麦门冬汤加减方对特发性肺纤维化小鼠PI3K/AKT/mTOR通路的调控

摘要 目的：探讨麦门冬汤加减方对特发性肺纤维化小鼠转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、胶原I(Collagen type I, COL1A)表达的影响以及对PI3K/AKT/mTOR通路的调控作用。方法：将120只SPF级ICR小鼠随机分入空白组、模型组、吡菲尼酮组和麦门冬汤加减方组,用博来霉素(5 mg/kg)建立特发性肺纤维化模型,24 h后分别给予相应的药物治疗。吡菲尼酮组和麦门冬汤加减方组小鼠分别灌胃吡菲尼酮和中药麦门冬汤加减方,空白组和模型组小鼠灌胃生理盐水,各组均连续给药3周(21d)后取材。观察指标：各组小鼠的肺系数;肺组织病理变化;肺组织TGF-β1、α-SMA、COL1A的表达量(免疫组化);肺组织中α-SMA、COL1A、p-PI3K、p-AKT、mTOR的蛋白表达量(Western blot);肺组织中TGF-β1、α-SMA、COL1A的mRNA表达量(qPCR)。结果：模型组小鼠的肺系数显著增加,麦门冬汤加减方组肺系数显著降低;模型组小鼠肺组织中有较多炎性细胞浸润,胶原沉积明显,肺泡结构破坏严重,麦门冬汤加减方组小鼠肺组织病理改变较模型组明显减轻,胶原沉积大量减少,肺泡结构逐渐修复;麦门冬汤加减方组较模型组α-SMA、COL1A、TGF-β1的蛋白表达量显著降低(P＜0.01);麦门冬汤加减方组较模型组α-SMA、COL1A、p-PI3K、p-AKT、mTOR的蛋白表达量显著下调(P＜0.01);麦门冬汤加减方组较模型组α-SMA、COL1A、TGF-β1的mRNA表达量显著降低(P＜0.01)。结论：麦门冬汤加减方能有效改善博来霉素诱导的特发性肺纤维化,降低α-SMA、COL1A、TGF-β1的表达,可能是通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制上皮间充质转化,减少细胞外基质沉积而发挥作用。     

补肾活血汤联合卡托普利治疗老龄自发性高血压大鼠的机制研究

摘要 目的：探讨补肾活血汤联合卡托普利对老龄自发性高血压大鼠（SHR）的降压疗效并分析其作用机制。方法：选取60只SHR按照随机数字表法分为卡托普利组、补肾活血汤组、联合组、模型组,每组15只,另选取15只Wistar-Kyoto大鼠为空白组。联合组给予补肾活血汤联合卡托普利悬浊液灌胃干预,补肾活血汤组给予补肾活血汤灌胃干预,卡托普利组给予卡托普利悬浊液灌胃干预,模型组和空白组给予蒸馏水灌胃干预,连续干预8周。检测干预前、干预4周后、8周后各组大鼠尾动脉收缩压,对比各组大鼠干预8周后血清炎症因子C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及血清内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度。结果：干预前后,SHR各组大鼠尾动脉收缩压高于空白组（P<0.05）,干预4周后、8周后,联合组、补肾活血汤组、卡托普利组尾动脉收缩压均低于模型组,且联合组尾动脉收缩压低于卡托普利组、补肾活血汤组（P<0.05）;干预后补肾活血汤组与卡托普利组尾动脉收缩压比较差异无统计学意义（P>0.05）。干预8周后,模型组、卡托普利组、补肾活血汤组CRP、TNF-α水平与空白组比较显著升高（P<0.05）,联合组CRP、TNF-α水平与空白组比较差异无统计学意义（P>0.05）,卡托普利组、补肾活血汤组、联合组CRP、TNF-α水平呈逐渐降低趋势,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。干预8周后,模型组、卡托普利组、补肾活血汤组ET、AngⅡ浓度与空白组比较显著升高（P<0.05）,联合组ET、AngⅡ浓度与空白组比较差异无统计学意义（P>0.05）,联合组、补肾活血汤组、卡托普利组ET、AngⅡ浓度低于模型组,且联合组低于卡托普利组、补肾活血汤组（P<0.05）;模型组、卡托普利组NO浓度低于空白组、补肾活血汤组、联合组（P<0.05）,空白组、补肾活血汤组、联合组NO浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：补肾活血汤联合卡托普利对SHR有明显的降压作用,其机制可能与降低血清炎症因子、ET、AngⅡ含量和升高NO含量有关。     

