动脉粥样硬化药物治疗的途径

动脉粥样硬化症是严重危害人类健康的疾病之一。几十年来,各国学者对此病的病因、发病机制及药物治疗等方面作了大量研究。目前有关此病的病因和发病机制的学说纷纭。但一般都赞同:脂质特别是胆固醇代谢的障碍与动脉粥样硬化的发生有密切关系。下述的事实便说明了这一点。(1)动脉粥样硬化斑块中含大量胆固醇及其它脂质;(2)用喂胆固醇及其它能升高血胆固醇的物质的方法,能使某些实验动物例如家兔和鸟类(鸡和鸽)产生与人的动脉粥样硬化十分相似的病变;(3)高胆固醇血症病人如家族性     

植物甾醇生理功能的线粒体调控机制

植物甾醇是一类在植物中广泛存在的生物活性物质,在食品、医药、化妆品等领域具有广阔应用前景.植物甾醇作为胆固醇类似物可抑制胆固醇肠道吸收进而降低血液中胆固醇水平、降低心血管疾病风险;此外,植物甾醇还具有抑癌、抗炎退热、抗氧化和类激素等多种功能.从亚细胞及分子水平深入探究植物甾醇的生物作用机制有助于充分开发植物甾醇的应用价值.线粒体是细胞能量物质代谢最重要的场所,胆固醇代谢、癌细胞增殖与凋亡、氧化应激和炎症反应等都与线粒体功能密切相关.近年来研究提示植物甾醇可在多种模型中调控线粒体功能,这可能是植物甾醇发挥各种生物学功能的重要潜在机制.本文将首先整理归纳植物甾醇生物学功能,并在此基础上详细讨论其线粒体相关调控机制,以期为领域内基础研究者提供前沿思路和进展报告,并为植物甾醇的应用提供参考依据.     

人类疾病遗传易感性研究方法进展

遗传易感性是指基于个人遗传背景的多基因遗传病发病风险,即来源于父母一方或双方的特定遗传变异在某些情况下会诱发疾病。在特定疾病的发病机制中某些高外显率的遗传变异发挥重要作用,此类疾病通过患病家系分析即可定位疾病相关遗传变异;但另一些低外显率变异的作用则不明显,需要大规模患病人群分析来解析遗传机制。近年来,随着二代测序和多组学分析技术的发展和基因组数据的大量积累,癌症、代谢性疾病、心脑血管疾病和精神疾病等疾病遗传易感性研究中取得了显著进展,为疾病的早期筛查和诊断治疗提供了参考。     

胆汁酸受体FXR 的研究进展

法尼酯衍生物X受体(FXR)是一种胆汁酸受体,在胆汁酸代谢和胆固醇代谢中发挥重要作用,并有望成为降低胆固醇,治疗某些心血管病及肝脏疾病的治疗靶点。本文介绍了FXR的发现、FXR在调控胆汁酸和脂质代谢中的作用,以及FXR在心血管疾病治疗中的应用前景。     

雌激素在心脑血管疾病中的抗炎作用及机制

大量研究表明,虽然多种因素参与心脑血管疾病的发生与发展,但慢性炎症是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生的关键因素.雌激素作为心脑血管保护剂,不仅具有调节血脂,扩张血管,抑制血管平滑肌细胞增殖等作用,而且还具有确切的抗炎效应,但其作用机制复杂多样.本文就雌激素在心脑血管疾病防治中的抗炎作用及其机制进行综述,为临床上雌激素的替代治疗提供参考.     

中链脂肪酸受体GPR84对小鼠糖脂代谢的影响

目前,全球肥胖及肥胖引发的并发症如2型糖尿病、心血管疾病等患病率呈上升趋势,并逐渐成为一个重大的公共卫生问题.与肥胖相关疾病的发病机制是由多种因素共同作用的结果,游离脂肪酸受体在其中就扮演着重要角色.G蛋白偶联受体84(GPR84)是中链脂肪酸(C9-C14)受体,其在糖脂代谢方面的功能尚不清楚.因此,探究中链脂肪酸受体GPR84在小鼠糖脂代谢方面的作用,具有重要意义.本文利用高脂饲料在GPR84野生型(WT)和基因敲除型(GPR84~(-/-))小鼠中诱导肥胖模型.研究发现,在常规饲料(normal chow,NC)喂养组和高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂养组,与WT小鼠相比,GPR84~(-/-)小鼠在体重、摄食量、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、空腹血糖值、血清中胰岛素含量、组织器官重量、脂质合成与脂肪酸氧化、白色脂肪形成方面无显著性差异;在血脂水平,GPR84~(-/-)小鼠与WT小鼠相比,甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇无显著性差异;但是在高脂饲料喂养组,GPR84~(-/-)小鼠总胆固醇浓度显著性降低.同时,我们发现,在HFD组,与WT小鼠相比,GPR84~(-/-)小鼠肝脏中B类Ⅰ型清道夫受体表达显著上调.综上所述,中链脂肪酸受体GPR84在高脂诱导的肥胖模型中不影响小鼠糖脂代谢,但可能在由高胆固醇引起的高胆固醇血症发挥一定的功能.     

阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的研究进展

<正>阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂,1978年在美国诞生后被广泛应用于临床脂类疾病的治疗,可降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并影响机体炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程,在调节抗动脉粥样硬化、减少急性心脑血管事件的发生方面发挥着重要作用。现就阿托伐他汀抗动脉硬化的研究进展综述如下。1药代动力学阿托伐他汀是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)     

植物甾醇保护胃粘膜及抗消化道肿瘤的研究进展

天然产物是新药发现的重要来源,具有多途径、多层次、多靶点和多种生物活性的特点。植物甾醇作为其中一类重要的甾体类化合物,种类繁多,分布广泛,药理活性显著,是一种多功能活性因子,具有保护胃黏膜、抗炎、抗癌、降低胆固醇、抗氧化等功效。胃黏膜损伤是世界范围内的常见病和多发病,几乎所有人在一生中都罹患此疾病,寻找具有保护胃黏膜功能的生物活性物质,已成为人类关注的热点话题之一。本研究概述植物甾醇的理化性质、药理活性及其安全性,并阐述植物甾醇保护胃粘膜及抗消化道肿瘤的活性,为植物甾醇功能性食品、药品地进一步开发提供理论依据。     

高同型半胱氨酸血症治疗研究进展

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物,其代谢异常所导致的高同型半胱氨酸血症已被许多研究相继证实与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病相关。本文将简要介绍高同型半胱氨酸血症及其发病机制,重点综述利用叶酸、维生素B6、B12、甜菜碱、阿托伐他汀、异黄酮、牛磺酸和某些中药治疗方面取得的新进展,同时分析各个治疗方案可能存在的问题。     

脂肪酶催化合成植物甾醇酯探讨

植物甾醇在防治心血管疾病、降低胆固醇等方面功效显著,但因其脂溶性和水溶性较差,影响了其在医药、食品和化工等行业的应用。通过脂肪酶催化合成植物甾醇酯,极大的提高了植物甾醇的生物利用性,具有绿色环保、低能耗、反应温和等诸多优点。本文简要介绍了植物甾醇和植物甾醇酯的生理功能,阐述了脂肪酶催化合成植物甾醇酯工艺,以供参考。     

人细胞内胆固醇酯化酶ACAT

酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是细胞内唯一催化游离胆固醇与长链脂肪酸形成胆固醇酯的酶,在维持细胞内胆固醇、脂肪酸等脂质代谢平衡中起着极重要的作用。人类一些重要疾病如心脑血管病的动脉粥样硬化、神经系统的阿尔茨海默症、消化吸收系统的胆囊病变等都与ACAT紧密关联。本文主要从人ACAT的表达、功能效应、抑制剂应用前景等三方面介绍有关的研究进展。     

氧化三甲胺与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)所致心脑血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病.近年来研究发现,肠道菌群代谢物氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)在AS发病机制中起到重要作用:抑制胆固醇逆向转运、上调清道夫受体的表达水平、促进泡沫细胞形成、缩小胆汁酸池、增强血小板反应性、增...     

睡眠呼吸暂停综合征患者血脂水平的研究

目的:了解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆脂质代谢情况。方法:分别检测健康对照组、睡眠呼吸暂停综合征患者组甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B、脂蛋白a、载脂蛋白E含量。进行统计学对比及分析。结果:睡眠呼吸暂停综合征患者的甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B及载脂蛋白E与健康对照组比较有显著差异,且与其睡眠监测指标有明显相关。结论:OSAHS可导致血浆脂质代谢紊乱,与动脉粥样硬化发生及发展的存在重要的相关性,是独立于年龄、体重、饮食、遗传等原因的冠心病、高血压、脑卒中等心脑血管疾病的发病因素之一。因此,提高对OSAHS的警惕是非常重要的。     

