新型肠壁通透性标志物用于评价炎症性疾病的研究进展

肠道菌群及其代谢产物失衡可能通过增加肠壁通透性（intestinal permeability,IP）影响宿主免疫反应。研究发现一些新型IP标志物不但能反映肠道局部功能性或机械性损伤程度,还能反映全身炎症反应。而炎症反应是炎症性疾病发生的基础,其严重程度是炎症性疾病进展的关键。最新研究表明,再生胰岛衍生蛋白3α(Reg3α)不但可用于诊断评价炎性肠病,还可用于评估消化道肿瘤的进展、分期、治疗效果及预后,而且还能反映酒精性肝病患者、肝细胞癌患者及HIV感染者的全身免疫反应状态。小肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）能用于评估新生儿坏死性肠炎和急性胰腺炎的进展与预后。而血浆瓜氨酸（CIT）对肠上皮细胞的功能性损伤敏感。本文综述了与局部或全身炎症反应相关的IP标志物用于评价炎症性疾病的研究进展以及这些标志物的临床应用价值与局限性,这些标志物包括Reg3α、I-FABP、CIT、D-乳酸、肠黏膜紧密连接蛋白及血清二胺氧化酶等。     

新冠肺炎遗传易感基因的研究进展

新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染人体后,个体间存在显著不同的新冠肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)临床症状。机体遗传因素在新冠病毒感染后的临床转归过程中发挥重要的作用。以全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)为代表的遗传关联研究方法,已成功鉴定了多个与新冠肺炎相关的易感基因,为新冠肺炎防诊治措施的研发提供了理论基础。本文综述了新冠肺炎遗传易感基因的研究进展,包括多种表型、多个人群、多种遗传变异类型的新冠肺炎全基因组关联研究以及易感基因区域的精细定位研究等,旨在为新冠肺炎遗传易感基因的后续研究提供参考。     

miR-1165-3p、miR-145水平在支气管哮喘患者中的表达及其临床意义

摘要 目的：探讨微小RNA（MicroRNA,miR）-1165-3p、miR-145水平在支气管哮喘患者中的表达及其临床意义。方法：收集2021年1月-2022年3月中国人民解放军总医院第六医学中心62例支气管哮喘患者作为研究组,其中轻度急性发作27例,中度急性发作22例,重度急性发作13例。另收集同时期、同年龄段30例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测各组血清miR-1165-3p、miR-145表达水平。采用Spearman相关分析不同程度支气管哮喘患者与血清miR-1165-3p、miR-145之间的相关性。通过受试者工作特征（ROC）分析血清miR-1165-3p、miR-145表达水平对不同程度支气管哮喘的诊断效能。结果：与对照组相比,研究组中白细胞介素-6（IL-6）、嗜酸性粒细胞、总免疫球蛋白E（IgE）水平显著升高,第1秒用力呼气容积（FEV₁）占预测值百分比（FEV₁%）则显著降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。不同严重程度支气管哮喘患者（轻度、中度、重度）血清miR-1165-3p、miR-145表达水平均高于健康对照组,支气管哮喘越严重,其表达水平越高,且组间、组内比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析显示,miR-1165-3p、miR-145、IL-6表达水平与哮喘严重程度呈正相关（P＜0.05）,FEV₁%与哮喘严重程度呈负相关（P＜0.05）,嗜酸性粒细胞、总IgE与哮喘严重程度无相关性（P＞0.05）。对轻度、中度、重度急性支气管哮喘发作的诊断效能显示：血清miR-1165-3p的曲线下面积（AUC）（0.95CI）分别为3.085（0.326～29.221）、0.712（0.611～0.829）、0.755（0.602～0.948）。血清miR-145的AUC（0.95CI）分别为0.833（0.708～0.979）、0.754（0.590～0.964）、0.816（0.671～0.993）。结论：血清miR-1165-3p、miR-145表达水平具有较高的诊断效能,支气管哮喘越严重,诊断的特异性越高,可作为支气管哮喘严重程度的无创诊断指标。     

前列腺素与针刺镇痛——Ⅰ.阿斯匹林对人体皮肤的电针镇痛的影响

前列腺素(Prostaglandin,简称PG)是广泛存在于动物机体的一族二十碳多不饱和脂肪酸,对多种生理生化过程的调节具有重要意义。就其与疼痛的关系来说,一方面,PG对中枢神经系统有镇静安定作用(Karim,1972;Gilmore and Shaikh,1972)、抗惊厥作用(Dutu and T(?)rker,1969)和明显减低皮层自发电、抑制动物防御反射(Desiraju,1973;Potts et al.,1974)等作用;另一方面,又有报告指出,不同浓度的PG和PG生物合成过程中的脂过氧化物中间产物(Lipoperoxide intermediates)能引起疼痛,特别是类似炎症浓度的PG虽不能致痛,伹却能使痛觉过敏(Ferreira and Vane,1974)。     