探究壮方柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠肝组织病理影响机制

摘要 目的：探究壮方柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠肝组织病理影响机制。方法：选取80只雄性Wistar大鼠随机将其平均分成正常对照组、病理模型组、柔肝化纤颗粒低、中、高剂量组,每组各16只。四氯化碳复合因素造模,观察记录大鼠肝脏形态,采用HE染色、Masson染色观察大鼠肝组织和胶原纤维变化,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）指标数值,分析大鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、羟脯氨酸（HYP）、超氧化物歧化酶（SOD）与丙二醛（MDA）的含量。结果：柔肝化纤颗粒低、中、高剂量组大鼠肝细胞变性、坏死及纤维化组织增生程度均较病理模型组明显减轻。柔肝化纤颗粒低、中、高剂量组血清ALT、AST指标数值与肝组织中HYP、MDA指标水平较病理模型组呈现剂量依赖性降低（P＜0.001）,而柔肝化纤颗粒高剂量组GSH-Px、SOD的指标含量显著高于病理模型组,差异均有统计学意义（P＜0.001）。结论：柔肝化纤颗粒可有效改善肝纤维化大鼠的肝细胞损害情况,减轻其肝组织炎症程度,对肝纤维化大鼠有一定的保肝护肝与抗肝纤维化作用,其机制可能与提高GSH-Px与SOD的水平、降低HYP与MDA的含量、降低氧化应激水平、调节脂质代谢、减少机体胶原蛋白合成等相关。     

JAK2-STAT3信号通路在天麻素改善小鼠抑郁样行为中的作用研究

摘要 目的：观察天麻素对小鼠抑郁症模型异常行为的改善以及Janus激酶2-信号转导和转录激活因子3（JAK2 -STAT3）信号通路的表达变化。方法：40只雄性昆明小鼠,随机分为正常组和模型组。模型组小鼠经过4周CUMS刺激建模,第6周检测小鼠行为学变化以验证建模效果。随后将模型组分为CUMS+生理盐水、CUMS+氟西汀以及CUMS+天麻素3个亚组,第7-8周继续进行CUMS刺激,同时对3个亚组小鼠腹腔注射给药。第9周再次进行行为学检测。取小鼠脑组织进行HE染色（hematoxylin-eosin staining）和蛋白免疫印迹（western blot）检测。结果：第6周检测结果显示：与对照组比较,模型组小鼠体重增幅显著降低（P＜0.001）,悬尾和强迫游泳不动时间显著增加（P＜0.001、P＜0.001）,糖水消耗率显著降低（P＜0.001）。第9周检测结果显示：与CUMS+生理盐水组相比,CUMS+氟西汀组和CUMS+天麻素组小鼠体重增幅显著增加（P＜0.001,P＜0.001）,强迫游泳不动时间显著降低（P＜0.001,P＜0.001）,悬尾不动时间显著降低（P＜0.01,P＜0.01）,糖水消耗率显著增加（P＜0.001、P＜0.001）。与CUMS+生理盐水组比较,CUMS+天麻素组小鼠JAK2、STAT3、IL-1β蛋白表达显著降低（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）;HE染色结果提示,CUMS+生理盐水组小鼠神经元形态发生改变,细胞结构不清晰,细胞核固缩、深染;与CUMS+生理盐水组相比,CUMS+天麻素组小鼠神经元形态得到改善。结论：天麻素可以有效改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为,其作用可能与JAK2-STAT3信号通路关键蛋白的表达有关。     

针刺对PD胃肠功能障碍大鼠不同部位GDNF含量及胃肠生理指标的影响

摘要 目的：探讨不同针刺对帕金森（Parkinson''s Disease）胃肠功能障碍大鼠中脑黑质、胃、结肠中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)含量变化影响。方法：腹腔注射鱼藤酮溶液建立PD胃肠功能障碍模型并用阿普吗啡（APO）诱导实验检测。将60只已造模大鼠按随机数字表法分成模型组、假手术组、西药组、空白组、调神畅志组和常规针刺共6组,给予相应治疗2周。观察各组大鼠体重变化,检测粪便含水率、胃内容物残留率及小肠推进率,采用免疫组织化学法及ELISA法对黑质、胃、结肠GDNF含量检测。结果：体重和粪便含水率方面：西药组及两针刺组较模型组比,差异显著（P＜0.01）,西药组改善程度优于调神组（P＜0.05）,调神组改善程度优于常规组（P＜0.05）。小肠推进率和胃内容物残留率：西药组及两针刺组与模型组相比差异明显（P＜0.01）;西药组改善优于调神组（P＜0.05）,调神组优于常规组（P＜0.05）。中脑黑质、胃、结肠GDNF变化：空白组及假手术组含量高于模型组（P＜0.01）;西药组及两针刺组较模型组相比,含量升高（P＜0.01）,西药组优于调神组（P＜0.05）,调神组均优于常规组（P＜0.05）。结论：针刺治疗可提高PD胃肠功能障碍大鼠黑质、胃、结肠中GDNF含量,且调神组优于常规组,与西药组接近。调神畅志针法对PD胃肠功能障碍作用的原理可能是因为提升了结肠、脑、胃的GDNF含量来完成。     

