NGAL与肾脏疾病相关性的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为载脂蛋白家族的新成员,通过调节肾间充质细胞向肾小管上皮细胞转化、抑制肾脏纤维化、清除氧自由基参与肾脏的损伤修复。国内外研究报道,揭示了在急性肾损伤(AKI)及慢性肾脏病(CKD)等多种肾脏疾病发生发展中,在传统肾功能指标变化之前,尿液及血液中即可检测到NGAL浓度的变化,可见通过检测NGAL浓度对多种肾脏疾病的早期诊断、治疗及预后具有重要意义。     

血清尿调节素、肝素结合蛋白、Klotho蛋白联合APACHEⅡ评分对脓毒症并发急性肾损伤患者28天预后的评估价值

摘要 目的：探讨血清尿调节素（UMOD）、肝素结合蛋白（HBP）、Klotho蛋白联合急性生理和慢性健康状况评估系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分预测脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患者28天预后的价值。方法：选取2018年1月至2020年1月期间我院诊治的脓毒症并发AKI患者120例作为研究对象,根据28天以内的生存情况分为存活组(86例)和死亡组(34例)。采用酶联免疫吸附实验检测各组血清UMOD、HBP、Klotho蛋白表达水平。比较不同分期的AKI患者血清UMOD、HBP、Klotho蛋白表达及APACHEⅡ评分差异。多因素Logistic回归分析影响脓毒症并发AKI患者28天预后的危险因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清UMOD、HBP、Klotho蛋白及APACHEⅡ评分单独及联合预测脓毒症并发AKI患者28天预后的价值。结果：相比于存活组,死亡组患者血清UMOD、Klotho较低,降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、HBP、APACHEⅡ评分较高 (P均<0.05)。不同AKI分期患者血清UMOD、HBP、Klotho及APACHEⅡ评分差异具有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示UMOD＜62.43 mg/mL、HBP＞30.14 μg/L、Klotho≤180.37 ng/L、APACHEⅡ评分＞16.00分是影响患者28天死亡预后的危险因素。血清UMOD、HBP、Klotho、APACHEⅡ评分四者联合预测脓毒症并发AKI患者28天死亡的曲线下面积为0.897(0.842～0.939),明显高于血清UMOD[0.724(0.674～0.765)]、HBP[0.666(0.622～0.710)]、Klotho[0.767(0.731～0.804)]、APACHEⅡ评分[0.840(0.802～0.878)]单一检测 。结论：脓毒症并发AKI患者血清UMOD、Klotho降低,HBP水平升高且APACHEⅡ评分较高,与脓毒症并发AKI患者的病情严重程度有关,四者联合能辅助预测脓毒症并发AKI患者28天死亡。     

急性肾损伤向慢性肾脏病转变的机制研究进展

急性肾损伤(AKI)是慢性肾病(CKD)和终末期肾病发生发展的危险因素。AKI后,即使肾功能完全恢复,仍可能遗留肾脏结构的异常,进而发展为CKD。AKI转变为CKD的机制复杂,目前尚不完全清楚,有多种机制介导,包括肾小管上皮细胞修复障碍和细胞周期停滞、内皮细胞的损伤和微循环血管床减少、慢性炎症反应、线粒体功能障碍、肾素-血管紧张素系统活化、表观遗传改变、组织与细胞衰老等,最终均可导致或加重肾脏纤维化,造成CKD。该文就AKI转变为CKD的机制进行综述。     

铁死亡在急性肾损伤中的作用机制及治疗应用

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指由各种病因引起肾功能快速下降而出现的临床综合征,严重者可进展为尿毒症甚至导致死亡。由于缺少有效治疗方法,临床上AKI患者死亡率高达50%。近年研究发现铁死亡(ferroptosis)在AKI发病机制中发挥重要作用;铁螯合剂、GPX4小分子抑制剂以及其他脂质过氧化抑制剂在体内及体外AKI模型中均显示具有肾脏保护作用。本文系统回顾铁死亡的定义及其关键调控通路,并对铁死亡在AKI发病中的作用和机制以及其在AKI中潜在的治疗策略进行综述。     

