汉族人群中血管紧张素转换酶抑制剂所致咳嗽与血管紧张素转换酶基因及缓激肽β2受体基因多态性的关系

目的:探讨汉族人群中血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)所致咳嗽与血管紧张素转换酶(ACE)基因及缓激肽β2受体(BDK-RB2)基因多态性的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR)方法,检测汉族人群中151例由于服用ACEI引起的咳嗽患者及151例未发生咳嗽的患者的ACE I/D及BDKRB2 C/T的多态性,并采用紫外法检测ACE活性。结果:发现ACE基因分布在咳嗽组中II型为47.0%,ID型为42.4%,DD型为10.6%;无咳嗽组分别为39.7%、47.0%、13.3%,两组相比其差异具有统计学意义(P<0.01);BDKRB2基因分布在咳嗽组中CC型为21.3%,CT型为50.0%,TT型为28.7%,无咳嗽组分别为22.5%、47.7%、29.8%,两组相比其差异无统计学意义(P>0.05);咳嗽组ACE活性水平为([28.3±10.1)U/L]明显低于无咳嗽组([40.2±9.4)U/L],两组相比其差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:汉族人群中ACEI所致咳嗽与ACE基因多态性及血清ACE水平有关,BDKRB2 C/T与咳嗽间未发现有统计学意义的关联。     

内蒙古地区达斡尔族血管紧张素转换酶基因多态性分布

目的:研究内蒙古地区达斡尔族血管紧张素转换酶基因(ACE)多态性分布。方法:采用聚合酶链反应检测198例北方汉族和198例达斡尔族中血管紧张素转换酶基因插入/缺失(I/D)多态性分布。结果:ACE基因多态性,达斡尔族人群ID、DD基因频率高于北方汉族,II基因频率低于北方汉族,二组间比较均存在明显差异(P<0.05)。结论:北方汉族与达斡尔族间ACE基因多态性和等位基因频率分布存在差异。     

飞行员中血管紧张素转换酶基因插入或缺失多态性研究

为了解飞行员血管紧张素转换酶(ACE)基因插入或缺失（I/D）多态性情况,探讨ACE基因多态性与飞行员耐力可能的关系,用聚合酶链反应（PCR）扩增技术检测118例飞行员和96例健康对照者的ACE基因I/D多态性。 结果位于ACE基因内含子16的I/D多态性经PCR扩增后呈三种基因型：纯合子插入型（II）、纯合子缺失型（DD）和杂合子插入或缺失型（I/D）。飞行员组II基因型（44.07%）和I等位基因频率（0.65）显著高于健康对照组(分别为31.25%和0.52)。 结果表明ACE I基因有可能在飞行员的飞行耐力中起重要作用。 Abstract:In order to understand insertion/delation (I/D) polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene in pilots,and to explore the relationship between ACE gene I/D polymorphism and the perfomance of the pilots,the polymerase chain reaction (PCR) was used to determine the genotypes for an I/D polymorphism in intron 16 of the ACE gene in 118 pilots and 96 healthy subjects as controls.The result showed that the I/D polymorphism in intron 16 of the ACE gene was categorized into three genotypes: two deletion alleles (genotype DD),heterozygous alleles (genotype ID),and two insertion alleles (genotype II).The genotype II and I allele frequency were significantly higher in pilots (44.07% and 0.65) than that in healthy subjects (31.25% and 0.52).It is suggested that I gene of ACE may play a role in perfomance of the pilots.     

