重组HBsAg的工艺研究

应用疏水层析法从CHO细胞培养液中纯化HBsAg,每根制备柱每次可处理细胞收液350L,在适宜的上样流速和层析温度条件下,层析后可去除96％的杂蛋白,再经超速离心和凝胶过滤层析,可获HBsAg纯品。经检定,HPLC纯度高于95％,其余各项检定指标均符合《中国生物制品规程》要求。结果表明,此方法纯化效率高、处理样品量大、成本低,适于大规模生产。     

冻干人用狂犬病纯化疫苗的研制

在以原代地鼠肾细胞培养生产狂犬病疫苗工艺的基础上,通过对病毒收获液的浓缩倍数、灭活方式的改进及优化、冻干稳定剂的筛选、冻干曲线的确立,制备出了冻干疫苗,其质量及稳定性较液体疫苗有了整体水平的提高,各项检定结果均符合《中国生物制品规程》(2000版)。     

用制霉菌素抑制黄杆菌检验中霉菌干扰(简报)

从中毒酵米面分离黄杆菌或做计数时,均发现其各种霉菌干扰甚大。往往培养两三天后,霉菌就布满平板,给黄杆菌计数和分离带来一定的困难。据有关单位反映,灰黄霉菌抑制霉菌的效果不好,因此,我们这次试验选用了制霉菌素。材料和方法一、材料制霉菌素标准品:卫生部药品生物制品检定所分发(效价检定用),4,839单位/mg,0.5g/安瓶。