褪黑素受体与GABAA受体在褪黑素延长小鼠睡眠时间中的作用

目的：研究褪黑素受体和GABAA受体在褪黑素延长小鼠睡眠时间中的作用。方法：以翻正反射消失为睡眠开始的指标,至翻正反射恢复作为睡眠时间。观察不同受体激动剂或拮抗剂对褪黑素催眠作用的影响。结果：褪黑素3型受体拮抗剂盐酸哌唑嗪对褪黑素延长小鼠睡眠时间的作用无明显影响。GABA受体内源性激动剂GABA能明显增强褪黑素延长小鼠睡眠时间的作用,而GABAA受体上的印防己毒素结合位点的配基,即氯离子通道阻断剂印防己毒素能明显拮抗褪黑素的催眠作用,GABAA受体上的GABA结合位点的拮抗剂荷包牡丹碱则对褪黑素延长小鼠睡眠作用无明显影响。结论：褪黑素延长小鼠睡眠时间的作用与褪黑素3型受体无关,而与GABAA受体关系密切,其作用主要由印防己毒素结合位点介导。     

褪黑素调节卵巢功能及相关机制的研究进展

褪黑素是一种神经内分泌激素,在动物体内主要由松果体合成和分泌,具有调节昼夜节律的重要作用,包括卵巢生物钟系统。褪黑素在外周组织器官如女性生殖器官卵巢中也发挥重要生理作用。女性生殖过程中,卵泡不断产生并累积活性氧,进而造成组织细胞损伤。褪黑素可通过受体依赖或者受体非依赖的机制参与卵巢功能调节。最近研究发现,褪黑素还可通过调节细胞自噬机制发挥效应。该文就褪黑素对卵巢的保护作用及其相关机制的研究进展进行综述。     

褪黑素调控动物繁殖功能的作用途径

褪黑素是由松果体分泌的一种多功能吲哚类激素,在动物繁殖过程中起了至关重要的作用.褪黑素可通过多条途径调控动物的繁殖功能,主要包括：G蛋白偶联受体途径;作为神经内分泌激素对动物繁殖进行调控;与其核受体结合在转录水平上调控动物繁殖;通过抗氧化作用调控卵泡发育.本文就褪黑素对动物繁殖功能的调控途径进行综述,旨在为褪黑素调控动物繁殖的相关研究提供帮助.     

褪黑素调控动物繁殖功能的途径

褪黑素是由松果体分泌的一种多功能吲哚类激素,在动物繁殖过程中起了至关重要的作用.褪黑素可通过多条途径调控动物的繁殖功能,主要包括:G蛋白偶联受体途径;作为神经内分泌激素对动物繁殖进行调控;与其核受体结合在转录水平上调控动物繁殖;通过抗氧化作用调控卵泡发育.本文就褪黑素对动物繁殖功能的调控途径进行综述,旨在为褪黑素调控动物繁殖的相关研究提供帮助.     

褪黑素对大鼠海马 CA3区长时程增强诱导的影响

目的：研究褪黑素对海马CA3区长时程增强（LTP）诱导阶段的影响及可能的机制。方法：用细胞外电生理记录方法。通过向大鼠海马CA3区分别微量注射褪黑素、Tacrine（胆碱酯酶抑制剂）和DNQX（非NMDA受体的竞争性拮抗剂）,以海马CA3区群体兴奋性突触后电位（fEPSP）斜率的改变为指标,观察PP-CA3通路的LTP变化。结果：①0．2μg/μl、1μg/μl和5μg/μl的褪黑素对CA3区的诱发电位和LTP均有抑制作用,随着剂量加大,抑制作用加强。②褪黑素能抑制Tacrine对LTP诱导的易化作用。③DNQx能部分阻断褪黑素对LTP诱导的抑制作用。结论：褪黑素对LTP诱导的抑制作用可能与胆碱能系统和非NMDA受体有关。     

褪黑素与绵羊的季节性生殖

绵羊是一种短光照型生殖动物,具有明显的生殖季节性。人们普遍认为,绵羊生殖周期与环境光周期的同步变化是通过褪黑素作用于下丘脑－垂体－性腺轴系统来实现的。近年来的不少研究结果表明,绵羊对光周期的感受性还受褪黑素受体的调控。现从生态学（光周期的生殖效应）、神经内分泌学和分子生物学（褪黑素受体）等领域的研究进展出发,对褪黑素调控绵羊自然季节性生殖的作用及机制进行系统综述。     