益肾化瘀汤对糖尿病肾病大鼠肾功能及外周血腺苷脱氨酶表达的影响

摘要 目的：研究益肾化瘀汤对糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）大鼠肾功能及外周血腺苷脱氨酶（adenosine deaminase, ADA）表达的影响。方法：将30只大鼠随机分为空白组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组均建立DKD模型,治疗组给予益肾化瘀汤治疗30 d。分别于给药后的第1 d、第10 d、第20 d和第30 d检测各组大鼠的血糖水平、肾功能指标和血清ADA的表达水平,HE染色观察肾组织病理学变化。结果：模型组大鼠出现多饮多尿体重减轻的糖尿病症状,治疗组在给予益肾化瘀汤后上述症状均有所好转。模型组和治疗组的空腹血糖值（fasting blood glucose,FBG）水平均显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠FBG水平显著低于模型组（P＜0.05）。模型组和治疗组大鼠血清肌酐（serum creatinine, SCr）和血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）的表达水平显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠的Scr和BUN显著低于模型组（P＜0.05）。模型组和治疗组大鼠血清ADA的表达水平显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠ADA的表达显著低于模型组（P＜0.05）。结论：益肾化瘀汤可显著改善DKD大鼠的血糖水平、肾功能及血清ADA表达水平,具有一定的临床应用价值。     

葛根素对正常产后小鼠泌乳作用的影响

摘要 目的：探究葛根素对产后正常小鼠泌乳作用的影响及其机制,并初步探究葛根素对产后正常小鼠的安全性。方法：将雌、雄KM小鼠以3:1比例合笼配种,得到孕鼠饲养至分娩。分娩后的小鼠随机分为正常对照组、葛根素低剂量（18 mg?kg^-1）、高剂量组（72 mg?kg^-1）,每组8只。从产后第3 d起,每天灌胃一次,共10 d。观察小鼠每日泌乳量变化,ELISA法检测血清中催乳素（PRL）、孕酮（P4）、雌二醇（E₂）含量,HE染色观察乳腺、肝、肾、子宫、卵巢组织病理学形态,Western Blot法检测乳腺组织中催乳素受体（PRLR）、酪氨酸激酶 2（JAK2）和信号传导与激活因子5a（STAT5a）的表达。结果：与正常对照组相比,从给药的第6天起,葛根素低剂量组的泌乳量显著升高（P＜0.05）;葛根素低、高剂量组均可见乳腺小叶内腺泡明显变大,分泌物明显增多,且低剂量组更为明显;葛根素低、高剂量组血清PRL水平明显升高（P＜0.01或P＜0.05）;葛根素低剂量组PRLR的蛋白表达明显增加（P＜0.01）,而葛根素高剂量组PRLR、JAK2的蛋白表达明显降低（P＜0.01）。葛根素低剂量组PRLR、JAK2、STAT5a的蛋白表达明显高于葛根素高剂量组（P＜0.01或P＜0.05）。结论：葛根素低剂量对产后正常小鼠有一定促进泌乳作用,高剂量时对泌乳作用不明显。葛根素低、高剂量均未对产后正常小鼠的肝、肾、卵巢和子宫产生明显的病理学改变。     