巨噬细胞在肾脏损伤及修复中的作用和机制研究进展

急性肾损伤(Acute kidney injury, AKI)是一个日益严重的全球性健康问题,然而目前尚无预防AKI或促进AKI恢复的有效的治疗方法,寻找促进肾小管修复、阻止肾纤维化进展的有效治疗靶点与策略已迫在眉睫。巨噬细胞是具有吞噬功能的重要固有免疫细胞,具有高度的起源异质性和功能异质性,在组织发育与稳态、宿主防御、组织损伤与修复以及纤维化等多种生理病理过程中扮演着复杂的角色。特别的,在AKI损伤与修复的不同阶段巨噬细胞发生动态变化并呈现高度多样性。本文就巨噬细胞在肾损伤及修复过程中作用及机制的研究进展作一综述,以期为寻找AKI治疗靶点、制定AKI治疗策略提供新的思路。     

具有活性氧清除能力的功能纳米材料用于急性肾损伤缓解

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是一种高发病率、高死亡率的危重疾病.除了支持性治疗,如血液透析和肾脏移植之外,暂时无针对性的治疗方法.因此需要从AKI发病机制着手,探索一种新型的治疗策略.近期研究表明,氧化应激是急性肾损伤的重要病理机制之一.因此,有针对性地缓解肾脏氧化应激成为AKI治疗的关键.具有还原性的功能纳米材料的发展为治疗急性肾损伤提供了新的思路和可能的途径.本文综述了近年来具有活性氧清除能力的功能纳米材料在AKI治疗中的研究进展.     

姜黄素防治肾脏疾病的机制研究进展

姜黄素(curcumin)是提取于植物中的酮类天然化合物，具有抗炎、抗氧化、抗癌等作用。因其具有不良反应少、作用靶点广泛等优点，在各种肾脏疾病如肾炎、急/慢性肾损伤、肾纤维化等中发挥保护作用，并具有改善药物或有毒物质引起的肾脏损伤、减轻化疗药物对肾脏的损害和协同放化疗抗肾脏肿瘤的作用，近年来已成为肾脏疾病治疗的研究焦点，然而其潜在的作用机制及治疗作用以及后续的临床应用仍需进一步总结和探索。本文从病理生理的角度出发，系统综述了姜黄素在各种肾脏疾病中的作用及其潜在的机制，为后续的研究以及临床应用提供线索和依据。     

血清RBP4、NGAL、Klotho蛋白在慢性肾脏病病情监测及预后评估中的价值

目的:探讨血清视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、Klotho蛋白在慢性肾脏病病情监测及预后评估中的价值。方法:收集我院2017年5月～2019年2月收治的297例慢性肾脏病患者为研究对象,依据肾小球滤过率(GFR)分为1期24例、2期46例、3期128例、4期66例、5期33例,并依据临床转归情况分为肾功能稳定组104例和肾功能恶化组193例;同期选择门诊健康体检者251例作为对照组。比较各组血清RBP4、NGAL、Klotho蛋白表达情况,并分析慢性肾脏病患者血清RBP4、NGAL、Klotho蛋白和GFR的相关性。结果:慢性肾脏病组血清RBP4、NGAL水平高于对照组,Klotho蛋白低于慢性肾脏病组(P0.05)。慢性肾脏病5期者血清RBP4、NGAL水平高于4期、3期、2期及1期者,Klotho蛋白低于4期、3期、2期及1期者,差异有统计学意义(P0.05)。慢性肾脏病患者血清RBP4、NGAL和GFR呈负相关,Klotho蛋白和GFR呈正相关(P0.05)。肾功能恶化组血清RBP4、NGAL水平高于肾功能稳定组,Klotho蛋白低于肾功能稳定组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:血清RBP4、NGAL及Klotho蛋白表达水平的变化对了解慢性肾脏病患者病情程度及预后评估中有重要的参考价值,建议临床予以重视。     