染料木黄酮对去势大鼠骨骼矿化的影响

目的: 研究染料木黄酮对去势大鼠骨骼矿化的影响.方法: 雌性Wistar大鼠47只随机分为假手术组,去势对照组、去势 雌激素组(己烯雌酚20 μg.kg bw-1.d-1)、去势 染料木黄酮组(剂量分别为25、50、100 mg.kg bw-1.d-1).饲养三个月后处死,测定骨密度、骨矿化相关参数、骨钙、磷、锌、镁、锰、血清甲状旁腺激素、降钙素和雌激素含量.结果: 大鼠去势后,股骨骨密度降低,平均类骨质宽度增大,骨矿化延迟时间和类骨质成熟时间延长,骨中钙、磷、锌、镁和血清雌激素含量降低,与假手术组相比均有显著性差异(P＜0.05);补充染料木黄酮后,股骨骨密度有改善的趋势,平均类骨质宽度变窄,骨矿化延迟时间和类骨质成熟时间缩短,骨中钙、磷、镁含量升高.结论: 染料木黄酮通过促进类骨质矿化,减少骨中钙、磷、镁丢失,预防骨质疏松的发生.     

剪切力诱导微血管内皮细胞K~ 通道的开放

利用膜片钳及内皮细胞流动小室方法对大鼠脑微血管内皮细胞在剪切力作用下内皮细胞膜K 通道的开放进行了初步研究 ,结果提示脑微血管内皮细胞膜上存在剪切力敏感的K 通道 ,剪切力作用后 ,内皮细胞膜上K 电流明显增大 ,此电流有明显的短暂延迟现象 ,也可以被胞外施加的TEA抑制 ,符合IKv特征。流动剪切力可以通过影响内皮细胞膜上的K 通道的开放引起穿细胞的离子通透性的增加 ,进而引起细胞内Ca2 的变化。在K 、Ca2 等离子浓度改变的诱导下可以促使G -Actin装配为F -Actin。同时诱导内皮细胞内钙库调节机制的激活 ,这些变化都可以进一步引起细胞信号转导机制的激活。该工作为进一步开展剪切力对微血管内皮细胞信号转导机制的影响提供了实验数据。     

人脐带间充质干细胞对脂多糖活化的小胶质细胞BV-2表型的影响

目的探讨人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）对脂多糖（LPS）活化的小胶质细胞功能表型的影响。 方法实验设未诱导对照组（加入PBS无LPS诱导的BV-2细胞），LPS诱导组（加入1.0 μg/mL的LPS诱导BV-2细胞向M1型分化），按比例加入不同浓度hUCMSCs进行干预（LPS+低、中、高浓度hUCMSCs干预组hUCMSCs与BV-2细胞比例分别为：1:100、1:10、1:1），分别于24、48、72 h观察BV-2形态变化，Griess法检测细胞培养上清中M1表型产物一氧化氮（NO）的浓度；将hUCMSCs与BV-2细胞在不同条件下（LPS+/LPS-）共培养，qRT-PCR检测BV-2细胞M2表型标记物精氨酸酶1表达变化。数据分析采用重复测量资料的方差分析，组间比较采用Tukey分析。 结果BV-2细胞经LPS诱导后活化，细胞变大，呈"煎饼状"、"阿米巴状"变化，呈经典的M1表型分化；与未诱导对照组相比，LPS诱导组48、72 h BV-2细胞NO含量升高[48 h：（0.507±0.012）μg/mL比（5.183±0.171）μg/ mL；72 h：（0.934±0.024）μg/ mL比（12.498±0.168） μg/mL，P均< 0.01]，与LPS诱导组比较，LPS+低、中、高浓度hUCMSCs干预组72 h [（12.498±0.168）μg/mL比（11.852±0.149）μg/ mL、（9.796±0.048）μg/mL、（1.876±0.063） μg/mL]及LPS+中、高浓度hUCMSCs干预组48 h NO含量[（5.183±0.171） μg/ mL比（3.921±0.066）μg/mL、（1.202±0.012）μg/ mL]降低，且呈干预浓度依赖性NO含量下降，差异均有统计学意义（P均< 0.01）。精氨酸酶1 qRT-PCR结果显示：与未诱导组比较，单纯高浓度hUCMSCs干预组3个时间点精氨酸酶1的相对表达量均升高（1.046±0.057比19.266±0.641，1.114±0.093比16.977±0.749，1.139±0.118比16.959±0.625），与LPS诱导对照组（0.000）比较，未诱导对照组（1.046±0.057，1.114±0.093，1.139±0.118）及LPS+高浓度hUCMSCs干预组精氨酸酶1表达（0.879±0.077，1.023±0.081，1.121±0.078）升高，差异具有统计学意义（P均< 0.01）。 结论LPS可诱导小胶质细胞BV-2炎症反应，而hUCMSCs可抑制活化小胶质细胞的炎症反应，抵消LPS对BV-2的诱导效应，促进小胶质细胞由促炎的M1型向抗炎的M2型转变。     