一组中国河南汉族群体血管紧张素转换酶基因多态性与血清酶活性研究

为研究中国汉族群体血管紧张素转换酶(angiotensin-1 converting enzyme,ACE)活性、基因多态性分布及相互关系,用分光光度法检测496例汉族个体血清酶活性,PCR后的限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测血管紧张素转换酶基因启动子区A-5466C、T-3892C、A-240T及编码区T1237C、G2215A、G2350A共6个SNP位点,以及第16内含子的A／u片段插入／缺失(I／D)和3’端4656(CT)。共8个多态位点的分布,同时用最大期望值(expectationmaximization,EM)算法估计基因连锁不平衡状态和单倍型结构。结果发现,上述8个多态存在于常见的9个单倍型中,其中两种最常见的单倍型为A(A-T-A-T-G-I-A-3)和B(C-C-T-C-A-D-G-2),A和B在每个位点都不相同。最大简约法分析提示本群体可被分为3个进化簇,Ⅲ簇最有可能由Ⅰ簇和Ⅱ簇产生。ACE基因各位点多态性在个体中的分布与血清中ACE活性有关,组成单倍型A的各等位位点与血清中ACE低活性有关,单倍型B的各等位位点与血清中ACE高活性有关。研究结果提示,本群体中ACE基因存在连锁不平衡,有两种主要的单倍型,单倍型B可能与导致ACE升高的数量性状(QTL)关联,但确定具体的数量性状位点还需绘制精细物理图谱。     

脂联素基因SNP45T／G多态性与2型糖尿病相关性研究

目的：探讨脂联素基因（APM1）SNP45T／G多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法：采用聚合酶链反应．限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）方法分析了479例样本的APM1基因SNP45T／G多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理指标。结果：两种实验设计中对照组与病例组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义。结论：脂联素基因SNP45T／G多态性在湖北汉族人群2型糖尿病的发生发展中可能不起主要作用。     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病发病的相关性研究

目的:探讨血管紧张素转换酶基因(ACE)多态性与其血清水平及2型糖尿病(T2D)发生的相关性.方法:应用聚合酶链反应检测T2D患者287例和正常对照组307例健康人的ACE基因Alu重复序列的插入/缺失(I/D)多态性,采用全自动生化分析仪检测ACE活性及血脂水平,采用SPSS11.0软件包统计分析基因型分布和等位基因频率与其活性、血脂水平及T2D的相关性.结果:ACE I/D多态性在T2D组(DD:13.36%、ID:45.93%、Ⅱ:40.72%)与对照组(DD:13.24%、ID:43.90%、Ⅱ:42.86%)的基因频率无显著性差异(P0.05).T2D组ACE各基因型之间ACE活性有显著性差异(P<0.01).T2D各基因型的血脂水平分析显示Ⅱ型与DD型之间HDL有显著性差异(P<0.05).结论:ACE基因DD型和D等位基因与ACE活性显著相关,但ACE I/D多态性不是T2DM发生的危险因素且无关,DD型与高HDL水平相关.     

血管紧张素Ⅱ 1型受体基因A1166C多态性与新疆维吾尔族高血压相关性研究

目的:探讨新疆维吾尔族人群血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AT1R)A1166C多态性与原发性高血压之间的关系,了解该基因多态在维吾尔族群体中的分布情况。方法:选择新疆维吾尔族原发性高血压病患者126例,正常血压者143例,应用多聚酶链反应、限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)时入选样本进行基因分型。结果:AT1R基因A1166C多态符合Hardy-Weinberg平衡;AA、AC各基因型频率在维吾尔族病例组和对照组分别为73%、27%和74．8%、25．2%,差异无统计学意义(P＞0．05),C等位基因频率分别为13．5%和12．6%,差异亦无统计学意义(P＞0．05)。结论:AT1R基因A1166C多态可能不是新疆维吾尔族原发性高血压病的遗传易感指标。     

血管紧张素转换酶2-血管紧张素1-7-Mas轴对血管作用的研究进展

血管紧张素转换酶2（ACE2）和Mas受体的发现使人们对肾素-血管紧张素（RAS）有了更全面的认识。ACE2可水解血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ直接或间接生成血管紧张素1-7（Ang 1-7）,并与高血压的形成密切相关。Ang 1-7主要通过Mas受体引起血管舒张、抑制细胞增殖。ACE2-Ang1-7-Mas轴的发现为RAS的研究、高血压等心血管疾病的防治和新药开发提供了新的思路和方向。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠下丘脑内血管升压素基因转录的影响

