凋亡相关蛋白Livin及Fas在骨肉瘤中的表达

目的:研究凋亡相关蛋白Livin、Fas在骨肉瘤表达及其临床意义.方法:用免疫组化S-P法,研究45例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中Livin、Fas的表达情况.结果:Livin在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.2%而在骨软骨瘤中不表达,两者比较有统计学差异(p＜0.01),Livin在骨肉瘤组织中的表达与分化程度、转移有关(p＜0.05,p＜0.01);Fas在骨肉瘤及骨软骨瘤中阳性率分别为22.2%和53.3%,两者比较也有统计学差异(p＜0.01);Fas在骨肉瘤组织中的表达与转移有关(p＜0.05);Livin与Caspase-3之间呈负相关(p＜0.05).结论:在骨肉瘤中Livin的高表达和Fas的低表达可能共同参与骨肉瘤的发生及转移.     

AKT和PTEN在骨肉瘤中表达的相关研究

目的探讨骨肉瘤中AKT和PTEN表达的意义及其临床价值。方法采用免疫组织化学SABC法检测48例骨肉瘤、15例骨软骨瘤标本中AKT、PTEN表达的阳性细胞。结果AKT的阳性表达率在骨肉瘤中为87.5%,在骨软骨瘤中为33.3%,两者比较有显著差异(P<0.05);PTEN的阳性表达率在骨肉瘤中为41.7%,在骨软骨瘤中为86.7%,两者差异显著(P<0.01);在骨肉瘤中,AKT与PTEN呈负相关(r=-0.453,P<0.05)。AKT蛋白表达在有肿瘤复发、肺转移的骨肉瘤中的表达高于无复发及无肺转移的骨肉瘤(P<0.05),而PTEN则相反(P<0.05)。两者的表达均与年龄、性别、肿瘤的大小无关(P>0.05)。结论AKT蛋白的表达在骨肉瘤发生发展中起重要作用,PTEN则可抑制这一作用过程。     

WNT6基因在原发性骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的:骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤之一,好发于青少年,致残致死率高.因此,骨肉瘤的早期诊断、治疗及其发病原因和机制已成为现阶段骨肉瘤研究领域的主要方向之一.通过观察WNT6在骨肉瘤组织中的表达,探讨其在原发性骨肉瘤发生发展中的可能作用机制,为以WNT6为指标对原发性骨肉瘤的诊断和以WNT6为靶点进行原发性骨肉瘤生物学治疗提供理论依据.方法:收集70例原发性骨肉瘤、28例骨样骨瘤和25例骨软骨瘤标本的存档蜡块,应用SP免疫组织化学染色法检测组织中WNT6蛋白的表达情况,并应用统计学处理数据分析其与骨肉瘤临床病理参数及预后的关系.结果:WNT6在原发性骨肉瘤、骨样骨瘤和骨软骨瘤组织中的阳性表达率分别为90.00 ％(63/70)、14.29 ％(4/28)和12.00 ％(3/25).骨样骨瘤组织WNT6阳性表达率与骨软骨瘤组织相比差异无统计学意义(P＞0.05);原发性骨肉瘤组织WNT6阳性表达率明显高于骨样骨瘤组织和骨软骨瘤组织,差异均有统计学意义(均P＜0.05).WNT6在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期、肺转移和预后呈正相关关系.结论:WNT6在原发性骨肉瘤中的表达明显上调,WNT6表达与骨肉瘤的Enneking分期、年龄、肺转移等相关,同时WNT6高表达患者生存率降低,对骨肉瘤的诊断和预后评估具有重要价值,并在临床可能成为一个诊断原发性骨肉瘤的检测指标,为骨肉瘤的生物学治疗提供新的靶点.     

骨肉瘤中survivin基因与核因子-κB的表达

目的探讨survivin基因和核因子-κB(nuclear factor-κappa B, NF-κB)对骨肉瘤发生发展的影响.方法采用原位杂交、免疫组织化学技术检测38例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织survivin mRNA及NF-κB p65蛋白表达,并与骨肉瘤主要临床病理学参数进行比较.结果正常骨和骨软骨瘤组织survivin mRNA及NF-κB p65表达不明显,骨肉瘤组织中其表达率分别为65.8%、60.5%,survivin mRNA表达与骨肉瘤分型和转移有关,NF-κB p65表达与骨肉瘤转移有关,骨肉瘤中survivin与NF-κB表达正相关.结论凋亡抑制基因survivin与核因子-κB在骨肉瘤细胞中均异常活化,进而参与了骨肉瘤的发生和发展,二者对骨肉瘤的作用可能存在密切的关联.     