肝细胞生长因子抗肾纤维化研究进展

慢性肾脏疾病患者的肾功能会随时间的推移而进行性恶化,肾实质细胞进行性丧失及细胞外基质蛋白过度沉积将导致肾纤维化形成,肾纤维化进行性发展将最终走向终末期肾衰竭。肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met对肾发育和急性肾损伤后的肾脏再生修复具有重要作用,在慢性肾衰竭及肾纤维化时,HGF还具有营养肾脏及抗肾纤维化的作用。简要综述了HGF抑制肾纤维化形成的细胞分子机制的研究进展,提示HGF在治疗肾纤维化方面所具有的前景。     

Klotho对CsA慢性肾毒性大鼠肾脏内质网应激相关凋亡的影响

24只雄性SD(Sprague dawley)大鼠在低盐饮食的基础上,随机分为3组:对照组、模型组、治疗组。模型组给予环孢素A(Cyclosporin A,Cs A)30 mg/kg/d腹腔注射共28 d建立慢性肾毒性大鼠模型;治疗组在给予等量Cs A的基础上腹腔注射给予重组可溶性Klotho蛋白(0.02 mg/kg/d腹腔注射,隔日一次)。28 d后处死大鼠,收集肾组织标本;行Masson染色观察肾脏病理损害;TUNEL(Td T-mediated d UTP nick end labeling)染色观察细胞凋亡情况;Western-blot检测肾组织内质网应激标志物兔抗葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(pro-apoptotic protein CCAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)的表达情况。分析发现,模型组大鼠肾脏病理损害明显加重,肾小管上皮细胞大量凋亡,GRP78及CHOP表达显著上调,而Klotho治疗组大鼠肾脏病理损害明显减轻,细胞凋亡减少,GRP78及CHOP的表达明显降低。表明Klotho蛋白可通过抑制内质网应激诱导的凋亡缓解Cs A慢性肾毒性的发生。     

NGAL、KIM-1和PCT在脓毒症AKI中的标志物作用

探讨NGAL与KIM-1联合检测和PCT在重症监护病房重症患者中急性肾损伤(AKI)发生中的作用。选取2018年1月至2019年6月我院101例重症患者,其中脓毒症AKI组61例,非AKI组40例,通过分析NGAL、KIM-1和PCT在2组患者中表达水平变化情况,结合与ACR指标对比分析,评价NGAL、KIM-1和PCT在脓毒症急性肾损伤早期诊断中的价值。结果显示,所有脓毒症AKI患者均检测出明显更高的尿NGAL生物标志物水平(67.32μg/g Cr)。尿KIM-1和尿NGAL水平升高与患者ACR升高均呈正相关(p<0.001),而在脓毒症AKI患者中PCT和ACR之间观察到显著的负相关(r_s=-0.102 5, p=0.307)。通过Kruskal-Wallis检验发现,NGAL和KIM-1值显示出与脓毒症严重程度具有显著统计学意义,且直接成比例的关系(p≤0.01)。进一步检查NGAL、KIM-1和PCT标志物与病情发展的相关性表明,PCT值似乎与临床结果没有很强的相关性。尿KIM-1联合NGAL在早期检测脓毒症AKI中具有较大的预测价值;PCT是有希望的脓毒症标志物之一,但不足以提供可靠诊断依据,在肾功能下降的患者中通过PCT进行脓毒症的临床诊断需要更加谨慎。     

心脏术后急性肾损伤的研究进展

急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是心脏术后较常见且较严重的并发症,明显增加患者的住院费用,并且增加手术死亡率。研究发现术前肾功能不全、糖尿病、及外周血管疾病等是术后AKI的危险因素。最新的研究发现一些新的生物学标准物可以为我们早期诊断心脏术后AKI的发生的提供帮助。而一旦出现AKI,选择适当药物治疗和肾脏替代治疗,可以保护肾功能,改善AKI患者的预后。     

