大鼠肢体缺血/再灌注后肺损伤及一氧化氮合酶的变化与意义

目的：研究大鼠肢体缺血／再灌注后急性肺损伤时,内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和诱导型一氧化氮合酶（i-NOS）的表达及其在急性肺损伤发生中的作用。方法：雄性Wistar大鼠于后肢根部阻断血流后松解（4h／4h）,分别给予L-Arg和氨基胍（AG）预先干预,分为control、IR、L-Arg和AG组,免疫组织化学方法检测肺组织中iNOS和eNOS的表达,同时检测肺组织中MDA、MPO、W／D和NO2^-／NO3^-值,肺组织形态学观察以评价肺损伤的程度。结果：与control组比较,I／R组eNOS表达降低,iNOS表达增强,MDA、MPO、W／D和NO2^-／NO3^-值增加。肺组织充血、炎细胞浸润,肺泡腔渗液;与I／R组比较,L-Arg组eNOS、iNOS表达无明显变化,NO2^-／NO3^-增加。MDA、MPO、W／D降低,肺组织损伤有减轻趋势,AG组eNOS表达无明显变化,iNOS活性降低,NO2^-／NO3^-减少,MDA、MPO、W／D增加,肺组织损伤有加重趋势。结论：肢体缺血／再灌注急性肺损伤过程中,iNOS表达增加,NO生成增多,在肺损伤发生中有一定的保护作用。     

糖皮质激素对机械通气大鼠肺组织iNOS、NO表达的影响

目的通过观察糖皮质激素对机械通气大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及一氧化氮（NO）表达的影响,探讨糖皮质激素对呼吸机所致肺损伤（ventilator induced lung injury,VILI）的干预作用。方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、机械通气组、地塞米松（DXM）干预组。用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测肺组织iNOS mRNA表达,用免疫组织化学染色法检测肺组织iNOS蛋白表达,用硝酸还原酶法测定肺组织和血浆NO含量。结果机械通气组和DXM干预组大鼠肺组织iNOS mRNA及其蛋白表达水平,以及血浆和肺组织NO含量均明显高于对照组（P〈0.01）;DXM干预组上述指标与机械通气组比较均明显降低（P〈0.01）。结论糖皮质激素可通过抑制肺组织iNOS的表达,减少NO的生成,对机械通气大鼠肺组织具有保护作用。     

肿瘤坏死因子α在大鼠肝肺综合征发病机制研究

目的:探讨TNF-α在大鼠肝肺综合征形成中的作用与机制。方法:采取胆总管结扎方法建立肝肺综合征模型,随机将45只大鼠分为对照组(非手术组)、模型组(胆总管结扎组)和实验组(胆总管结扎+抗TNF-α单克隆抗体组),每组15只,实验组于术后3周、4周、5周、6周分别给予腹腔注射抗TNF-α单克隆抗体;术后4周、5周、6周、7周每组每周分别处死3只大鼠,血气分析计算肺泡-动脉氧分压梯度差,测定肝纤维化指标、血浆内毒素、NO和TNF-α浓度,并进行病理组织学观察。结果:胆总管结扎术后一般4周形成肝硬化,6周形成肝肺综合征模型;实验组与模型组术后4周、5周、6周、7周肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C明显升高,P=0.023 (<0.05);与模型组相比,实验组肝纤维化程度明显减轻,而对照组肝脏病理无纤维化;实验组与模型组大鼠术后4-7周内毒素、NO及TNF-α逐渐增加,呈上升趋势,与对照组相比P=0.026(<0.05),差异有统计学意义。结论:TNF-α在肝肺综合征发生发展中起到重要作用,抗TNF-α单克隆抗体可治疗肝肺综合征。     

