金葡菌及其L型感染荷瘤小鼠肿瘤内及非荷瘤小鼠肝脏内MDA和SOD的研究

用Ｐｙｒｏｇａｌｏｌ－ＮＢＴ等方法测定并分析荷瘤感染组,荷瘤非感染组及金葡菌及其Ｌ型感染组小鼠肿瘤或肝脏内超氧化歧酶（ＳＯＤ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量对小鼠生存的影响。结果发现荷瘤伴感染组小鼠的平均存活天数明显短于荷瘤非感染组及正常对照组,Ｐ＜０．０５。,共中１６．７％荷瘤伴感染组小鼠同时伴有自发性肿瘤。金葡菌及其Ｌ型感染组２３．３％引起自发性肿瘤。金葡菌及其Ｌ型感染组及荷瘤伴感染组小鼠肿瘤和肝脏内ＭＤＡ含量明显高于荷瘤非感染组,Ｐ＜０．０５～０．０１。９８．７％荷瘤组小鼠肿瘤内ＳＯＤ含量极少或为零。金葡菌及其Ｌ型感染组与正常对照组小鼠肝内ＳＯＤ有明显差异,Ｐ＜０．０５。提示感染可能使小鼠体内ＳＯＤ量减少,ＭＤＡ量升高是引起小鼠发性肿瘤发生的重要原因之一。     

细菌L型感染荷瘤小鼠肿瘤组织中癌基因蛋白的表达

本文探讨了金葡菌Ｌ型和结核菌Ｌ型感染荷瘤小鼠癌基因Ｐ２１、Ｐ５３及Ｃ－ｅｒｂＢ－２产物的表达。结果发现感染小鼠上述癌基因产物水平较对照组小鼠明显升高（０．０１＜Ｐ＜０．０５）;实验组ＰＣＮＡ阳性细胞指数高于对照组（Ｐ＜０．０５）;荷瘤感染小鼠存活期缩短,自发性肿瘤增多（Ｐ＜０．０５）。提示细菌Ｌ型感染与肿瘤的发生、发展有关。     

细菌及其L型感染诱发小鼠肿瘤的研究

用金葡菌、结核杆菌及其Ｌ型分别感染荷瘤和不荷瘤的Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ小鼠,结果表明感染各组小鼠的主要脏器均不同程度地表现Ｌ型感染所致的慢性间质性炎,而缺乏原菌病变特征。感染各组共有１５只小鼠诱发出肿瘤,占１２．５％,而单纯荷瘤及正常对照组却无一只小鼠诱发肿瘤,提示细菌及Ｌ型感染可能与肿瘤发生有关     

金黄色葡萄球菌及其L型感染对小鼠不育与致癌的研究

本文用金黄色葡萄球菌及其稳定的Ｌ型,经静脉和阴道注射等方式感染小鼠,发现金葡萄菌及其Ｌ型可引起小鼠不育并有致肿瘤的可能。用金葡菌及Ｌ型感染组小鼠的妊娠率仅为２５～５０％,对照组妊娠率为１００％,Ｐ＜０．０１;同时发现感染组小鼠有６．３％发生恶性肿瘤,而且Ｌ型菌还可通过胎盘屏障引起子鼠的垂直感染。     

原位核酸杂交检测宫颈癌中金黄色葡萄球菌L型DNA

应用病原微生物培养、改良革兰氏染色、免疫组化染色及原位核酸杂交等方法,对５０例宫颈癌和３３例慢性宫颈炎进行了研究。结果发现宫颈癌病原微生物培养细菌及其Ｌ型阳性感染率为５８％（２９／５０例）,以金黄色葡萄球菌（金葡菌）及其Ｌ型多见（１３／２９例）;宫颈癌和慢性宫颈炎组织切片革兰氏染色,细菌Ｌ型检出率分别为６６％和４５．５％;免疫组化染色（ＡＢＣ法）金葡菌Ｌ型抗原阳性率各为６８％和４８．５％。Ｌ型主要分布于癌间质、癌巢及宫颈上皮下结缔组织内。１２例宫颈癌金葡菌Ｌ型ＤＮＡ探针原位杂交显示,１０／１２例癌细胞核内有金葡菌Ｌ型ＤＮＡ杂交阳性信号,表明金葡菌Ｌ型ＤＮＡ已进入宫颈癌细胞内,可能会在基因水平上影响宫颈上皮恶变,提示宫颈癌发生与金葡菌Ｌ型感染关系密切,值得进一步研究。     

