hMSH6 和P53在散发性结肠癌中的表达及意义

目的:研究人类mut-s同系物6(hMSH6)和P53蛋白在散发性结肠癌(SCC)中的表达及与SCC病理特征的关系。方法:采用免疫组化Max-Vision二步法检测48例SCC癌组织、距癌灶3~9 cm的癌旁组织及≥10 cm的结肠组织以及45例正常结肠组织中hMSH6、P53的表达情况。结果:癌组织、距癌灶3~9 cm的癌旁组织中,hMSH6的阳性表达率低于距癌灶≥10 cm结肠组织及正常结肠组织,P53的阳性表达率高于距癌灶≥10 cm结肠组织及正常结肠组织,差异比较有统计学意义(P0.05);hMSH6阳性表达与癌灶部位及浸润深度有关(P0.05);P53阳性表达与组织学分级有关(P0.05);hMSH6与P53阳性表达呈负相关(r=-0.403,P0.05)。结论:hMSH6、P53的异常表达参与了SCC发生及发展的过程,hMSH6、P53可作为评价SCC生物学行为的指标。     

Livin和p-p38MAPK在乳腺癌中的表达及意义

目的观察凋亡抑制因子Livin和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)在乳腺癌组织中的表达,探讨其表达的临床意义。方法随机选取70例乳腺癌和对照组的30例癌旁组织蜡块标本,应用免疫组织化学技术检测Livin和p-p38MAPK蛋白的表达及细胞内定位,分析其表达与乳腺癌患者临床病理相关指标之间的关系。收集手术切除的20例新鲜乳腺癌和其相对应的癌旁组织标本,运用免疫印迹(Western blot)技术进一步定量检测Livin和p-p38MAPK蛋白的表达水平。并应用统计学软件Spearman等级相关检验分析Livin和p-p38MAPK蛋白表达的相关性。结果免疫组织化学结果显示,Livin、p-p38MAPK分别在64.3%(45/70)和57.1%(40/70)的乳腺癌组织中阳性表达,其阳性率均显著高于对照组的癌旁组织(P0.05)。并且Livin、p-p38MAPK蛋白表达均与乳腺癌患者的不同TNM分期、有或无腋窝淋巴结转移密切相关(P0.05)。Western blot亦进一步证实,Livin、p-p38MAPK蛋白在乳腺癌中的表达水平亦均高于其相对应的癌旁组织(P0.05)。此外,Livin与p-p38MAPK蛋白表达呈正向相关性(r=0.318,P=0.008)。结论 Livin、p-p38MAPK蛋白的表达在乳腺癌的发展演进过程中可能起着不可忽视的作用,并且两者可能存在一定的调控关系。     

HSPC300蛋白的表达对原发性结肠癌细胞迁移能力的影响

目的：探讨HSPC300蛋白与原发性结肠癌发生与发展的关系,及其异常表达的细胞生物学意义。方法：用免疫组织化学方法分析HSPC300蛋白在正常、腺瘤及结肠腺癌中的表达;通过体外细胞迁移系统观察异常表达的HSPC300对结肠癌细胞迁移能力的影响。结果：HSPC300在正常结肠组织中的表达阳性率为25％（5／20）,在结肠腺瘤组织中为15％（3／20）,结肠癌组织中为68％（15／22）。HSPC300在结肠正常组织及腺瘤组织中的表达频率显著低于腺癌（P=-0．0002）。体外迁移实验表明,下调结肠癌细胞中HSPC300的表达可降低其迁移能力。结论：HSPC300在结肠癌的发生、发展过程中是一个晚期分子事件,其高表达有助于结肠癌细胞获得转移潜能。     

