艾滋病治疗药物-HIV抑制剂作用机制及研究进展

艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的慢性进行性致死性传染病,又称获得性免疫缺陷综合症,目前无有效治愈的方法,严重危害着人类的健康。现今,艾滋病治疗药物主要包括逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、进入抑制剂、整合酶抑制剂四大类化学药物和一些中草药制剂。抗HIV药物虽然不能完全治愈艾滋病,但可以控制艾滋病病情的发展,延长患者的无病生存期,提高患者的生活质量。本文就艾滋病发病机制、HIV抑制药物的抗病机制、副作用及其研究进展做一综述。     

用基因芯片检测DPYD等位基因在受试人群中的发生频率

二氢嘧啶脱氢酶基因（DPYD基因）所编码的二氢嘧啶脱氢酶（DPD酶）是氟化嘧啶类抗肿瘤药物代谢的主要限速酶,其活性存在显著的个体差异,并因此影响药物的疗效和毒副作用.大部分编码低/无活性酶的突变型等位基因是由于基因中的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）造成的,检测这些SNPs是预测患者对药物的反应和实现个体化给药方案的基础.制备并优化了用于检测DPYD基因中6个已知SNPs所编码的等位基因（DPYD^*2,^*3,^*4,^*5,^*9,^*12）的基因芯片,建立了该芯片的基因分型标准.并利用该芯片检测了肿瘤患者（112例）、肾病患者（83例）和健康者（45例）中DPYD突变型等位基因的发生频率.在受试人群中,突变型等位基因DPYD^*5和DPYD^*9平均发生率分别为32.08%和11.25%,未发现DPYD^*2,^*3,^*4,^*12突变型等位基因.而且以上单碱基突变的发生率在肿瘤患者、肾病患者和健康者间以及男性、女性肿瘤患者间无显著性差异,表明其与疾病的发生或性别无显著性关联.对20例标本的基因分型结果采用直接测序法进行验证,19例基因芯片分型结果与直接测序法结果相一致.DPYD^*5、DPYD^*9突变型等位基因在受试人群中具有较高的发生率.利用基因芯片能够对其实现快速准确的检测.     

细菌木聚糖酶高产菌的选育及发酵工艺研究

经筛选和诱变 ,选育出 1株产 β 木聚糖酶活力较高 ( 1 2 4.45IU/mL) ,而羧甲基纤维素酶活力较低( 1 .0 8IU/mL)的突变株L1 0 IGA。得出该菌产酶的最适发酵工艺为 1 .5 %半纤维素 ,0 .1 2 7%蛋白胨 ,0 .1 0 5 %K2 HPO4,0 .0 5 5 %MgSO4·7H2 O ,0 .45 %酵母膏 ,0 .2 2 5 %Twen40 ,装量 3 2 .5mL/1 5 0mL三角瓶 ,起始pH为 7.2 5 ,3 7℃发酵 48h后 45℃发酵 2 4h。     

春秋花生种子细胞化学的比较研究

A comparative study was conducted on cytochemistry of spring and fall crop seeds in peanut cultivars Quanhua No. 10 and Shanyou 71 respectively. Lipids, protein, and polysaccharides in cells of axis and coteledon were simultaneously shown in the Epon812 buried section by means of cytochemistry, and their morphology, quantity and distribution were compared. Embryo cells of spring crop seed develop fully with big cell more vivid contrasting texture and more regularly disposed organelle, but the counterpart cells in fall crop seeds were not as much mature and their organelle arrangement appeared somewhat irregular. In cotyledon storage cells, there were also some difference between spring crop seed and fall crop seed. Cells of spring crop seeds were full of reserves, with more lipid and protein bodies that were closely ranged and extruded with each other. However, the cell structure in fall crop seeds was more loosely arranged, vacuoles had not been filled with protein, but starch grains accumulated more. Therefore, it was shown clearly that spring crop seeds have some advantages over fall crop seeds on production application. Moreover, some cytochemical techniques for demonstration of lipid, polysaccharide and protein in thick resin section and the stain protection were discussed in the paper.     

