超氧物歧化酶:作用面广尚需最后证实

氧原子是空气普通氧带阴电的分子,能极大地损伤活生物体。氧原子与脂肪、蛋白和DNA的反应性极强,能损伤细胞和组织,引起广泛的疾病。超氧物岐化酶(SOD)是一种能将氧原子转换成普通氧分子的酶。在欧洲,用牛超氧物岐化酶可在有限程度上治疗骨性关节炎。现在巳能用重组DNA技术大量生产,并试用于治疗一些其他疾病。在美国或欧洲现已临床试用它于器官移植手术、治疗心脏病发作和关节炎。     

重组蛋白减轻心衰和关节炎造成的组织损伤

去年年底,T Cell Sciences Inc.(Cambridge,MA)公布了初步的,但却令人鼓午的消息:在动物实验中,一种蛋白能防止心脏病发作引起的心脏组织损伤.目前该公司已给出详细结果,并明确指出:补体系统的rDNA抑制因子能减轻许多自动免疫和炎症疾病造成的组织损伤.适应症包括:免疫复合体诱导的脉管炎、肾小球性肾炎、溶血性贫血、严     

真菌对rDNA产物越来越有用

利用一种表达系统已在一些丝状真菌中产生出一种组织血纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)和其它一些重组体蛋白,这种表达系统是由 ZymoGenetics 公司的 Alan Upshall参加的,由工业微生物学会于8月10～15月在旧金山(加利福尼亚)召开的一次年会上叙述的。ZymoGenetics 公司(因研究重组体酵母而十分有名)不是注视重组体丝状真菌的一家唯一公司。Genencor 公司(南旧金山,加利福尼亚)以及或许还有其它一些公司正在注视这些微生物(在工业规模上将长期用来生产传统发酵产品)以生产重组体蛋白。     

产气荚膜梭菌ε毒素导致多器官组织损伤

【背景】产气荚膜梭菌ε毒素(ε toxin,ETX)是由B型和D型产气荚膜梭菌产生的一种肠毒素,具有迅速的致命性和经济上的破坏性。【目的】研究ETX对小鼠多个脏器的损伤情况及其在不同小肠肠段的结合情况。【方法】构建纯化偶联红色荧光蛋白的mScarlet-ETX,使用小动物活体成像观察其在小鼠体内的累积情况;使用病理学技术观察ε毒素对小鼠各个脏器和不同肠段的结合情况,以及对脏器的损伤情况。【结果】产气荚膜梭菌感染后,产生的ETX能累积于脑、肾、肺、肝、脾和心脏组织中,并能导致这些脏器的损伤。ETX在小鼠的小肠中主要累积于结肠中。【结论】产气荚膜梭菌ε毒素导致多器官组织损伤,并主要在结肠上被吸收,为治疗和预防携带ε毒素的产气荚膜梭菌感染提供了理论依据。     

移动抑制因子和嗜铬粒蛋白A在脊髓损伤中的表达变化

为研究移动抑制因子和嗜铬粒蛋白A (chromogranin A, CgA)在脊髓损伤过程中的表达变化及其参与急性脊髓损伤修复的作用机制,建立了完全脊髓横断实验模型.采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解吸电离串联质谱对脊髓损伤的动物组织样品进行分析,鉴定出20种差异表达蛋白质,其中有巨噬细胞游动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)和CgA等.通过RT-PCR和Western 印迹分析,移动抑制因子和CgA在损伤的脊髓组织中表达量发生变化,提示这两种蛋白可能均参与了脊髓损伤过程,但在脊髓损伤中的具体作用机制还有待于进一步的研究.     

