油酸对培养血管内皮细胞的直接损伤作用

本研究发现:油酸可引起内皮细胞特征性形态变化;内皮细胞与血小板粘附性增强;内皮细胞~(51)Cr释放率、细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)浓度升高,表明油酸引起细胞通透性升高;培养上清液中6-酮-PGF_(1a)含量升高,提示细胞代谢功能的改变。在一定范围内,上述改变与油酸浓度、作用时间有密切关系。结果还表明,油酸对培养血管内皮细胞有直接损伤作用,推测油酸对内皮细胞的直接损伤,在急性肺损伤早期内皮细胞损伤发病机制中占有重要的地位。     

过氧亚硝基阴离子介导内毒素致肺血管损伤及胆囊收缩素的保护作用

本文探讨过氧亚硝基阴离子（ONOO^-）在内毒素致肺血管损伤中的介导作用和八肽胆囊收缩素（CCK）的保护作用及其机制。结果发现,内毒素主要成分脂多糖（LPS）可诱导大鼠肺组织生成ONOO^-1,ONOO^-能导致肺微血管壁通透性明显增加和肺脏严重病理变化;ONOO^-可引起离体肺动脉反应性异常改变,LPS也可产生类似变化;ONOO^-有较弱的舒血管作用并受到内皮细胞的抑制性调节;LPS诱导培养的牛肺动脉内皮细胞（BPAEC）产生增多的ONOO^-参与介导内皮细胞本身的损伤;CCK能拮抗LPS对BPAEC的损伤效应,此作用由CCK受体介导,并与抑制ONOO^-生成有关。结果提示,清除ONOO^-或减少ONOO^-生成可为防治内毒素引起的急性肺损伤等病理过程提供新对策;CCK是一种有应用前景的细胞保护因子。     

脂质过氧化在高氧所致离体血管内皮细胞损伤中的作用

肺血管内皮细胞损伤是多种原因所致急性肺损伤早期基本病理变化。尽管前人有大量的研究工作,肺损伤过程中血管内皮细胞损伤的机制仍不清楚。氧中毒作为急性肺损伤的重要原因之一早已引起临床工作者的重视,高氧及其产生的氧自由基对血管内皮细胞     

脓毒症致肺血管内皮细胞损伤机制的研究进展

ICU病房中,急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)是脓毒症常见并发症并有较高发病率和死亡率.研究表明肺血管内皮细胞是脓毒症致ALI的重要靶细胞和效应细胞,肺血管内皮细胞功能紊乱和损伤在脓毒症致ALI发生、发展中有重要作用,本文概述脓毒症致肺血管内皮损伤的相关发病机制.     

山莨菪碱对家兔油酸型肺水肿肺表面活性物质含量的影响

急性肺水肿是多种原因引起的呼吸窘迫综合征(RDs)的早期基本病理变化〔’〕,其中,肺表面活性物质的质和量的异常会影响这一病理生理过程〔2〕。但目前对肺表面活性物质在此病理过程中的变化认识并不深人,许多问题还处在探讨阶段。为了探求RDS时急性肺水肿的机制及寻找有效的防治药物,本研究276Chin J ApPI Physiol 1992;8(3)采用静脉注射油酸引起急性肺水肿作为模型,观察肺表面活性物质含量的变化及山食若碱(654一2)对其含量的影响,以进一步探讨654一2与肺表面活性物质的关系及654一2抗肺水肿的防治机理。1材料和方法l.l动物分组及处理…     

肾上腺素能受体平衡与肺血管通透性关系的研究

本实验动态地检测了油酸所致大鼠肺血管通透性增高的发生、发展过程中肺组织中α、β肾上腺素能受体(αAR、βAR)的最大结合容量及亲和力的变化。结果发现:实验组大鼠肺组织中αAR与βAR之间的平衡遭到了破坏,αAR显著增多,而βAR却显著减少。应用αAR阻断剂——酚妥拉明或βAR激动剂——舒喘灵均可有效地防治油酸引起的大鼠肺血管通透性增高,使肺系数明显减小,支气管肺泡灌洗液中蛋白质含量明显减少,肺组织病变明显减轻。实验结果提示:肾上腺素能受体在肺微血管通透性的调控过程中可能起着重要的作用;肺组织中αAR与βAR之间的平衡失调可能是肺血管通透性增高的重要原因;纠正这种失衡是防治通透性肺水肿的有效手段。     

用大鼠离体灌流肺测定肺血管通透性和血管阻力

肺水肿是临床常见的病理过程,其主要原因是肺血管通透性和/或肺血管压力升高。我们建立了一种比较简便的离体大鼠肺灌流模型,可用于测定液体和大分子物质的跨肺血管交换,并能动态测定肺水肿程度和不同阶段肺血管压力和阻力的变化。也可用于肺的代谢和呼     

低氧对肺血管内皮细胞血管紧张素Ⅰ转化功能的影响

急、慢性低氧大鼠肺血管床内皮细胞血管紧张素Ⅰ(AⅠ)转化率显著低于对照组,同时,去内皮细胞组又显著低于急性低氧组;小牛肺内皮细胞在低氧30min后AⅠ转化为血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的水平,显著低于常氧组,说明低氧可显著地抑制肺血管内皮细胞的 AⅠ转化功能,提示低氧可使肺血管内皮细胞AⅠ转化功能降低,其程度与缺氧的时间与程度有关。     

