人肝癌中的抑癌基因

杂合性丢失分析资料显示,在肝癌的发生和演进过程中涉及多种抑癌基因失活。国内外研究表明,肝癌中存在抑癌基因ＴＰ５３突变失活,ＴＰ５３基因突变表现特异性和病因相关性。作者通过检查１５个高度多态的微卫星标记,进行染色体缺失精细定位,将肝癌中染色体１３ｑ缺失的最小重叠区域限定于１３ｑ１４,强烈提示ＲＢ１基因为染色体缺失的靶基因;进一步应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析和ＤＮＡ测序发现２例发生染色体１３ｑ臂内缺失的肝癌中有ＲＢ１基因微小缺失,其结果是无法编码有功能的蛋白产物,从而找到肝癌中ＲＢ１基因失活的可靠证据;免疫组织化学染色表明,５２％的肝癌组织中ｐ１１０ＲＢ１蛋白丢失且与染色体１３ｑ杂合性丢失高度相关。因此,确定ＲＢ１基因为肝癌的又一重要抑癌基因。     

8p杂合性缺失与膀胱肿瘤的关系

肿瘤遗传学和分子生物学研究表明,癌症的发生是由癌基因的激活及抑癌基因失活的结果,而抑癌基因的失活可能在其中起着更为关键的作用。抑癌基因（tumor suppressor gene）是能够抑制细胞的恶性转化,对正常细胞的增殖起负性调节的基因。抑癌基因的失活常常表现为一个等位基因丢失（allelic loss）和另一个存留等位基因（retained allele）突变。其中,等位基因丢失就是由肿瘤中常见的染色体区域或节段缺失所致,它同时还会伴有抑癌基因座位相邻区域的杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）。IDH是指肿瘤基因中特定染色体上某种DNA多态标记的等位基因片段由同一患正常组织基因组的两种变成一种,即等位基因型由杂合子变成纯合子。IDH是肿瘤细胞中染色体缺失的表现。     

p73基因

ｐ７３基因黄君富房殿春鲁容（第三军医大学西南医院分子生物学实验室,重庆４０００３８）关键词ｐ７３ｐ５３抑癌基因人们对抑癌基因ｐ５３在肿瘤发生中的作用已进行了较为深入的研究,ｐ５３基因的缺失及失活与５０％的人类肿瘤发生有关。人们早就认为,在复杂的生物学...     

宫颈癌中相关基因启动子高甲基化研究进展

本文主要从分子水平介绍了在宫颈癌发生发展过程中抑癌基因的甲基化的作用.以往认为人乳头状病毒高危型的的感染是导致宫颈癌发生的主要因素.随着科技的发展,宫颈癌组织中抑癌基因的甲基化越来越备受关注.既往认为基因内突变和染色体物质缺失是肿瘤抑制基因失活的主要原因.但是,启动子CPG岛异常甲基化导致的基因失活在肿瘤发生发展过程中起着非常重要的作用现已确切证明,DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第三种机制,而且在某些情况下是抑癌基因失活的惟一机制.对宫颈癌组织中的对相关抑癌基因甲基化的筛选并作为标记应用在检测宫颈癌中,这在防止宫颈癌的发生起到重大作用,还可有望作为宫颈癌治疗疗效检测的一项手段.     

8p杂合性缺失与膀胱肿瘤的关系

肿瘤遗传学和分子生物学研究表明,癌症的发生是由癌基因的激活及抑癌基因失活的结果,而抑癌基因的失活可能在其中起着更为关键的作用。抑癌基因(tumor suppressor gene)是能够抑制细胞的恶性转化,对正常细胞的增殖起负性调节的基因。抑癌基因的失活常常表现为一个等位基因丢失(     

人肝癌细胞株QGY—7703的p53基因及其表达研究

本文利用等位基因分析,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ,ＲＴ－ＣＰＲ／序列分析,Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹,免疫组织化学,Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹,免疫沉淀等方法对人肝癌细胞株ＱＧＹ－７７０３的Ｐ５３基因背景进行了研究,发现１７号染色体短臂可能存在等位基因缺失,在Ｐ５３基因的编码序列上没有发现任何突变,但发现其ｍＲＮＡ和蛋白表达水平很低,表明在ＱＧＹ－７７０３细胞中Ｐ５３基因的低水平表达可能同细胞的恶性程度有关。     

VHL基因的研究进展及其在肾癌基因治疗中的应用

VHL基因是抑癌基因,定位于染色体3p25-26,其产物pVHL与Wnt-β-catenin信号通路、缺氧诱导因子、氧化磷酸化的调控有关。VHL基因的失活会导致VHL蛋白不能正常合成,这与散发性肾透明细胞癌的发生、发展有着密切的关系。VHL基因的失活机制主要包括基因突变,杂合性缺失和甲基化。通过对VHL基因失活机制的研究有助于筛选用于肾透明细胞癌早期诊断与预后的新分子标志物。目前利用VHL基因开展了肾癌基因治疗的试验探索。     