缝隙连接蛋白43与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

在多数实质性器官中广泛分布着一种蛋白质连接通道即缝隙连接(gap junction, GJ)。GJ主要由缝隙连接蛋白(connexin, Cx)构成,它调控着相邻细胞间的物质交换及电化学信号传递,在心室肌中大量表达的是缝隙连接蛋白43(Cx43)。心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是目前心血管领域热点之一。Cx43与MIRI发病机制密切相关,且Cx43在减轻MIRI中发挥积极作用。本文就Cx43的生理功能及其在MIRI中的影响机制进行综述。     

HIV-Tat蛋白转导域在医学研究中的应用

HIVTat蛋白转导域(proteintransductiondomain,PTD)是新近发现的一种在蛋白转导过程中能高效穿过生物膜的结构域,它能将与其共价连接的多肽、蛋白质及DNA等分子跨膜导入几乎所有的组织和细胞,甚至可以通过血脑屏障,转导效率很高而且对细胞没有损伤。TAT融合蛋白系统被认为是一种很有前途的运载工具,在基础医学研究和临床治疗方面都有着非常广泛的应用前景 。     

血红素氧合酶-1 与肺纤维化

血红素氧合酶-1(Hene Oxygenase-1)是一种氧化应激反应蛋白,广泛存在全身各组织器官。HO-1及催化产物组成了重要的内源性保护系统,具有调控炎症、抗氧化损伤及抗细胞凋亡等作用,对于组织器官具有保护作用。肺纤维化发病机制复杂,氧化应激是肺纤维化的致病机制之一。HO-1是一种重要的抗氧化剂,其通过多种途径参与致病,在肺纤维化致病过程中发挥重要作用。     

炎症中出现的C-反应蛋白是高血压症的预兆

在炎症中出现的一种蛋白质可能是高血压的危险信号,研究者在首次大规模试验中报道了炎症与高血压的关系.该蛋白质称为C 反应蛋白(CRP) ,已知在心脏病与高血压中出现.以此为据,有些医生已开始常规测试CRP在血中浓度升高的情况.许多研究指出,低度的炎症引起血管损伤.当CRP对炎症或心脏病的作用远未搞清之时,高血压便成为心脏病及卒中的极佳的可识别的危险信号.研究者检查了2 0 5 2 5位妇女的血样,这些血样是早在2 0世纪90年代为“妇女生卫研究项目”中部分广范围研究而捐献的.进入该项研究的妇女都在4 5岁以上,无高血压、卒中或癌症病史,…     

辐射旁效应损伤潜在靶点药物研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的常用方法之一,但是在放疗的过程中,辐射对肿瘤细胞造成杀伤作用的同时,也会产生辐射旁效应(radiation-induced bystander effect,RIBE)对肿瘤周围正常组织造成损伤等不良反应。近期研究表明,辐射旁效应的产生是由细胞间隙连接和可溶性细胞信号分子介导的,主要包括间隙连接蛋白(Cx)、组织蛋白酶B(CTSB)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)以及活性氧和氮氧化物等。该文针对这些关键靶点蛋白,总结了相关的治疗药物,并进一步比较分析了药物使用的优缺点,对临床预防肿瘤放疗所形成的旁效应损伤提供了一定的线索。     

胰岛再生源蛋白(Reg)在组织修复中的功能和调控机制

胰岛再生源蛋白(regenerating islet-derived protein,Reg)是一个多功能分子,在多种生理、病理活动中发挥重要作用。该文主要综述Reg蛋白在组织损伤后促进细胞增殖、抑制炎症因子过表达、调控细胞凋亡和抑制病原微生物生长和扩散的功能及调控机制,为治疗组织损伤提供新思路和新途径。     

微管成核的研究进展

微管成核是指微管蛋白(tubulin)分子相互作用形成微管组织“核心”的过程,它是微管形成的初始阶段。在一定条件下,微管蛋白溶液中可以发生微管成核现象。γ微管蛋白(γ-tubulin)或多种γ微管蛋白复合体的存在能够加速这一过程。在体内,一般是由γ-TuRC(γ-tubulin ring complex)启动微管的装配。近年来研究发现即使没有γ微管蛋白,机体仍然能够利用某种机制组织微管成核。     