实验在雄性ＳＤ大鼠中进行,用核酸斑点杂交技术观察下丘脑组织中血管升压素（ＡＶＰ）基因转录水平变化,用异羟基洋地黄毒甙（ＧＩＧ）标记的２６个碱基长寡聚核苷酸作为检测探针。实验中观察到,用渗透压微泵向大鼠侧脑人连续注射微量血管紧张素Ⅰ（０．２ｎｍｏｌ／ｈ）２ｄ后,可引起动物饮水量显著增加,下丘脑组织中ＡＶＰ基因转录水平高,但无统计学显著意义。将实验动物日饮水量限制在与对照动物相同的每日饮水量之后,侧脑     

一氧化氮和线粒体ATP敏感性钾通道介导血管紧张素转换酶抑制剂加强阈下预处理的作用

实验采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察含巯基（卡托普利）和不含巯基（培哚普利拉）的两种血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI）对抗心肌缺血的作用,并探讨一氧化氮（nitric oxide,NO）和线粒体ATP敏感性钾通道（mimchondrial ATP-sensitive potassium channel,mitoKATP channel）是否参与ACEI的心肌保护作用。结果表明：（1）给予大鼠心脏2min全心停灌和10min复灌作为闽下缺血预处理（subthreshold preconditioning,sPC）、卡托普利或培哚普利拉单独使用,均不能改善长时间缺血复灌（缺血30min＋复灌120min）引起的心肌损伤。（2）当两种ACEI分别和sPC联合使用时,与sPC组相比,缺血心脏在长时间缺血后的复灌期问左室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP）明显降低,左宦发展压（left ventricular developed pressure,LVDP）和冠脉流量明显增高,乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）的释放量和心肌梗死面积明显低于sPC组。（3）利用NOS抑制剂L-NAME和mitoKATP通道的抑制剂5-HD灌流10min后,可明显抑制卡托普利／培哚普利拉和sPC联合使用引起的LVEDP降低,并使LVDP和冠脉流量降低,LDH的释放量和心肌梗死面积明显增高（P〈0．05）。（4）sPC、卡托普利或培哚普利拉单独使用,心脏NO的产生增加。ACEI和sPC联合使用,与三者单独使用相比NO的浓度亦明显增高（P〈0．05）。结果提示：含与不含巯基的ACEI与闽下缺血预处理联合使用均可使大鼠心脏功能明显改善,其心肌保护作用的机制可能通过NO途径,并和mitoKATP通道的激活有关。     

高血压患者严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的易感性和血管紧张素转换酶抑制剂用药探讨

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)呈现出两个高比例态势,一是病毒感染者合并高血压比例较高;二是合并高血压的病毒感染者发展为重症和危重病例的比例高。这提示病毒感染与高血压之间存在密切联系,因此对高血压患者这一特殊群体的合理用药提出了需求。本文通过分析血管紧张素转换酶 2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2),即SARS-CoV-2的功能性受体与ACE之间的平衡关系,探讨高血压与病毒易感性之间的联系,以及高血压人群罹患COVID-19可能的发病规律。由于高血压群体中,血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI)的应用占有重要地位,本文从药理学和病原学角度进行分析,对该人群病毒感染前后的高血压用药给出指导建议,以供临床参考。     

湖南地区汉族人群p53基因第72位密码子多态性与宫颈鳞癌的相关性

目的：探讨宫颈组织p53基因第72位密码子的多态性及分析第72位密码子的多态性与湖南地区汉族人群宫颈鳞癌的相关性。方法：采用PCR方法扩增101例正常宫颈和150例宫颈鳞癌石蜡组织p53基因第72位密码子基因,回收目的片段进行测序。采用SPSS11．5软件分析p53基因第72位密码子的多态性。结果：p53第72位密码子基因测序结果显示,在宫颈鳞癌组织中Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro所占比例分别为40．66％、16．67％、42．67％;在正常宫颈组织中Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro所占比例分别为47．53％、7．92％、44．55％。统计学分析结果显示,Arg／Arg和Arg／Pro基因型在宫颈鳞癌和对照组中的表达差异没有统计学意义（P〉0．05）;Pro／Pro基因型在宫颈鳞癌组中所占比例显著高于正常宫颈组织（P〈0．05）。结论：p53基因第72位密码子Pro／pro基因型是湖南地区女性发生宫颈鳞癌易感因素。     