MACC1在结肠癌中表达及其临床病理意义

目的：观察MAccl（metastasis．associatedincoloncancer-1）在结肠癌中的表达并分析其与大肠癌临床病理特征的关系。方法：选择我院2001年1月～2011年12月收治的317例接受结肠癌根治术治疗的结肠癌患者为研究对象,通过免疫组织化学技术检测MACCl在结肠癌及癌旁正常结肠组织中的表达,并分析MACCl的表达与结肠癌患者临床病理指标和生存期的相关性。结果：MACCl在结肠癌中的阳性表达率选择高于癌旁正常结肠组织（P〈0．05）。MACCl的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、远处转移均显著相关（P〈0．05）,MACCl阳性表达病例的肿瘤体积较MACCl阴性表达病例大,临床分期较MACCl阴性表达病例晚,淋巴结转移和远处转移的发生率较MACCl阴性表达者高,均有统计学意义（P〈0．05）。MACCl阳性表达病例的生存率和生存期均较MACCl阴性表达病例显著降低和缩短（P=0．01）。结论：MACCl的表达上调与结肠癌的发生发展密切相关,可能作为评估结肠癌患者预后的参考指标。     

Livin在结肠癌中的表达及与上皮-间质转化的关系

目的探讨livin在结肠癌组织中表达的临床意义及其与上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的关系。方法应用免疫组织化学方法检测70例结肠癌及相应癌旁正常结肠黏膜组织中livin和EMT标志物的表达,对livin表达与结肠癌临床病理特征及livin与EMT标志物表达的相关性进行统计学分析。应用Western blot法检测8例新鲜结肠癌组织中livin与E-cadherin、vimentin和N-cadherin表达情况。结果结肠癌组织中livin的表达阳性率为61.4%,明显高于相应癌旁正常结肠黏膜组织中livin的表达阳性率8.6%;livin表达与结肠癌患者淋巴结转移和TNM分期有明显相关性。E-cadherin、vimentin和N-cadherin在结肠癌组织中阳性表达率分别为35.7%、32.9%和60%;livin与E-cadherin的表达呈负相关,与vimentin和N-cadherin表达呈正相关。Western blot结果也证实livin高表达的结肠癌组织中,E-cadherin呈低表达,vimentin和N-cadherin呈高表达。结论 Livin表达与结肠癌组织EMT标志物有关,livin可能通过诱导结肠癌细胞发生EMT,从而促进结肠癌的侵袭和转移。     

染色体着丝粒中结构蛋白CenpB的基因在乳腺癌组织中的活跃表达

利用Northern印迹技术对31例乳腺癌组织块及每一例病人的癌旁正常(非癌性)组织块进行分析,发现多数情况下(87．1％)癌组织中着丝粒蛋白CenpB mRNA过表达;组织原位杂交分析表明,在CenpB mRNA过表达的乳腺癌组织中,呈现出比癌旁正常组织更强的杂交信号;用免疫印迹法研究同样的标本,结果与RNA水平上的研究高度一致。结果显示,CenpB基因的过表达可能与乳腺细胞恶性增殖有关。     

P物质与受体nk-1在结肠癌中的表达及定位

目的:了解P物质及其受体神经激肤1(NK-1)在结肠癌中的表达及定位,探讨其在结肠癌发病及临床诊断的意义.方法:应用免疫组化方法检测正常结肠、结肠癌组织及癌旁组织中SP及NK-1的表达.采用jmtjfx10[1].31 统计学软件处理数据,所得数据进行Q检验,结果:①在结肠癌组织中P物质阳性着色于胞浆,呈巢状或弥漫分布.②NK-1受体主要着色于细胞浆内,呈巢状或弥漫分布;少数为于细胞膜.③p物质与其受体NK-1在正常结肠粘膜组织及癌旁组织也有表达,位于细胞浆内,形态多呈圆形、椭圆形或不规则形.④二者在绝大多数结肠组织中呈强阳性表达,显著高于正常结肠粘膜组织和癌旁组织(p<0.01).结论:p物质与其受体NK-1在结肠癌组织中高度表达,提示神经内分泌参与了结肠癌的发生有关,说明P物质及NK-1受体可能参与了结肠癌的发病过程.     