褪黑素通过激活SIRT1信号通路发挥抗肺缺血再灌注损伤作用

目的:研究褪黑素(Melatonin,Mel)在肺缺血再灌注损伤中的作用,明确沉默信息调控因子1(Silent information regulator 1,SIRT1)信号通路在这一过程中的关键作用。方法:建立大鼠肺缺血再灌注损伤(IR)模型,实验分为Control、IR、IR+10 mg/Kg Mel、IR+20 mg/Kg Mel、IR+30 mg/Kg Mel五组,通过检测支气管肺泡灌洗液中白细胞数目、蛋白含量和肺组织中丙二醛(MDA)水平、干湿重比等指标明确肺组织损伤程度,Western blot检测SIRT1通路相关分子及凋亡相关蛋白的表达水平,研究其作用机制。结果:与IR组相比,Mel处理显著降低了支气管肺泡灌洗液中白细胞数量、蛋白含量和肺组织MDA含量、干湿重比(P0.05);Mel还显著上调了SIRT1表达,降低了Ac-FOXO1表达(P0.05);此外,Mel显著提高了抗凋亡蛋白Bcl-2表达,下调了凋亡蛋白Bax表达(P0.05)。结论:Mel具有明确的抗肺缺血再灌注损伤的作用,SIRT1信号通路在该过程中可能扮演重要角色。     

小剂量多虑平对大鼠应激性胃黏膜损伤的治疗作用

目的:探讨小剂量多虑平(Doxepin)对大鼠应激性胃黏膜损伤(stress gastric mucosal damage,SGMD)的治疗作用,并就其可能机制初步研究。方法:采用浸水加束缚的方法制备大鼠应激性胃黏膜损伤模型。健康雄性SD大鼠50只,随机分为5组:假手术组(Sham组)、应激性胃黏膜损伤组(SGMD组)、溶剂对照组(Vehicle组)、多虑平预处理组(Doxepin组)、多虑平联合PI3K特异抑制剂LY294002组(Doxepin+LY组)。记录各组大鼠胃黏膜损伤指数。测算大鼠胃黏膜组织中丙二醛(malonalldehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性。Western blot法检测胃黏膜组织淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax),磷酸化Akt1(phosphorylated Akt1,p-Akt1)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)蛋白的表达。结果:成功制备大鼠应激性胃黏膜损伤SGMD模型。与大鼠应激性胃黏膜损伤组相比,多虑平组大鼠胃黏膜损伤指数降低,胃黏膜组织MDA含量降低,SOD活性增强,p-Akt1的蛋白表达水平增强,且Bcl-2蛋白表达增强,Bax蛋白表达减弱(P<0.05)。而LY294002可削弱多虑平的以上作用(P<0.05)。结论:小剂量多虑平对大鼠应激性胃黏膜损伤具有保护作用,这种保护作用可能与其上调PI3K/Akt信号通路活性,上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达活性作用密切相关。     

颗粒酶A诱导Caspases非依赖性细胞死亡

颗粒酶A(granzyme A,GzmA),是存在于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和天然杀伤细胞(NK细胞)的细胞毒颗粒中含量最多的一种丝氨酸蛋白酶,在穿孔素(perforin)协同作用下通过颗粒胞吐(granule exocytosis)释放进入在杀伤细胞和靶细胞之间形成的免疫突触(immunological synapse),然后进入靶细胞的细胞浆,并在细胞核聚集,诱导一种caspases非依赖性细胞死亡。GzmA靶向作用于一种与内质网结合的特殊的复合体——SET复合体,其包含3种GzmA底物：核小体装配蛋白SET、DNA结合蛋白HMG—2、具有碱基切除修复作用的核酸内切酶Apel。SET复合体还含有一种抑癌蛋白pp32和一种具有脱氧核糖核酸酶(DNase)活性的NM23—H1。当GzmA作用于SET复合体时释放出NM23—H1并激活其DNase活性,也阻断了Apel对DNA损伤的修复作用,在DNA上形成单链的缺刻。这是一种新发现的由GzmA诱导的细胞凋亡途径。     