MMP-16与骨巨细胞瘤临床相关性的初步研究

目的:研究复发与未复发骨细胞瘤细胞中MMP-16的变化,初步探索MMP-16与骨巨细胞瘤复发之间的联系,进而讨论MMP-16对于骨巨细胞瘤的临床意义。方法:对临床中复发和未复发共50例骨巨细胞瘤患者切除的骨巨细胞瘤组织进行标本采集。首先应用免疫组化荧光染色直观观察复发组和未复发组骨巨细胞瘤组织中MMP-16的表达情况,再运用real-time PCR技术检测MMP-16 mRNA的表达情况,最后应用western blot技术测定MMP-16的含量。从形态、基因表达和蛋白三个方面全面比较复发组和未复发组骨巨细胞瘤组织中MMP-16的表达情况。结果:免疫组化结果显示复发组中MMP-16的表达要明显高于未复发组;real-timePCR结果显示复发组中的MMP-16 mRNA的表达量要明显高于未复发组;western blot结果显示复发组中MMP-16蛋白的表达量要高于未复发组(P0.05)。结论:MMP-16与骨巨细胞瘤存在密切联系,MMP-16的表达增强是骨巨细胞瘤的复发的重要标志,通过对MMP-16的测定对骨巨细胞瘤的预后判断和治疗方法的选择具有指导意义。     

神经肌肉电刺激联合吞咽康复训练对脑卒中后吞咽障碍患者吞咽功能、表面肌电图及舌骨喉复合体动度的影响

摘要 目的：观察吞咽康复训练、神经肌肉电刺激（NMES）联合治疗对脑卒中后吞咽障碍患者吞咽功能、表面肌电图及舌骨喉复合体动度的影响。方法：选取2018 年9月~2020年10 月期间在我院治疗的70例脑卒中后吞咽障碍患者,根据住院号尾数的奇偶将患者分为对照组和实验组,各35例。对照组仅进行吞咽康复训练,实验组在此基础上接受NMES治疗,两组均治疗2个疗程,观察治疗前后两组患者吞咽功能、表面肌电图、舌骨喉复合体动度及生活质量变化。结果：治疗2个疗程后,实验组患者的吞咽功能改善总有效率高于对照组,组间比较有显著性差异（P<0.05）。治疗2个疗程后,两组吞咽时程缩短、最大波幅值升高,且实验组的吞咽时程短于对照组,最大波幅值高于对照组（P<0.05）。治疗2个疗程后,两组舌骨上移距离、舌骨前移距离、甲状软骨上移距离、甲状软骨前移距离增大,且实验组的舌骨上移距离、舌骨前移距离、甲状软骨上移距离、甲状软骨前移距离大于对照组（P<0.05）。治疗2个疗程后,两组SWAL-QOL总分均升高,且实验组的SWAL-QOL总分高于对照组（P<0.05）。结论：NMES联合吞咽康复训练应用于脑卒中后吞咽障碍患者,可有效促进其吞咽功能改善,提高舌骨肌肌群肌力及生活质量。     

血管microRNAs 的研究进展

血管再生在血管发展和内环境的稳定中起重要作用。错乱的血管再生导致多种疾病,如肿瘤和缺血性疾病。近年来研究证实,MicroRNAs在血管再生及调控内皮细胞功能中起重要作用,如miR-126在内皮细胞中特异性表达并调控血管生成;miR-210在缺氧导致的血管生成及内皮细胞存活中发挥重要作用;miR-17~92簇在体外可以抑制内皮细胞的增殖及在基质胶中抑制血管管腔的形成;miR-378、miR-296、miR-21和miR-31可促进肿瘤血管发生等。深入研究血管microRNAs的体内功能,将为有效抑制血管再生,改变血管病理发展提供一种新的治疗策略。