磷脂酶A2在内毒素致大鼠肺损伤中的作用

大鼠静脉注射大肠杆茵内毒素（３０ｍｇ／ｋｇ）后３ｈ肺血管外水量和支气管肺泡灌洗液中蛋白浓度明显增加,表明发生了通透性肺水肿;同时血清和支气管肺泡灌洗液中磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性升高,且ＰＬＡ,活性的升高与肺血管外水量的增加呈显著正相关。预先给予ＰＬＡ２抑制剂对溴苯酰基溴可抑制内毒素引起的ＰＬＡ２活性升高和通透性肺水肿。提示ＰＬＡ２介导了内毒素引起的肺损伤。     

油酸性肺损伤时纤维细胞生长因子的变化

纤维细胞生长因子(FGF)是分子量为16000—18000的蛋白,对中胚层来源的细胞,如成纤维细胞,血管内皮细胞有促进增殖作用。正常机体,除脑组织外,其他器官组织中FGF含量极低,不易检出。在慢性纤维化疾病和脑损伤时,FGF明显增加。油酸可引起多种动物急性肺损伤,导致反应性细胞增生,肺纤维     

N-乙酰半胱氨酸抗脂多糖诱导的肺动脉损伤的研究

目的 :探讨N 乙酰半胱氨酸 (N acetylcysteine,NAC)减轻脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)所致的肺损伤及其机制。方法 :应用血管环张力检测技术和扫描电镜方法 ,观察了NAC对LPS引起的肺动脉反应性及肺动脉内皮细胞超微结构变化的影响 ;并测定了肺动脉组织中丙二醛 (malondialhyde ,MDA)、超氧化物歧化酶 (superoxidedismutes ,SOD)及一氧化氮 (nitricoxide,NO)的变化。结果 :LPS(4μg/ml,7h)可降低肺动脉对乙酰胆碱 (ACh)介导的内皮依赖性舒张反应 ,NAC(0 .5mmol/L)可逆转此种反应降低而对正常肺动脉舒缩反应无明显影响 ;NAC可改善LPS引起的肺动脉内皮细胞超微结构损伤并可逆转LPS引起的肺动脉组织中MDA、NO含量增高和SOD活性降低。结论 :NAC可通过抗氧化作用保护肺动脉内皮细胞并增强肺动脉内皮依赖性舒张反应 ,提示此可能是其发挥抗肺动脉压增高从而改善内毒素所致肺损伤的机制之一。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在大鼠油酸型急性肺损伤中的作用

目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路抑制剂SB203580对油酸性急性肺损伤(ALI)大鼠炎症反应及肺水清除的影响,探讨油酸性急性肺损伤中p38MAPK的作用机制,为p38MAPK抑制剂SB203580干预脂肪栓塞综合征诱导肺损伤提供新途径。方法:24只SD雄性成年大鼠随机分为对照组(8只)、油酸模型组(8只)和SB203580干预组(8只)。油酸模型组大鼠经右颈静脉注射油酸0.20 ml/kg,造成急性肺损伤模型;SB203580组大鼠在油酸造模前30 min静脉注射SB203580;建模4 h后处死动物,检测血气分析、右下肺湿干重比(W/D)、肺系数(LI)、肺通透指数(PPI),ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α含量,免疫组化和Western blot法检测肺组织p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达水平,检测肺组织病理变化。结果:与对照组相比,油酸模型组大鼠Pa O2及Pa O2/Fi O2明显降低,右下肺湿干重、肺系数和肺通透指数、BALF中炎症因子TNF-α的含量以及pp38MAPK蛋白表达均明显增加(P0.01),肺组织病理学显示明显的急性肺损伤;与油酸模型组相比,以上指标在SB203580干预组则明显改善(P0.01)。结论:p38MAPK信号通路介导的炎性反应在油酸性肺损伤的发病机制中具有重要作用,p38MAPK抑制剂SB203580显著抑制炎症因子的表达,减轻肺水肿,对油酸性肺损伤具有明显的肺保护作用,意味着对p38MAPK的抑制可望为临床上伴有脂肪栓塞综合征(FES)的ALI的防治提供新途径。     

利用兔离体肺灌流模型评价肺微小血管通透性

目的准确、定量的评价肺微小血管通透性.方法利用兔离体肺灌流模型,采用肺重量分析法测定肺毛细血管滤过系数(Kf).结果肺毛细血管滤过系数测定值为4.78±0.73mg·min-1.cmH2O-1·g-1.结论这种利用离体肺灌流模型定量评价肺微小血管通透性的方法具有直接、测定准确的优点,对于了解肺的生理状态、评价急性肺损伤和肺水肿程度具有重要意义,是一种新型的实验方法.     

