工程化调节性T细胞调控机体免疫耐受及其生物医学应用

调节性T细胞（Tregs）是一类机体发挥免疫调节功能的T淋巴细胞亚群，能够高效、安全、可控地调节机体免疫，在自身免疫疾病及器官移植术后免疫排斥等炎症疾病的治疗应用中发挥关键作用。然而，治疗脱靶和功能表型不稳定给Tregs的临床应用带来巨大挑战。生物医学工程改造策略不仅能够促进Tregs主动靶向与炎症趋化，还可维持Tregs叉头盒蛋白p3 (Foxp3)在炎症环境中的表达稳定性，持续发挥机体免疫调节功能。本文详述Tregs的免疫调节机制，并对生物医学工程化改造的Tregs在自身免疫疾病、器官移植等炎症疾病中的应用进行展望，旨在启发和促进Tregs免疫过继疗法的临床应用研究。     

人牙龈间充质干细胞外囊泡调控M1型巨噬细胞极化的研究

目的 分析人牙龈间充质干细胞外囊泡(human gingival mesenchymal stem cell extracellular vesicle, CMU-Egm-9-EVs)调控M1型巨噬细胞(macrophage)极化(polarization)的表型及机制。方法 通过佛波酯(PMA,100 nmol/L)作用人单核细胞系THP-1构建M0极化模型，设立空白对照组、EVs-PKH26组、CMU-Egm-9-Evs浓度递增组(20、40、80、160、320μg/mL)、CMU-Egm-9-Evs组(10μg/mL)、LPS组(100 ng/mL)与共同作用组(CMU-Egm-9-Evs、10μg/mL+100 ng/mL LPS、100 ng/mL),作用48 h后，激光共聚焦检测巨噬细胞吞噬外囊泡；ELISA检测细胞因子TNF-α含量；Western blot检测巨噬细胞炎症相关蛋白iNOS、IL-6、ARG-1等表达；RT-qPCR检测TNF-α、IL-1β、iNOS基因表达。结果 巨噬细胞可吞噬CMU-Egm-9-Evs。与空白对照组相比，高浓度CMU-Egm-9-E...     

消化道肿瘤的循环血长链非编码RNA及其检测新技术

长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度大于200个核苷酸的非编码RNA分子，广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、染色质重塑等重要生命过程。大量研究证实，lncRNA可以在血液循环中稳定存在，其表达水平与消化道肿瘤的发生、发展和转归密切相关。本文简要回顾了近年来消化道肿瘤循环血lncRNA的最新研究进展，着重讨论了循环血lncRNA在消化道肿瘤诊断和预后评估中的临床应用价值及其检测新技术。     

生物相容透皮给药微针治疗浅表肿瘤

复杂的肿瘤微环境导致抗肿瘤药物在肿瘤组织内递送效率低下，严重阻碍了药物对浅表肿瘤的治疗效果。生物相容透皮给药微针凭借较高的机械强度，刺穿皮肤角质层，将微针内的药物递送至浅表肿瘤组织内，提高生物利用度，改善静脉注射、口服给药的肝肾毒性等问题。本文介绍了生物相容透皮给药微针的设计及其在癌症化疗、光动力治疗、光热治疗、免疫治疗、基因治疗等领域的研究进展，对浅表肿瘤的微创、局部递药和精准、高效治疗具有重要指导意义。     

生物化学教材中E. coli DNA聚合酶Ⅲ的组成和结构变化

所有生物化学教材均把大肠杆菌(Escherichia coli,E. coli) DNA聚合酶Ⅲ当做DNA复制的模式分子介绍，但新的研究结果发现，最新探索的E. coli DNA聚合酶Ⅲ的结构与原来描述的结构已有很大的不同。我国目前的生物化学教材对E. coli DNA聚合酶Ⅲ的结果描述仍旧采用旧的模型，已经落后于新的研究发现，需要及时更新。为促进我国生物化学教材建设，本文介绍了新版国际生物化学教材《Lehninger Principles of Biochemistry》描述的E. coli DNA聚合酶Ⅲ结构，以供教学交流。     