氯沙坦对机械通气大鼠肺组织TNF-α和MPO表达的影响

目的通过观察AngⅡ受体拮抗剂——氯沙坦对呼吸机所致肺组织TNF-α水平和髓过氧化物酶（MPO）活性的影响,探讨氯沙坦对呼吸机所致肺损伤的保护作用。方法 24只健康雄性Wister大鼠随机分为对照组、呼吸机所致肺损伤组（VILI）和氯沙坦干预组（LAP）,分别采用ELISA法测定大鼠肺组织中血管紧张素II（AngⅡ）含量,采用免疫组织化学染色法测定大鼠肺组织TNF-α蛋白表达水平,采用化学比色法测定肺组织匀浆中MPO活性。结果 VILI组大鼠肺组织AngⅡ含量、TNF-α蛋白表达水平以及肺组织匀浆中MPO活性均明显高于对照组（均P〈0.01）。氯沙坦干预组大鼠肺组织AngⅡ含量与VILI组比较无明显差异（P〉0.05）,但肺组织TNF-α蛋白表达水平、肺组织匀浆中MPO活性和肺W/D比值均较VILI组明显降低（均P〈0.01）,同时肺组织病理损伤程度也较VILI组明显减轻。结论 AngⅡ通过调控肺组织中TNF-α的表达在VILI发病中起重要作用,氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体的结合,下调肺组织TNF-α表达,降低MPO的活性,对VILI具有一定防治作用。     

实验性急性肝衰竭大鼠血清中TNF-α的来源及水平变化

目的研究D-氨基半乳糖／内毒素所致大鼠急性肝衰竭模型中血清内TNF-α的来源及不同时间点的水平变化。方法取30只Wistar大鼠腹腔内注射D-氨基半乳糖／内毒素诱导大鼠急性肝衰竭模型（AHF组,n=30）,于建模3h、6h、12h、24h、48h、72h各取5只动物检测其血清丙氨酸转氨酶（ALT）与肝组织的病理形态学变化;采用ELISA检测不同时间点动物血清中TNF-α水平的变化;通过免疫组化法检测不同时间点动物肝、肺组织内TNF-α的表达。另取30只Wistar大鼠腹腔内注射等量生理盐水为正常对照（N组,n=30）。结果AHF组各时间点血清ALT的增高与N组相比有统计学差异（P〈0．05）,肝脏内炎细胞浸润、坏死明显;AHF组与N组相比血清内TNF-α的增高在3h（P〈0．01）、6h（P〈0．05）有统计学差异;AHF组肺组织与N组相比TNF-α的表达在3h、6h、12h（均为P〈0．01）有统计学差异。结论本实验成功建立了大鼠AHF模型;TNF-α在此模型的早期阶段起重要作用;肺脏可能是血清内TNF-α的主要来源之一。     

肢体缺血预适应的肝保护作用与一氧化氮／内皮素-1系统关系的研究

目的：观察肢体缺血／再灌注（I／R）后一氧化氮／内皮素-1（NO／ET-1）失衡与肝损伤的关系以及缺血预适应（1pc）对NO／ET-1系统的调节作用。方法：实验用雄性Wistar大鼠18只,随机分为3组（n=6）：对照组（control）、缺血／再灌注组（I／R）和缺血预适应组（IPC＋I／R）,分别测定血浆谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）;血浆和肝组织一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-I）的含量变化,一氧化氮／内皮素-1（NO／ET-1）比值及肝组织的总一氧化氮合酶（tNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）的水平;免疫组化法检测肝组织的诱导型一氧化氮舍酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达;HE染色,在光学显微镜下观察肝组织的形态学改变。结果：发现肢体再灌注期血浆和肝组织NO、ET-1均明显增加,而NO／ET-1的比值却明显降低,同时血浆ALT、AST升高,光学显微镜下肝细胞、内皮细胞肿胀,肝细胞变性及肝窦淤血,炎性细胞浸润,肝损伤加重,肢体I／R后肝组织iNOS的表达增强,而eNOS（主要为eNOS）的表达减少,伴有总NOS活性增强。说明肢体缺血再灌注后肝组织内皮源的NO产生减少,而非内皮源的NO产生增多;IPC减轻了肢体I／R后引起的NO／ET-1失衡。结论：肢体I／R后肝组织损伤与NO／ET-1失衡有关,IPC对肢体I／R继发的肝组织损伤的保护作用可能是通过对NO／ET-1系统的调节作用而介导的,此时内皮源的NO产生增加,非内皮源的NO产生减少。     