褪黑素通过调节survivin和Caspase-3表达诱导人骨肉瘤细胞凋亡

目的研究褪黑素对人骨肉瘤细胞survivin、Caspase-3表达的调控,进一步探讨褪黑素的抗肿瘤机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞MG63、U2,Hoechst33258染色观察两种骨肉瘤细胞凋亡的改变,实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测两种骨肉瘤细胞survivin、Caspase-3表达。结果 Hoechst33258染色显示褪黑素作用后促进骨肉瘤细胞MG63、U2凋亡,实时荧光定量PCR及免疫印迹分析结果表明,经褪黑素作用后的骨肉瘤MG63、U2细胞中survivin在mRNA水平表达的无明显差别,但其蛋白质水平较用药前明显降低;Caspase-3在mRNA及蛋白质水平上均较用药前明显增高。结论褪黑素诱导人骨肉瘤细胞MG63、U2发生凋亡,可能是通过抑制survivin基因在蛋白水平的表达,同时上调Caspase-3基因的表达,进而促进细胞凋亡,发挥其抗肿瘤作用。     

褪黑素受体

褪黑素是松果体分泌的主要激素,其功能活动通过特异的Ｇ蛋白耦联受体介导,本文综述褪黑素受体 分布、药理学特性,受体的克隆及受体基因结构特点。     

褪黑素对睡眠的调节

褪黑素独特的昼夜分泌节律有固定的相位关系。多年来的研究表明,在日行性运行,生理性的褪黑素浓度升高是睡眠的促发因子。外源性慢性给予褪黑素以调节睡眠节律为主;而急性给药,又 可观察到直接的催眠效果。褪黑素影响睡眠的机制是多方面的,它可通过对各种神经内分泌系统、神经递质及其受体、视交叉上核、体温以及神经免疫免疫的作用来参与睡眠的调节。     

褪黑素和褪黑素受体对下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的研究进展

松果体于儿童中期可发育至最高峰,普遍在7岁之后开始呈逐渐萎缩,并在成年后逐渐有钙盐沉着。褪黑素主要是由松果体进行合成和分泌所形成,存在较好的昼夜节律性,且通常是通过下丘脑的视交叉上核进行控制,并与环境中的光-暗呈现的周期改变存在密切关联。此外,褪黑素具有极其广泛的生物学作用,且其发挥作用的首站便是与特异性褪黑素受体相关结合,随后经由信号转导系统发挥相应的生物效应。褪黑素受体属于G蛋白耦联受体超家族重要成员之一,其主要是通过百日咳毒素敏感G蛋白的一致性G蛋白通路,减少环腺苷酸的急剧或(和)抑制毛喉菇素刺激的环腺苷酸升高,从而间接影响黑色素活动。下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)是机体在发生应激反应过程中具有一定影响的系统,其所分泌的激素也会表现出昼夜节律性的改变,且此种改变与褪黑素的有关变化呈现出明显的相反性。提示了两者可能存在一定的相关,在机体免疫功能的调控中扮演着不同的角色。本文通过阐述褪黑素和褪黑素受体对HPA轴作用的最新研究进展,旨在明确三者存在的错综复杂的相互作用关系,继而为机体免疫功能调控的一系列疾病研究提供参考依据。     

褪黑素与植物抗逆性研究进展

褪黑素广泛存在于植物体内,对植物生长和发育方面有着重要的作用。其中,最为人们关注的是褪黑素在植物抵御干旱、高盐、极端温度和氧化胁迫等不良影响中所发挥的重要功能。随着人们对褪黑素研究的深入,褪黑素在植物体中发挥的作用和功能也更加明确,国内外在褪黑素与植物抗逆性关系的研究也取得了丰硕的成果。主要从植物体中褪黑素的合成途径、褪黑素在植物抗性反应中的作用以及内源褪黑素含量与逆境等方面进行了综述,并提出今后的研究方向。可以归纳为:植物体内褪黑素的合成机制与动物体内相似,但是确切的生物合成途径和具体的合成位点尚未明确;外源褪黑素处理能够增强植物抵御逆境的能力;逆境胁迫能够促进植物自身合成褪黑素,过表达褪黑素合成相关基因能够增加植物体内褪黑素的含量。     