骨肉瘤中hMLH1、hMSH2、PCNA的表达及其与骨肉瘤临床特征的关系

目的探讨hMLH1、hMSH2和PCNA表达水平与骨肉瘤及其临床特征的相关性。方法应用原位杂交和免疫组织化学方法分别检测117例骨肉瘤和36例骨软骨瘤组织中hMLH1、hMSH2和PCNA的表达水平,并对其与骨肉瘤病理分级、临床分期、软组织浸润和转移之间的关系进行分析。结果 hMSH2和PCNA在骨肉瘤中mRNA和蛋白阳性表达率显著高于骨软骨瘤,两者mRNA和蛋白表达阳性率在骨肉瘤的临床分期中Ⅱb期+Ⅲ期均显著高于Ⅰ期+Ⅱa期,病理分级Ⅲ级明显高于Ⅰ级+Ⅱ级,转移组高于未转移组;hMLH1 mRNA和蛋白阳性表达率骨肉瘤组显著低于骨软骨瘤组,临床分期中Ⅱb期+Ⅲ期、病理分级Ⅲ级组及伴有转移组其表达均显著降低;软组织浸润与未浸润组之间PCNA的表达差异显著,但两组间hMLH1和hMSH2的表达无显著差异。骨肉瘤中hMLH1与hMSH2及PCNA的表达均呈负相关,PCNA与hMSH2的表达呈正相关。结论 hMLH1、hMSH2和PCNA在骨肉瘤的发生过程中发挥重要作用,三个指标联合检测有助于骨肉瘤分化和演进的评估。     

CD147调控人骨肉瘤GLUT1和MMP-9表达

目的通过研究细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(CD147)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人骨肉瘤组织中的表达及临床意义,并且探讨三者之间调控关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测55例骨肉瘤和20例骨软骨瘤组织CD147、GLUT1和MMP-9的水平;应用siRNA干扰技术,特异性下调入骨肉瘤细胞系MG-63内源性CD147 mRNA水平,使用荧光定量PCR技术检测细胞GLUT1和MMP-9 mRN水平。结果骨肉瘤CD147、GLUT1和MMP-9阳性率显著高于骨软骨瘤;骨肉瘤CD147的表达与肿瘤的软组织浸润和Ennecking分期呈显著正相关,GLUT1的表达与肿瘤的大小呈显著正相关,MMP-9蛋白表达与男性患者、肿瘤大小、肿瘤软组织浸润、组织学分级和Ennecking分期均呈显著正相关;骨肉瘤CD147和GLUT1的表达呈显著正相关;CD147和MMP-9的表达呈显著正相关;外源性下调MG-63细胞CD147表达后,细胞GLUT1和MMP-9的表达也随之下调。结论 CD147可能通过调控GLUT1和MMP-9分别参与骨肉瘤肿瘤细胞的侵袭转移过程。     

基因MMP-2、PTEN和Fn的表达与胃癌临床病理因素的关系

为了探讨基因MMP-2、PTEN和FN与胃癌临床病理因素的关系,采用免疫组织化学方法,检测了56例胃癌中MMP-2、PTEN和Fn的表达.结果表明:MMP-2、PTEN的阳性表达和Fn的异常表达分别为58.9%、55.4%和60.7%.低分化癌中MMP-2的表达和Fn的异常高于高分化癌(P<0.05).MMP-2的表达和Fn的异常与胃癌浸润深度、淋巴结转移正相关(P<0.05),PTEN的表达与淋巴结转移负相反(P<0.05).MMP-2和PTEN的表达呈负相关(P<0.05),MMP-2表达和Fn的异常呈正相关(P<0.01),PTEN表达与Fn异常之间无明显相关性(P>0.5).通过该研究发现,检测胃癌组织中MMP-2、PTEN和Fn的表达,有助于了解胃癌的发展和评估胃癌患者的预后.     