热休克蛋白90β在结肠癌组织中的表达及其意义

目的：了解热体克蛋白90β（HSP90β）在结肠癌组织中的表达,并探讨其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法：运用SP免疫组织化学染色方法检测72例结肠癌组织和30例癌旁正常组织中HSP90β的表达情况,分析其与结肠癌临床病理特征之间的关系。结果：HSP90β在结肠癌组织、癌旁正常组织中的表达阳性率分别为30／72（41．67％）、5／30（16．67％）,两者间差异有统计学意义（P〈0．05）,HSP90β的表达水平与肿瘤的病理学分级之间有相关性（P〈0．05）,随着结肠癌分化程度的降低,HSP90β的阳性表达率升高,HSP90β与肿瘤Duke’s分期之间无相关（P〉0．05）。结论：HSP90β在结肠癌组织中的表达阳性率明显高于癌旁正常组织,HSP90β的高表达可能参与了结肠癌的恶性转化,有望作为结肠癌基因治疗的一个新靶点。     

Oct-4在IIIB期结肠癌组织中的表达及与 CD45RO+细胞浸润相关性研究

摘要：目的 观察转录因子Oct-4在IIIB期结肠癌患者癌组织中的表达,并探讨Oct-4表达水平、部位同CD45RO+淋巴细胞浸润密度之间的相关性,为结肠癌的诊断和判断预后提供依据。方法 选取佳木斯大学附属第一医院65例经外科手术治疗切除的ⅢB期结肠癌患者的癌组织标本、36例癌旁组织标本及24例正常结肠组织标本。采用免疫组织化学染色法检测Oct-4,比较各组组织中Oct-4水平以及分布状况。同时,分析其与CD45RO+淋巴细胞浸润密度的关系。结果 （1）Oct-4在结肠癌组织中高表达,在结肠癌旁组织中表达较弱,在正常结肠组织中无表达。（2）Oct-4蛋白表达中、强阳性的结肠癌组织中CD45RO+细胞浸润密度低于Oct-4水平阴性、弱阳性表达的组织。细胞核中表达Oct-4蛋白的结肠癌组织中CD45RO+T淋巴细胞浸润密度高于核浆共表达的结肠癌组织。结论 Oct-4在IIIB期结肠癌肿瘤细胞中表达,可作为诊断的参考指标;且Oct-4表达水平的高低可作为判断预后的标准。     

RASSF1A和SKP2在胃癌中的表达及与幽门螺杆菌L型感染关系的研究

目的研究幽门螺杆菌L型(Helicobacter pyloriL-form,H.pylori-L型)感染,Ras相关区域家族1A基因(RASSF1A)和细胞S期激酶相关蛋白2(Skp2)在胃癌发生、发展中的作用及相互关系。方法应用革兰染色和免疫组织化学SP法检测50例胃癌组织及20例癌旁正常组织中的H.pylori-L型感染情况;同时应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组织化学SP法检测上述组织中癌基因skp2和抑癌基因RASSF1A的表达。结果 50例胃癌组织标本中免疫组化及革兰染色H.pylori-L型同时阳性的病例有30例,胃癌组织和癌旁正常组织中H.pylo-ri-L型阳性率分别为60.0%和20.0%,2组之间差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中Skp2表达阳性率明显高于对照组(P<0.01);而RASSF1A表达阳性率明显低于对照组(P<0.01);H.pylori-L型阳性组的Skp2表达阳性率高于H.pylori-L型阴性组(P<0.05);H.pylori-L型阳性与Skp2的表达阳性呈正相关关系;RASSF1A的表达与H.pylori-L型阳性呈负相关关系。结论 H.pylori-L型感染在胃癌的发生发展过程中起重要的作用,其促进胃癌发生、发展的机制可能涉及上调Skp2的表达和下调RASSF1A的表达。     

Activation of Akt/mTOR Pathway Is Associated with Poor Prognosis of Nasopharyngeal Carcinoma