金葡菌及其L型感染荷瘤小鼠的实验研究

本文应用金黄色葡萄球菌及Ｌ型分别感染肿瘤和非肿瘤５７ＢＬ／６Ｎ小鼠,病理学和细菌学检测发现细菌及Ｌ型感 染种植肿瘤的小鼠组,肿瘤转移率和诱癌能力均显著提高。     

金黄色葡萄球菌L型和人乳头瘤病毒与宫颈癌关系的研究

应用改良革兰氏染色和免疫组化染色（ＡＢＣ法）,对２７０例宫颈癌和３３例慢性宫颈炎进行了研究。结果发现,宫颈癌革兰氏染色切片中细菌Ｌ型感染率（７５．１％）明显高于慢性宫颈炎（４５．５％）（Ｐ＜０．０５）,金黄色葡萄球菌Ｌ型抗原阳性率（７６．２％）明显高于人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）抗原阳性率（５７．１％）。Ｌ型、ＨＰＶ混合感染率为４２．８％。上述结果表明宫颈癌中金葡菌Ｌ型与ＨＰＶ感染均常见,尤其金葡菌Ｌ型感染更为多见;金葡菌Ｌ型与ＨＰＶ感染的致病特征相似,两者均有不同程度的空泡细胞出现。提示金葡菌Ｌ型感染可能也是宫颈癌的致癌重要因素之一。     

金黄色葡萄球菌抗体在诊断金黄色葡萄球菌L型败血症中的意义

目的：探讨测定金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）抗体在金葡菌Ｌ型败血症中的意义。方法：金葡菌Ｌ型败血症的细菌诊断组３８例,临床诊断组４６例及对照组４１例的血清做试管定量凝集反应测定其效价。并以金葡菌细菌型和Ｌ型分别感染动物,停止感染两个月后测定抗体滴度。结果：以１：８０以上作为阳性,阳性率细菌诊断组９４７％、临床诊断组８６９％、而对照组仅１４６％。细菌诊断组及临床诊断组均明显高于对照组（Ｐ〈０００５）,而细菌诊断组与临床诊断组比较无显著差异（Ｐ〉００５）。结论：金葡菌抗体在金葡菌Ｌ型败血症中具有快速的病原学辅助诊断作用。     

C 阿霉素一纤维蛋白胶缓释化疗系统对S ,80 荷瘤小鼠的抑瘤实验研究

目的：探讨阿霉素-纤维蛋白胶缓释化疗系统对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法：建立S180荷瘤小鼠模型,将30只模型小鼠分为四组：A组10只,阿霉素以2／剂量局部注入肿瘤内部。B组10只,瘤内注入阿霉素．纤维蛋白胶缓释系统0．2ml（含阿霉素2／）。C组10只。瘤块内注入纤维蛋白胶0．2ml。D组10只,空白对照组。给药后每3天测量记录一次肿瘤大小,观辑各组平均肿瘤体积缩小情况。结果：A、B、C、D四组的肿瘤缩小比率分别为50％、100％、20％、10％,肿瘤抑制率分别为36．85％、77．42％、6．00％、6．52％,与空白对照D组相比。A、B组对S180肉瘤抑制作用明显（P〈0．01）,而B组的抑瘤作用明显强于A组（P〈0．05）．C组与D组无明显差异（P〈0．05）。结论：阿霉素-纤维蛋白胶缓释化疗系统以及阿霉素均能够有效的抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的生长。前者的抑瘤作用更为明显,可能是一种安全可靠的新化疗方式．     

应用分离培养与免疫组化检测子宫颈癌中的细菌L型

本文应用微生物培养、革兰氏染色、免疫组化技术对５０侧宫颈癌进行了研究。结果发现,宫颈癌细菌及Ｌ型培养阳性率为５８％,以金黄色葡萄球菌（金葡菌）及其Ｌ型为主（２６％）,革兰氏染色Ｌ型检出率为６６／,免疫组化Ｌ型抗原阳性率为６８％,Ｌ型主要分布于间质和癌细胞内。提示Ｌ型感染与宫颈癌可能有一定关系     

不育患者子宫内膜和精液中细菌L型检测及意义

对３０例不育患者的子宫内膜和精液进行细菌学检查,其中１６例（５３．４％）子宫内膜分离出金黄色葡萄球菌Ｌ型（其中７例合并金黄色葡萄球菌感染,合并溶脲脲原体和厌氧菌感染各１例）;１３例（４３．４％）精液金葡菌Ｌ型阴性（其中５例合并金葡菌感染,粪链球菌及表葡菌感染各１例）;５例（１６．７％）溶脲脲原体阳性;７例（２３．３％）夫妇的内膜和精液中均有金葡菌及Ｌ型感染,子宫内膜病原微生物培养阳性者其组织学主要表现为子宫内膜间质性炎症。３０例精液常规检查,其中６例精子的活动率与活动力分别为５０％以下和Ⅱ级,低于正常。     