褪黑素对玉米幼苗根系发育和抗旱性的影响

褪黑素是一种在生物体内广泛存在的吲哚胺类化合物,参与植物的多种生理和生化过程。近年来研究认为褪黑素可以不同程度地增强植物的抗逆性,但对其作用机理仍知之甚少。通过两种褪黑素的施用方法,详细研究了褪黑素对于玉米根系发育和抗旱性的影响。首先,采用水培根灌褪黑素的方法对玉米幼苗的根系和生长状况进行分析,结果表明施加褪黑素显著提高多种玉米幼苗根系参数,包括根长、根表面积、根体积和侧根数目等。其次,采用盆栽浸种褪黑素的方法,对叶片相对含水量、光合作用、抗氧化酶活性、地上部分生物量等进行测定,结果表明在干旱胁迫条件下,褪黑素浸泡种子的处理方式能够提高植株的光合速率、气孔导度和蒸腾速率,增强抗氧化酶活性以及降低活性氧和丙二醛含量,证明褪黑素促进植物根系发育,减轻氧化损伤,缓解光合抑制,改善植物水分状况,从而提高植物抗旱性。     

高原鼠兔褪黑素受体在下丘脑-垂体-性腺轴中的表达分析

褪黑素在季节性繁殖动物的生殖细胞发育与性腺功能调控中发挥重要作用,然而褪黑素如何通过下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴实现其调控功能目前仍不清楚。因此,本研究选取典型的长日照动物——高原鼠兔（Ochotona curzoniae）作为研究对象,使用酶联免疫吸附法测定繁殖期与非繁殖期雌雄鼠兔的血清褪黑素水平昼夜变化,利用实时荧光定量PCR分析褪黑素受体基因Mtnr1a与Mtnr1b在下丘脑、垂体与性腺中的表达水平,并通过免疫荧光染色进一步确认两种受体在性腺不同类型细胞中的定位。结果显示,非繁殖期雄性鼠兔的血清褪黑素含量始终高于繁殖期,且呈现不同的昼夜变化模式;雌性鼠兔的血清褪黑素含量远低于雄性鼠兔,且在繁殖期与非繁殖期并不存在显著差异。Mtnr1a与Mtnr1b在下丘脑、垂体与性腺中均有表达,雄性鼠兔在下丘脑与垂体中表现出繁殖期与非繁殖期基因表达的显著差异,而雌性鼠兔基因表达的差异主要出现在垂体与性腺中。两种受体蛋白在雄性性腺生殖细胞和支持细胞中均有分布,但MTNR1A更局限于精原细胞内,MTNR1B则在管腔内生殖细胞中表达。雌性性腺中MTNR1A在卵母细胞胞质内有表达,但更集中表达于颗粒细胞;MTNR1B在颗粒细胞以及卵母细胞核质内均有表达,且在生长卵泡的卵泡膜细胞中呈现高表达。以上结果表明,褪黑素调控雌雄高原鼠兔季节性繁殖的模式并不相同,其作用不仅限于通过下丘脑-垂体-性腺轴的间接调控,也可能通过性腺内靶向受体直接影响生殖细胞与体细胞命运。     

褪黑素激活大鼠大脑中动脉BKCa通道的受体依赖和非受体依赖途径

目的：研究褪黑素通过大电导Ca²⁺激活K⁺（BK_Ca）通道介导大脑中动脉张力变化的作用机制。方法：8周龄雄性Wistar大鼠,麻醉后取大脑中动脉,酶消化法急性分离脑中动脉平滑肌细胞,采用膜片钳技术全细胞记录模式检测细胞外液加入褪黑素前后BK_Ca通道和电压门控钾（K_V）通道的电流密度,褪黑素受体抑制剂2-苯基-N-乙酰色胺（luzindole）孵育后,全细胞记录模式记录加入褪黑素后BK_Ca通道电流幅值和贴附式单通道记录模式记录加入褪黑素后BK_Ca通道Po值,内面向外记录模式检测加入褪黑素后BK_Ca通道电导（G）,开放概率（Po）,平均开放时间（To）和关闭时间（Tc）。结果：①褪黑素（100 μmol/L）显著增加全细胞BK_Ca通道电流密度,但对K_V通道电流密度无显著影响;②luzindole （1 μmol/L）显著抑制褪黑素引起的BK_Ca通道电流密度增加;③贴附式单通道记录模式下,褪黑素（100 μmol/L）增加BK_Ca单通道Po值,luzindole （1 μmol/L）显著抑制褪黑素引起的Po增加;④内面向外单通道记录模式下,褪黑素（1 μmol/L,100 μmol/L）缩短BK_Ca单通道的To和Tc值,且Tc较To显著缩短;结论：褪黑素通过受体依赖和非受体依赖途径激活BK_Ca通道,介导大脑中动脉血管舒张。     