内、外源性硫化氢在脂多糖所致大鼠急性肺损伤中的作用

目的：探讨内、外源性硫化氢（H2S）在脂多糖（LPS）所致大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用并初探其机制。方法：将120只SD大鼠随机分为对照组、IPS组（经气管内滴注LPS复制ALI模型）、NaHS＋LPS组和炔丙基甘氨酸（PPG）＋LPS组。给药后4h或8h处死动物,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S、NO和CO含量、肺组织丙二醛（MDA）含量、胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和血红素加氧酶（HO）活性以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞（PMN）数目和蛋白含量的变化;用免疫组织化学法检测肺组织iNOS、HO-1蛋白表达。再将血浆H2S含量与上述指标进行相关性分析。结果：气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加;BALF中PMN数目和蛋白含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织iNOS活性、HO活性和iNOS蛋白表达、HO-1蛋白表达增强,血浆NO含量、CO含量增加。预先给予NaHS可显著减轻LPS所致上述指标的改变;而预先给予PIG可加重LPS所致肺损伤,使BALF中PMN数目和蛋白含量、血浆NO含量、肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达进一步增加,但对血浆CO含量、肺组织HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响。HS含量与CSE活性、血浆CO含量、肺组织HO-1活性呈正相关（r值=0．945—0．987,P均〈0．01）;与其他指标呈负相关（r值=-0．994～-0．943,P均〈0．01）。结论：H2S／CSE体系的下调在LPS所致大鼠Ⅲ的发病学中有一定作用,内、外源性H2S具有抗LPS所致Au的作用,该作用可能与其抗氧化效应、减轻PMN所致肺过度的炎症反应以及下调NO／iNOS体系、上调CO／HO—1体系有一定关系。     

一氧化氮在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用研究

目的探讨一氧化氮（NO）在大鼠肝肺综合征（HPS）发病机制中的作用。方法应用放射免疫分析法检测HIS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中NO的水平。结果（1）HIS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中NO水平动态升高。（2）各阶段血浆和肝组织、肺组织匀浆中NO水平与谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）呈正相关,出现腹水者血浆和肝组织、肺组织匀浆中NO水平高于未出现腹水者。结论在HIS形成过程中,血浆和肝组织、肺组织匀浆中NO水平持续升高,与肝功能受损状态和腹水形成有关,提示扩血管物质NO可能参与HIS的发生。     

L-精氨酸和氨基胍对大鼠内毒素性肺损伤治疗作用的实验研究

目的：观察L-精氨酸（L-arginine）和一氧化氮合酶抑制剂氨基胍（AG）对内毒素性肺损伤的治疗作用。方法：采用静脉注射脂多糖（LPS）制备内毒素性肺损伤大鼠模型。将48只SD大鼠随机分为6组：空白对照组、LPS模型组、AG治疗组（50mg／kg）、L-精氨酸（500mg／kg）、（250mg／kg）和L-精氨酸（250mg／kg）＋AG（50mg／kg）治疗组。经腹腔给药,实验过程中监测大鼠平均动脉压（MAP）,定时取静脉血测定血浆中NO含量,于规定时间处死大鼠,迅速取出肺脏,观察LPS引起大鼠急性肺损伤后肺系数、肺水肿情况和肺组织中丙二醛（MDA）含量、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性的变化,以及L-精氨酸和氨基胍分别单独给药和二者联合给药对内毒素性肺损伤的治疗作用。结果：氨基胍可明显升高MAP,降低肺系数和肺含水量,减少血浆中NO含量,可显著降低肺组织中NOS活性,减少MDA含量,增强SOD活性,改善肺损伤;L-精氨酸可明显降低肺系数和肺含水量,减少MDA含量,增强SOD活性;L-精氨酸与氨基胍联合应用亦得到上述类似结果。结论：L-精氨酸和氨基胍分别单独给药以及二者联合给药对内毒索性肺损伤均具有治疗作用。     

NF-κB、PKC和PC-PLC在双歧杆菌的脂磷壁酸激活巨噬细胞产生NO中的作用

目的探索双歧杆菌的LTA激活巨噬细胞产生一氧化氮（NO）的信号途径。方法以LTA刺激大鼠腹腔巨噬细胞,用激光共聚焦显微镜定量测定其诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的含量,以Griess试剂检测巨噬细胞产生NO的含量。结果LTA刺激组大鼠腹腔巨噬细胞iNOS和NO的含量明显高于对照组（P〈0.01）。以PDTC、Chelerythrine和D609分别预先孵育巨噬细胞,再以LTA刺激巨噬细胞,其产生iNOS和NO的量明显低于LTA刺激组（P〈0.01）。结论双歧杆菌的LTA可通过NF-κB、PKC和PC-PLC激活巨噬细胞,使之产生多量的iNOS以及NO。     