黑水虻抗菌肽HI-3对RAW264.7细胞免疫调控作用研究

为了明确黑水虻 Hermetia illucens L.抗菌肽HI-3对RAW264.7细胞的免疫调控作用，拓展黑水虻抗菌肽在免疫领域的应用潜能，本文研究了抗菌肽HI-3对RAW264.7细胞形态、增殖、吞噬功能、分泌NO和细胞因子以及抗氧化活性的影响。结果表明，20、40、80、160、320 μg/mL的抗菌肽HI-3对RAW264.7细胞形态及增殖指数均无显著影响，但均能显著增强RAW264.7细胞的吞噬功能，且随着HI-3浓度增加吞噬能力逐渐增强，当HI-3浓度达到320 μg/mL时RAW264.7细胞的吞噬能力最强(P<0.01）；而在160 μg/mL以下处理浓度时，对NO含量无显著性影响(P>0.05）；抗菌肽HI-3可以上调RAW264.7细胞分泌IL-6、TNF-α和IL-1β，下调抑炎因子IL-10的分泌量，且具有一定的浓度依赖性，浓度达到320 μg/mL时效果最为显著(P<0.01）；另外，抗菌肽HI-3亦能够显著提高RAW264.7细胞超氧化物歧化酶（SOD）活力和总抗氧化能力（T-AOC）含量，尤其是320 μg/mL时，效果最为明显(P<0.01）。此外，320 μg/mL以下处理浓度时对该细胞MDA含量影响不显著(P>0.05）。综上所述，黑水虻抗菌肽HI-3对RAW264.7细胞具有一定的免疫调控作用，具有良好的开发潜能。     

整合狂犬病病毒G蛋白的假病毒构建及应用

目的 构建表达狂犬病病毒(rabies virus, RABV)G蛋白的假病毒，为RABV中和抗体检测及疫苗的研发提供有效实验工具。方法 通过无缝克隆技术构建表达RABV G蛋白的假病毒p-RABV-G,通过抗体中和试验评估狂犬疫苗接种者体内的中和抗体水平。结果 成功在293T细胞内进行假病毒p-RABV-G的包装，p-RABV-G可以表达G蛋白，并能高效感染Huh7.5细胞。4位狂犬疫苗接种者21 d的血清对p-RABV-G的抑制效果处于最优水平，在1∶625倍数的稀释条件下对p-RABV-G的抑制率高达95.79%、98.26%、98.42%和98.88%。结论 成功构建表达RABV G蛋白的假病毒p-RABV-G可用于狂犬疫苗的开发与中和抗体的筛选。在狂犬疫苗接种后的111 d,本文调查的4位接种者中的其中3位体内血清仍可对p-RABV-G产生抑制效果。     

DHA在肺癌防治中的研究进展

二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)是人体必需多不饱和脂肪酸omega-3 (n-3 polyunsaturated fatty acid, n-3 PUFA)中的重要成员。流行病学调查显示深海鱼油中丰富的DHA具有广泛的抗炎和抗肿瘤作用,特别是在肺癌中,DHA还作为潜在的抗癌营养素参与患者的营养干预治疗。为了全面了解DHA在肺癌中的抗肿瘤作用,该文拟从DHA在肺癌预防及治疗中的人群研究、DHA在肺癌中的抗肿瘤作用机制和DHA的联合治疗等三方面进行综述。     

肠道菌群失调与高尿酸血症关系的研究进展

高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是一种涉及肝、肾、肠等多个器官的代谢性疾病，因尿酸代谢异常而引起代谢障碍。尿酸在肝脏和肾脏中的代谢途径目前已经被阐明，但在肠道内的代谢途径尚未完全清晰。肠道菌群在人体肠道中定植，与宿主存在互惠共生的关系，在宿主的代谢和免疫调节中起着至关重要的作用。肠道菌群结构的变化可能引起代谢紊乱，肠道菌群参与嘌呤代谢酶的合成和炎症因子的释放，与HUA的发生发展密切相关。肠道菌群作为探讨HUA发病机制的切入点，已成为新的研究热点。本综述主要阐述HUA与肠道菌群之间的关系，探讨肠道菌群抗HUA的机制，如肠道菌群促进嘌呤和尿酸分解代谢，影响尿酸排泄，以及HUA引起的肠道炎症反应等，以期为通过调节肠道菌群来治疗HUA提供一定的依据。     

miR-190-5p靶向抑制PHLPP1的表达促进肺腺癌A549细胞增殖和转移

miR-190-5p是小分子非编码RNA，参与调控肺腺癌细胞的增殖和转移。对miR-190-5p调控肺腺癌细胞的增殖和转移的机制深入研究会帮助了解到肺腺癌的发生机制和探究潜在的药物干预靶点。本文研究了miR-190-5p对肺腺癌A549细胞的增殖和转移的影响，解释了miR-190-5p促进肺腺癌生长的机制；通过感染miR-190-5p的慢病毒表达系统，克隆了稳定过表达miR-190-5p的肺腺癌A549细胞系；通过生物信息学方法和荧光素酶报告实验确认了miR-190-5p的靶基因。结果发现，稳定过度表达的miR-190-5p能促进A549细胞的增殖和转移；确定了miR-190-5p的靶点是PH域富含亮氨酸重复的蛋白磷酸酶1(Leucine-rich repeat-rich protein phosphatase 1 in the PH domain,PHLPP1),miR-190-5p降低PHLPP1蛋白水平；稳定表达的miR-190-5p增加了A549细胞中E盒结合锌指蛋白1(E box-binding zinc finger protein1,TCF8/ZEB1)、锌指转录因子(Z...