实验性肺纤维化形成过程中肺组织血管生成的动态变化

目的观察大鼠肺纤维化形成过程中肺组织血管生成的动态变化及其与肺纤维化形成的关系.方法免疫组织化学方法结合透射电镜观察博莱霉素组和对照组肺组织血管生成的变化,同时测定羟脯氨酸含量评估肺纤维化程度.结果博莱霉素组大鼠早期有血管计数一过性的明显升高,到第八天达到高峰,血管新生的区域与肺纤维化区域相吻合;随着胶原纤维的沉积,血管逐渐减少最后近于消失.电镜显示肺损伤后早期毛细血管内皮细胞表现出细胞核增大,常染色质增多,细胞器丰富等增生旺盛表现.结论肺纤维化早期血管生成显著,血管生成在肺纤维化发生发展中可能起重要作用.     

犬冠状动脉狭窄时血浆纤维连接蛋白的消耗

在实验犬上,观察了冠状动脉狭窄对冠状窦静脉血血浆纤维连接蛋白(Fn)含量的变化。结果表明:当冠脉狭窄程度大于75％时,冠状动脉狭窄可引起冠脉急性炎症反应和Fn的减少,此时伴有血小板聚集性和活性的增高。组织病理学检查证实有血管内皮细胞和毛细血管的损伤以及白细胞、血小板的沉积。 这一结果提示冠脉损伤后可引起冠脉循环中防御功能的减弱。     

大剂量电离辐射对小鼠肺组织的影响

目的探讨大剂量电离辐射对小鼠肺的影响。方法 60Coγ照射小鼠,HE染色观察小鼠肺组织损伤,免疫组化检测小鼠肺转化生长因子β1(TGFβ1)和细胞间粘附因子1(ICAM1)的表达。结果大剂量照射后3d,小鼠肺发生明显异常病变,TGFβ1和ICAM1表达量明显增加。结论肺内皮细胞损伤和血管内物质外漏可能是急性放射性肺损伤的早期重要事件,早期检测ICAM1有助于预测急性放射性肺损伤的发生程度。     

补体活化血浆导致山羊肺动脉高压发生机制的研究

补体活化的血浆在导致动物急性肺损伤的同时,常伴有肺血流动力学严重紊乱的征象。后者可严重影响肺血管内外液体与蛋白质的交换,加速肺损伤的发展,促进肺水肿的发生。本实验用山羊慢性肺淋巴瘘模型研究了补体活化血浆导致山羊肺动脉高压的机制,为急性肺损伤的防治提供理论基础。     

大鼠心肌虚血再灌流后肝细胞再生因子的表达变化

肝细胞再生因子（hepatocyte growth factor, HGF）对多种细胞都具有促进增殖及运动、抗凋亡的作用,对组织器官的发育形成也起到重要作用．在肝脏、肾脏、肺、心脏等器官受损之后的修复过程中,有积极的促进再生的作用．本研究采用了心虚血再灌流大鼠模型,发现心肌细胞受损伤后 6 h 血清中HGF水平显著增高．在比较了肾脏、肺、肝脏、脾脏等组织提取液中HGF的含量之后,发现心虚血再灌流手术后,肾脏、肺、肝脏中HGF的含量变化不明显,而脾脏的提取液中HGF的含量增加显著．对脾脏组织的连续切片进行HGF与血管内皮细胞的特异性标志物von Willanbrand Factor (vWF)免疫组织化学染色研究,发现手术后脾脏中产生HGF的细胞主要为血管内皮细胞．此项研究首次阐明组织器官受损后,远端组织器官的血管内皮细胞能够增加HGF的合成和分泌,增加的HGF通过体液循环到达受损组织器官,促进其修复再生．     

ACEI/ARB 对糖尿病肺病的影响

近年来,糖尿病肺部病变越来越受到关注。研究发现糖尿病患者存在肺通气功能障碍、弥散功能障碍,易于发生肺纤维化、合 并感染等。这主要与糖尿病时炎症介质的参与,ACE 基因存在插入多态性,氧化应激损伤和抗氧化失衡等有关。目前研究发现血 管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/ 血管紧张素受体阻滞剂(ARB)对糖尿病肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化等肺损伤有保护 作用,这可能与ACEI具有调节免疫反应、减轻细胞因子水平、抗氧化应激损伤等机制有关。     

急性低氧条件下大鼠循环血中内皮细胞及肺小动脉内皮细胞的改变

目的:探讨急性低氧对血管内皮细胞(VEC)和循环血液中内皮细胞(CEC)的影响.方法:用光镜观察急性低氧情况下血中CEC的形态并记数,用组织化学染色和显微分光光度计对血中年轻型CEC及肺小动脉VEC的乳酸脱氢酶(LDH)活性进行定量分析.结果:与低氧前相比,低氧后各组VEC的LDH活性均下降,且随低氧时间延长,LDH活性下降越明显.而低氧前后各组年轻型CEC的LDH活性是一致的,且明显低于各组VEC的LDH活性.低氧前CEC多为衰老型,低氧后CEC数量增多且多为年轻型,随低氧时间延长年轻型CEC增多越明显.结论:CEC的形态和数量的变化可以反映血管的损伤情况;VEC的LDH活性可以反映VEC向CEC转化的进程;年轻型CEC的LDH活性可以反映VEC脱落时的损伤程度.