Expression of the 78 kD glucose-regulated protein is induced by endoplasmic reticulum stress in the development of hepatopulmonary syndrome

Objective

This study is to explore the role of 78 kD glucose-regulated protein (GRP78) in the development of hepatopulmonary syndrome (HPS) in rats.

Methods

The rat model of liver cirrhosis and HPS were induced with multiple pathogenic factors. Hematoxylin and eosin (H & E) staining was performed to detect the pathological changes of the lung and liver tissues. The levels of alanine transferase (ALT), endotoxin, and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in plasma and TNF-α and malondialdehyde (MDA) in lung tissues were detected. RT-PCR and Western blotting were conducted to detect the mRNA and protein expression levels of GRP78 in lungs.

Results

The plasma endotoxin level was gradually increased as HPS developed, and the mRNA and protein expression levels of GRP78 in lungs were also increased as the disease progressed. The levels of ALT and TNF-α in plasma and the contents of TNF-α and MDA in lung tissues were gradually increased along with the disease progression, with a strong positive correlation. Compared with controls, the plasma TNF-α level and the mRNA and protein expression levels of GRP78 in lung tissues were significantly higher in rats with HPS. The levels of endotoxin and ALT in plasma and the level of MDA in lungs were significantly higher in rats with HPS than controls.

Conclusions

The increased GRP78 expression is indicative of endoplasmic reticulum stress response during HPS, which may play an important role in the disease pathogenesis.     

大剂量氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的：评价大剂量盐酸氨溴索（沐舒坦）对肺缺血再灌注损伤（Lungischemiareperfusioninjury,LIRI）的保护作用及其机制。方法：实验选取sD大鼠36只,分为三组：缺血再灌注损伤组;沐舒坦干预组;手术对照组。对大鼠进行左侧开胸并阻断左肺门根部60min,然后进行再灌注6h。沐舒坦干预组再灌注开始时,经股静脉持续6h输入沐舒坦溶液（3．75mg·kg-1．h-1）。分别检测大鼠动脉血氧分压,肺组织湿／干重比值,氧化应激因子（MDA,SOD,GSH-PX）含量,髓过氧化物酶（MPO）活力,细胞因子（TNF-α、MCP-1、TGF-β1）基因mRNA的表达水平,光镜下观察病理组织学改变。结果：（1）大剂量沐舒坦干预后,肺间质水肿、炎症细胞浸润、肺泡内出血、渗出等较再灌注损伤组明显改善（P〈O．05）;肺组织湿／干重比值显著降低（P〈0．05）;动脉血氧分压明显改善（P〈0．05）。（2）大剂量沐舒坦干预后,肺组织MDA、SOD、和GSH—PX含量基本降至正常水平;MPO活力降至手术对照组水平;差异均明显低于缺血再灌注损伤组（P〈0．05）。（3）沐舒坦干预组的TNF-α,MCP-1,TGF．B1基因mRNA表达水平在药物干预后虽未能恢复至正常水平,但是较缺血再灌注损伤组明显降低。结论：大剂量沐舒坦可参与下调肺组织的MDA、SOD、GSH．PX的含量和MPO活力,并通过下调TNF-α、MCP．1、TGF-β1基因rnRNA的表达水平达到减轻LIRI损伤程度的目的。本研究结果表明,沐舒坦通过调控uRJ在形成过程中相关基因的表达来抑制氧化应激损伤,从而有效的减轻肺缺血再灌注损伤。     