春秋花生种子细胞化学的比较研究

采用泉花10号,汕油71的春秋花生种子为材料,利用细胞化学方法,在环氧树脂厚切片中分别显示出下胚轴和子叶中的多糖、蛋白质和脂类,并对其数量、形态及分布进行比较.结果表明,春花生种子下胚轴细胞较大,且内部结构清晰,排列规则,发育充分,而秋花生种子成熟度较低.对于子叶细胞,在春花生中,其贮藏物质丰富含大量的脂体、蛋白体,排列紧密;而秋花生细胞内部结构疏松,液泡中尚未充满蛋白质,但淀粉粒似较多.这就从细胞学的角度解释了生产上采用春花生种子的优越性..另外,在方法上对环氧树脂厚切片中多糖、蛋白质、脂类的细胞化学染色方法和染色保存进行了讨论.     

肝细胞靶向pH敏脂质体介导的硫代反义寡核苷酸对HCV5′NCR基因表达的抑制作用

反义寡核苷酸是一种阴离子大分子物质 ,细胞生物利用度较低且易被细胞溶酶体酶降解 ,为了增强反义药物在病变靶细胞内的有效浓度 ,根据受体介导的内吞作用原理 ,针对肝细胞专一性表达的去唾液酸糖蛋白受体 ,设计及制备了一种肝靶向性脂质体 ,这种脂质体同时具有pH敏性。采用竟争抑制实验及鸡红细胞溶血实验分析了其肝细胞靶向性及pH敏性 ;应用肝靶向pH敏脂质体作为药物运载工具 ,介导反义寡核苷酸HCV3 63作用于转基因细胞HepG2 .970 6细胞 ,通过荧光素酶活性检测 ,观察了硫代反义寡核苷酸对HCV 5′NCR调控功能的抑制活性。结果显示 ,不同浓度半乳糖溶液对 5 % 18 gal脂质体有一定的抑制作用 ,浓度超过 2 0mmol L时 ,达到饱和 ,最大抑制率为 3 8% ;溶血实验显示脂质体与红细胞膜融合作用有显著的pH值依赖性 ,pH <6时 ,血红素释放量明显增加 ;肝靶向pH敏性脂质体介导的HCV3 63对HepG2 .970 6细胞中HCV 5′NCR调控基因具有显著的剂量依赖性抑制作用 ,浓度为 1 0 μmol L时 ,抑制率达 86%。综上 ,所制备的脂质体具有一定的肝细胞靶向性及显著的p…     

肝细胞靶向pH敏脂质体的制备及性质分析

为了制备具有肝细胞特异靶向性和pH敏感性的脂质体,设计并合成了四种带有半乳糖残基的导向分子,与具有pH敏感性的DC-chol/DOPE混合制备脂质体,通过质粒转染实验、受体竞争抑制实验和红细胞溶血等实验选出最佳转染活性的十八醇-半乳糖甙(18-gal)脂质体,并证明其具有肝细胞特异受体介导的靶向性和pH敏感性,且细胞毒性较小,可以作为一种潜在的肝细胞靶向转运系统得到进一步发展.     

WLL-1株博卡病毒(Bocavirus)全基因组序列分析

儿童下呼吸道感染已成为当前儿科发病率最高的一种疾病,而病毒是小儿下呼吸道感染的重要原因。临床上有相当比例的小儿下呼吸道感染病因未能作出明确的实验室诊断,给临床诊断与治疗带来了较大的困难。小儿下呼吸道感染可以由不同病毒引起,其中包括呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺     

具广亲和性的水稻隐性高秆细胞突变体

０２４２８ｈ系粳稻隐性高秆细胞突变体。来源于半矮秆广亲和种质０２４２８体细胞无性系变异。在１０３个Ｒ２代株系中,有１株系在抽穗后分离出高、矮秆两种类型,高秆比矮秆高６１．４％,系因例一和倒二节间伸长所致,以倒一节间伸长最为明显,占增长的６６．３％。在Ｒ３、Ｒ４代中矮秆类型继续分离出高秆和矮秆两在型,分离比为３：１,高秆类型未见分离。显示所分离的高秆是供体亲本０２４２８的单基因突变。暂名为０２４２８     

用浊度法测定发酵液中谷氨酸含量

大肠肝菌谷氨酸缺陷型只有在加有谷氨酸的培养基中才能生长,且其生长的细胞密度与谷氨酸加入量在一定浓度范围内是正相关,故可以用它作为指示菌来测定发酵液中谷氨酸的含量。