ROR2在骨肉瘤细胞和组织中的表达及其意义

目的：研究ROR2在骨肉瘤细胞及组织中的表达情况,探讨其表达的临床意义。方法：使用Western-blotting实验方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤新鲜原发灶标本中ROR2表达情况;使用免疫组化方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤原发灶标本中ROR2表达情况并结合临床资料了解其临床意义;使用RT-PCR实验方法检验SaoS-2骨肉瘤细胞中ROR2mRNA表达情况。结果：①通过免疫组织化学的方法检测骨肉瘤标本ROR2阳性表达率为70.91%,骨软骨瘤标本ROR2阳性表达率为20.00%,两者阳性表达率有显著性差异（x2=12.73 P〈0.05）。②Western-blotting实验检测新鲜骨软骨瘤和新鲜骨肉瘤组织中ROR2蛋白表达有显著性差异（P〈0.05）。③RT-PCR实验检测SaoS-2骨肉瘤细胞株中ROR2基因表达阳性。④检测在有转移的骨肉瘤患者标本中ROR2的阳性表达率为100.00%,在无肿瘤转移患者标本中阳性表达率为61.91%,两者表达阳性率有显著性差异（x2=5.26 P〈0.05）。⑤ROR2在骨肉瘤Enneking分期Ⅰ期表达阳性率为22.22%（2/9）,Ⅱ期表达阳性率为72.73%（24/33）,Ⅲ期表达阳性率为100.00%（13/13）。Ⅰ期与Ⅱ期间有显著性差异（x2=5.66 P〈0.05）,Ⅰ期与Ⅲ期间有显著性差异（x2=11.46 P〈0.05）,而Ⅱ期与Ⅲ期间无显著性差异（x2=2.85 P〉0.05）。结论：ROR2蛋白和基因在骨肉瘤组织及细胞中有较强表达。鉴于ROR2对于骨骼发育的影响及其通过WNT信号通路调节成骨细胞增殖及分化的生物学特点使得我们怀疑ROR2可能在骨肉瘤的发生发展过程中具有一定的作用,其可能促进了骨肉瘤的发生发展及恶性生物学行为。     

Wnt5a、Ror2在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的:探讨骨肉瘤组织中Wnt5a、Ror2表达。方法:免疫组织化学法检测Wnt5a、Ror2在实验组55例骨肉瘤和对照组15例骨软骨瘤组织标本中的表达。结果:Wnt5a、Ror2在骨肉瘤组的表达均明显高于骨软骨瘤组(Wnt5a:74.55%、20.00%,Ror2:13.33%、70.91%,P0.05)。Wnt5a、Ror2在骨肉瘤出现转移的表达明显高于未转移(Wnt5a:100%、66.67%,Ror2:100%、61.90%,P0.05),在骨肉瘤Enneking分期中,Wnt5aⅠ期11.11%,Ⅱ期84.38%,Ⅲ期100.00%,Ror2Ⅰ期22.22%,Ⅱ期72.73%,Ⅲ期100.00%,Ⅰ期与Ⅱ期间和Ⅰ期与Ⅲ期间差异皆有统计学意义(P0.05),而Ⅱ期与Ⅲ期间差异皆无统计学意义(P0.05),Wnt5a、Ror2两者之间的表达呈正相关分布(骨肉瘤组:r=0.844,P0.01;骨软骨瘤组:r=0.808,P0.01),但在骨肉瘤患者性别、年龄以及骨肉瘤病理分型组中表达无明显差异(P0.05)。结论:Wnt5a、Ror2在骨肉瘤中存在高度表达,可能具有促癌作用,并与其恶性程度和侵袭转移有关,二者协同作用。     