螺旋藻对实验性急性肝损伤保护作用机制初探

目的初步探讨螺旋藻对实验性急性肝损伤的保护作用机制。方法实验大鼠随机分为4组：空白组（KB）,生理盐水组（NS）,甘利欣组（GLX）和螺旋藻组（LXZ）。分组口服灌胃5 d,用四氯化碳（CC l4）建立急性大鼠肝损伤模型后继续灌胃2 d后取材,检测肝功、抗氧化指标、肠道菌群定量、内毒素、肿瘤坏死因子和病理。结果螺旋藻具有保肝作用。与甘利欣组比较,能明显保护肠道微生态平衡（P〈0.05）,内毒素和肿瘤坏死因子升高程度不如甘利欣组明显（P〈0.05）,SOD（超氧化物歧化酶）和px-GSH（还原型谷胱甘肽转移酶）水平明显偏高（P〈0.05）。结论提示螺旋藻不仅通过抗氧化起到抗肝损伤作用,而且还可通过调节肠道菌群紊乱—内毒素—肿瘤坏死因子α途径起到护肝效果。     

降钙素基因相关肽在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)在大鼠肝肺综合征(HPS)发病机制中的作用。方法应用放射免疫分析法检测HPS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中CGRP的水平。结果(1)HPS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中CGRP水平动态升高。(2)各阶段血浆和肝组织、肺组织匀浆中CGRP水平与谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)呈正相关。结论在HPS形成过程中,血浆和肝组织、肺组织匀浆中CGRP水平持续升高,与肝功能受损状态和腹水形成有关,提示血管活性物质CGRP可能参与HPS的发生。     

牛磺酸对肢体缺血／再灌注后肝损伤大鼠TNF-α、NF-κB表达的影响

目的：探讨给予牛磺酸预处理对肢体缺血／再灌注（limb ischemia-reperfusion,H／R）后大鼠肝脏损伤及,INn、NF—KB表达的影响及意义。方法：采用Wistar大鼠建立LI/R损伤模型,随机分为4组（n=10）：对照（C）组,缺血／再灌注（I／R）组,牛磺酸（T）组和牛磺酸＋缺血／再灌注（TR）组。比色法测定动物血浆ALT、AST、MDA,肝组织MDA、MPO、DNA裂解率和钙含量,放免法检测血浆及肝组织TNF-α水平;HE染色观察肝脏组织形态改变;免疫组化法观察NF-κB蛋白表达。结果：与C组比较,I／R和TR组各损伤性指标、TNF-α水平均升高,NF-κB蛋白表达增高（P〈0．01）;但TR组上述各项指标较I／R组显著降低。结论：牛磺酸预处理可减轻大鼠LI／R所致肝脏损伤,降低TNF-α、NF-κB表达。     

氨溴索与肝素联合应用对急性肺损伤兔TNF-α和IL-1β的影响

目的：探讨联合应用氨溴索与小剂量肝素对急性肺损伤（ALI）时氧化应激,TNF-α和IL-1β变化的干预及其机制。方法：健康日本大耳白兔24只,随机分成3组（n=8）：①生理盐水对照组（NC）,②油酸损伤组（OA）,③氨溴索＋小剂量肝素治疗组（AH）。各组分别在给药前和给药后6 h采血及测定动脉血氧分压（PaO2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）的含量,实验结束后肉眼观察肺病理改变,测定支气管肺泡灌洗液（BALF）以及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、黄嘌呤氧化酶（XO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量,检测肺组织原位凋亡细胞变化、肺组织湿干比（W/D）,光镜观察肺组织病理改变,电镜观察肺组织超微结构变化。结果：①光镜,电镜观察结果以及W/D提示氨溴索＋小剂量联合治疗减轻了ALI造成的肺组织形态学改变。②OA组中显著降低的PaO2均在AH组明显升高（P〈0.01）。③抗氧化指标GSH-Px和SOD活力检测,发现AH组比OA组有不同程度升高（P〈0.01或P〈0.05）,而氧化性指标XO活力和MDA含量则较OA组显著降低（P〈0.01）。④除给药前IL-1β外,在OA组中IL-1β、TNF-α含量均显著高于NC组（P均〈0.01）,但在AH组中有显著的降低（P〈0.01）。⑤AH组凋亡指数（AI）比OA组显著降低（P〈0.01）。结论：在OA致ALI时,TNF-α和IL-1β明显升高,参与了ALI的发生与发展。联合应用氨溴索与小剂量肝素可减轻氧化应激反应,抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-1β释放,发挥对ALI的治疗作用。     