Gadd45α在干细胞DNA损伤中的作用

基因组完整性对于细胞和组织功能至关重要,这种稳态会不断地受到内源性和外源性应激刺激的影响。干细胞对这些应激刺激十分敏感,其DNA会发生不同程度的损伤,诱导干细胞内固有的DNA修复机制。组织特异性干细胞是局部环境中的多能群体,在其整个生命过程中负责维持组织或者系统的完整性。组织特异性干细胞在受到应激刺激之后,能通过某些反应修复损伤或激活程序性凋亡,从而减少由DNA损伤导致潜在的突变。生长停滞和DNA损伤诱导蛋白45α(growth arrest and DNA damage-45 alpha, Gadd45α)是细胞周期调控因子和生长抑制因子,其表达受到多种因素的调节,参与多种细胞DNA损伤反应。Gadd45α蛋白在组织特异性干细胞DNA损伤中发挥重要的作用。Gadd45α蛋白通过结合其他相关蛋白质控制细胞周期检测点、参与DNA修复和调控信号转导,是维持基因组稳定性的重要组成部分。该文综述了Gadd45α在胚胎干细胞、神经干细胞、造血干细胞、肠干细胞等干细胞DNA损伤中的作用以及涉及的信号通路,为进一步探讨Gadd45α在细胞中潜在的作用以及利用Gadd45α进行疾病治疗提供理论依据。     

拟南芥多聚ADP核糖水解酶在ATM和ATR依赖的DNA损伤信号途径中的作用分析

DNA损伤响应是生物体感知DNA断裂并启动DNA修复过程的重要机制,对维护遗传物质的稳定性具有重要的意义.DNA损伤响应机制中有多种蛋白的参与.多聚ADP核糖水解酶(PARG)是参与蛋白质多聚ADP核糖化(poly(ADP-ribosyl)ation)修饰调控过程的一种重要酶,它通过水解去除蛋白质上的多聚ADP核糖来调节靶蛋白质的生理生化活性.目前已知多聚ADP核糖修饰相关蛋白可能通过修饰DNA修复相关蛋白参与DNA损伤反应,但其影响的信号途径和上下游关系并不清楚.本研究通过双突变体构建、遗传以及表达谱分析,揭示了PARG1可能在DNA损伤响应途径关键激酶ATM和ATR的上游,通过调节ATM和ATR的活性来反馈调节DNA损伤信号途径.     

SVCT与维生素C内稳态的保持

维生素C(又名抗坏血酸)是一种基本的微量营养素,作为辅助因子参与多个酶促反应,同时还是一种自由基清除剂。维生素C内稳态主要由两种钠离子依赖的维生素C转运蛋白(sodium-dependent vitamin C transporter,SVCT)——SVCT1和SVCT2来保持。SVCT1在内皮系统表达,介导了维生素C的肠吸收和肾脏重吸收;而SVCT2表达广泛,表达于脑、骨骼和其他组织,保护这些组织免遭氧化损伤。SVCT的遗传多态性与癌症的发生密切相关。对SVCT介导的维生素C内稳态的保持机制的研究,可使维生素C更好地应用于临床。     

重组罗非鱼Hsp70蛋白ATPase和抗原多肽结合活性研究

热休克蛋白(Heat shock proteins, HSPs)是一类高度保守的蛋白, 可被各种病理性和生理性应激诱导, 保护组织免受应激带来的损伤1。其中Hsp70为HSPs中最保守、最重要、家族成员最多的一族, 在大多数生物中含量也最多, 在应激反应中也最敏感。       

C反应蛋白与动脉粥样硬化

人类C反应蛋白 (C reactiveprotein ,CRP)是在感染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要的急性期蛋白。CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用 ,从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞 ,在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。关于CRP的研究已经有 70多年的历史 ,传统观点认为CRP是一种非特异的炎症标志物 ,但近十年的研究揭示了CRP直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病 ,并且是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子