氢气对心脑血管疾病的防治作用及机制的研究进展

以往,氢气(H_2)被认为是生理上的惰性气体。但是,近年来的研究表明,H_2具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用,在多种疾病模型中有显著的治疗效果,且在多项临床试验中也得到了较好的验证。心脑血管疾病是全世界致死率最高的疾病,严重威胁人类生命健康。本文就H_2在心脑血管疾病中的生物医学效应及其可能的分子机制进行综述,以期全面介绍H_2在该类疾病中的生物医学效应的最新研究进展,并为某些心脑血管疾病的临床治疗提供新思路。     

调控胆固醇吸收的分子通路

机体内的胆固醇失衡会引发多种疾病,如高胆固醇血症、心脑血管疾病等,而其平衡由胆固醇的合成、吸收、代谢和循环共同维持,其中胆固醇的吸收至关重要。胆固醇的吸收主要发生在小肠和近段空肠,受众多蛋白的调控。尼曼-匹克C1样蛋白1(NPC1L1)负责胆固醇的摄取;ATP结合盒转运蛋白(ABCG5/ABCG8)则抑制胆固醇的吸收,酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)催化胆固醇脂化提高胆固醇吸收;ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)负责外周组织胆固醇的转运,而这些蛋白又受到其他调控因子的影响。解析胆固醇吸收的分子通路对胆固醇失衡相关疾病的预防及治疗具有重大指导意义。因此,本文就调控胆固醇吸收的分子通路进行综述。     

酿酒酵母中胆固醇生物合成与优化的研究进展

胆固醇是动物体内积累的主要甾醇化合物,在维持细胞膜功能、合成甾体激素、生产甾体药物中间体等方面具有重要的生物学意义和医学应用价值。传统动物组织提取胆固醇的方法费时费力并存在严重的环境污染问题,而甾醇分子结构的复杂程度也限制了其化学全合成。近些年,人们利用合成生物学方法构建的微生物细胞工厂已成功用于萜类、甾醇类等天然产物的开发与合成。文中综述了胆固醇微生物细胞工厂的研究进展,包括胆固醇生物合成途径的解析、底盘菌株的选择、异源基因元件的挖掘与优化、相关代谢通路的调控等方面,并讨论了当前研究面临的问题,以期为胆固醇的高效生物合成提供参考。     

植物甾醇·甾烷醇及其降血清胆固醇的作用

植物甾醇.甾烷醇在自然界广泛分布,以游离型、脂肪酸酯或糖苷形式存在。植物甾醇.甾烷醇能抑制小肠内胆固醇的吸收,具有降低血清胆固醇的作用。由于其来源于天然植物,且吸收率很低,因此具有很高的安全性。本文对植物甾醇.甾烷醇的降血清胆固醇作用做一综述。     

长链非编码RNA在原发性高血压发病中作用机制的研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)作为一种新型的基因表达调控分子,能够对基因表达进行精细化调控,在组织和细胞中表达丰度较高,在疾病的发生发展中起到重要的作用。但是,其在某些疾病发病机制中的作用尚未明确,特别是在慢性疾病中的研究仅仅是冰山一角。因此,近年来LncRNA在疾病发生发展中的分子机制成为研究热门。现就LncRNA在原发性高血压发病过程中的作用机制进行综述。     

肠道菌群调节免疫反应增强肿瘤治疗效果

人体健康与肠道茵群息息相关,越来越多的研究显示正常茵群不仅在消化、免疫等方面有诸多不可替代的作用,肠道茵群结构的改变与失衡更是与肥胖、糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等多种疾病密切相关.最新研究表明药物刺激免疫系统引起的抗肿瘤免疫反应以及自身免疫反应都离不开肠道茵群的参与,肠道茵群能够通过调节免疫反应增强肿瘤治疗效果.     

SR-BI的分子结构及其表达调控

小鼠B族Ⅰ型清道夫受体是目前已确认的唯一真正介导细胞与高密度脂蛋白作用的膜受体,主要在肝脏和固醇生成组织中表达,并受促激素、胆固醇、饮食以及药理等因素所调控。该受体介导高密度脂蛋白-胆固醇酯的选择性吸收,是调节胆固醇逆转运的唯一靶点,在高密度脂蛋白代谢和胆固醇运输中起重要作用。该基因缺陷对不同的组织具有不同的影响。它有可能作为一个新的治疗靶点来预防和治疗动脉粥样硬化性心脑血管疾病。对其分子结构、表达调控及相关研究作了详细介绍。