抑癌基因PTEN在胰腺癌组织中的表达及其意义

目的研究胰腺癌组织中PTEN蛋白及PTEN mRNA的表达及其临床病理意义.方法常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法和原位杂交技术检测26例胰腺癌、12例癌旁组织及8例正常胰腺组织中PTEN蛋白和PTEN mRNA表达情况,同时结合病人的临床病理资料进行分析.结果 26例胰腺癌、12例癌旁组织及8例正常胰腺组织中,正常胰腺组织及癌旁组织PTEN蛋白阳性16例(75%),阳性物质位于胰腺腺细胞及胰岛细胞的胞质中,胰腺癌PTEN蛋白阳性10例,PTEN蛋白表达于癌细胞胞质,阳性率(38.4%)与正常组织存在显著差异(P<0.01).淋巴结未转移病例PTEN阳性率与淋巴结转移病例的阳性表达率无显著差异(P>0.05).PTEN mRNA表达结果与PTEN蛋白基本一致,胰腺癌PTEN mRNA阳性12例,阳性率(46.2%).结论 PTEN表达与胰腺癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系.可能与胰腺癌的发生、发展及预后有关.     

PTEN蛋白表达和明胶酶及其抑制因子在乳腺癌侵袭转移中的关系

目的研究乳腺癌中明胶酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)与抑癌基因PTEN产物PTEN蛋白的表达在肿瘤侵袭转移中的关系.方法应用免疫组织化学S-P法检测98例浸润性乳腺癌组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1和PTEN蛋白的表达.结果乳腺癌MMP-2、MMP-9与PTEN表达呈显著负相关,而TIMP-1与PTEN蛋白表达呈显著正相关(P<0.05).在PTEN低表达组中,MMP-2、MMP-9的表达与腋窝淋巴结受累呈正相关;在PTEN高表达组中,MMP-2、MMP-9的表达与腋窝淋巴结受累呈正相关,TIMP-1与腋窝淋巴结受累呈负相关.结论在乳腺癌侵袭转移中MMP-2、MMP-9、TIMP-1与PTEN蛋白表达显著相关.MMP-2、MMP-9和TIMP-1对肿瘤细胞侵袭转移的作用可能在一定程度上受到PTEN的调控.     

乳腺癌组织抑癌基因PTEN的表达及其意义

目的探讨PTEN基因在人乳腺癌组织的表达及其与临床病理参数的关系.方法采用免疫组织化学法和原位杂交法,对70例乳腺癌组织PTEN基因mRNA和蛋白表达进行分析.结果 15例乳腺良性肿瘤均见PTENmRNA和蛋白表达,其阳性率为(100.0% 15/15);70例乳腺癌组织中PTENmRNA和蛋白表达明显降低,阳性率分别为51.4%(36/70)和47.1%(33/70),与对照组比较差异有显著性(P<0.01);PTEN基因表达下调与乳腺癌的组织学分级,TNM分期和腋淋巴结转移有关,而与肿瘤的大小和ER、PR状况无关.乳腺癌PTEN mRNA表达检测结果与PTEN蛋白相似.结论乳腺癌中存在PTEN基因表达异常,PTEN表达下调与乳腺癌的进展、转移关系密切.     

FZD10在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨骨肉瘤组织中FZD10的表达及其临床意义。方法：用S-P免疫组织化学染色法对69例骨肉瘤及35例骨软骨瘤中FZD10蛋白的表达进行检测,并对其与骨肉瘤临床病理及预后的关系进行统计学分析。结果：FZD10在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为89.9%和5.7%,P〈0.01。FZD10蛋白表达与Enneking分期和Price分级呈正相关,与WHO分型和预后相关。结论：骨肉瘤FZD10蛋白的表达与肿瘤恶性程度密切相关,对骨肉瘤诊断和预后评估具有重要价值。     

骨肉瘤中P53及P21WAF1表达的生物学意义

应用免疫组化SP法观察34例骨肉瘤中P53及P21WAF1的表达情况,探讨P53及P21WAF1表达与骨肉瘸临床病理学特征之间的关系,分析P53和P21WAF1在骨肉瘤中的作用及其相关性。结果可见,在34例骨肉瘤中,18例表达P53,阳性表达率52.94%;12例表达P21WAF1,阳性表达率35.29%。P53阳性表达与性别、肿瘤分化及是否转移复发有关(P<0.05),P21WAF1与肿瘤分化有关(P<0.01)。P53在中、低分化骨肉瘤中阳性表达率较高,而在高分化骨肉瘤中阳性表达率较低(70%、28.57%);P21WAF1在高分化骨肉瘤中阳性表达率较高,而在中、低分化骨肉瘤阳性表达率较低(85.71%、0%)。P53及P21WAF1表达呈负相关性(r=-0.537,P=0.001)。在骨肉瘤组织中P53表达上调及P21WAF1表达下调与骨肉瘤的恶性进展有关。     