血管紧张素转换酶2的功能和应用

人血管紧张素转换酶2（ACE2）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的重要调节分子,它在控制心血管和血压的正常生理活动中具有重要的作用。此外,ACE2作为SARS病毒的受体,对于病毒的入侵起关键作用。目前ACE2已经被用于高血压和心血管相关疾病的药物靶标设计和基因治疗,随着研究的深入,ACE2在临床上的应用将更加广泛。     

新疆维吾尔族、汉族阿尔茨海默病Neprilysin基因单核苷酸多态性研究

摘要目的：探讨新疆地区维吾尔族、汉族脑啡肽酶（Neprilysin,NEP）基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病（Alzheimer’SdiseaseAD）的关系。方法：对新疆地区维吾尔族、汉族≥50岁8284名人群进行AD流行病学调查,参照ADRDA．NINCDS的标准,选取散发性阿尔茨海默病（sporadicAlzheimer’s disease,SAD）患者209例（AD组）与正常对照220例（对照组）,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术（PCR）检测NEP基因多态性,采用病例一对照的关联分析方法对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析。结果：（1）新疆维吾尔族、汉族两民族AD组与对照组间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P〈0．05）。携带T等位基因个体出现AD的危险性高于携带c等位基因的个体（0R=1．981,P〈0．05）。（2）新疆维吾尔族、汉族不同民族之间比较NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在同一民族中AD组和对照组之间比较NEP基因等位基因频率分布差异均具有统计学意义（P〈0．05）。（3）两个年龄分段（〈65岁及≥65岁）之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在同一年龄段内部AD组与对照组间等位基因频率分布差异具有统计学意义（P〈0．05）。（4）男性、女性之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义,而在女性AD组与对照组间等位基因频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NEP基因rs3736187位点基因型频率和等位基因频率在新疆维吾尔族、汉族两民族间的分布相似;NEP基因的T等位基因是SAD的危险因素,在新疆维吾尔族、汉族两民族及女性SAD的发病中起重要作用。     

磺酰脲受体1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的：研究磺酰脲受体1（sulfonylurea receptorl,SUR1）基因外显子16-3c／t多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法：采用同胞对（2型糖尿病人及其正常同胞）和随机病例一对照两种实验设计,应用PCR-RFLP方法分析共405个样本的SUR1基因外显子16-3c／t多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血糖等生理生化指标。结果：两种实验设计中病例组与对照组的基因型和等位基因频率均无显著性差异（P〉0．05）。结论：在湖北汉族人群中未发现SUR1基因外显子16-3c／t多态性与2型糖尿病之间存在关联,该基因座可能不是该人群的致病基因。     

肾素-血管紧张素系统的新调节分子:ACE2

血管紧张素转化酶（angiotensin—converting enzyme,ACE）为含锌的金属蛋白酶,是肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system,RAS）重要的调节分子。血管紧张素转化酶2（angiotensin—con—verting enzyme2,ACE2）是迄今发现的唯一的ACE同系物（homologue）,它主要分布于睾丸、肾脏和心脏。ACE2可水解血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ,AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）羧基端的1个氨基酸残基,分别形成Ang1-9和有血管舒张作用的Ang1-7。ACE2的生理病理作用还不甚明了,传统的ACE抑制剂不能抑制ACE2的活性。ACE2在心血管、肾脏系统的作用可能与ACE相反．与ACE共同调节心脏、肾脏等脏器的正常功能。     

新疆汉族人群SREBP—1c基因54G／C多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的：探讨固醇调节元件结合蛋白-1c基因18号外显子54G／C基因多态性与新疆地区汉族人群心肌梗死的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对230例急性心肌梗死患者和212例健康受试者SREBP-1c基因18号外显子54G／C位点进行分析,同时进行血糖及血脂水平检测。数据处理利用PEMS for windows3.1软件包完成,用Hardy-Weinberg平衡检验样本的群体代表性,各组基因型和等位基因频率差异比较用x。检验,连续变量的比较用t检验。结果：SREBP-1c基因18号外显子54G／C在病例组和健康对照组中基因型频率分别为：CC型13.04％和4.25％,CG型34．78％和36．32％,GG52．17％和59,43％,两组CC基因型差异具有统计学意义（P〈0.05）,且病例组C等位基因频率高于对照组（P〈0．05）,而GC和GG基因型差异无统计学意义（P〈0.05）。不同基因型间血糖、血脂水平差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：CC基因型和等位基因C可能增加急性心肌梗死发生的风险,并可影响病人的血糖、甘油三酯代谢。     