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignant tumor of the head and neck region, which frequently occurs in Southeast Asia, especially in the south of China. It is known that the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway plays a central role in regulating cellular functions, including proliferation, growth, survival, mobility, and angiogenesis. Aberrant expression of the mTOR signaling pathway molecules has been found in many types of cancer. However, whether the alterations of p-Akt, p-p70S6K and p-4EBP1 protein expression are associated with clinicopathological features and prognostic implications in NPC have not been reported. The purposes of the present study are to investigate the association between the expression of p-Akt, p-p70S6K and p-4EBP1 proteins and clinicopathological features in NPC by immunohistochemistry. The results showed that the positive percentage of p-Akt, p-p70S6K and p-4EBP1 proteins expression in NPC (47.2%, 73.0% and 61.7%, respectively) was significantly higher than that in the non-cancerous nasopharyngeal control tissue (33.3%, 59.1% and 47.0%, respectively). There was a significantly higher positive expression of p-Akt in undifferentiated non-keratinizing nasopharyngeal carcinoma than that in differentiated non-keratinizing nasopharyngeal carcinoma (P = 0.014). Additionally, positive expression of p-p70S6K and p-4EBP1 proteins, and positive expression of either of p-Akt, p-p70S6K and p-4EBP1 were significantly correlated inversely with overall survival rates of NPC patients (P = 0.023, P = 0.033, P = 0.008, respectively). Spearman’s rank correlation test showed that expression of p-Akt in NPC was significantly associated with expression of p-p70S6K (r = 0.263, P<0.001) and p-4EBP1(r = 0.284, P<0.001). Also there was an obviously positive association between expression of p-p70S6K and p-4EBP1 proteins in NPC (r = 0.286, P<0.001). Multivariate Cox regression analysis further identified positive expression of p-4EBP1 and p-p70S6K proteins were the independent poor prognostic factors for NPC (P = 0.043, P = 0.027, respectively). Taken together, high expression of p-p70S6K and p-4EBP1 proteins may act as valuable independent biomarkers to predict a poor prognosis of NPC.     

Mechanisms of GOLPH3 Associated with the Progression of Gastric Cancer: A Preliminary Study

Study Design

To investigate the specific mechanisms by which Golgi phosphoprotein 3 (GOLPH3) affects the progression of gastric cancer and to explore its clinical significance.

Methods

Immunohistochemical analysis was used to evaluate the correlations between GOLPH3, phosphorylated mTOR (p-mTOR), phosphorylated Akt (p-Akt), phosphorylated p70S6 (p-p70S6), phosphorylated 4E-BP1 (p-4E-BP1) and the clinicopathological features of gastric cancer. The mRNA expression levels of GOLPH3, mTOR, Akt, p70S6 and 4E-BP1 in gastric cancer, carcinoma-adjacent and paired normal tissue were analyzed using RT-PCR. Western blotting was used to determine the protein expression of GOLPH3, p-mTOR, p-Akt, p-p70S6 and p-4E-BP1 in tissues.

Results

High expression protein levels of GOLPH3, p-AKT, p-mTOR, p70S6, p-4E-BP1 were positively associated with histological grade (p<0.05), depth of invasion (p<0.05), distant metastasis (p<0.05) and lymph node involvement (p<0.05). Compared with carcinoma-adjacent and paired normal tissues, the mRNA expression levels of GOLPH3, AKT, mTOR, p70S6 and 4EBP1 in gastric cancer tissues were significantly higher. The protein expression levels of GOLPH3, p-AKT, p-mTOR, p-p70S6 and p-4E-BP1 in gastric cancer tissues were also significantly higher than in carcinoma-adjacent and paired normal tissues. A strong positive correlation was observed between GOLPH3, p-mTOR, p-p70S6 and p-4EBP1 expression (r = 0.410, 0.303 and 0.276, respectively, p<0.05), but no significant correlation between the expression of GOLPH3 and p-Akt was observed.

Conclusions

The GOPLH3 expression level is highly correlated with Akt/mTOR signaling in human gastric cancer samples. GOLPH3 combined with Akt/mTOR signaling activation may play an important role in the development, differentiation, invasion and metastasis of gastric cancer.     

Livin及survivin表达与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系

目的：探讨Livin及survivin表达与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法：采用免疫组化sP法检测100例结肠癌病人的癌、癌旁组织和正常结肠组织标本中Livin及survivin的表达,分析其与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系,并通过随访研究其与5年生存率的关系。结果：Livin和Survivin在结肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织和正常结肠组织（P〈0．05）,在结肠癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤的大小和分化程度均不具有相关性（P〉O．05）,在有淋巴结及远处转移患者中高表达,与无转移者差异显著（P〈0．05）;Livin和Survivin表达阳性者5年生存率均明显低于表达阴性者（P〈0．05）;Livin和Survivin的表达无相关性。结论：Livin和Survivin在结肠癌的发生、发展和转移中起重要作用,对预后的判断具有一定的参考意义。     