直肠癌组织中PTEN和Notch1的表达及其与临床病理参数的关系

目的:探究直肠癌组织中PTEN和Notch1的表达及其与临床病理参数的关系。方法:收集2014年1月~2015年4月,我院肿瘤外科确诊48例直肠癌病理组织标本与20例直肠癌患者癌旁正常组织标本为研究对象,应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(S-P法)分析PTEN和Notch1蛋白在直肠癌病理组织和正常组织中的表达情况。结果:PTEN和Notch1主要表达于直肠癌组织细胞质中,呈现棕黄色;Notch1在直肠癌病理组织中表达率显著高于正常组织(P0.05);PTEN在正常组织表达率显著高于在直肠癌组织(P0.05);Notch1在淋巴转移、中底分化及分期为C期患者病理组织中表达率较高(P0.05);PTEN在无淋巴转移、中底分化程度及A+B期患者病理组织表达率较高(P0.05);相关性分析显示,Notch1和PTEN在直肠癌病理组织中表达呈现负相关关系(r=-0.534,P=0.000)。结论:Notch1和PTEN表达失调在直肠癌的发生、发展和淋巴结转移中有重要作用;PTEN表达可能对直肠癌的发生、发展具有抑制作用,Notch1表达可能对直肠癌的发生、发展具有促进作用。     

B7-H3 is Overexpressed in Patients Suffering Osteosarcoma and Associated with Tumor Aggressiveness and Metastasis

B7-H3 is a member of the B7-family of co-stimulatory molecules, which has been shown to be broadly expressed in various tumor tissues, and which plays an important role in adaptive immune responses. The role of B7-H3 in osteosarcoma, however, remains unknown. In this study we used immunohistochemistry to analyze B7-H3 expression in 61 primary osteosarcoma tissues with case-matched adjacent normal tissues, and 37 osteochondroma and 20 bone fibrous dysplasia tissues. B7-H3 expression was expressed in 91.8% (56/61) of the osteosarcoma lesions, and the intensity of B7-H3 expression in osteosarcoma was significantly increased compared with adjacent normal tissues, osteochondroma and bone fibrous dysplasia tissues (p<0.001). Patients with high tumor B7-H3 levels had a significantly shorter survival time and recurrence time than patients with low tumor B7-H3 levels (p<0.001). Moreover, tumor B7-H3 expression inversely correlated with the number of tumor-infiltrating CD8⁺ T cells (p<0.05). In vitro, increasing expression of B7-H3 promotes osteosarcoma cell invasion, at least in part by upregulating matrix metalloproteinase-2 (MMP-2). In conclusion, our study provides the first evidence of B7-H3 expression in osteosarcoma cells as a potential mechanism controlling tumor immunity and invasive malignancy, and which is correlated with patients’ survival and metastasis.     

在HBV感染的肝癌组织中Fas/FasL表达的作用

目的探讨Fas／FasL（Fas配体）在原发性肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与乙肝病毒（HBV）感染的关系。方法用免疫组化S-P法检测21例肝癌组织及其10例癌旁组织Fas／FasL的表达。结果在肝癌和癌旁组织中Fas表达的阳性率分别为52．38％和80．00％（P〈0．05）,FasL分别为66．67％和40．00％（P〈0．05）。在HBsAg阳性和阴性组Fas表达的阳性率分别为50．00％和66．67％（P〉0．05）;FasL分别为61．11％和100％（P〈0．05）。肝癌组织中Fas、FasL表达与性别、年龄、肿瘤大小无关,与癌栓转移呈负相关,FasL与分化程度有关。结论肝癌细胞能下调Fas及上调FasL的表达而使凋亡受阻,HBV感染能抑制肝癌组织FasL的表达,可能是HBV在HCC的发牛及发展讨稃中的致痛机制。