缺血预处理对肢体缺血/再灌注时肺损伤的保护作用

目的：观察肢体缺血/再灌注（LI/R）时肺损伤的变化并探讨缺血预处理（IPC）对其保护作用。方法：复制家兔LI/R损伤模型,观察肢体缺血4 h再灌注4 h肺损伤的变化以及采用肢体IPC干预后对肺损伤的影响。从右颈外静脉和左颈总动脉采血,分别代表入肺血和出肺血,检测入、出肺血及肺组织超氧化物歧化酶（SOD）的活性、脂质过氧化物的代谢产物丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）的含量;同时测定肺组织总一氧化氮合酶（tNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活性以及肢体IPC对上述指标的影响。结果：与对照组和缺血前比较,LI/R组松夹再灌注4 h入、出肺血及肺组织SOD活性明显降低,MDA和NO含量增高（P〈0.05,P〈0.01）;肺组织tNOS和iNOS活性亦升高,与对照组比较,有统计学意义（P〈0.01）。在缺血前给予IPC组,SOD活性升高,而MDA、NO含量降低,tNOS、iNOS活性也降低（P〈0.01）。相关分析显示MDA与SOD间存在明显负相关（P〈0.01）,而MDA与NO及iNOS呈显著正相关（P〈0.01）。结论：LI/R时并发的急性肺损伤与组织氧化代谢紊乱有关,IPC通过改善LI/R时肺组织氧化与抗氧化之间的平衡,进而增强肺组织的抗氧化能力,对LI/R肺损伤具有保护作用。     

环孢菌素A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的：探讨线粒体渗透性转换孔道抑制剂环孢菌素A（CsA）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤可能的保护作用。方法：LPS 4 mg/kg气管内滴入复制小鼠急性肺损伤模型,实验随机分为5组（n=24）：分别为正常对照组、LPS组、地塞米松组、CsA组和CsA＋苍术苷组。6 h后小鼠处死,测定各组支气管肺泡灌洗液乳酸脱氢酶（LDH）的含量,酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆液TNF-α浓度,测定肺组织湿/干重比和肺毛细血管通透性指数。结果：气管内滴入LPS 6 h后,CsA组与LPS组相比,肺泡灌洗液中LDH活性降低,肺组织匀浆液TNF-α浓度下降,肺组织湿/干重比、肺毛细血管通透性指数均明显下降,但CsA＋Atr组与LPS组相比无明显区别。结论：环孢菌素A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤有保护作用,其机制可能与其抑制线粒体渗透性转换孔道的开放有关。     

胸段硬膜外阻滞对家猪肝缺血再灌注时微循环的影响

目的：探讨胸段硬膜外阻滞对家猪肝缺血再灌注时微循环的影响。方法：14只健康幼年家猪,随机分为两组：硬膜外组（E组）和对照组（C组）,每组7只。基础麻醉后,进行气管插管机械通气,侧卧位行胸段硬膜外穿刺（T8-9）置管。经腹正中切口暴露肝脏,分离肝十二肠韧带,游离肝左动脉及门静脉左支备用。E组给予0．5％布比卡因0．75mL／节段（阻滞T5-T12脊神经）,C组给予相同容积的生理盐水。硬膜外给药15min后,夹闭肝左动脉及门静脉左支45min,然后开放肝左动脉及门静脉左支进行再灌注4h。分别在缺血前（TO）,缺血末（T1）,再灌注1h（T2）,2h（T3）,4h（T4）采血样用于测定AST,ALT,NO,ET-1,TNF-α,IL-1β和ATP。实验结束后取肝脏组织样本测定MDA和观察肝脏病理变化。结果：E组各时点MAP水平低于C组,有统计学差异（P〈0．05）;pH值以及PaC02两组间无明显差异;E组各时点AST,ALT,ET-1,TNF-α,IL-1β浓度低于C组,有统计学差异（P〈0．05）,NO及ATP浓度高于C组,有统计学差异（P〈0．05）;MDA含量c组高于E组,有统计学差异（P〈O．05）。光镜下可见E组肝组织损伤程度轻于C组。结论：胸段硬膜外阻滞可以增加肝脏能量的生成,纠正NO／ET的失衡,减少促炎介质的生成,从而改善微循环障碍的程度减轻肝缺血再灌注损伤。