特发性肺纤维化患者血清血管生成素-2、潜在转化生长因子结合蛋白2、趋化因子配体14水平与预后的关系研究

摘要 目的：研究特发性肺纤维化（IPF）患者血清血管生成素-2（Ang-2）、潜在转化生长因子结合蛋白2（LTBP2）、趋化因子配体14（CXCL14）水平与预后的关系。方法：选取2019年3月～2020年3月河北医科大学第二医院东院区呼吸内科收治的100例IPF患者作为研究对象。将其按照随访结局分成预后不良组59例及预后良好组41例。比较两组Ang-2、LTBP2、CXCL14水平、肺功能指标、实验室指标以及一般资料,Pearson相关分析血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平与肺功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析IPF患者预后的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析Ang-2、LTBP2、CXCL14对IPF患者预后的预测价值。结果：预后不良组血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平均高于预后良好组（P＜0.05）。预后不良组第1s用力呼气容积（FVC₁）、一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%）、动脉血氧分压（PaO₂）/氧体积分数（FiO₂）均低于预后良好组,而吸烟史、肺动脉高压人数占比高于预后不良组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示：IPF患者Ang-2、LTBP2、CXCL14水平均和FVC₁、DLCO%呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：FVC₁、DLCO%、PaO₂/FiO₂、吸烟史、肺动脉高压以及血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平是IPF患者预后不良的影响因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示：血清Ang-2、LTBP2、CXCL14三项联合检测预测IPF患者预后的曲线下面积高于上述三项指标单独检测。结论：IPF患者血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平与其预后密切相关,可作为评估其预后的辅助性指标。     

臭椿生物碱canthin-6-one对小鼠镇静催眠作用的研究

摘要 目的：研究臭椿生物碱canthin-6-one对小鼠的镇静催眠作用。方法：选昆明小鼠随机分为空白组、地西泮阳性药物组、canthin-6-one低、中、高给药组（5、10、20 mg?kg^-1），采用阈上剂量和阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠，记录入睡小鼠比例、睡眠潜伏期和睡眠持续时间。此外，酶联免疫法测定小鼠脑组织中5-HT、NE、DA和GABA含量。结果：中、高剂量canthin-6-one可使小鼠的站立次数和自主活动次数均明显减少（P＜0.05），可使阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠潜伏期缩短（P＜0.05）；各剂量组可使阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠入睡率提高（P＜0.05）。此外，中、高剂量canthin-6-one也可降低小鼠脑组织中5-HT和NE含量，增加GABA含量（P＜0.05），对DA的含量有影响，但无统计学意义（P＞0.05）。结论：Canthin-6-one有明显的协同戊巴比妥钠改善睡眠作用，其作用与相关神经递质（5-HT、NE、GABA）具有密切关系。     

平喘颗粒对慢性哮喘大鼠Notch通路相关因子的影响

摘要 目的：通过观测各组慢性哮喘大鼠Notch信号通路相关因子Notch2、Jagged1、HES-1的变化，以及肺组织气道重塑的改善状况，探讨平喘颗粒在哮喘的治疗方面所发挥的作用机制。方法：按随机法将60只大鼠均分至空白组、模型组、地塞米松组、平喘颗粒组中。除空白组外，剩余的3组大鼠经卵蛋白+氢氧化铝致敏，复制慢性哮喘大鼠模型，空白组用生理盐水代替致敏液。造模前各组予相应的药物灌胃处理。6周后造模完成，处死大鼠并取其肺组织进行HE染色，在光镜下观察病理变化。使用Real-time PCR法检测Notch2、Jagged1 mRNA，Western blot法检测HES-1蛋白的表达程度。结果：与空白组相比，其余各组肺组织均可观察到明显气道重塑改变，Notch2、Jagged1 mRNA及HES-1蛋白表达明显上升（P＜0.05）；与模型组相比，平喘颗粒和地塞米松可缓解气道重塑，各因子表达情况显著下降（P＜0.05），两组间比较则无明显差异（P＞0.05）。结论：Notch2、Jagged1、HES-1表达程度与气道重塑呈正相关，平喘颗粒通过降低Notch2、Jagged1、HES-1表达改善气道重塑，可能是其防治哮喘发生发展的机制。     

A Unique Protease Cleavage Site Predicted in the Spike Protein of the Novel Pneumonia Coronavirus (2019-nCoV) Potentially Related to Viral Transmissibility

正Dear Editor,In December 2019, a novel human coronavirus caused an epidemic of severe pneumonia(Coronavirus Disease 2019,COVID-19) in Wuhan, Hubei, China(Wu et al. 2020; Zhu et al. 2020). So far, this virus has spread to all areas of China and even to other countries. The epidemic has caused 67,102 confirmed infections with 1526 fatal cases     

Curcuminoids as inhibitors of thioredoxin reductase: A receptor based pharmacophore study with distance mapping of the active site