褪黑素延缓哺乳动物衰老的作用 及其机制的研究进展

褪黑素（melatonin）在哺乳动物中是主要由松果体分泌的一种多功能吲哚激素,具有抗氧化、调节睡眠、调节昼夜节律、增强免疫力、抑制肿瘤等作用,在哺乳动物的复杂衰老进程中发挥重要作用。本文从氧化应激和能量代谢两个方面综述了褪黑素在哺乳动物中延缓衰老的作用机制。褪黑素通过清除自由基、激发抗氧化作用以及保护线粒体功能从而减缓氧化应激;通过调节代谢感知、重建昼夜节律以及促进能量消耗调节能量代谢。最后对该领域今后可能的发展方向进行了展望。     

褪黑素对人体睡眠和血压的影响

昼夜节律遵循体内的生物钟规律,调节着机体多种功能和代谢过程,如血压、睡眠周期和体温等,睡眠周期表现出明显的昼夜节律,血压的变化也遵循24小时昼夜模式.研究表明,昼夜节律异常是睡眠障碍和心血管疾病的危险诱因之一.昼夜节律的起搏点受褪黑素的调节,而褪黑素的合成和分泌也具有昼夜节律性.内源性褪黑素可以通过多种方式增强人类节律系统的功能,外源性褪黑素作为一种时相药,可以对人体昼夜节律紊乱产生调节作用.越来越多的研究发现,褪黑素与睡眠和血压的变化有紧密的联系,深入研究褪黑素在其中的作用有利于阐明该类疾病的发生机制.本文旨在就褪黑素对人体睡眠和血压的影响作一综述.     

外周褪黑素结合位点的研究进展

在脾脏?胸腺、腔上囊、肠道、性腺及肾脏均有特异的＾１２５Ｉ褪黑素结合位点存在。这些位点与配体的结合具有特异性,饱和性和可逆性等特点。符合受体的一般特性,这提示褪黑素对外周组织具有广泛的作用。     

褪黑素抗肿瘤机制的研究进展

褪黑素是新近引起人们广泛注意的天然抗肿瘤药物，对多种恶性或良性肿瘤具有明显抑制作用。其抗瘤机制复杂而广泛，主要包括调节雌激素作用通路，影响细胞周期，调节生长因子，干扰钙调素和微管蛋白功能，增加细胞间缝隙连接，对细胞代谢的影响以及抗氧化作用和免疫增强作用等。对于褪黑素作用机制的全面了解将有助于其进一步应用于临床。     

脑啡肽-αⅠ干扰素的镇痛作用和抗肿瘤作用

从大肠杆菌工程菌中纯化脑啡肽-αⅠ干扰素融合蛋白,测定其在小鼠脑内的镇痛作用,阿片受体结合功能及对肿瘤细胞生长抑制和体内抗肿瘤作用.结果显示,与αⅠ干扰素母体相比,融合蛋白具有较强的镇痛作用, 镇痛作用可为腹腔注射阿片受体拮抗剂Naloxone和Naltrindole 反转, 融合蛋白可竞争³H标记σ型阿片受体配基DPDPE与膜受体结合.融合蛋白的肿瘤细胞生长抑制和体内抗肿瘤作用也高于母体分子, 说明脑啡肽和αⅠ干扰素的融合蛋白实现并增强了脑啡肽-αⅠ干扰素融合蛋白的双重功能.     

Cell Metab:改善睡眠的保健品可能增加糖尿病患病风险

正近日,来自瑞典隆德大学糖尿病中心的研究人员在国际学术期刊Cell Metabolism上发表了一项最新研究进展,他们发现胰岛细胞中褪黑素信号增强会降低胰岛素分泌,可能导致高血糖症并增加2型糖尿病患病风险。目前2型糖尿病逐渐成为一种全球性公共健康问题,其流行趋势越来越严重。全基因组关联性分析已经发现了超过100个与糖尿病有关的变异基因,其中包括一个比较常见的变异基因--MTNR1B(褪黑素受体1b)。MTNR1B能够增加细胞对褪黑素的敏感性,但该基因在胰岛细胞中