人胃癌细胞系中P53抑癌基因变异的检测及其序列分析

Ｐ５３抑癌基因由于点突变,缺失或易位等方式而丧失活性是多种瘤发生发展的重要机理之一。本文应用聚合酶链式反应－－单链构锡多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法,对四种人胃癌细胞系ＭＧＣ８０３,ＢＧＣ８２３,ＧＣ７９０１和ＰＡＭＣ－８２中Ｐ５３基因的第５、６、７、８四个外显子进行检测,结果发现,ＰＡＭＣ－８２的第５第第８外显子,ＧＣ７９０１的第６外显子存在突变,ＰＣＲ－直接测序证明,它们分别在１７４位、２     

癌基因mdm2及其产物

ｍｄｍ２（ｍｕｒｉｎｅ ｄｏｕｂｌｅ ｍｉｎｕｔｅ２）基因定位于人染色体１２ｑ１３－１４,转录产物为－５．５ｋｂｍＲ－ＮＡ,在人体正常组织中有广泛表达,其编码区为１４７６ｂｐ,ＭＤＭ２蛋白定位在细胞核中,半寿期很短,利用单抗或多抗发现和有５种与ｍｄｍ２相关,但分子量不同的蛋白,ＭＤＭ２蛋白在体内外都能与突变型或野生型Ｐ５３蛋白结合,抑制Ｐ５３蛋白介导的反式活化作用。ｍｄｍ２可作为一种癌基因使Ｐ５３     

人胃癌细胞系中p53抑癌基因变异的检测及其序列分析

ｐ５３抑癌基因由于点突变,缺失或易位等方式而丧失活性是多种肿瘤发生发展的重要机理之一。本文应用聚合酶链式反应─—单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法,对四种人胃癌细胞系ＭＧＣ８０３,ＢＧＣ８２３,ＧＣ７９０１和ＰＡＭＣ－８２中ｐ５３基因的第５、６、７、８四个外显子进行检测,结果发现,ＰＡＭＣ－８２的第５和第８外显子,ＧＣ７９０１的第６外显子存在突变。ＰＣＲ－直接测序证明,它们分别在１７４位、２８０位、２０４位密码子发生缺失Ｇ,ＧＣ→ＣＧ,ＡＴ→ＣＧ转变,因而可使其编码的ｐ５３蛋白分别发生移码突变,Ａｒｇ→Ｔｈｒ,Ｇｌｕ→Ａｌａ,而丧失肿瘤抑制功能。实验结果表明,ｐ５３基因在胃癌发生发展过程中,尤其是较晚阶段具有重要作用。     

人类第五染色体5q13.3带区一新基因的分子克隆初报

人类第五染色体５ｑ１３．３带区是毛发样白血病、ｒｅｆａｃｔｏｒｙ白血病、骨髓增生不良综合征、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的共同畸变区域,表明该区域可能存在一个或多个同恶性肿瘤发生有关的基因（癌基因或抑癌基因）．克隆这些有关基因并进一步鉴定,对于阐明恶性肿瘤的发病机理,进而应用于基因治疗具有重要的理论和实践意义．本文报道位于该区域的一个新基因的ｃＤＮＡ克隆及在人体不同组织表达的初步结果．     

p33^ING1——一种新的肿瘤抑制蛋白

ｐ３３ＩＮＧ１——一种新的肿瘤抑制蛋白黄君富房殿春罗元辉（第三军医大学西南医院分子生物学实验室,重庆４０００３８关键词ｐ３３ＩＮＧ１ｐ５３细胞生长抑制细胞凋亡在肿瘤的发生、发展过程中,抑癌基因的失活起着重要作用。研究得最多的是ｐ５３基因。ｐ５３的失活...     

DLC-1基因与乳腺癌

肝癌缺失基因1（DLC-1）是一种肿瘤阻抑基因,位于人类染色体8p21.3-p22,在多种肿瘤中呈低表达或缺失,其与乳腺癌的发生、发展及侵袭转移关系密切。本文就DLC-1基因的结构及生物学功能、在乳腺癌中失活的机制和在乳腺癌中的表达及其意义作一综述。     