肾小管上皮细胞在肾损伤局部微环境中的免疫调节作用

诸多原因可造成肾脏损伤,而肾小管损伤和肾间质纤维化是各种病因所致慢性肾脏病发展至终末期肾病的共同途径.炎症免疫反应是肾损伤的主要病理生理机制,并受局部微环境的精细调控.在此基础上,经历了一个损伤-修复平衡或失衡过程,从而决定着肾组织损伤与修复的走向.肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cell,RTEC)是兼有免疫调节作用且生物学功能十分活跃的细胞,其在肾损伤的局部微环境形成及调控中发挥重要作用.在肾损伤初始及随后的损伤修复中,RTEC不仅合成分泌各种黏附分子、趋化因子及炎症介质,招募单核/巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润;亦可转分化为免疫细胞或成纤维细胞,启动、参与并调控局部炎症免疫反应,行使免疫防御和损伤修复作用,在损伤因素持续存在且组织修复失衡状况下,积极参与免疫损伤以及肾间质纤维化的演变过程.因此从这个意义上说,RTEC可能是决定肾损伤趋于修复或肾纤维化最终结局的关键因素.     

运动性急性肾损伤与新型肾功能生物标志物

大强度运动中,非创伤性急性肾损伤（acute kindey injury, AKI）经常发生,表现为血尿、蛋白尿、血红蛋白尿等。一般认为,中低程度的运动性急性肾损伤是可逆的,可完全恢复。但动物实验与人类研究均发现,严重的运动性肾损伤会导致“功能性”急性肾损伤发展为“结构性”急性肾损伤,并增加慢性肾病的风险。运动性急性肾损伤对机体的潜在健康威胁已引起国内外相关领域学者的广泛关注。血清肌酐 (serum creatinine, Scr)和尿量作为肾功能的传统经典标志物,不能特异性反映早期肾损伤,而新型肾损伤标志物可进一步明确损伤的位置及严重程度。在运动领域,利用新型生物标志物进行无创性检查,识别早期运动性急性肾损伤非常必要。本文综述了反映肾小球或肾小管损伤、细胞周期停滞和肾损伤修复的新型生物标志物,着重论述了尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL)和肾损伤分子-1（KIM-1)与肾功能的关系,以及长时间耐力运动、急性运动和高强度间歇阻力运动3种运动形式对肾功能的影响,旨在引起重视,精准识别风险,及时进行早干预。     

运动性急性肾损伤与新型肾功能生物标志物

大强度运动中,非创伤性急性肾损伤（acute kindey injury, AKI）经常发生,表现为血尿、蛋白尿、血红蛋白尿等。一般认为,中低程度的运动性急性肾损伤是可逆的,可完全恢复。但动物实验与人类研究均发现,严重的运动性肾损伤会导致“功能性”急性肾损伤发展为“结构性”急性肾损伤,并增加慢性肾病的风险。运动性急性肾损伤对机体的潜在健康威胁已引起国内外相关领域学者的广泛关注。血清肌酐 (serum creatinine, Scr)和尿量作为肾功能的传统经典标志物,不能特异性反映早期肾损伤,而新型肾损伤标志物可进一步明确损伤的位置及严重程度。在运动领域,利用新型生物标志物进行无创性检查,识别早期运动性急性肾损伤非常必要。本文综述了反映肾小球或肾小管损伤、细胞周期停滞和肾损伤修复的新型生物标志物,着重论述了尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL)和肾损伤分子-1（KIM-1)与肾功能的关系,以及长时间耐力运动、急性运动和高强度间歇阻力运动3种运动形式对肾功能的影响,旨在引起重视,精准识别风险,及时进行早干预。     

肾脏有机阳离子转运体2在急性肾损伤中病理生理调控的研究进展

有机阳离子转运体2(organic cation transporter 2,OCT2)是溶质转运体(solute carriers,SLC)超家族中SLC22A家族的重要成员之一。肾小管上皮细胞基底膜侧表达的OCT2在维持机体内环境平衡方面起着重要作用,是肾脏主动分泌众多内、外源性有机阳离子型化合物(包括环境毒素、药物以及内源性代谢产物等)的主要转运体。在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)期间,OCT2功能与表达的改变对其底物的清除具有巨大的影响,可导致药物的药代动力学过程发生改变,从而影响药物的安全性和有效性。现就OCT2的结构与分布、生理作用与调控机制以及在各种因素诱导的AKI中的功能与表达变化和病理生理调控等方面进行综述,旨在为临床合理用药提供参考。     