当归补血汤抑制荷瘤小鼠肿瘤生长的作用

目的：观察接种肿瘤细胞不同时间,给予当归补血汤的抗肿瘤作用。方法：建立荷瘤小鼠（EL-4瘤株）动物模型．当归补血汤煎剂灌胃。观察肿瘤大小和小鼠生存时间。结果：肿瘤接种当日给药组和肿瘤直径0．3cm组与空白对照组比较肿瘤生长速度显著减慢（p〈0．05）,生存时间显著延长（p〈0．05）;肿瘤直径0．6cm组与空白对照组比较肿瘤生长速度无差异（p〉0．05）,生存时间无明显延长（p〉0．05）;且不同时间用药组比较,各观测指标差异显著（p〈0．05）。结论：预防性及肿瘤早期单独应用当归补血汤治疗有一定疗效。     

细菌L型医院感染的病原学监测

目的：探讨细菌Ｌ型医院感染的病原菌分布及其耐药性。方法：药敏试验采用ＫＢ法;β－内酰胺酶采用碘测定法;金葡菌采用国际标准化噬菌体分型法;铜绿假单胞菌采用玻片法。结果：１４８株细菌Ｌ型中革兰阴性和阳性菌分别占５３４％和４６６％。金葡菌占２５７％,大肠埃希菌和铜绿假单胞菌各占１６７％。Ｌ型对β－内酰胺类和万古霉素较其返祖菌耐药率高,对红霉素及环丙沙星较敏感。返祖菌中金葡菌和表葡菌对万古霉素均敏感;大肠埃希菌对环丙沙星敏感率为９６０％,对庆大霉素、哌拉西林、头孢哌酮６０％～８４％敏感;铜绿假单胞菌对庆大霉素和环丙沙星敏感率约２０％,对头孢哌酮（８０％）和阿米卡星（６６％）多敏感。返祖菌中,金葡菌８９５％产β－内酰胺酶,ＭＲＳＡ达７８９％;金葡菌和铜绿假单胞菌均无优势型别。结论：医院感染中细菌Ｌ型分布及其耐药性与Ｂ型不同。     

金葡菌L型感染致小鼠肿瘤中Survivin、Ki-67的表达及意义

目的探讨金黄色葡萄球菌(金葡菌)L型感染C57小鼠致瘤后,凋亡蛋白抑制因子(Survivin)和增殖细胞核相关抗原(Ki-67)在小鼠肿瘤及癌前病变中的表达及相关性研究。方法动物实验观察金葡菌L型感染90只C57小鼠后11.1%(10/90)小鼠发生肿瘤,14.4%(13/90)小鼠引起癌前病变。革兰染色、免疫组化及原位杂交检测小鼠肿瘤和癌前病变中金葡菌L型检出率和Survivin、Ki-67蛋白及cDNA的表达。结果10只小鼠肿瘤及13只小鼠癌前病变中金葡菌L型检出率及其cDNA阳性表达与正常对照组差异有非常显著性(P0.005~0.01);Survivin、Ki-67蛋白和cDNA的阳性表达与正常对照组差异有显著性(P0.01~0.05),呈正相关。结论金葡菌L型感染可能与Survivin、Ki-67基因协同在小鼠肿瘤发生和发展中起重要作用。     

精液细菌L型感染与男性不育的关系

作者对２２例溶脲脲原体培养阴性的精液进行细菌及Ｌ型培养,其中６例分离出金黄色葡萄球菌及其Ｌ型,占２７．２７％。精液常规分析显示,分离出金葡萄菌及其Ｌ型的精液,白细胞计数５例超过正常达１０～１５个／高倍视野;２例精子的活动率与活动力分别是５０％以下和Ⅱ级（低于正常）。金葡菌及Ｌ型分离阳性的精子电镜扫描,可见有些精子的头尾部有巨形体、园球体或短杆状菌体吸附,并经免疫酶ＰＡＰ染色证实为金葡菌Ｌ型。实验结果表明：细菌Ｌ型感染吸附可能是部分男性不育的原因。     

马齿苋多糖对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响

本文探讨马齿苋多糖对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响。马齿苋采用水提醇沉法得到马齿苋多糖,分别以50、100、200mg／kg通过腹腔给药10d,观察马齿苋多糖对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及对小鼠淋巴细胞转化功能、腹腔巨噬细胞的吞噬能力、白介素-l（IL-1）和白介素-2（IL-2）生成量的影响。结果显示,马齿苋多糖对S180荷瘤小鼠有明显的抑瘤作用,抑瘤率分别为16．92％、51．45％和64．96％。不同剂量马齿苋多糖与对照组相比可明显促进淋巴细胞的转化、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,可有效的增加荷瘤小鼠脾淋巴细胞的转化和腹腔巨噬细胞的吞噬能力以及白介素-1（IL-1）和白介素-2（IL-2）的分泌。说明马齿苋多糖对S180荷瘤小鼠具有显著的抗肿瘤作用,其作用机制与增强小鼠免疫作用有关。     