Integrin beta1在结肠癌及其淋巴转移灶中的表达及临床意义

目的：检测integrin-beta1在结肠癌组织中的表达水平差异,研究其与结肠癌临床病理特征及其预后的关系。方法：采用免疫组化 SP法检测integrin 茁1在82例结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶中的表达情况。结果：邻近正常结肠粘膜组织integrin beta1的阳性表 达率为93.33 %,原发灶癌细胞integrin beta1的表达率为73.17 %,两者之间integrin beta1的阳性表达率比较P<0.01;结肠癌转移性淋 巴结组织integrin beta1的阳性表达率为87.67 %,结肠癌非转移性淋巴结组织integrin beta1的阳性表达率为11.29 %,两者之间integrin 茁1的阳性表达率比较P<0.01。在所有与结肠癌相关的临床病理因素中,是否穿透浆膜层、有无淋巴结转移、分化程度不同、Dukes 分期不同,integrin beta1的阳性表达率比较P 值均小于0.05。结论：Integrin beta1与结肠癌分化程度、侵袭深度、淋巴结转移状况及 Dukes 分期等病理因素密切相关,其表达水平的检测对评估结肠癌淋巴结转移程度和分析结肠癌分期具有一定临床实用价值。     

6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞Notch信号通路的影响

目的:观察6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞Notch信号通路的调控作用。方法:清洁级昆明小鼠40只随机分为正常组(10只)和造模组(30只),造模组采用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用诱导溃疡性结肠炎模型,造模15 d后分为模型组,6-姜烯酚组,阳性对照组,每组10只。正常组、模型组灌胃生理盐水,6-姜烯酚组采用6-姜烯酚100 mg/(kg·d)灌胃,阳性对照组采用柳氮磺吡啶100 mg/(kg·d)灌胃,给药20 d后处死,观察小鼠结肠病理组织学改变,免疫荧光双标法检测结肠上皮细胞Hes-1、Math-1蛋白的表达,RT-PCR法检测结肠上皮组织Notch-1、Hes-1、Math-1 mRNA的表达,Western blot法检测结肠上皮组织Notch-1、Hes-1、Math-1蛋白的表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠结肠上皮组织Notch-1、Hes-1蛋白和mRNA相对表达量显著升高( P＜0.01), Math-1蛋白和mRNA相对表达量显著降低( P＜0.01);与模型组比较,6-姜烯酚组、柳氮磺吡啶组小鼠结肠上皮组织Notch-1、Hes-1蛋白和mRNA相对表达量显著降低( P＜0.01), Math-1蛋白和mRNA相对表达量显著升高( P＜0.01) 。结论:6-姜烯酚能够抑制Notch通路的过度活化,调节结肠上皮吸收细胞系和分泌细胞系之间分化的平衡,修复受损结肠粘膜组织。     

S100A4在子宫内膜癌中的表达及其临床病理意义

目的:检测S100A4在子宫内膜癌中的表达并分析其与子宫内膜癌临床病理指标的相关性,为子宫内膜癌的临床诊断、治疗及与预后预测提供参考依据。方法:采用免疫组织化学技术检测比较70例子宫内膜癌和40例正常子宫内膜组织中S100A4的表达,并分析子宫内膜癌组织中S100A4的表达与患者临床病理指标和生存期的相关性。结果:70例子宫内膜癌组织中S100A4的阳性表达率为57.14%(40/70),40例正常子宫内膜组织中S100A4的阳性表达率为10%(4/40),显著低于子宫内膜癌组织(P0.05)。子宫内膜癌组织中S100A4的表达与患者的年龄和淋巴结转移无显著相关,但与肿块浸润子宫肌壁深度、分化程度、临床分期均呈显著相关(P0.05)。S100A4呈阳性表达的子宫内膜癌患者的生存率和生存期均较S100A4呈阴性表达病例显著降低或缩短(P=0.01)。结论:子宫内膜癌组织中S100A4呈异常高表达,与子宫内膜癌的发生发展和预后密切相关,可能作为子宫内膜癌诊断和预后预测的参考标志物。