影响儿童重症病房新生儿发生急性肾损伤及预后相关因素分析

目的:评估在儿童重症病房(PICU)中治疗的新生儿发生急性肾损伤(AKI)及影响预后的相关因素。方法:对在我院PICU治疗的215例新生儿进行回顾性研究,采用KDIGO标准对患儿进行诊断与分级,根据新生儿是否发生AKI将新生儿分为AKI组(n=75)与非AKI组(n=140),收集并比较二组患者的临床资料,采用多元逻辑回归分析PCIU新生儿发生AKI的危险因素与AKI预后相关因素。结果:单因素逻辑回归分析表明,菌血症(OR=5.34,95%CI:1.37-20.33,P=0.013)、较低基线e GFR(OR=0.93,95%CI:0.89-0.97,P=0.002)与最大钠浓度(OR=1.11,95%CI:1.03-1.25,P=0.022)为新生儿发生AKI的独立相关因素。死亡率、长期LMV只与AKI(Ⅱ+Ⅲ)阶段相关(P0.05),而LOS无论调整前后均只与AKI(Ⅱ+Ⅲ)阶段相关(P0.05)。结论:PCIU治疗的AKI新生儿死亡率增加,菌血症、较低基线估计肾小球滤过率和最大钠浓度与急性肾损伤独立相关。     

急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)既往称为急性肾衰竭"(acute renal failure,ARF),是一种常见的致死性肾病,在一般住院病人中AKI发病率约为5％,但在重症监护病房则高达30％～50％.内科疾病引起的AKI死亡率在23％左右,但由多脏器功能不全所致者死亡率高达60％.迄今,尚无有效治疗AKI药物,一旦发生AKI,临床上只能采取支持治疗,等待肾功能的恢复.因此,早期诊断及早期治疗是防治AKI的最佳策略.生物标记物是近年来研究早期诊断AKI的热点和趋势,研究发现包括NGAL,KIM-1,IL-18,NHE3等多种标记物是早期预测AKI强力指标,本文就急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展进行综述.     

CRRT治疗剂量对脓毒症休克合并急性肾损伤患者免疫功能及预后的影响

目的:探讨连续性肾脏替代治疗(Continuous renal replacement therapy,CRRT)治疗剂量对脓毒症休克合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者免疫功能及预后的影响。方法:选择2016年3月到2017年12月我院ICU科收治的脓毒症休克合并急性肾损伤(AKI)患者120例,随机分为高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组四组,每组各30例。对照组采用常规治疗,低剂量组采用20 m L/kg CRRT治疗,中剂量组采用35 m L/kg CRRT治疗,高剂量组采用60 m L/kg CRRT治疗。比较4组治疗前后肾功能、免疫功能指标、APACHEⅡ(Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ, APACHEⅡ)评分和SOFA(sequential organ failure assessment)评分分数的变化。结果:治疗后,各组患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(Serum creatinine,Scr)水平、APACHEⅡ评分和SOFA评分均较治疗前显著降低(P0.05),且高剂量组BUN、Scr、APACHEⅡ评分和SOFA评分均显著低于其他3组(P0.05),中剂量组和低剂量组以上指标均显著低于对照组(P0.05),而低剂量组BUN和Scr明显低于对照组(P0.05)。治疗后,各组患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均较治疗前显著升高(P0.05),且高剂量组CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值高于其他3组(P0.05),中剂量组以上指标显著高于低剂量组和对照组(P0.05),低剂量组以上指标明显高于对照组(P0.05)。结论:连续性肾脏替代治疗能显著改善脓毒症合并急性肾损伤患者肾功能和免疫功能,且效果呈一定的剂量依赖性。     

线粒体损伤与急性肾损伤的研究进展

线粒体是有多种重要功能的细胞器,而肾小管上皮细胞又富含线粒体,越来越多的证据表明线粒体损伤对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发病有着十分重要的作用。近来对于线粒体产能外的功能研究,如线粒体分裂融合、线粒体生成、线粒体自噬等逐渐深入,使得对AKI发病机制及防治手段有更深入的探究。本文就急性肾损伤中线粒体功能的改变、衰老相关的线粒体损伤以及可能的干预靶点的研究进展作一综述。