血管紧张素转换酶的结构功能及相关抑制剂

血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme, ACE, EC 3.4.15.1)是一种位于细胞膜上, 依赖锌离子的羧二肽酶, 催化水解十肽血管紧张素I羧基末端两个氨基酸, 生成具有血管收缩作用的八肽血管紧张素II。ACE在血压调节系统renin - angiotensin system (RAS系统)中具有重要作用, 从ACE的结构功能、基因多态性及其抑制剂等方面进行了详细综述。发现体细胞ACE两个活性中心催化血管紧张素I和缓激肽的机制不同, 因此以体细胞ACE单个活性中心为靶点的研究, 将会为研制开发副作用更少, 安全性更高的ACE抑制剂提供新的途径。     

ACE基因多态性与高血压肾脏损害及PAI-1的关系

为探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与高血压肾损害和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的关系,应用聚合酶链反应（PCR）检测96例正常人、67例高血压无肾脏损害患者和70例高血压伴肾损害患者的ACE基因型,采用ELISA法检测血浆PAI-1。ACE基因I/D多态性与高血压病无明显相关,但高血压肾损害患者DD基因型频率及D等位基因频率显著高于对照组和高血压无肾脏损害组,χ2值分别为6.8589、5.6162 和5.9085、5372。血浆PAI-1在DD型、ID型、II型高血压患者之间亦有显著性差异（P＜0.05）。ACE基因DD型可能是高血压肾损害的危险因素;ACE基因多态性与血浆PAI-1水平相关。 Abstract:The work is to explore the relationship between the polymorphism of angiotensin converting enzyme(ACE) gene and hypertensive kidney lesion/PAI-1 in hypertension patients.ACE genotyping with polymorase chain reaction (PCR) was performed in 96 unrelated healthy controls,67 hypertensives without kidney lesion and 70 hypertensives complicated with kidney lesion.The plasma PAI-1 were determined with ELISA.No significant differences could be detected between ACE gene I/D polymorphism and hypertension.However,the frequencies of DD genotype and deletion allele among the hypertensives complicated with kidney lesion were higher than those among the healthy controls and those among the hypertensives without kidney lesion."χ2" values were 6.8589,5.6162 and 5.9085,5.372 respectively.The plasma PAI-1 level showed significant differences among DD genotype,ID genotype and II genotype(P＜0.05).The DD genotype of ACE gene may be a risk for hypertensive kidney lesion.The plasma PAI-1 level is associated with ACE gene polymorphism.     

重庆市汉族健康人群白细胞介素-1基因多态性的研究

为了了解白细胞介素-I基因在中国重庆市汉族健康人群中的分布及其与不同种族比较的特点,采用了聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR—RFLP）的方法,对140名重庆市汉族健康者的IL-1B-511基因多态性和IL-1RN第2内含子可变数目串联重复序列多态性进行检测,并结合相关文献进行了不同种族间的分析比较。结果表明重庆市汉族健康人群中1L-1B-511的各基因型频率为C/T型0．58、形,型0．50、C/C型0,32,与西班牙白种人相比,重庆地区汉族人IL-1B,B-511等位基因频率存在明显差异（P〈0．05）。1L-1RN的各基因型频率为1／1型0．93、1／2型0．05、1／4型0．01、4／4型0．01,与西班牙白种人及南非黑种人相比,重庆地区汉族人,IL-IRN等位基因频率存在明显差异（P〈0．05）。由此可以得出重庆地区汉族人群IL-1B-511位点存在C／T多态性和IL-1RN基因的第2号内含子存在可变数目串联重复序列多态性．其在不同种族间的分布存在着差异．