戊巴比妥钠对小鼠肝脏影响的组织化学研究

实验用健康小鼠３５只,分为正常对照组（Ａ组）５只,１％戊巴比妥钠麻醉组（Ｂ组）１０只,０．８％戊巴比妥钠麻醉组（Ｃ组）１０只,０．４％戊巴比妥钠麻醉组（Ｄ组）１０只。除正常对照组外,其余三组腹腔内注射成巴比妥钠６０分钟后,分别断头取材,取肝右叶,恒冷箱切片,做ＳＤＨ（琥珀酸脱氢酶）、ＬＤＨ（乳酸脱氢酶）、ＣｈＥ（胆碱酯酶）、糖原（ＰＡＳ反应）、实验结果显示大剂量１％戊巴比妥钠组（Ｂ组）,ＳＤＨ、ＣｈＥ的活性和糖原（ＰＡＳ）反应比正常对照组相比显著下降。而ＬＤＨ活性明显增强。其余各组均有相应的变化,提示成巴比妥钠对肝脏的形态和机能有一定程度的损害。     

黄金色葡萄球菌抗体在诊断金黄色葡萄球菌L型败血症中的意义

目的：探讨测定金黄色葡萄球菌（简称金葡萄）抗体在金葡萄菌Ｌ型败血闰中的意义。方法：金葡萄Ｌ型败血症的细菌诊断组３８例,临床诊断组４６例及对照组４１例的血表做试管定量凝集反应测定其效价。并以金葡萄细菌型和Ｌ型分别感染动物,停止感染两个月后测定抗体滴度。结果：以１：８０以上作为阳性,阳性率细菌诊断组９４．７％、临床诊断组８６．９％、而对照组仅１４．６％。细菌诊断组及临床诊断组均明显高于对照组（Ｐ〈０．     

荷瘤抑郁样模型小鼠的血清代谢组学研究

目的：从代谢组学角度开展肿瘤共病抑郁的研究,将在复杂疾病发生发展机制以及药物治疗新靶点方面做出有益探索。本实验采用代谢组学方法检测荷瘤抑郁样模型小鼠血清小分子代谢物的变化及抗抑郁药氟西汀的影响,探讨代谢组学在肿瘤共病抑郁研究中的应用。方法：制备移植性荷瘤小鼠模型,氟西汀处理组对荷瘤小鼠连续28d灌胃给药,观察各组行为学反应。采用液相色谱串联四级杆飞行时间质谱（LC—QToF／MS）获取荷瘤小鼠与正常小鼠的血清代谢轮廓,并用正交信号校正的偏最小二乘法（OPLS）进行多元统计分析,结合单维水平筛选结果,得到荷瘤小鼠区别于正常对照小鼠的特征性差异代谢物,并观察氟西汀对上述代谢物的影响。结果：行为学反应结果显示,与正常小鼠相比,荷瘤小鼠表现抑郁相关性行为改变,氟西汀对荷瘤引起的行为学变化有显著改善作用。代谢组学分析结果显示,荷瘤小鼠血清中乙酰肉碱和油酰胺的含量较正常小鼠显著降低,氟西汀处理后可增加荷瘤小鼠血清中的乙酰肉碱和油酰胺的含量。结论：基于代谢组学分析得到的特征性代谢产物的下调可能与荷瘤小鼠的抑郁样状态有关,氟西汀对这两种潜在生物标志物有明显的调节作用。代谢组学研究为疾病特异性生物标志物的筛选及药物药效的评价提供了新的思路与方法。     

大豆皂苷对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的：观察大豆皂苷（soyasaponins,SS）对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法：建立S180荷瘤小鼠模型,随机分为模型对照组、环磷酰胺组（CTX）组（20mg／kg）、SS低、中、高剂量组（10、20、30mg／kg）,每组12只。连续给药15天后处死小鼠,测量小鼠免疫器官指数、淋巴细胞转化率（采用MTT法）、溶血空斑数（采用Jeme改良玻片法）、巨噬细胞吞噬功能（采用半体内法）以及NK细胞活性（采用乳酸脱氢酶法）。结果：SS中、高剂量组提高小鼠脾脏指数、脾淋巴细胞转化率、溶血空斑数、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数、NK细胞活性,与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．05）。与模型对照组比较,SS各剂量组胸腺指数无明显差异（P〉0．05）。结论：一定剂量的SS具有增强荷瘤小鼠免疫功能的作用,从而发挥抗肿瘤作用。