Curcumin is the yellow pigment of turmeric that interacts irreversibly forming an adduct with thioredoxin reductase (TrxR), an enzyme responsible for redox control of cell and defence against oxidative stress. Docking at both the active sites of TrxR was performed to compare the potency of three naturally occurring curcuminoids, namely curcumin, demethoxy curcumin and bis-demethoxy curcumin. Results show that active sites of TrxR occur at the junction of E and F chains. Volume and area of both cavities is predicted. It has been concluded by distance mapping of the most active conformations that Se atom of catalytic residue SeCYS498, is at a distance of 3.56 from C13 of demethoxy curcumin at the E chain active site, whereas C13 carbon atom forms adduct with Se atom of SeCys 498. We report that at least one methoxy group in curcuminoids is necessary for interation with catalytic residues of thioredoxin. Pharmacophore of both active sites of the TrxR receptor for curcumin and demethoxy curcumin molecules has been drawn and proposed for design and synthesis of most probable potent antiproliferative synthetic drugs.     

The structure, reproduction and taxonomy of Vidalia and Osmundaria (Rhodophyta, Rhodomelaceae)

Comprises species occurring mostly in subtidal habitats in tropical, subtropical and warm-temperate areas of the world. An analysis of the type species, V. spiralis (Sonder) Lamouroux ex J. Agardh, a species from Australia, establishes basic characters for distinguishing species in the genus. These characters are (1) branching patterns of thalli, (2) flat blades that may be spiralled on their axis, (3) width of the blade, (4) primary or secondary derivation of sterile and fertile branchlets and (5) position of sterile and fertile branchlets on the thalli. Application of the latter two characters provides an important basic method for separation of species into three major groups. Osmundaria , a genus known only in southern Australia, was studied in relation to Vidalia , and its separation from the Vidalia assemblage is not accepted. Species of Vidalia therefore are transferred to the older genus name, Osmundaria. Two new species, Osmundaria papenfussii and Osmundaria oliveae are described from Natal. Confusion in the usage of the epithet, Vidalia fimbriala Brown ex Turner has been clarified, and Vidalia gregaria Falkenberg, described as an epiphyte on Osmundaria pro/ifera Lamouroux, is revealed to be young branches of the host, Osmundaria prolifera.     

New or rare chromosome counts in Artemisia L. (Asteraceae, Anthemideae) and related genera from Kazakhstan

Fifteen chromosome counts of six Artemisia taxa and one species of each of the genera Brachanthemum, Hippolytia, Kaschgaria, Lepidolopsis and Turaniphytum are reported from Kazakhstan. Three of them are new reports, two are not consistent with previous counts and the remainder are confirmations of very scarce (one to four) earlier records. All the populations studied have the same basic chromosome number, x = 9, with ploidy levels ranging from 2x to 6x. Some correlations between ploidy level, morphological characters and distribution are noted.     

肝癌中HBV和HCV基因和抗原的分布及意义

采用原位分子杂交方法检测HCV RNA及HBV X基因;采用免疫组织化学方法研究HCV核心抗原,非结构区C33c抗原及HBxAg在肝细胞肝癌中的定位及分布.结果表明(1)HCV RNA、HBV X基因在肝细胞肝癌组织检出率分别为40%(55/136)和82%(112/136).HCV RNA定位于癌细胞的胞浆内,阳性细胞呈散在、灶状及弥漫分布三种形式;HBV X基因在肝癌细胞中的分布呈胞浆型、核型及核浆型,阳性细胞也呈上述三种分布形式;(2)HCV C33c抗原、核心抗原在肝细胞肝癌中的阳性率为81%(133/164)及86%(141/164).C33c抗原定位于癌细胞及肝细胞的胞浆内;核心抗原既定位于癌细胞核中,又可定位于胞浆中.C33c抗原阳性细胞以灶状分布为主;而核心抗原阳性细     

Comparative morphology of the carpel in the Liliaceae: Hewardieae, Petrosavieae, and Tricyrteae

The young pistils in the melanthioid tribes, Hewardieae, Petrosavieae and Tricyrteae, are uniformly tricarpellate and syncarpous. They lack raphide idioblasts. All are multiovulate, with bitegmic ovules. The Petrosavieae are marked by the presence of septal glands and incomplete syncarpy. Tepals and stamens adhere to the ovary in the Hewardieae and the Petrosavieae but not in the Tricyrteae. Two vascular bundles occur in the stamens of the Hewartlieae and Tricyrtis latifolia. Ventral bundles in the upper part of the ovary of the Hewardieae are continuous with compound septal bundles and placental bundles in the lower part. Putative ventral bundles occur in the alternate position in the Tricyrteae and putative placental bundles in the opposite. position in the Petrosavieae. The dichtomously branched stigma in each carpel of the Tricyrteae is supplied by a bifurcated dorsal bundle.