乳腺特异性表达172~（HIS）突变型p53转基因鼠的建立

ｐ５３基因突变几乎存在于所有人类肿瘤中,尤其与严重危害妇女健康的恶性肿瘤──乳腺癌关系密切。研究表明：野生型ｐ５３基因是抑癌基因,而突变型ｐ５３基因则是癌基因──呈显性负调控突变型。本研究首次构建了这种类型的１７２ＨＩＳ突变型ｐ５３基因的转基因鼠,用以研究ｐ５３基因突变与乳腺癌发生的关系。用重组ＰＣＲ法把小鼠ｐ５３基因的第１７２个密码子ＣＧＣ突变成ＣＡＣ（由编码精氨酸突变为编码组氨酸）,得到１７２ＨＩＳ突变型ｐ５３基固。将其插入到大鼠乳清酸性蛋白（ＷＡＰ）启动子与ＳＶ４０ｐｏｌｙ（Ａ）信号序列之间。获得置于载体ｐＢＬ１１９（Ｆｉｇ．１）上的表达结构ＷＡＰ－１７２ＨＩＳｍｔｐ５３－ＳＶ４０。经过ＢｓｓＨＩＩ酶切,纯化该表达结构部分。通过显微注射,将其分别导入ＦＶＢ和Ｃ５７ＢＬ品系小鼠受精卵中,获得３２只Ｆ０代鼠。经ＰＣＲ鉴定,其中９只为转基因阳性鼠（Ｆｉｇ．２）。对其进行的Ｓｏｕｔｈｅｒｎ分析（Ｆｉｇ．３）证实了ＰＣＲ的鉴定,并得出了每只鼠中整合的转基因拷贝数（Ｔａｂｌｅ１）。当这９只鼠哺乳第二天时,取乳腺制备ＲＮＡ,进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析,其中５只的乳腺中有转基因表达,其中３只呈较高水平表达（Ｆｉｇ．     

一个在肝癌中表达下调的基因syap1的克隆和鉴定

肿瘤细胞区别于正常细胞的最基本特征是细胞生长失控和分化受阻。这种细胞生长失控和分化受阻是由于多种遗传性缺陷积累的结果,这主要表现在两个方面:一是癌基因的激活或过度表达,阻止细胞分化,促进细胞生长;另一方面是肿瘤抑制基因的失活。在肝癌研究中人们发现有多处染色体DNA发生缺失如染色体1p、4q、5q、6q、8p、10p、11p、13q、16q、17p和22q区域,提示这些区域可能存在肿瘤抑制基因。其中13q、17p和8p区域的肿瘤抑制     

p16表达异常与肿瘤关系的研究进展

作为一种抑癌基因,p16能通过阻遏细胞周期而抑制细胞增殖,p16基因失活亦是肿瘤发生发展与侵袭转移的重要因素。导致p16失活的原因主要包括基因缺失或突变,以及基因启动子甲基化所致的表观遗传性表达抑制。但在部分肿瘤组织中,p16表达显著性上调,这可能是致癌因素激活p16基因表达的结果。本文简要综述近年来p16基因表达与肿瘤相关性的研究进展。     

PCR—单链构象多态性分析对p53基因点突变检测的研究进展

单链构象多态性（ＳＳＣＰ）对分析基因的突变是一种有效的手段,并具有其独特的优点。ＰＣＲ与ＳＳＣＰ结合后检测灵敏度更高,而在许多类型的肿瘤都存在有ｐ５３抑癌基因的突变,章综述了ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析技术检测ｐ５３基因突变的进展。     

人体乳腺癌细胞系Bcap－37和MCF－7的细胞遗传学研究

应用低温同步法与秋水酰胺处理,对人体乳腺癌细胞系Ｂｃａｐ－３７和ＭＣＦ－７的中期及早中期细胞进行Ｇ－显带分析。研究表明,Ｂｃａｐ－３７细胞染色体众数为６３,可识别其结构的标记染色体１７条;ＭＣＦ－７细胞染色体众数为５６,可识别其结构的标记染色体１３条。结合文献报道以及本研究结果显示,乳腺癌中最常涉及到第１、３、５、７、１１、１３和１７号染色体结构及数目的异常,染色体断裂点１ｐ１１（１ｑ１１）、１ｐ１３、３ｐ２１、３ｑ１１、５ｑ１１、６ｑ１３、６ｑ２３、７ｑ２２、１１ｐ１３和１１ｐ１５也经常涉及;它们可能与癌相关基因的激活和抗癌基因的丢失有关,从而在乳腺癌发生发展中起一定作用。     

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因

人类第３号染色体上的基因座在不同的肿瘤组织中出现高频率的杂合性丢失（ＬＯＨ），提示该部位可能是抑癌基因潜伏的位点。最近克隆的脆性组氨酸三联体基因（ＦＨＩＴ）可能是定位于染色体３ｐ１４．２的一个抑癌基因，该基因在肿瘤组织中广泛地缺失为研究肿瘤发生机制提供了新线索。     

FHIT基因及其表达

ＦＨＩＴ基因是由Ｏｈｔａ等１９９６年克隆的一个拟定的抑癌基因,定位于染色体３ｐ１４．２,其ｃＤＮＡ长约１．１ｋｂ,含１０个外显子,ＦＨＩＴ基因包含脆性部位ＦＲＡ３Ｂ和ｔ（３;８）易位断裂处,编码的蛋白质是一种典型的Ａｐ３Ａ水解酶,ＦＨＩＴ的缺失和人类众多肿瘤的发生发展相关。